ssmuБюллетень сибирской медициныBulletin of Siberian Medicine1682-03631819-3684Siberian State Medical University, the Ministry of Healthcare of the Russian Federation10.20538/1682-0363-2023-3-14-24ssmu-5301Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL PAPERSКлинико-прогностическая значимость лептинорезистентности в госпитальном периоде инфаркта миокардаClinical and prognostic value of leptin resistance in the hospital period of myocardial infarctionhttps://orcid.org/0000-0002-0500-2449ГорбатовскаяЕ. Е.GorbatovskayaE. E.

Горбатовская Евгения Евгеньевна – аспирант, лаборант-исследователь, ЛИГ

650002, г. Кемерово, Сосновый бульвар, 6

6, Sosnoviy Blvd, Kemerovo, 650002

eugenia.tarasowa@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6890-3287ДылеваЮ. А.DylevaYa. A.

Дылева Юлия Александровна – кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник, ЛИГ

650002, г. Кемерово, Сосновый бульвар, 6

6, Sosnoviy Blvd, Kemerovo, 650002

dyleva87@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3996-3325БеликЕ. В.BelikE. V.

Белик Екатерина Владимировна – кандидат медицинских наук, научный сотрудник, ЛИГ

650002, г. Кемерово, Сосновый бульвар, 6

6, Sosnoviy Blvd, Kemerovo, 650002

sionina.ev@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4321-8977УчасоваЕ. Г.UchasovaE. G.

Учасова Евгения Геннадьевна – кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник, ЛИГ

650002, г. Кемерово, Сосновый бульвар, 6

6, Sosnoviy Blvd, Kemerovo, 650002

evg.uchasova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3882-709XТарасовР. С.TarasovR. S.

Тарасов Роман Сергеевич – доктор медицинских наук, доцент, заведующий лабораторией рентгенэндоваскулярной и реконструктивной хирургии сердца и сосудов

650002, г. Кемерово, Сосновый бульвар, 6

6, Sosnoviy Blvd, Kemerovo, 650002

roman.tarasov@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3729-616XКашталапВ. В.KashtalapV. V.

Кашталап Василий Васильевич – доктор медицинских наук, доцент, заведующий отделом клинической кардиологии

650002, г. Кемерово, Сосновый бульвар, 6

6, Sosnoviy Blvd, Kemerovo, 650002

v_kash@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7780-829XГруздеваО. В.GruzdevaO. V.

Груздева Ольга Викторовна – доктор медицинских наук, профессор РАН, заведующий ЛИГ, НИИ КПССЗ; заведующий кафедрой медицинской биохимии КемГМУ

650002, г. Кемерово, Сосновый бульвар, 6,

650056, г. Кемерово, ул. Ворошилова, 22а

6, Sosnoviy Blvd, Kemerovo, 650002,

22а, Voroshilova Str., Kemerovo, 650056

o_gruzdeva@mail.ruНаучно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний (НИИ КПССЗ)РоссияResearch Institute for Complex Issues of Cardiovascular DiseasesRussian FederationНаучно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний (НИИ КПССЗ); Кемеровский государственный медицинский университет (КемГМУ)РоссияResearch Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases; Kemerovo State Medical UniversityRussian Federation2023161020232231424Copyright © Горбатовская Е.Е., Дылева Ю.А., Белик Е.В., Учасова Е.Г., Тарасов Р.С., Кашталап В.В., Груздева О.В., 20232023Горбатовская Е.Е., Дылева Ю.А., Белик Е.В., Учасова Е.Г., Тарасов Р.С., Кашталап В.В., Груздева О.В.Gorbatovskaya E.E., Dyleva Y.A., Belik E.V., Uchasova E.G., Tarasov R.S., Kashtalap V.V., Gruzdeva O.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://bulletin.ssmu.ru/jour/article/view/5301Цель

Цель: оценить распространенность лептинорезистентности (ЛР) и ее клинико-прогностическую значимость во взаимосвязи с метаболическими нарушениями и особенностями провоспалительного статуса в госпитальном периоде инфаркта миокарда (ИМ).

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование включены 114 мужчин с установленным диагнозом ИМ с подъемом сегмента ST. Пациентам на 1-е и 12-е сут ИМ измеряли концентрацию лептина, рецептора лептина, рассчитывали индекс свободного лептина (ИСЛ). Лептинорезистентность фиксировали при уровне лептина более 6,45 нг/мл и ИСЛ более 25. Проведен сравнительный анализ клинико-анамнестических характеристик, биохимических показателей и кардиоваскулярного прогноза между пациентами с наличием ЛР и без ЛР. Статистическую обработку данных проводили c использованием программного пакета Statistica 10.0 и SPSS 17.0 for Windows.

Результаты

Результаты. Распространенность ЛР в госпитальном периоде ИМ составила 64%. Лептинорезистентность ассоциирована с факторами риска сердечно-сосудистых заболевания (ССЗ) – наследственная отягощенность по сердечно-сосудистой патологии, артериальная гипертензия, дислипидемия, ожирение. У пациентов с ЛР наблюдались равные доли поражения передней и задней стенки левого желудочка. Наличие ЛР сопровождалось статистически значимым увеличением содержанием глюкозы, свободных жирных кислот и интерлейкина-6 в 1-е сут ИМ, инсулина, С-пептида, фактора некроза опухоли альфа и ингибитора активатора плазминогена 1-го типа на протяжении всего госпитального периода. Пациенты с ЛР характеризовались многососудистым и более тяжелым поражением коронарного русла, были чаще подвержены ранней постинфарктной стенокардии, рецидиву ИМ, нарушениям ритма и проводимости в госпитальном периоде ИМ.

Заключение

Заключение. Для пациентов с ИМ характерна высокая распространенность ЛР в госпитальном периоде. Лептинорезистентность ассоциирована с факторами риска ССЗ, нарушениями метаболизма, формированием инсулинорезистентности, усилением провоспалительных и протромбогенных факторов. Выявленные особенности при наличии ЛР, вероятно, могут способствовать развитию неблагоприятных кардиоваскулярных событий в госпитальном периоде ИМ.

Aim

Aim. To evaluate the prevalence of leptin resistance (LR) and its clinical and prognostic value in association with metabolic disorders and features of the proinflammatory state in the hospital period of myocardial infarction.

Materials and methods

Materials and methods. The study included 114 men diagnosed with ST segment elevation myocardial infarction (MI). On day 1 and 12 of MI, the levels of leptin and leptin receptor were measured in patients, and the free leptin index (FLI) was calculated. Leptin resistance (LR) was recorded at leptin > 6.45 ng / ml and FLI > 25. A comparative analysis of clinical and anamnestic characteristics, biochemical parameters, and cardiovascular prognosis was carried out between patients with and without LR. Statistical data processing was carried out using the Statistica 10.0 software package and SPSS 17.0 for Windows.

Results

Results. The prevalence of LR in the hospital period of MI was 64%. LR was associated with cardiovascular pathology in the family history, arterial hypertension, dyslipidemia, and obesity. The presence of LR was accompanied by a significant increase in the level of glucose, free fatty acids (FFA), and interleukin (IL)-6 on day 1 of MI and by a significant rise in insulin, C-peptide, tumor necrosis factor (TNF)-alpha, and plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) throughout the hospital stay. Patients with LR were characterized by multi-vessel and more severe lesions of the coronary bed and were more often subject to early post-infarction angina, recurrent MI, rhythm and conduction disturbances during hospital stay for MI.

Conclusion

Conclusion. Patients with MI are characterized by high prevalence of LR during the hospital stay. LR is associated with cardiovascular risk factors, metabolic disorders, formation of insulin resistance, and increased proinflammatory and prothrombogenic factors. The identified features in the presence of LR probably contribute to the development of adverse cardiovascular events in the hospital period of MI.

лептинрецептор лептиналептинорезистентностьгоспитальный периодинфаркт миокардаleptinleptin resistancehospital periodmyocardial infarctionИсследование выполнено в рамках фундаментальной темы НИИ КПССЗ № 0419-2022-0002 «Разработка инновационных моделей управления риском развития болезней системы кровообращения с учетом коморбидности на основе изучения фундаментальных, клинических, эпидемиологических механизмов и организационных технологий медицинской помощи в условиях промышленного региона Сибири»The study was carried out within the fundamental topic of Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases No. 0419-2022-0002 “Development of innovative models for managing the risk of cardiovascular diseases with account of comorbidity based on the study of fundamental, clinical, and epidemiological mechanisms and organizational technologies of medical care provision in the conditions of the industrial Siberian region”ReferencesKoh K.K., Park S.M., Quon M.J. Leptin and cardiovascular disease: response to therapeutic interventions. Circulation. 2008;117(25):3238–3249. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.741645.Koh K.K., Park S.M., Quon M.J. Leptin and cardiovascular disease: response to therapeutic interventions. Circulation. 2008;117(25):3238–3249. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.741645.Lu S.C., Akanji A.O. Leptin, Obesity, and Hypertension: A Review of Pathogenetic Mechanisms. Metab. Syndr. Relat. Disord. 2020;18(9):399–405. DOI: 10.1089/met.2020.0065.Lu S.C., Akanji A.O. Leptin, Obesity, and Hypertension: A Review of Pathogenetic Mechanisms. Metab. Syndr. Relat. Disord. 2020;18(9):399–405. DOI: 10.1089/met.2020.0065.Barateiro A., Mahú I., Domingos A.I. Leptin resistance and the neuro-adipose connection. Front Endocrinol (Lausanne). 2017;8:45. DOI: 10.3389/fendo.2017.00045.Barateiro A., Mahú I., Domingos A.I. Leptin resistance and the neuro-adipose connection. Front Endocrinol (Lausanne). 2017;8:45. DOI: 10.3389/fendo.2017.00045.Poetsch M.S., Strano A., Guan K. Role of leptin in cardiovascular diseases. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2020;11:354. DOI: 10.3389/fendo.2020.00354.Poetsch M.S., Strano A., Guan K. Role of leptin in cardiovascular diseases. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2020;11:354. DOI: 10.3389/fendo.2020.00354.Misra M., Miller K.K., Almazan C., Ramaswamy K., Aggarwal A., Herzog D.B. et al. Hormonal and body composition predictors of soluble leptin receptor, leptin, and free leptin index in adolescent girls with anorexia nervosa and controls and relation to insulin sensitivity. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004;89(7):3486–3495. DOI: 10.1210/jc.2003-032251.Misra M., Miller K.K., Almazan C., Ramaswamy K., Aggarwal A., Herzog D.B. et al. Hormonal and body composition predictors of soluble leptin receptor, leptin, and free leptin index in adolescent girls with anorexia nervosa and controls and relation to insulin sensitivity. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004;89(7):3486–3495. DOI: 10.1210/jc.2003-032251.Katz A., Nambi S.S., Mather K., Baron A.D., Follmann D.A., Sullivan G. et al. Quantitative insulin sensitivity check index: a simple, accurate method for assessing insulin sensitivity in humans. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000;85(7):2402–2410. DOI: 10.1210/jcem.85.7.6661.Katz A., Nambi S.S., Mather K., Baron A.D., Follmann D.A., Sullivan G. et al. Quantitative insulin sensitivity check index: a simple, accurate method for assessing insulin sensitivity in humans. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000;85(7):2402–2410. DOI: 10.1210/jcem.85.7.6661.Zhou Y., Rui L. Leptin signaling and leptin resistance. Front. Med. 2013;7(2):207–222. DOI: 10.1007/s11684-013-0263-5.Zhou Y., Rui L. Leptin signaling and leptin resistance. Front. Med. 2013;7(2):207–222. DOI: 10.1007/s11684-013-0263-5.Owecki M., Nikisch E., Miczke A., Pupek-Musialik D., Sowiński J. Leptin, soluble leptin receptors, free leptin index, and their relationship with insulin resistance and BMI: high normal BMI is the threshold for serum leptin increase in humans. Horm. Metab. Res. 2010;42(8):585–589. DOI: 10.1055/s0030-1253422.Owecki M., Nikisch E., Miczke A., Pupek-Musialik D., Sowiński J. Leptin, soluble leptin receptors, free leptin index, and their relationship with insulin resistance and BMI: high normal BMI is the threshold for serum leptin increase in humans. Horm. Metab. Res. 2010;42(8):585–589. DOI: 10.1055/s0030-1253422.Myers M.G. Jr., Leibel R.L., Seeley R.J., Schwartz M.W. Obesity and leptin resistance: distinguishing cause from effect. Trends Endocrinol. Metab. 2010;21(11):643–651. DOI: 10.1016/j.tem.2010.08.002.Myers M.G. Jr., Leibel R.L., Seeley R.J., Schwartz M.W. Obesity and leptin resistance: distinguishing cause from effect. Trends Endocrinol. Metab. 2010;21(11):643–651. DOI: 10.1016/j.tem.2010.08.002.Paolisso P., Foà A., Bergamaschi L., Donati F., Fabrizio M., Chiti C. et al. Hyperglycemia, inflammatory response and infarct size in obstructive acute myocardial infarction and MINOCA. Cardiovasc. Diabetol. 2021;20(1):33. DOI: 10.1186/s12933-021-01222-9.Paolisso P., Foà A., Bergamaschi L., Donati F., Fabrizio M., Chiti C. et al. Hyperglycemia, inflammatory response and infarct size in obstructive acute myocardial infarction and MINOCA. Cardiovasc. Diabetol. 2021;20(1):33. DOI: 10.1186/s12933-021-01222-9.D’souza A.M., Neumann U.H., Glavas M.M., Kieffer T.J. The glucoregulatory actions of leptin. Mol. Metab. 2017;6(9):1052–1065. DOI: 10.1016/j.molmet.2017.04.011.D’souza A.M., Neumann U.H., Glavas M.M., Kieffer T.J. The glucoregulatory actions of leptin. Mol. Metab. 2017;6(9):1052–1065. DOI: 10.1016/j.molmet.2017.04.011.Gruzdeva O., Borodkina D., Uchasova E., Dyleva Y., Barbarash O. Leptin resistance: underlying mechanisms and diagnosis. Diabetes Metab. Syndr. Obes. 2019;12:191–198. DOI: 10.2147/DMSO.S182406.13.Gruzdeva O., Borodkina D., Uchasova E., Dyleva Y., Barbarash O. Leptin resistance: underlying mechanisms and diagnosis. Diabetes Metab. Syndr. Obes. 2019;12:191–198. DOI: 10.2147/DMSO.S182406.13.Zhao S., Kusminski C.M., Elmquist J.K., Scherer P.E. Leptin: less is more. Diabetes. 2020;69(5):823–829. DOI: 10.2337/dbi19-0018.Zhao S., Kusminski C.M., Elmquist J.K., Scherer P.E. Leptin: less is more. Diabetes. 2020;69(5):823–829. DOI: 10.2337/dbi19-0018.Park H.K., Ahima R.S. Physiology of leptin: energy homeostasis, neuroendocrine function and metabolism. Metabolism. 2015;64(1):24–34. DOI: 10.1016/j.metabol.2014.08.004.Park H.K., Ahima R.S. Physiology of leptin: energy homeostasis, neuroendocrine function and metabolism. Metabolism. 2015;64(1):24–34. DOI: 10.1016/j.metabol.2014.08.004.Тавлуева Е.В., Ярковская А.П., Алексеенко А.В., Учасова Е.Г., Груздева О.В., Барбараш О.Л. Уровень провоспалительных маркеров у больных инфарктом миокарда при разных видах двойной антитромбоцитарной терапии. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2017;6(4):27–35. DOI: 10.17802/2306-1278-2017-6-4-27-35.Тавлуева Е.В., Ярковская А.П., Алексеенко А.В., Учасова Е.Г., Груздева О.В., Барбараш О.Л. Уровень провоспалительных маркеров у больных инфарктом миокарда при разных видах двойной антитромбоцитарной терапии. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2017;6(4):27–35. DOI: 10.17802/2306-1278-2017-6-4-27-35.Sillen M., Declerck P.J. (2020) Targeting PAI-1 in cardiovascular disease: structural insights into PAI-1 functionality and inhibition. Front. Cardiovasc. Med. 2020;7:622473. DOI: 10.3389/fcvm.2020.622473.Sillen M., Declerck P.J. (2020) Targeting PAI-1 in cardiovascular disease: structural insights into PAI-1 functionality and inhibition. Front. Cardiovasc. Med. 2020;7:622473. DOI: 10.3389/fcvm.2020.622473.Santos-Alvarez J., Goberna R., Sánchez-Margalet V. Human leptin stimulates proliferation and activation of human circulating monocytes. Cell Immunol. 1999;194(1):6–11. DOI: 10.1006/cimm.1999.Santos-Alvarez J., Goberna R., Sánchez-Margalet V. Human leptin stimulates proliferation and activation of human circulating monocytes. Cell Immunol. 1999;194(1):6–11. DOI: 10.1006/cimm.1999.Agrawal S., Gollapudi S., Su H., Gupta S. Leptin activates human B cells to secrete TNF-α, IL-6, and IL-10 via JAK2/ STAT3 and p38MAPK/ERK1/2 signaling pathway. J. Clin. Immunol. 2011;31(3):472–478. DOI: 10.1007/s10875-010-9507-1.Agrawal S., Gollapudi S., Su H., Gupta S. Leptin activates human B cells to secrete TNF-α, IL-6, and IL-10 via JAK2/ STAT3 and p38MAPK/ERK1/2 signaling pathway. J. Clin. Immunol. 2011;31(3):472–478. DOI: 10.1007/s10875-010-9507-1.Singh P., Peterson T.E., Barber K.R., Kuniyoshi F.S., Jensen A., Hoffmann M. et al. Leptin upregulates the expression of plasminogen activator inhibitor-1 in human vascular endothelial cells. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2010;392(1):47–52. DOI: 10.1016/j.bbrc.2009.12.158.Singh P., Peterson T.E., Barber K.R., Kuniyoshi F.S., Jensen A., Hoffmann M. et al. Leptin upregulates the expression of plasminogen activator inhibitor-1 in human vascular endothelial cells. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2010;392(1):47–52. DOI: 10.1016/j.bbrc.2009.12.158.Beltowski J. Leptin and atherosclerosis. Atherosclerosis. 2006;189(1):47–60. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2006.03.003.Beltowski J. Leptin and atherosclerosis. Atherosclerosis. 2006;189(1):47–60. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2006.03.003.Sillen M., Paul J. Declerck P.J. Targeting PAI-1 in cardiovascular disease: structural insights into PAI-1 functionality and inhibition. J. Front. Cardiovasc. Med. 2020;7:622473. DOI: 10.3389/fcvm.2020.622473.Sillen M., Paul J. Declerck P.J. Targeting PAI-1 in cardiovascular disease: structural insights into PAI-1 functionality and inhibition. J. Front. Cardiovasc. Med. 2020;7:622473. DOI: 10.3389/fcvm.2020.622473.Anaszewicz M., Wawrzeńczyk A., Czerniak B., Banaś W., Socha E., Lis K. et al. Leptin, adiponectin, tumor necrosis factor α, and irisin concentrations as factors linking obesity with the risk of atrial fibrillation among inpatients with cardiovascular diseases. Kardiol. Pol. 2019;77(11):1055–1061. DOI: 10.33963/KP.14989.Anaszewicz M., Wawrzeńczyk A., Czerniak B., Banaś W., Socha E., Lis K. et al. Leptin, adiponectin, tumor necrosis factor α, and irisin concentrations as factors linking obesity with the risk of atrial fibrillation among inpatients with cardiovascular diseases. Kardiol. Pol. 2019;77(11):1055–1061. DOI: 10.33963/KP.14989.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.