ssmuБюллетень сибирской медициныBulletin of Siberian Medicine1682-03631819-3684Siberian State Medical University, the Ministry of Healthcare of the Russian Federation10.20538/1682-0363-2023-1-143-152ssmu-5145Research ArticleОБЗОРЫ И ЛЕКЦИИREVIEW AND LECTURESКлинические и патогенетические аспекты нейтрофильного воспаления бронхов у больных бронхиальной астмой с холодовой гиперреактивностью дыхательных путей (обзор литературы)Clinical and pathogenetic aspects of neutrophilic bronchial inflammation in asthma patients with cold-induced airway hyperresponsiveness (literature review)https://orcid.org/0000-0001-5846-3276ПироговА. Б.PirogovA. B.

Пирогов Алексей Борисович – кандидат медицинских наук, доцент, ст. научный сотрудник, лаборатория профилактики неспецифических заболеваний легких

675000, г. Благовещенск, ул. Калинина, 22

22, Kalinina Str., Blagoveshchensk, 675000

dncfpd@dncfpd.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2847-7380ПриходькоА. Г.PrikhodkoA. G.

Приходько Анна Григорьевна – доктор медицинских наук, гл. научный сотрудник, лаборатория функциональных методов исследования дыхательной системы

675000, г. Благовещенск, ул. Калинина, 22

22, Kalinina Str., Blagoveshchensk, 675000

prih-anya@ya.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6350-7392ПироговаН. А.PirogovaN. A.

Пирогова Наталья Алексеевна – кандидат медицинских наук, научный сотрудник, лаборатория профилактики неспецифических заболеваний легких

675000, г. Благовещенск, ул. Калинина, 22

22, Kalinina Str., Blagoveshchensk, 675000

dncfpd@dncfpd.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9411-7474ПерельманЮ. М.PerelmanJ. M.

Перельман Юлий Михайлович – член-корр. РАН, доктор медицинских наук, профессор, руководитель лаборатории функциональных методов исследования дыхательной системы

675000, г. Благовещенск, ул. Калинина, 22

22, Kalinina Str., Blagoveshchensk, 675000

jperelman@mail.ruДальневосточный научный центр физиологии и патологии дыханияРоссияFar Eastern Scientific Center of Physiology and Pathology of RespirationRussian Federation202321042023221143152Copyright © Пирогов А.Б., Приходько А.Г., Пирогова Н.А., Перельман Ю.М., 20232023Пирогов А.Б., Приходько А.Г., Пирогова Н.А., Перельман Ю.М.Pirogov A.B., Prikhodko A.G., Pirogova N.A., Perelman J.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://bulletin.ssmu.ru/jour/article/view/5145

Представлены данные о влиянии нейтрофилии бронхиального воспаления на клиническое течение, функцию внешнего дыхания и формирование реакции дыхательных путей к холодному воздуху у больных бронхиальной астмой (БА). Согласно результатам современных исследований, активация структурно-функционального статуса нейтрофилов при смешанном паттерне воспаления связана с утяжелением течения и более сложным достижением контроля заболевания, выраженным нарушением проходимости бронхов вследствие стимуляции эпителиальной деструкции и ремоделирования, развитием и поддержанием холодовой гиперреактивности дыхательных путей.

Механизмы активации цитокинового профиля Тh1, оксидативного и галогенирующего стресса, обусловливающие активность нейтрофилов и персистенцию хронического воспаления, приводят к оксидантному повреждению паренхимы бронхов и эпителиальной дисфункции, что способствует холодовому бронхоспазму. Цитолиз и нетоз, выступающие в качестве альтернативных апоптозу путей гибели нейтрофилов в дыхательных путях астматиков, рассматриваются с позиций финальных этапов индуцированной активности лизосом нейтрофилов при смешанном фенотипе БА.

The review presents data on the effect of neutrophilic bronchial inflammation on the clinical course, external respiration, and formation of the airway response to cold air in patients with asthma. According to the results of modern studies, activation of the structural and functional state of neutrophils in a mixed inflammatory pattern is associated with an increase in disease severity, more difficult achievement of asthma control, pronounced impairment of bronchial patency due to stimulation of epithelial destruction and remodeling, and development and maintenance of cold-induced airway hyperresponsiveness.

The mechanisms activating the Th1 cytokine profile and oxidative and halogenation stress and determining the activity of neutrophils and persistence of chronic inflammation lead to oxidative damage to lung parenchyma and epithelial dysfunction, which contributes to cold-induced bronchoconstriction. Cytolysis and NETosis, acting as alternative pathways of neutrophil death in the airways of asthma patients, are considered in terms of final stages of induced activity of neutrophil lysosomes in the mixed asthma phenotype.

бронхиальная астмасмешанный паттерн воспалениянейтрофилыпровоспалительные цитокиныоксидативный стрессхолодовая гиперреактивность дыхательных путейобзорasthmamixed inflammatory patternneutrophilsproinflammatory cytokinesoxidative stresscoldinduced airway hyperresponsivenessReferencesGibson P.G., Foster P.S. Neutrophilic asthma: welcome back! Eur. Respir. J. 2019;54(5):1901846. DOI: 10.1183/13993003.01846-2019Gibson P.G., Foster P.S. Neutrophilic asthma: welcome back! Eur. Respir. J. 2019;54(5):1901846. DOI: 10.1183/13993003.01846-2019Snelgrove R.J., Patel D.F., Patel T., Lloyd C.M. The enigmatic role of the neutrophil in asthma: Friend, foe or indifferent? Clin. Exp. Allergy. 2018;48(10):1275–1285. DOI: 10.1111/cea.13191.Snelgrove R.J., Patel D.F., Patel T., Lloyd C.M. The enigmatic role of the neutrophil in asthma: Friend, foe or indifferent? Clin. Exp. Allergy. 2018;48(10):1275–1285. DOI: 10.1111/cea.13191.Пирогов А.Б., Приходько А.Г., Перельман Ю.М., Ульянычев Н.В. Профиль воспаления бронхов и особенности течения легкой бронхиальной астмы. Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2018;70:8–14. DOI: 10.12737/article_5c1261aedeeb84.53569846.Пирогов А.Б., Приходько А.Г., Перельман Ю.М., Ульянычев Н.В. Профиль воспаления бронхов и особенности течения легкой бронхиальной астмы. Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2018;70:8–14. DOI: 10.12737/article_5c1261aedeeb84.53569846.Hastie A.T., Moore W.C., Meyers D.A., Vestal P.L., Li H., Peters S.P. et al. Analyses of asthma severity phenotypes and inflammatory proteins in subjects stratified by sputum granulocytes. J. Allergy Clin. Immunol. 2010;125(5):1028–1036. DOI: 10.1016/j.jaci.2010.02.008.Hastie A.T., Moore W.C., Meyers D.A., Vestal P.L., Li H., Peters S.P. et al. Analyses of asthma severity phenotypes and inflammatory proteins in subjects stratified by sputum granulocytes. J. Allergy Clin. Immunol. 2010;125(5):1028–1036. DOI: 10.1016/j.jaci.2010.02.008.Duvall M.G., Krishnamoorthy N., Levy B.D. Non-type 2 inflammation in severe asthma is propelled by neutrophil cytoplasts and maintained by defective resolution. Allergol. Int. 2019;68(2):143–149. DOI: 10.1016/j.alit.2018.11.006.Duvall M.G., Krishnamoorthy N., Levy B.D. Non-type 2 inflammation in severe asthma is propelled by neutrophil cytoplasts and maintained by defective resolution. Allergol. Int. 2019;68(2):143–149. DOI: 10.1016/j.alit.2018.11.006.Salter B., Lacy P., Mukherjee M. Biologics in asthma: A molecular perspective to precision medicine. Front. Pharmacol. 2022;12:793409. DOI: 10.3389/fphar.2021.793409.Salter B., Lacy P., Mukherjee M. Biologics in asthma: A molecular perspective to precision medicine. Front. Pharmacol. 2022;12:793409. DOI: 10.3389/fphar.2021.793409.Огородова Л.М., Селиванова П.А., Геренг Е.А., Богомяков В.С., Волкова Л.И., Плешко Р.И. Патоморфологическая характеристика нестабильной бронхиальной астмы (фенотип brittle). Терапевтический архив. 2008;80(3):39–43.Огородова Л.М., Селиванова П.А., Геренг Е.А., Богомяков В.С., Волкова Л.И., Плешко Р.И. Патоморфологическая характеристика нестабильной бронхиальной астмы (фенотип brittle). Терапевтический архив. 2008;80(3):39–43.Zhang X., Xu Z., Wen X., Huang G., Nian S., Li L. et al. The onset, development and pathogenesis of severe neutrophilic asthma. Immunol. Cell Biol. 2022;100(3):144–159. DOI: 10.1111/imcb.12522.Zhang X., Xu Z., Wen X., Huang G., Nian S., Li L. et al. The onset, development and pathogenesis of severe neutrophilic asthma. Immunol. Cell Biol. 2022;100(3):144–159. DOI: 10.1111/imcb.12522.Qiu Y., Zhu J., Bandi V., Guntupalli K.K., Jeffery P.K. Bronchial mucosal inflammation and upregulation of CXC chemoattractants and receptors in severe exacerbations of asthma. Thorax. 2007;62(6):475–482. DOI: 10.1136/thx.2006.066670.Qiu Y., Zhu J., Bandi V., Guntupalli K.K., Jeffery P.K. Bronchial mucosal inflammation and upregulation of CXC chemoattractants and receptors in severe exacerbations of asthma. Thorax. 2007;62(6):475–482. DOI: 10.1136/thx.2006.066670.Turato G., Baraldo S., Zuin R., Saetta M. The laws of attraction: chemokines, neutrophils and eosinophils in severe exacerbations of asthma. Thorax. 2007;62(6):465–466. DOI: 1136/thx.2006.070656.Turato G., Baraldo S., Zuin R., Saetta M. The laws of attraction: chemokines, neutrophils and eosinophils in severe exacerbations of asthma. Thorax. 2007;62(6):465–466. DOI: 1136/thx.2006.070656.Пирогов А.Б., Приходько А.Г., Зиновьев С.В., Бородин Е.А., Ушакова Е.В., Макарова Г.А. и др. Особенности бронхиального воспаления у больных астмой с гиперреактивностью дыхательных путей на холодовой и осмотические триггеры. Бюллетень сибирской медицины. 2017;16(2):159–169. DOI: 10.20538/1682-0363-2017-2-159-169.Пирогов А.Б., Приходько А.Г., Зиновьев С.В., Бородин Е.А., Ушакова Е.В., Макарова Г.А. и др. Особенности бронхиального воспаления у больных астмой с гиперреактивностью дыхательных путей на холодовой и осмотические триггеры. Бюллетень сибирской медицины. 2017;16(2):159–169. DOI: 10.20538/1682-0363-2017-2-159-169.Mindt B.C., Krisna S.S., Duerr C.U., Mancini M., Richer L., Vidal S.M. et al. The NF-κB transcription factor c-Rel modulates group 2 innate lymphoid cell effector functions and drives allergic airway inflammation. Front. Immunol. 2021;12:664218. DOI: 10.3389/fimmu.2021.664218.Mindt B.C., Krisna S.S., Duerr C.U., Mancini M., Richer L., Vidal S.M. et al. The NF-κB transcription factor c-Rel modulates group 2 innate lymphoid cell effector functions and drives allergic airway inflammation. Front. Immunol. 2021;12:664218. DOI: 10.3389/fimmu.2021.664218.Куликов Е.С., Огородова Л.М., Фрейдин М.Б., Деев И.А., Селиванова П.А., Федосенко С.В. и др. Молекулярные механизмы тяжелой бронхиальной астмы. Молекулярная медицина. 2013;2:24–32.Куликов Е.С., Огородова Л.М., Фрейдин М.Б., Деев И.А., Селиванова П.А., Федосенко С.В. и др. Молекулярные механизмы тяжелой бронхиальной астмы. Молекулярная медицина. 2013;2:24–32.Наумов Д.Е., Гассан Д.А., Афанасьева Е.Ю., Котова О.О., Шелудько Е.Г., Ушакова Е.В. Особенности цитокинового профиля индуцированной мокроты у больных бронхиальной астмой при холодовом воздействии. Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2019;72:8–15. DOI: 10.12737/article_5d09d1aff1f5f6.43795360.Наумов Д.Е., Гассан Д.А., Афанасьева Е.Ю., Котова О.О., Шелудько Е.Г., Ушакова Е.В. Особенности цитокинового профиля индуцированной мокроты у больных бронхиальной астмой при холодовом воздействии. Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2019;72:8–15. DOI: 10.12737/article_5d09d1aff1f5f6.43795360.Peebles R.S. Jr., Aronica M.A. Proinflammatory pathways in the pathogenesis of asthma. Clin. Chest Med. 2019;40(1):29– 50. DOI: 10.1016/j.ccm.2018.10.014.Peebles R.S. Jr., Aronica M.A. Proinflammatory pathways in the pathogenesis of asthma. Clin. Chest Med. 2019;40(1):29– 50. DOI: 10.1016/j.ccm.2018.10.014.Курбачева О.М., Дынева М.Е., Шиловский И.П., Савлевич Е.Л., Ковчина В.И., Никольский А.А. и др. Особенности молекулярных механизмов патогенеза бронхиальной астмы в сочетании с полипозным риносинуситом. Пульмонология. 2021;31(1):7–19. DOI: 10.18093/0869-0189-2021-31-1-7-19.Курбачева О.М., Дынева М.Е., Шиловский И.П., Савлевич Е.Л., Ковчина В.И., Никольский А.А. и др. Особенности молекулярных механизмов патогенеза бронхиальной астмы в сочетании с полипозным риносинуситом. Пульмонология. 2021;31(1):7–19. DOI: 10.18093/0869-0189-2021-31-1-7-19.Пирогов А.Б., Наумов Д.Е., Гассан Д.А., Афанасьева Е.Ю., Котова О.О., Шелудько Е.Г. и др. Клеточное воспаление и профиль цитокинов бронхов у больных бронхиальной астмой с холодовой гиперреактивностью дыхательных путей. Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2020;75:21–31. DOI: 10.36604/1998-5029-2020-75-21-31.Пирогов А.Б., Наумов Д.Е., Гассан Д.А., Афанасьева Е.Ю., Котова О.О., Шелудько Е.Г. и др. Клеточное воспаление и профиль цитокинов бронхов у больных бронхиальной астмой с холодовой гиперреактивностью дыхательных путей. Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2020;75:21–31. DOI: 10.36604/1998-5029-2020-75-21-31.Irvin C., Zafar I., Good J., Rollins D., Christianson C., Gorska M.M. et al. Increased frequency of dual-positive TH2/TH17 cells in bronchoalveolar lavage fluid characterizes a population of patients with severe asthma. J. Allergy Clin. Immunol. 2014;134(5):1175–1186. DOI: 10.1016/j.jaci.2014.05.038.Irvin C., Zafar I., Good J., Rollins D., Christianson C., Gorska M.M. et al. Increased frequency of dual-positive TH2/TH17 cells in bronchoalveolar lavage fluid characterizes a population of patients with severe asthma. J. Allergy Clin. Immunol. 2014;134(5):1175–1186. DOI: 10.1016/j.jaci.2014.05.038.Krishnamoorthy N., Douda D.N., Brüggemann T.R., Ricklefs I., Duvall M.G., Abdulnour R.E. et al. Neutrophil cytoplasts induce TH17 differentiation and skew inflammation toward neutrophilia in severe asthma. Sci. Immunol. 2018;3(26):eaao4747. DOI: 10.1126/sciimmunol.aao4747.Krishnamoorthy N., Douda D.N., Brüggemann T.R., Ricklefs I., Duvall M.G., Abdulnour R.E. et al. Neutrophil cytoplasts induce TH17 differentiation and skew inflammation toward neutrophilia in severe asthma. Sci. Immunol. 2018;3(26):eaao4747. DOI: 10.1126/sciimmunol.aao4747.Esteban-Gorgojo I., Antolín-Amérigo D., Domínguez-Ortega J., Quirce S. Non-eosinophilic asthma: current perspectives. J. Asthma Allergy. 2018;11:267–281. DOI: 10.2147/jaa.s153097.Esteban-Gorgojo I., Antolín-Amérigo D., Domínguez-Ortega J., Quirce S. Non-eosinophilic asthma: current perspectives. J. Asthma Allergy. 2018;11:267–281. DOI: 10.2147/jaa.s153097.Hynes G.M., Hinks T.S.C. The role of interleukin-17 in asthma: a protective response? ERJ Open Res. 2020;6(2):00364– 2019. DOI: 10.1183/23120541.00364-2019.Hynes G.M., Hinks T.S.C. The role of interleukin-17 in asthma: a protective response? ERJ Open Res. 2020;6(2):00364– 2019. DOI: 10.1183/23120541.00364-2019.Lim H.F., Nair P. Airway inflammation and inflammatory biomarkers. Semin. Respir. Crit. Care Med. 2018;39(1):56–63. DOI: 10.1055/s-0037-1606217.Lim H.F., Nair P. Airway inflammation and inflammatory biomarkers. Semin. Respir. Crit. Care Med. 2018;39(1):56–63. DOI: 10.1055/s-0037-1606217.Никольский А.А., Шиловский И.П., Юмашев К.В., Вишнякова Л.И., Барвинская Е.Д., Ковчина В.И. и др. Влияние локального подавления экспрессии гена Stat3 на нейтрофильное воспаление легких в экспериментальной модели на мышах. Иммунология. 2021;42(6):600–614. DOI: 10.33029/0206-4952-2021-42-6-600-614.Никольский А.А., Шиловский И.П., Юмашев К.В., Вишнякова Л.И., Барвинская Е.Д., Ковчина В.И. и др. Влияние локального подавления экспрессии гена Stat3 на нейтрофильное воспаление легких в экспериментальной модели на мышах. Иммунология. 2021;42(6):600–614. DOI: 10.33029/0206-4952-2021-42-6-600-614.Wisam A.R., Préfontaine D., Chouiali F., Martin J.G., Olivenstein R., Lemiére C. et al. TH17-associated cytokines (IL17A and IL-17F) in severe asthma. Аllergy Сlin. Immunol. 2009;123(5):1185–1187. DOI: 10.1016/j.jaci.2009.02.024.Wisam A.R., Préfontaine D., Chouiali F., Martin J.G., Olivenstein R., Lemiére C. et al. TH17-associated cytokines (IL17A and IL-17F) in severe asthma. Аllergy Сlin. Immunol. 2009;123(5):1185–1187. DOI: 10.1016/j.jaci.2009.02.024.Wood L.G., Baines K.I., Fu J. Scott H.A., Gibson P.G. The neutrophilic inflammatory phenotype is associated with systemic inflammation in asthma. Chest. 2012;142(1):86–93. DOI: 10.1378/chest.11-1838.Wood L.G., Baines K.I., Fu J. Scott H.A., Gibson P.G. The neutrophilic inflammatory phenotype is associated with systemic inflammation in asthma. Chest. 2012;142(1):86–93. DOI: 10.1378/chest.11-1838.Sheppard F.R., Kelher M.R., Moore E.E., McLaughlin N.J.D., Banerjee A., Silliman C.C. Structural organization of the neutrophil NADPH oxidase: phosphorylation and translocation during priming and activation. J. Leukoc. Biol. 2005;78(5):1025–1042. DOI: 10.1189/jlb.0804442.Sheppard F.R., Kelher M.R., Moore E.E., McLaughlin N.J.D., Banerjee A., Silliman C.C. Structural organization of the neutrophil NADPH oxidase: phosphorylation and translocation during priming and activation. J. Leukoc. Biol. 2005;78(5):1025–1042. DOI: 10.1189/jlb.0804442.Серебренникова С.Н., Семинский И.Ж. Роль цитокинов в воспалительном процессе (сообщение 1). Сибирский медицинский журнал. 2008;81(6):5–8.Серебренникова С.Н., Семинский И.Ж. Роль цитокинов в воспалительном процессе (сообщение 1). Сибирский медицинский журнал. 2008;81(6):5–8.Васильева Г.И., Иванова И.А., Тюкавкина С.Ю. Кооперативное взаимодействие монои полинуклеарных фагоцитов, опосредованное монои нейтрофилокинами. Иммунология. 2000;5:11–7.Васильева Г.И., Иванова И.А., Тюкавкина С.Ю. Кооперативное взаимодействие монои полинуклеарных фагоцитов, опосредованное монои нейтрофилокинами. Иммунология. 2000;5:11–7.Kikuchi I., Kikuchi S., Kobayashi T., Hagiwara K., Sakamoto Y., Kanazawa M. et al. Eosinophil trans-basement membrane migration induced by interleukin-8 and neutrophils. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2006;34(6):760–765. DOI: 10.1165/rcmb.2005-0303OC.Kikuchi I., Kikuchi S., Kobayashi T., Hagiwara K., Sakamoto Y., Kanazawa M. et al. Eosinophil trans-basement membrane migration induced by interleukin-8 and neutrophils. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2006;34(6):760–765. DOI: 10.1165/rcmb.2005-0303OC.Соловьева И.А., Собко Е.А., Крапошина А.Ю., Демко И.В., Салмина А.Б. Современные представления о роли CD38 в патогенезе бронхиальной астмы. Пульмонология. 2013;23(5):81–84. DOI: 10.18093/0869-0189-2013-0-5-81-84.Соловьева И.А., Собко Е.А., Крапошина А.Ю., Демко И.В., Салмина А.Б. Современные представления о роли CD38 в патогенезе бронхиальной астмы. Пульмонология. 2013;23(5):81–84. DOI: 10.18093/0869-0189-2013-0-5-81-84.Tirumurugaan K.G., Kang B.N., Panettieri R.A., Foster D.N., Walseth T.F., Kannan M.S. Regulation of the cd38 promoter in human airway smooth muscle cells by TNF-alpha and dexamethasone. Respir. Res. 2008;9(1):26. DOI: 10.1186/14659921-9-26.Tirumurugaan K.G., Kang B.N., Panettieri R.A., Foster D.N., Walseth T.F., Kannan M.S. Regulation of the cd38 promoter in human airway smooth muscle cells by TNF-alpha and dexamethasone. Respir. Res. 2008;9(1):26. DOI: 10.1186/14659921-9-26.Wei L., Sandbulte M.R., Thomas P.G., Webby R.J., Homayouni R., Pfeffer L.M. NFkappa B negatively regulates interferon-induced gene expression and anti-influenza activity. J. Biol. Chem. 2006;281(17):11678–11684. DOI: 10.1074/jbc.m513286200.Wei L., Sandbulte M.R., Thomas P.G., Webby R.J., Homayouni R., Pfeffer L.M. NFkappa B negatively regulates interferon-induced gene expression and anti-influenza activity. J. Biol. Chem. 2006;281(17):11678–11684. DOI: 10.1074/jbc.m513286200.Маянский А.Н. НАДФ-оксидаза нейтрофилов: активация и регуляция. Цитокины и воспаление. 2007;6(3):3–13.Маянский А.Н. НАДФ-оксидаза нейтрофилов: активация и регуляция. Цитокины и воспаление. 2007;6(3):3–13.Панасенко О.М., Сергиенко В.И. Галогенирующий стресс и его биомаркеры. Вестник Российской АМН. 2010;1:27–39.Панасенко О.М., Сергиенко В.И. Галогенирующий стресс и его биомаркеры. Вестник Российской АМН. 2010;1:27–39.Панасенко О.М., Горудко И.В., Соколов А.В. Хлорноватистая кислота как предшественник свободных радикалов в живых системах. Успехи биологической химии. 2013;53:195–244.Панасенко О.М., Горудко И.В., Соколов А.В. Хлорноватистая кислота как предшественник свободных радикалов в живых системах. Успехи биологической химии. 2013;53:195–244.Соодаева С.К. Свободнорадикальные механизмы повреждения при болезнях органов дыхания. Пульмонология. 2012;22(1):5–10. DOI: 10.18093/0869-0189-2012-0-1-5-10.Соодаева С.К. Свободнорадикальные механизмы повреждения при болезнях органов дыхания. Пульмонология. 2012;22(1):5–10. DOI: 10.18093/0869-0189-2012-0-1-5-10.Senthilmohan R., Kettle A.J. Bromination and chlorination reactions of myeloperoxidase at physiological concentrations of bromide and chloride. Arch. Biochem. Biophys. 2006;445(2):235–244. DOI: 10.1016/j.abb.2005.07.005.Senthilmohan R., Kettle A.J. Bromination and chlorination reactions of myeloperoxidase at physiological concentrations of bromide and chloride. Arch. Biochem. Biophys. 2006;445(2):235–244. DOI: 10.1016/j.abb.2005.07.005.Пирогов А.Б., Зиновьев С.В., Перельман Ю.М., Семиреч Ю.О., Семенова Г.В., Колосов А.В. Активность миелопероксидазы нейтрофильных и эозинофильных лейкоцитов индуцированной мокроты у больных бронхиальной астмой с холодовой бронхиальной гиперреактивностью. Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2014;53:50–56.Пирогов А.Б., Зиновьев С.В., Перельман Ю.М., Семиреч Ю.О., Семенова Г.В., Колосов А.В. Активность миелопероксидазы нейтрофильных и эозинофильных лейкоцитов индуцированной мокроты у больных бронхиальной астмой с холодовой бронхиальной гиперреактивностью. Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2014;53:50–56.Пирогов А.Б., Гассан Д.А., Зиновьев С.В., Приходько А.Г., Колосов В.П., Перельман Ю.М. Деструкция эпителия бронхов у больных тяжелой бронхиальной астмой при различных паттернах воспаления и холодовой гиперреактивности дыхательных путей. Терапевтический архив. 2019;91(3):31–35. DOI: 10.26442/00403660.2019.03.000091.Пирогов А.Б., Гассан Д.А., Зиновьев С.В., Приходько А.Г., Колосов В.П., Перельман Ю.М. Деструкция эпителия бронхов у больных тяжелой бронхиальной астмой при различных паттернах воспаления и холодовой гиперреактивности дыхательных путей. Терапевтический архив. 2019;91(3):31–35. DOI: 10.26442/00403660.2019.03.000091.Kuwano K. Epithelial cell apoptosis and lung remodeling. Cell. Mol. Immunol. 2007;4(6):419–429.Kuwano K. Epithelial cell apoptosis and lung remodeling. Cell. Mol. Immunol. 2007;4(6):419–429.Конищева А.Ю., Гервазиева В.Б., Лаврентьева Е.Е. Особенности структуры и функции респираторного эпителия при бронхиальной астме. Пульмонология. 2012;22(5):85– 91. DOI: 10.18093/0869-0189-2012-0-5-85-91.Конищева А.Ю., Гервазиева В.Б., Лаврентьева Е.Е. Особенности структуры и функции респираторного эпителия при бронхиальной астме. Пульмонология. 2012;22(5):85– 91. DOI: 10.18093/0869-0189-2012-0-5-85-91.Mall M.A. Role of cilia, mucus, and airway surface liquid in mucociliary dysfunction: lessons from mouse models. J. Aerosol. Med. Pulm. Drug. Deliv. 2008;21(1):13–24. DOI: 10.1089/jam.2007.0659.Mall M.A. Role of cilia, mucus, and airway surface liquid in mucociliary dysfunction: lessons from mouse models. J. Aerosol. Med. Pulm. Drug. Deliv. 2008;21(1):13–24. DOI: 10.1089/jam.2007.0659.Пирогов А.Б., Приходько А.Г., Зиновьев С.В., Перельман Ю.М., Чжоу С.Д., Ли Ц. Особенности структурной организации бокаловидного эпителия бронхов у больных бронхиальной астмой с холодовой гиперреактивностью дыхательных путей. Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2018;67:17–24. DOI: 10.12737/article_5a9f25a71c07b18.21464221.Пирогов А.Б., Приходько А.Г., Зиновьев С.В., Перельман Ю.М., Чжоу С.Д., Ли Ц. Особенности структурной организации бокаловидного эпителия бронхов у больных бронхиальной астмой с холодовой гиперреактивностью дыхательных путей. Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2018;67:17–24. DOI: 10.12737/article_5a9f25a71c07b18.21464221.Holgate S.T. The sentinel role of the airway epithelium in asthma pathogenesis. Immunol. Rev. 2011;242(1):205–219. DOI: 10.1111/j.1600-065X.2011.01030.x.Holgate S.T. The sentinel role of the airway epithelium in asthma pathogenesis. Immunol. Rev. 2011;242(1):205–219. DOI: 10.1111/j.1600-065X.2011.01030.x.Геренг Е.А., Суходоло И.В., Плешко Р.И., Огородова Л.М., Селиванова П.А., Дзюман А.Н. Цитоморфологический анализ ремоделирования бронхиальной стенки при различных типах бронхиальной астмы. Клиническая медицина. 2012;90(2):24–27.Геренг Е.А., Суходоло И.В., Плешко Р.И., Огородова Л.М., Селиванова П.А., Дзюман А.Н. Цитоморфологический анализ ремоделирования бронхиальной стенки при различных типах бронхиальной астмы. Клиническая медицина. 2012;90(2):24–27.Киселева Р.Е., Федотова Г.Г. Апоптоз и его роль в ответе нейтрофилов. Современные наукоемкие технологии. 2005;8:75–76.Киселева Р.Е., Федотова Г.Г. Апоптоз и его роль в ответе нейтрофилов. Современные наукоемкие технологии. 2005;8:75–76.Невзорова В.А., Пазыч С.А., Бархатова Д.А., Кудрявцева В.А. Роль процессов клеточной гибели в развитии воспаления при бронхиальной астме. Тихоокеанский медицинский журнал. 2006;2:54–58.Невзорова В.А., Пазыч С.А., Бархатова Д.А., Кудрявцева В.А. Роль процессов клеточной гибели в развитии воспаления при бронхиальной астме. Тихоокеанский медицинский журнал. 2006;2:54–58.Иванчук И.И., Сазонов А.Э., Петровский Ф.И., Лещева И.С., Копьева А.П., Петрова И.В. Роль интерлейкина-5 в механизмах апоптотической гибели эозинофилов периферической крови больных бронхиальной астмой. Бюллетень сибирской медицины. 2003;2:38–43.Иванчук И.И., Сазонов А.Э., Петровский Ф.И., Лещева И.С., Копьева А.П., Петрова И.В. Роль интерлейкина-5 в механизмах апоптотической гибели эозинофилов периферической крови больных бронхиальной астмой. Бюллетень сибирской медицины. 2003;2:38–43.Киселева Р.Е., Федотова Г.Г. Деструктивные изменения в лейкоцитах при бронхолегочной патологии. Современные наукоемкие технологии. 2007;1:81–82.Киселева Р.Е., Федотова Г.Г. Деструктивные изменения в лейкоцитах при бронхолегочной патологии. Современные наукоемкие технологии. 2007;1:81–82.Williams T.L., Rada B., Tandon E., Gestal M.C. “NETs and EETs, a Whole Web of Mess”. Microorganisms. 2020;8(12):1925. DOI: 10.3390/microorganisms8121925.Williams T.L., Rada B., Tandon E., Gestal M.C. “NETs and EETs, a Whole Web of Mess”. Microorganisms. 2020;8(12):1925. DOI: 10.3390/microorganisms8121925.Köckritz-Blickwede von M., Nizet V. Innate immunity turned inside-out: antimicrobial defense by phagocyte extracellular traps. J. Mol. Med. 2009;87(8):775–783. DOI: 10.1007/ s00109-009-0481-0.Köckritz-Blickwede von M., Nizet V. Innate immunity turned inside-out: antimicrobial defense by phagocyte extracellular traps. J. Mol. Med. 2009;87(8):775–783. DOI: 10.1007/ s00109-009-0481-0.Коротина О.Л., Генералов И.И. Нейтрофильные внеклеточные ловушки: механизмы образования, функции. Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2012;4:23–32.Коротина О.Л., Генералов И.И. Нейтрофильные внеклеточные ловушки: механизмы образования, функции. Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2012;4:23–32.Кравцов А.Л. Формирование внеклеточных ловушек – эффективный механизм защиты организма от патогена. Проблемы особо опасных инфекций. 2012;112:69–74. DOI: 10.21055/0370-1069-2012-2(112)-69-74.Кравцов А.Л. Формирование внеклеточных ловушек – эффективный механизм защиты организма от патогена. Проблемы особо опасных инфекций. 2012;112:69–74. DOI: 10.21055/0370-1069-2012-2(112)-69-74.Chen F., Yu M., Zhong Y., Wang L., Huang H. Characteristics and role of neutrophil extracellular traps in asthma. Inflammation. 2022;45(1):6–13. DOI: 10.1007/s10753-021-01526-8.Chen F., Yu M., Zhong Y., Wang L., Huang H. Characteristics and role of neutrophil extracellular traps in asthma. Inflammation. 2022;45(1):6–13. DOI: 10.1007/s10753-021-01526-8.Vorobjeva N.V. Neutrophil extracellular traps: new aspects. Moscow Univ. Biol. Sci. Bull. 2020;75(4):173–188. DOI: 10.3103/S0096392520040112.Vorobjeva N.V. Neutrophil extracellular traps: new aspects. Moscow Univ. Biol. Sci. Bull. 2020;75(4):173–188. DOI: 10.3103/S0096392520040112.Ravi A., Chowdhury S., Dijkhuis A., Bonta P.I., Sterk P.J., Lutter R. Neutrophilic inflammation in asthma and defective epithelial translational control. Eur. Respir J. 2019;54(2):1900547. DOI: 10.1183/13993003.00547-2019Ravi A., Chowdhury S., Dijkhuis A., Bonta P.I., Sterk P.J., Lutter R. Neutrophilic inflammation in asthma and defective epithelial translational control. Eur. Respir J. 2019;54(2):1900547. DOI: 10.1183/13993003.00547-2019Lindén A., Dahlén B. Interleukin-17 cytokine signalling in patients with asthma. Eur. Respir. J. 2014;44(5):1319–1331. DOI: 10.1183/09031936.00002314.Lindén A., Dahlén B. Interleukin-17 cytokine signalling in patients with asthma. Eur. Respir. J. 2014;44(5):1319–1331. DOI: 10.1183/09031936.00002314.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.