ssmuБюллетень сибирской медициныBulletin of Siberian Medicine1682-03631819-3684Siberian State Medical University, the Ministry of Healthcare of the Russian Federation10.20538/1682-0363-2023-4-73-78ssmu-5420Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL PAPERSУровни металлопротеиназ и гормонов жировой ткани у мужчин с коронарным атеросклерозомLevels of metalloproteinases and adipose tissue hormones in men with coronary atherosclerosishttps://orcid.org/0000-0002-3538-0280ПолонскаяЯ. В.PolonskayaYa. V.

Полонская Яна Владимировна – д-р биол. наук, ст. науч. сотрудник, лаборатория клинических биохимических и гормональных исследований терапевтических заболеваний

630089, г. Новосибирск, ул. Б. Богаткова 175/1

175/1, B. Bogatkova Str., Novosibirsk, 630089

yana-polonskaya@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2268-4186КаштановаЕ. В.KashtanovaE. V.

Каштанова Елена Владимировна – д-р биол. наук, доцент, зав. лабораторией клинических биохимических и гормональных исследований терапевтических заболеваний

630089, г. Новосибирск, ул. Б. Богаткова 175/1

175/1, B. Bogatkova Str., Novosibirsk, 630089

elekastanova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0484-6540СтахнёваЕ. М.StakhnevaE. M.

Стахнёва Екатерина Михайловна – канд. биол. наук, ст. науч. сотрудник, лаборатория клинических биохимических и гормональных исследований терапевтических заболеваний

630089, г. Новосибирск, ул. Б. Богаткова 175/1

175/1, B. Bogatkova Str., Novosibirsk, 630089

stahneva@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7345-0473ЛедовскихС. Р.LedovskikhS. R.

Ледовских София Радиковна – ординатор

630089, г. Новосибирск, ул. Б. Богаткова 175/1

175/1, B. Bogatkova Str., Novosibirsk, 630089

ledovskikh.sofiya@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5316-4664ГарбузоваЕ. В.GarbuzovaE. V.

Гарбузова Евгения Витальевна – канд. мед. наук, науч. сотрудник, лаборатория клинических биохимических и гормональных исследований терапевтических заболеваний

630089, г. Новосибирск, ул. Б. Богаткова 175/1

175/1, B. Bogatkova Str., Novosibirsk, 630089

stryukova.j@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0436-2549ШрамкоВ. С.ShramkoV. S.

Шрамко Виктория Сергеевна – канд. мед. наук, науч. сотрудник, лаборатория клинических биохимических и гормональных исследований терапевтических заболеваний

630089, г. Новосибирск, ул. Б. Богаткова 175/1

175/1, B. Bogatkova Str., Novosibirsk, 630089

nosova@211.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1345-2199КургузовА. В.KurguzovA. V.

Кургузов Алексей Витальевич – кардиолог

630055, г. Новосибирск, ул. Речкуновская, 15

15, Rechkunovskaya Str., Novosibirsk, 630055

aleksey_kurguzov@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3712-1258МурашовИ. С.MurashovI. S.

Мурашов Иван Сергеевич – канд. мед. наук, науч. сотрудник, лаборатория патоморфологии

630055, г. Новосибирск, ул. Речкуновская, 15

15, Rechkunovskaya Str., Novosibirsk, 630055

ivmurashov@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-7350-534XСадовскийЕ. В.SadovskyE. V.

Садовский Евгений Викторович – мл. науч. сотрудник, лаборатория клинических биохимических и гормональных исследований терапевтических заболеваний

630089, г. Новосибирск, ул. Б. Богаткова 175/1

175/1, B. Bogatkova Str., Novosibirsk, 630089

stinger000@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4936-8362РагиноЮ. И.RaginoYu. I.

Рагино Юлия Игоревна – д-р мед. наук, член-корр. РАН, руководитель 

630089, г. Новосибирск, ул. Б. Богаткова 175/1

175/1, B. Bogatkova Str., Novosibirsk, 630089

ragino@mail.ruНаучно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины (НИИТПМ) – филиал Института цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук (ИЦиГ СО РАН)РоссияResearch Institute of Internal and Preventive Medicine – Branch of the Institute of Cytology and Genetics, Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences (IIPM – Branch of IC&G SB RAS)Russian FederationНациональный медицинский исследовательский центр (НМИЦ) им. акад. Е.Н. МешалкинаРоссияE.N.Meshalkin National Medical Research CenterRussian Federation2023230120242247378Copyright © Полонская Я.В., Каштанова Е.В., Стахнёва Е.М., Ледовских С.Р., Гарбузова Е.В., Шрамко В.С., Кургузов А.В., Мурашов И.С., Садовский Е.В., Рагино Ю.И., 20242024Полонская Я.В., Каштанова Е.В., Стахнёва Е.М., Ледовских С.Р., Гарбузова Е.В., Шрамко В.С., Кургузов А.В., Мурашов И.С., Садовский Е.В., Рагино Ю.И.Polonskaya Y.V., Kashtanova E.V., Stakhneva E.M., Ledovskikh S.R., Garbuzova E.V., Shramko V.S., Kurguzov A.V., Murashov I.S., Sadovsky E.V., Ragino Y.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://bulletin.ssmu.ru/jour/article/view/5420Цель

Цель: изучить уровни гормонов жировой ткани и металлопротеиназ у пациентов с верифицированным коронарным атеросклерозом и оценить ассоциации изучаемых биомаркеров с абдоминальным ожирением.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование включили 96 мужчин в возрасте 58,9 ± 5,1 лет: 80 мужчин с коронароангиографически верифицированным атеросклерозом и стабильной стенокардией напряжения II– III функционального класса и 16 мужчин без атеросклероза. У всех исследуемых проводилось измерение антропометрических показателей и забор крови натощак. Методом мультиплексного анализа в крови определяли уровень адипонектина, лептина, резистина, адипсина, амилина, металлопротеиназ (ММП) 1, -2, -3, -7, -9, -10, -12, -13. Статистическая обработка результатов проводилась в программе SPSS 13.0.

Результаты

Результаты. У пациентов с выраженным атеросклерозом по сравнению с контрольной группой были выше уровни липокалина, ММП-1, ММП-7 и ММП-12. Концентрация в крови адипонектина у пациентов с атеросклерозом была снижена. Выявлены обратные ассоциации между окружностью талии и концентрациями ММП-1 и ММП-12, индекса массы тела с ММП-1; обнаружена прямая связь средней силы между уровнями резистина и ММП-2 и ММП-3; амилина с ММП-9; адипонектина с ММП-12; лептина с ММП-7.

Заключение

Заключение. Полученные результаты позволяют говорить о связи между уровнем маркеров деструкции и гормонами жировой ткани, которые ведут к развитию осложнений сердечно-сосудистых заболеваний и объясняют влияние ожирения на дестабилизацию атеросклеротической бляшки.

Aim

Aim. To study the effect of adipose tissue hormones on the level of metalloproteinases in men with verified coronary atherosclerosis and to assess associations between the studied biomarkers and abdominal obesity.

Materials and methods

Materials and methods. The study included 96 men aged 58.9 ± 5.1 years: 80 men with angiographically verified atherosclerosis and class II–III angina pectoris and 16 men without atherosclerosis. Anthropometric parameters were measured in all patients, and their blood was taken on an empty stomach. The blood levels of adiponectin, leptin, resistin, adipsin, amylin, and metalloproteinases (MMPs) -1, -2, -3, -7, -9, -10, -12, -13 were determined by the multiplex analysis. Statistical processing of the results was carried out using the SPSS 13.0 software.

Results

Results. In patients with severe atherosclerosis, lipocalin, MMP-1, MMP-7, and MMP-12 levels were higher than in the control group. The blood concentration of adiponectin in patients with atherosclerosis was reduced. Inverse correlations were revealed between waist circumference and concentrations of MMP-1 and MMP-12, as well as between body mass index and MMP-1. A moderate direct relationship was revealed between resistin and MMP-2 and MMP-3; between amylin and MMP-9; between adiponectin and MMP-12; between leptin and MMP-7.

Conclusion

Conclusion. The results obtained suggest a relationship between the level of damage markers and adipose tissue hormones, which lead to complications of cardiovascular diseases and explain the effect of obesity on atherosclerotic plaque destabilization.

металлопротеиназыатеросклерозгормоны жировой тканиmetalloproteinasesatherosclerosisadipose tissue hormonesСтатья подготовлена в рамках ГЗ № 122031700094-5, при финансовой поддержке Правительства НСО и гранта РНФ № 21-15-00022. В работе использованы материалы биоколлекции НИИТПМ филиал ИЦиГ СО РАНThe study was carried out within the state assignment No. 122031700094-5, with the financial support of the Government of the Novosibirsk Region and the Russian Science Foundation grant No. 21-15-00022. The work used materials from the biocollection of the IIPM – Branch of IC&G SB RASReferencesКухарчук В.В., Ежов М.В., Сергиенко И.В., Арабидзе Г.Г., Балахонова Т.В., Гуревич В.С. и др. Клинические рекомендации Евразийской ассоциации кардиологов (ЕАК)/ Национального общества по изучению атеросклероза (НОА, Россия) по диагностике и коррекции нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза (2020). Евразийский кардиологический журнал. 2020;(2):6– 29. DOI: 10.38109/2225-1685-2020-2-6-29.Кухарчук В.В., Ежов М.В., Сергиенко И.В., Арабидзе Г.Г., Балахонова Т.В., Гуревич В.С. и др. Клинические рекомендации Евразийской ассоциации кардиологов (ЕАК)/ Национального общества по изучению атеросклероза (НОА, Россия) по диагностике и коррекции нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза (2020). Евразийский кардиологический журнал. 2020;(2):6– 29. DOI: 10.38109/2225-1685-2020-2-6-29.Jenke A., Wilk S., Poller W., Eriksson U., Valaperti A., Rauch B.H. et al. Adiponectin protects against Toll-like receptor 4-mediated cardiac inflammation and injury. Cardiovasc. Res. 2013;99(3):422–431. DOI: 10.1093/cvr/cvt118.Jenke A., Wilk S., Poller W., Eriksson U., Valaperti A., Rauch B.H. et al. Adiponectin protects against Toll-like receptor 4-mediated cardiac inflammation and injury. Cardiovasc. Res. 2013;99(3):422–431. DOI: 10.1093/cvr/cvt118.Yang L., Li B., Zhao Y., Zhang Z. Prognostic value of adiponectin level in patients with coronary artery disease: a systematic review and meta-analysis. Lipids Health Dis. 2019;18(1):227. DOI: 10.1186/s12944-019-1168-3.Yang L., Li B., Zhao Y., Zhang Z. Prognostic value of adiponectin level in patients with coronary artery disease: a systematic review and meta-analysis. Lipids Health Dis. 2019;18(1):227. DOI: 10.1186/s12944-019-1168-3.Li Q., Lu Y., Sun L., Yan J., Yan X., Fang L. et al. Plasma adiponectin levels in relation to prognosis in patients with angiographic coronary artery disease. Metabolism. 2012;61(12):1803–1808. DOI: 10.1016/j.metabol.2012.06.001.Li Q., Lu Y., Sun L., Yan J., Yan X., Fang L. et al. Plasma adiponectin levels in relation to prognosis in patients with angiographic coronary artery disease. Metabolism. 2012;61(12):1803–1808. DOI: 10.1016/j.metabol.2012.06.001.Niaz S., Latif J., Hussain S. Serum resistin: A possible link between inflammation, hypertension and coronary artery disease. Pak. J. Med. Sci. 2019;35(3):641–646. DOI: 10.12669/pjms.35.3.274.Niaz S., Latif J., Hussain S. Serum resistin: A possible link between inflammation, hypertension and coronary artery disease. Pak. J. Med. Sci. 2019;35(3):641–646. DOI: 10.12669/pjms.35.3.274.Cavusoglu E., Marmur J.D., Hegde S., Yanamadala S., Batuman O.A., Chopra V. et al. Relation of baseline plasma MMP-1 levels to long-term all-cause mortality in patients with known or suspected coronary artery disease referred for coronary angiography. Atherosclerosis. 2015;239(1):268–275. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2015.01.003.Cavusoglu E., Marmur J.D., Hegde S., Yanamadala S., Batuman O.A., Chopra V. et al. Relation of baseline plasma MMP-1 levels to long-term all-cause mortality in patients with known or suspected coronary artery disease referred for coronary angiography. Atherosclerosis. 2015;239(1):268–275. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2015.01.003.Boumiza S., Chahed K., Tabka Z., Jacob M.P., Norel X., Ozen G. MMPs and TIMPs levels are correlated with anthropometric parameters, blood pressure, and endothelial function in obesity. Sci. Rep. 2021;11(1):20052. DOI: 10.1038/s41598-021-99577-2.Boumiza S., Chahed K., Tabka Z., Jacob M.P., Norel X., Ozen G. MMPs and TIMPs levels are correlated with anthropometric parameters, blood pressure, and endothelial function in obesity. Sci. Rep. 2021;11(1):20052. DOI: 10.1038/s41598-021-99577-2.Abbas A., Aukrust P., Russell D., Krohg-Sørensen K., Almås T., Bundgaard D. et al. Matrix metalloproteinase 7 is associated with symptomatic lesions and adverse events in patients with carotid atherosclerosis. PLoS One. 2014;9(1):e84935. DOI: 10.1371/journal.pone.0084935.Abbas A., Aukrust P., Russell D., Krohg-Sørensen K., Almås T., Bundgaard D. et al. Matrix metalloproteinase 7 is associated with symptomatic lesions and adverse events in patients with carotid atherosclerosis. PLoS One. 2014;9(1):e84935. DOI: 10.1371/journal.pone.0084935.Chavey C., Mari B., Monthouel M.N., Bonnafous S., Anglard P., Van Obberghen E. et al. Matrix metalloproteinases are differentially expressed in adipose tissue during obesity and modulate adipocyte differentiation. J. Biol. Chem. 2003;278(14):11888– 11896. DOI: 10.1074/jbc.M209196200.Chavey C., Mari B., Monthouel M.N., Bonnafous S., Anglard P., Van Obberghen E. et al. Matrix metalloproteinases are differentially expressed in adipose tissue during obesity and modulate adipocyte differentiation. J. Biol. Chem. 2003;278(14):11888– 11896. DOI: 10.1074/jbc.M209196200.Amor M., Moreno-Viedma V., Sarabi A. et al. Identification of matrix metalloproteinase-12 as a candidate molecule for prevention and treatment of cardiometabolic disease. Mol. Med. 2016;22:487–496. DOI: 10.2119/MOLMED.2016.00068.Amor M., Moreno-Viedma V., Sarabi A. et al. Identification of matrix metalloproteinase-12 as a candidate molecule for prevention and treatment of cardiometabolic disease. Mol. Med. 2016;22:487–496. DOI: 10.2119/MOLMED.2016.00068.Goncalves I., Bengtsson E., Colhoun H.M., Shore A.C., Palombo C., Natali A. et al. SUMMIT consortium. elevated plasma levels of mmp-12 are associated with atherosclerotic burden and symptomatic cardiovascular disease in subjects with type 2 diabetes. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2015;35(7):1723– 1731. DOI: 10.1161/ATVBAHA.115.305631.Goncalves I., Bengtsson E., Colhoun H.M., Shore A.C., Palombo C., Natali A. et al. SUMMIT consortium. elevated plasma levels of mmp-12 are associated with atherosclerotic burden and symptomatic cardiovascular disease in subjects with type 2 diabetes. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2015;35(7):1723– 1731. DOI: 10.1161/ATVBAHA.115.305631.Mahdessian H., PerisicMatic L., Lengquist M., Gertow K., Sennblad B., Baldassarre D. et al. J. Intern. Med. 2017;282(5):429–444. DOI: 10.1111/joim.12655Mahdessian H., PerisicMatic L., Lengquist M., Gertow K., Sennblad B., Baldassarre D. et al. J. Intern. Med. 2017;282(5):429–444. DOI: 10.1111/joim.12655Jguirim-Souissi I., Jelassi A., Addad F., Hassine M., Najah M., Ben Hamda K. et al. Plasma metalloproteinase-12 and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 levels and presence, severity, and outcome of coronary artery disease. Am. J. Cardiol. 2007;100(1):23–27. DOI: 10.1016/j.amjcard.2007.01.069.Jguirim-Souissi I., Jelassi A., Addad F., Hassine M., Najah M., Ben Hamda K. et al. Plasma metalloproteinase-12 and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 levels and presence, severity, and outcome of coronary artery disease. Am. J. Cardiol. 2007;100(1):23–27. DOI: 10.1016/j.amjcard.2007.01.069.Marcos-Jubilar M., Orbe J., Roncal C., Machado F.J.D., Rodriguez J.A., Fernández-Montero A. et al. Association of SDF1 and MMP12 with Atherosclerosis and Inflammation: Clinical and Experimental Study. Life. 2021;11(5):414. DOI: 10.3390/LIFE11050414.Marcos-Jubilar M., Orbe J., Roncal C., Machado F.J.D., Rodriguez J.A., Fernández-Montero A. et al. Association of SDF1 and MMP12 with Atherosclerosis and Inflammation: Clinical and Experimental Study. Life. 2021;11(5):414. DOI: 10.3390/LIFE11050414.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.