ssmuБюллетень сибирской медициныBulletin of Siberian Medicine1682-03631819-3684Siberian State Medical University, the Ministry of Healthcare of the Russian Federation10.20538/1682-0363-2023-1-23-32ssmu-5128Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL PAPERSЭкстракт из культуры термофильного штамма Staphylococcus aureus подавляет аллергическое воспаление в дыхательных путях in vivo и дегрануляцию тучных клеток и базофилов in vitroAn extract from the culture of a thermophilic Staphylococcus aureus strain suppresses allergic inflammation in the airways in vivo and degranulation of mast cells and basophils in vitrohttps://orcid.org/0000-0003-3628-2436КалюжинО. B.KalyuzhinO. V.

Калюжин Олег Витальевич – доктор медицинских наук, профессор, кафедра клинической иммунологии и аллергологии

119991, г. Москва, ул. Трубецкая, 8/2

8/2, Trubetskaya Str., Moscow, 119991

kalyuzhin@list.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5718-3301ПроскуринаО. В.ProskurinaO. V.

Проскурина Оксана Владимировна – кандидат медицинских наук

142450, г. Старая Купавна, ул. Кирова, 23

23, Kirova Str., Staraya Kupavna, 142450

proskurina_ov@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0548-4249СухановаС. А.SukhanovaS. A.

Суханова Светлана Алексеевна – кандидат биологических наук

142450, г. Старая Купавна, ул. Кирова, 23

23, Kirova Str., Staraya Kupavna, 142450

ssuhanova@gmail.comНовиковаН. В.NovikovaN. V.

Новикова Наталья Викторовна – врач высшей категории, аллерголог-иммунолог

123104, г. Москва, ул. Малая Бронная, 20/1

20/1, Malaya Bronnaya Str., Moscow, 123104

doctor.novikova@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-6891-3250КолгановаН. А.KolganovaN. A.

Колганова Нина Алексеевна – доктор медицинских наук, профессор, кафедра госпитальной терапии

117997, г. Москва, ул. Островитянова, 1

1, Ostrovityanova Str., Moscow, 117997

nina3580@yandex.ruПервый Московский государственный медицинский университет им. И.М. СеченоваРоссияI.M. Sechenov First Moscow State Medical UniversityRussian FederationВсероссийский научный центр по безопасности биологически активных веществРоссияAll-Russian Scientific Center for the Safety of Biologically Active SubstancesRussian FederationИнститут аллергологии и клинической иммунологииРоссияInstitute of Allergy and Clinical ImmunologyRussian FederationРоссийский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. ПироговаРоссияN.I. Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian Federation2023190420232212332Copyright © Калюжин О.B., Проскурина О.В., Суханова С.А., Новикова Н.В., Колганова Н.А., 20232023Калюжин О.B., Проскурина О.В., Суханова С.А., Новикова Н.В., Колганова Н.А.Kalyuzhin O.V., Proskurina O.V., Sukhanova S.A., Novikova N.V., Kolganova N.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://bulletin.ssmu.ru/jour/article/view/5128

Цель – изучить противоаллергическое действие рузама – экстракта из культуры термофильного штамма Staphylococcus aureus – на модели астмы in vivo, а также его влияние на дегрануляцию тучных клеток и базофилов in vitro.

Материалы и методы

Материалы и методы. Аллергическую астму у морских свинок воспроизводили двумя внутрибрюшинными инъекциями овальбумина с последующей серией ингаляций этого антигена в течение 1,5 мес. Рузам (6 мкг/кг) или референс-препарат (кромогликат натрия, 3 мг/кг) вводили ежедневно с помощью небулайзера в течение последних 6 сут иммунизации. Через 1 сут после завершения ингаляций овальбумина и сравниваемых препаратов оценивали изменения в дыхательных путях с помощью цитологических, морфометрических и гистологических методов. Для определения влияния рузама на IgE-независимую дегрануляцию, индуцированную соединением 48/80 in vitro, использовали базофилы крови кроликов и перитонеальные тучные клетки крыс. Эффект рузама сравнивали с таковым гидрокортизона гемисукцината. Базофилы крови сенсибилизированных овальбумином морских свинок использовали при оценке действия препарата на IgE-зависимую дегрануляцию, индуцированную овальбумином. Гранулы тучных клеток и базофилов для расчета индекса дегрануляции окрашивали с помощью альцианового синего.

Результаты

Результаты. На модели астмы рузам снижал степень обструкции дыхательных путей, повышая объем возврата бронхоальвеолярного смыва, и подавлял нейтрофильное и эозинофильное воспаление, при этом мобилизуя другие клетки-эффекторы противоинфекционного ответа (лимфоциты и макрофаги). По ряду критериев противоаллергической эффективности рузам превосходил кромогликат натрия. Рузам в концентрациях 8,4–840 мкг/мл ингибировал дегрануляцию тучных клеток и базофилов, вызванную соединением 48/80, в той же степени, что и гидрокортизона гемисукцинат (10–3 М). Рузам (280 и 420 мкг/мл) дозозависимо подавлял индуцированную овальбумином дегрануляцию базофилов сенсибилизированных морских свинок.

Заключение

Заключение. Подтверждено противоаллергическое действие рузама в тест-системах in vivo и in vitro. Выдвинута гипотеза о TLR2-опосредованном характере биологических/фармакологических эффектов препарата.

 

 

Aim

Aim. To study the anti-allergic effects of ruzam, an extract from the culture of a thermophilic Staphylococcus aureus strain, in an in vivo model of asthma and its influence on degranulation of mast cells and basophils in vitro.

Materials and methods

Materials and methods. Allergic asthma in guinea pigs was reproduced by two intraperitoneal injections of ovalbumin followed by a series of inhalations of this antigen for 1.5 months. Ruzam (6 μg / kg) or a reference drug (sodium cromoglycate, 3 mg / kg) was administered daily via a nebulizer during the last 6 days of immunization. One day after completion of inhalations with ovalbumin and compared drugs, changes in the airways were assessed using cytological, morphometric, and histologic methods. Rabbit blood basophils and rat peritoneal mast cells were used to determine the effect of ruzam on IgE-independent degranulation induced by the compound 48 / 80 in vitro. The effect of ruzam was compared with that of hydrocortisone hemisuccinate. Basophils from the blood of ovalbumin-sensitized guinea pigs were used to evaluate the effect of the drug on IgE-dependent degranulation induced by ovalbumin. Granules of mast cells and basophils were detected by alcian blue staining to calculate the degranulation index.

Results

Results. In the asthma model, ruzam reduced the degree of airway obstruction by increasing the bronchoalveolar lavage volume returned and suppressed neutrophilic and eosinophilic inflammation, while mobilizing other effector cells of the anti-pathogen immunity (lymphocytes and macrophages). Ruzam has proven to have a stronger anti-allergic effect than sodium cromoglycate by several parameters. At concentrations of 8.4–840 μg / ml, ruzam inhibited degranulation of mast cells and basophils, induced by the compound 48 / 80, equally to hydrocortisone hemisuccinate (10–3 M). At concentrations of 280 and 420 μg / ml, ruzam dose-dependently inhibited ovalbumin-induced degranulation of basophils in sensitized guinea pigs.

Conclusion

Conclusion. The anti-allergic effect of ruzam was confirmed in test systems in vivo and in vitro. We speculate here that the TLR2 signaling pathway may be involved in biological and pharmacological effects of this drug.

рузамStaphylococcus aureusтермофильный штамммодель астмыаллергическое воспалениетучные клеткибазофилыдегрануляцияruzamStaphylococcus aureusthermophilic strainasthma modelallergic inflammationmast cellsbasophilsdegranulationReferencesChedid L., Audibert F. Chemically defined bacterial products with immunopotentiating activity. J Infect Dis. 1977;136(Suppl.):S246–S251. DOI: 10.1093/infdis/136.supplement.s246.Chedid L., Audibert F. Chemically defined bacterial products with immunopotentiating activity. J Infect Dis. 1977;136(Suppl.):S246–S251. DOI: 10.1093/infdis/136.supplement.s246.Le Garrec Y. Immunomodifiers of bacterial origin. Comp. Immunol. Microbiol. Infect. Dis. 1986;9(2–3):137–141. DOI: 10.1016/0147-9571(86)90005-6.Le Garrec Y. Immunomodifiers of bacterial origin. Comp. Immunol. Microbiol. Infect. Dis. 1986;9(2–3):137–141. DOI: 10.1016/0147-9571(86)90005-6.Пронин А.В., Санин А.В., Гинцбург А.Л. Бактериальные иммуномодуляторы и их место в иммуномодулирующей терапии. В кн.: Иммунотерапия. Руководство для врачей; под ред. Р.М. Хаитова, Р.И. Атауллаханова, А.Е. Шульженко. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2000:191–212.Пронин А.В., Санин А.В., Гинцбург А.Л. Бактериальные иммуномодуляторы и их место в иммуномодулирующей терапии. В кн.: Иммунотерапия. Руководство для врачей; под ред. Р.М. Хаитова, Р.И. Атауллаханова, А.Е. Шульженко. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2000:191–212.Терехова Е.П., Терехов Д.В., Себекина О.В. Применение препарата Рузам® в лечении и профилактике аллергических заболеваний. Практическая аллергология. 2021;1:54– 64. DOI: 10.46393/2712-9667_2021_1_54-64.Терехова Е.П., Терехов Д.В., Себекина О.В. Применение препарата Рузам® в лечении и профилактике аллергических заболеваний. Практическая аллергология. 2021;1:54– 64. DOI: 10.46393/2712-9667_2021_1_54-64.Чучалин А.Г., Ковалева В., Колганова Н.А. Рузам – новый подход в лечении и профилактике аллергических заболеваний (экспериментальные и клинические данные). Русский медицинский журнал. 2003;11(22):1248–1252.Чучалин А.Г., Ковалева В., Колганова Н.А. Рузам – новый подход в лечении и профилактике аллергических заболеваний (экспериментальные и клинические данные). Русский медицинский журнал. 2003;11(22):1248–1252.Ненашева Н.М., Терехова Е.П., Терехов Д.В. Эффективность ингаляционной иммунотерапии Рузамом у больных атопической бронхиальной астмой: влияние на частоту респираторных инфекций и обострений. Пульмонология. 2014;1:52–58. DOI: 10.18093/0869-0189-2014-0-1-52-58.Ненашева Н.М., Терехова Е.П., Терехов Д.В. Эффективность ингаляционной иммунотерапии Рузамом у больных атопической бронхиальной астмой: влияние на частоту респираторных инфекций и обострений. Пульмонология. 2014;1:52–58. DOI: 10.18093/0869-0189-2014-0-1-52-58.Hutson P.A., Church M.K., Clay T.P., Miller P., Holgate S.T. Early and late-phase bronchoconstriction after allergen challenge of nonanesthetized guinea pigs. I. The association of disordered airway physiology to leukocyte infiltration. Am. Rev. Respir. Dis. 1988;137(3):548–557. DOI: 10.1164/ajrccm/137.3.548.Hutson P.A., Church M.K., Clay T.P., Miller P., Holgate S.T. Early and late-phase bronchoconstriction after allergen challenge of nonanesthetized guinea pigs. I. The association of disordered airway physiology to leukocyte infiltration. Am. Rev. Respir. Dis. 1988;137(3):548–557. DOI: 10.1164/ajrccm/137.3.548.Ковалева В.Л. Методические указания по изучению фармакологических веществ, предназначенных для терапии бронхиальной астмы и других обструктивных заболеваний дыхательных путей. В кн.: Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ: 2-е изд.; под ред. Р.У. Хабриева. М.: Медицина, 2005:483–500.Ковалева В.Л. Методические указания по изучению фармакологических веществ, предназначенных для терапии бронхиальной астмы и других обструктивных заболеваний дыхательных путей. В кн.: Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ: 2-е изд.; под ред. Р.У. Хабриева. М.: Медицина, 2005:483–500.Nagai H., Tsuji F., Goto S., Koda A. Pharmacological modulation of antigen-induced airway hyperresponsiveness by thromboxane A2 inhibitors in guinea pigs. Biol. Pharm. Bull. 1993;16(11):1099–1103. DOI: 10.1248/bpb.16.1099.Nagai H., Tsuji F., Goto S., Koda A. Pharmacological modulation of antigen-induced airway hyperresponsiveness by thromboxane A2 inhibitors in guinea pigs. Biol. Pharm. Bull. 1993;16(11):1099–1103. DOI: 10.1248/bpb.16.1099.Линднер Д.П., Поберий И.А., Родкин М.Я., Ефимов В.С. Морфометрический анализ популяции тучных клеток. Архив патологии. 1980;6:60–64.Линднер Д.П., Поберий И.А., Родкин М.Я., Ефимов В.С. Морфометрический анализ популяции тучных клеток. Архив патологии. 1980;6:60–64.Иммунологические методы; пер. с нем. А.П. Тарасова; под ред. Г. Фримеля. М.: Медицина, 1987:472.Иммунологические методы; пер. с нем. А.П. Тарасова; под ред. Г. Фримеля. М.: Медицина, 1987:472.Носейкина Е.М., Хвостова А.Е., Ларина Т.И., Митрохин Н.М. Базофилы крови морской свинки как тестовая система для оценки противоаллергической активности химических соединений in vitro. Кубанский научный медицинский вестник. 2011;6(129):96–100.Носейкина Е.М., Хвостова А.Е., Ларина Т.И., Митрохин Н.М. Базофилы крови морской свинки как тестовая система для оценки противоаллергической активности химических соединений in vitro. Кубанский научный медицинский вестник. 2011;6(129):96–100.Rothschild A.M. Mechanisms of histamine release by compound 48-80. Br. J. Pharmacol. 1970;38(1):253–262. DOI: 10.1111/j.1476-5381.1970.tb10354.x.Rothschild A.M. Mechanisms of histamine release by compound 48-80. Br. J. Pharmacol. 1970;38(1):253–262. DOI: 10.1111/j.1476-5381.1970.tb10354.x.Andersson P. Antigen-induced bronchial anaphylaxis in actively sensitized guinea-pigs. Allergy. 1980;35(1):65–71. DOI: 10.1111/j.1398-9995.1980.tb01718.x.Andersson P. Antigen-induced bronchial anaphylaxis in actively sensitized guinea-pigs. Allergy. 1980;35(1):65–71. DOI: 10.1111/j.1398-9995.1980.tb01718.x.Seder R.A., Paul W.E., Dvorak A.M., Sharkis S.J., KageySobotka A., Niv Y. et al. Mouse splenic and bone marrow cell populations that express high-affinity Fc epsilon receptors and produce interleukin 4 are highly enriched in basophils. Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. 1991;88(7):2835–2839. DOI: 10.1073/pnas.88.7.2835.Seder R.A., Paul W.E., Dvorak A.M., Sharkis S.J., KageySobotka A., Niv Y. et al. Mouse splenic and bone marrow cell populations that express high-affinity Fc epsilon receptors and produce interleukin 4 are highly enriched in basophils. Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. 1991;88(7):2835–2839. DOI: 10.1073/pnas.88.7.2835.Ikeda R.K., Miller M., Nayar J., Walker L., Cho J.Y., McElwain K. et al. Accumulation of peribronchial mast cells in a mouse model of ovalbumin allergen induced chronic airway inflammation: modulation by immunostimulatory DNA sequences. J. Immunol. 2003;171(9):4860–4867. DOI: 10.4049/jimmunol.171.9.4860.Ikeda R.K., Miller M., Nayar J., Walker L., Cho J.Y., McElwain K. et al. Accumulation of peribronchial mast cells in a mouse model of ovalbumin allergen induced chronic airway inflammation: modulation by immunostimulatory DNA sequences. J. Immunol. 2003;171(9):4860–4867. DOI: 10.4049/jimmunol.171.9.4860.Schramm C.M., Puddington L., Wu C., Guernsey L., Gharaee-Kermani M., Phan S.H. et al. Chronic inhaled ovalbumin exposure induces antigen-dependent but not antigen-specific inhalational tolerance in a murine model of allergic airway disease. Am. J. Pathol. 2004;164(1):295–304. DOI: 10.1016/S0002-9440(10)63119-7.Schramm C.M., Puddington L., Wu C., Guernsey L., Gharaee-Kermani M., Phan S.H. et al. Chronic inhaled ovalbumin exposure induces antigen-dependent but not antigen-specific inhalational tolerance in a murine model of allergic airway disease. Am. J. Pathol. 2004;164(1):295–304. DOI: 10.1016/S0002-9440(10)63119-7.Brightling C.E., Bradding P., Symon F.A., Holgate S.T., Wardlaw A.J., Pavord I.D. Mast-cell infiltration of airway smooth muscle in asthma. N. Engl. J. Med. 2002;346(22):1699–1705. DOI: 10.1056/NEJMoa012705.Brightling C.E., Bradding P., Symon F.A., Holgate S.T., Wardlaw A.J., Pavord I.D. Mast-cell infiltration of airway smooth muscle in asthma. N. Engl. J. Med. 2002;346(22):1699–1705. DOI: 10.1056/NEJMoa012705.Krystel-Whittemore M., Dileepan K.N., Wood J.G. Mast cell: A multi-functional master cell. Front. Immunol. 2016;6:620. DOI: 10.3389/fimmu.2015.00620.Krystel-Whittemore M., Dileepan K.N., Wood J.G. Mast cell: A multi-functional master cell. Front. Immunol. 2016;6:620. DOI: 10.3389/fimmu.2015.00620.Дзодзикова М.Э. Особенности дегрануляции и апоптоз тучных клеток. Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. 2005;1(29):102–107.Дзодзикова М.Э. Особенности дегрануляции и апоптоз тучных клеток. Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. 2005;1(29):102–107.Raveendran V.V., Smith D.D., Tan X., Sweeney M.E., Reed G.A., Flynn C.A. et al. Chronic ingestion of H1-antihistamines increase progression of atherosclerosis in apolipoprotein E-/mice. PLoS One. 2014;9(7):e102165. DOI: 10.1371/journal.pone.0102165.Raveendran V.V., Smith D.D., Tan X., Sweeney M.E., Reed G.A., Flynn C.A. et al. Chronic ingestion of H1-antihistamines increase progression of atherosclerosis in apolipoprotein E-/mice. PLoS One. 2014;9(7):e102165. DOI: 10.1371/journal.pone.0102165.Bery A.I., Shepherd H.M., Li W., Krupnick A.S., Gelman A.E., Kreisel D. Role of tertiary lymphoid organs in the regulation of immune responses in the periphery. Cell Mol. Life Sci. 2022;79(7):359. DOI: 10.1007/s00018-022-04388-x.Bery A.I., Shepherd H.M., Li W., Krupnick A.S., Gelman A.E., Kreisel D. Role of tertiary lymphoid organs in the regulation of immune responses in the periphery. Cell Mol. Life Sci. 2022;79(7):359. DOI: 10.1007/s00018-022-04388-x.Halle S., Dujardin H.C., Bakocevic N., Fleige H., Danzer H., Willenzon S. et al. Induced bronchus-associated lymphoid tissue serves as a general priming site for T cells and is maintained by dendritic cells. J. Exp. Med. 2009;206(12):2593– 2601. DOI: 10.1084/jem.20091472.Halle S., Dujardin H.C., Bakocevic N., Fleige H., Danzer H., Willenzon S. et al. Induced bronchus-associated lymphoid tissue serves as a general priming site for T cells and is maintained by dendritic cells. J. Exp. Med. 2009;206(12):2593– 2601. DOI: 10.1084/jem.20091472.Bradding P., Walls A.F., Holgate S.T. The role of the mast cell in the pathophysiology of asthma. J. Allergy Clin. Immunol. 2006;117(6):1277–1284. DOI: 10.1016/j.jaci.2006.02.039.Bradding P., Walls A.F., Holgate S.T. The role of the mast cell in the pathophysiology of asthma. J. Allergy Clin. Immunol. 2006;117(6):1277–1284. DOI: 10.1016/j.jaci.2006.02.039.Williams C.M., Galli S.J. The diverse potential effector and immunoregulatory roles of mast cells in allergic disease. J. Allergy Clin. Immunol. 2000;105(5):847–859. DOI: 10.1067/mai.2000.106485.Williams C.M., Galli S.J. The diverse potential effector and immunoregulatory roles of mast cells in allergic disease. J. Allergy Clin. Immunol. 2000;105(5):847–859. DOI: 10.1067/mai.2000.106485.Cairns J.A., Walls A.F. Mast cell tryptase stimulates the synthesis of type I collagen in human lung fibroblasts. J. Clin. Invest. 1997;99(6):1313–1321. DOI: 10.1172/JCI119290.Cairns J.A., Walls A.F. Mast cell tryptase stimulates the synthesis of type I collagen in human lung fibroblasts. J. Clin. Invest. 1997;99(6):1313–1321. DOI: 10.1172/JCI119290.Gruber B.L., Kew R.R., Jelaska A., Marchese M.J., Garlick J., Ren S., Schwartz L.B. et al. Human mast cells activate fibroblasts: tryptase is a fibrogenic factor stimulating collagen messenger ribonucleic acid synthesis and fibroblast chemotaxis. J. Immunol. 1997;158(5):2310–2317.Gruber B.L., Kew R.R., Jelaska A., Marchese M.J., Garlick J., Ren S., Schwartz L.B. et al. Human mast cells activate fibroblasts: tryptase is a fibrogenic factor stimulating collagen messenger ribonucleic acid synthesis and fibroblast chemotaxis. J. Immunol. 1997;158(5):2310–2317.Garbuzenko E., Nagler A., Pickholtz D., Gillery P., Reich R., Maquart F.X. et al. Human mast cells stimulate fibroblast proliferation, collagen synthesis and lattice contraction: a direct role for mast cells in skin fibrosis. Clin. Exp. Allergy. 2002;32(2):237–246. DOI: 10.1046/j.1365-2222.2002.01293.x.Garbuzenko E., Nagler A., Pickholtz D., Gillery P., Reich R., Maquart F.X. et al. Human mast cells stimulate fibroblast proliferation, collagen synthesis and lattice contraction: a direct role for mast cells in skin fibrosis. Clin. Exp. Allergy. 2002;32(2):237–246. DOI: 10.1046/j.1365-2222.2002.01293.x.Nabe T., Matsuya K., Akamizu K., Fujita M., Nakagawa T., Shioe M. et al. Roles of basophils and mast cells infiltrating the lung by multiple antigen challenges in asthmatic responses of mice. Br. J. Pharmacol. 2013;169(2):462–476. DOI: 10.1111/bph.12154.Nabe T., Matsuya K., Akamizu K., Fujita M., Nakagawa T., Shioe M. et al. Roles of basophils and mast cells infiltrating the lung by multiple antigen challenges in asthmatic responses of mice. Br. J. Pharmacol. 2013;169(2):462–476. DOI: 10.1111/bph.12154.Miyake K., Ito J., Karasuyama H. Role of basophils in a broad spectrum of disorders. Front. Immunol. 2022;13:902494. DOI: 10.3389/fimmu.2022.902494.Miyake K., Ito J., Karasuyama H. Role of basophils in a broad spectrum of disorders. Front. Immunol. 2022;13:902494. DOI: 10.3389/fimmu.2022.902494.Chandler C.E., Ernst R.K. Bacterial lipids: powerful modifiers of the innate immune response. F1000Res. 2017;6:F1000 Faculty Rev-1334. DOI: 10.12688/f1000research.11388.1.Chandler C.E., Ernst R.K. Bacterial lipids: powerful modifiers of the innate immune response. F1000Res. 2017;6:F1000 Faculty Rev-1334. DOI: 10.12688/f1000research.11388.1.Krishnaswamy J.K., Jirmo A.C., Baru A.M., Ebensen T., Guzmán C.A., Sparwasser T. et al. Toll-like receptor-2 agonist-allergen coupling efficiently redirects Th2 cell responses and inhibits allergic airway eosinophilia. Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 2012;47(6):852–863. DOI: 10.1165/rcmb.2011-0414OC.Krishnaswamy J.K., Jirmo A.C., Baru A.M., Ebensen T., Guzmán C.A., Sparwasser T. et al. Toll-like receptor-2 agonist-allergen coupling efficiently redirects Th2 cell responses and inhibits allergic airway eosinophilia. Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 2012;47(6):852–863. DOI: 10.1165/rcmb.2011-0414OC.Velasco G., Campo M., Manrique O.J., Bellou A., He H., Arestides R.S. et al. Toll-like receptor 4 or 2 agonists decrease allergic inflammation. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2005;32(3):218–224. DOI: 10.1165/rcmb.2003-0435OC.Velasco G., Campo M., Manrique O.J., Bellou A., He H., Arestides R.S. et al. Toll-like receptor 4 or 2 agonists decrease allergic inflammation. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2005;32(3):218–224. DOI: 10.1165/rcmb.2003-0435OC.Ma S.Q., Wei H.L., Zhang X. TLR2 regulates allergic airway inflammation through NF-κB and MAPK signaling pathways in asthmatic mice. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2018;22(10):3138–3146.DOI:10.26355/eurrev_201805_15073.Ma S.Q., Wei H.L., Zhang X. TLR2 regulates allergic airway inflammation through NF-κB and MAPK signaling pathways in asthmatic mice. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2018;22(10):3138–3146.DOI:10.26355/eurrev_201805_15073.Kasakura K., Takahashi K., Aizawa T., Hosono A., Kaminogawa S. A TLR2 ligand suppresses allergic inflammatory reactions by acting directly on mast cells. Int. Arch. Allergy Immunol. 2009;150(4):359–369. DOI: 10.1159/000226237.Kasakura K., Takahashi K., Aizawa T., Hosono A., Kaminogawa S. A TLR2 ligand suppresses allergic inflammatory reactions by acting directly on mast cells. Int. Arch. Allergy Immunol. 2009;150(4):359–369. DOI: 10.1159/000226237.Yu Y., Yip K.H., Tam I.Y., Sam S.W., Ng C.W., Zhang W. et al. Differential effects of the Toll-like receptor 2 agonists, PGN and Pam3CSK4 on anti-IgE induced human mast cell activation. PLoS One. 2014;9(11):e112989. DOI: 10.1371/journal.pone.0112989.Yu Y., Yip K.H., Tam I.Y., Sam S.W., Ng C.W., Zhang W. et al. Differential effects of the Toll-like receptor 2 agonists, PGN and Pam3CSK4 on anti-IgE induced human mast cell activation. PLoS One. 2014;9(11):e112989. DOI: 10.1371/journal.pone.0112989.Zhang Y.Y., Yu Y.Y., Zhang Y.R., Zhang W., Yu B. The modulatory effect of TLR2 on LL-37-induced human mast cells activation. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2016;470(2):368– 374. DOI: 10.1016/j.bbrc.2016.01.037.Zhang Y.Y., Yu Y.Y., Zhang Y.R., Zhang W., Yu B. The modulatory effect of TLR2 on LL-37-induced human mast cells activation. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2016;470(2):368– 374. DOI: 10.1016/j.bbrc.2016.01.037.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.