ssmuБюллетень сибирской медициныBulletin of Siberian Medicine1682-03631819-3684Siberian State Medical University, the Ministry of Healthcare of the Russian Federation10.20538/1682-0363-2024-1-15-22ssmu-5520Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL PAPERSСравнительный анализ электроэнцефалограммы у больных шизофренией, получающих различные атипичные антипсихотикиComparative analysis of EEG in patients with schizophrenia receiving various atypical antipsychoticshttps://orcid.org/0000-0002-7709-3917ГалкинС. А.GalkinS. A.

Галкин Станислав Алексеевич – канд. мед. наук, науч. сотрудник

634014, г. Томск, ул. Алеутская, 4

4, Aleutskaya Str., Tomsk, 634014

s01091994@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5179-9727КорнетоваЕ. Г.KornetovaE. G.

Корнетова Елена Георгиевна – д-р мед. наук, зав. отделением эндогенных расстройств, НИИ психического здоровья, Томский НИМЦ

634014, г. Томск, ул. Алеутская, 4,

634050, Томск, Московский тракт, 2

4, Aleutskaya Str., Tomsk, 634014,

2, Moscow Trakt, Tomsk, 634050

ekornetova@outlook.comhttps://orcid.org/0000-0001-7078-323XИвановаС. А.IvanovaS. A.

Иванова Светлана Александровна – д-р мед. наук, профессор, зам. директора по научной работе, зав. лабораторией молекулярной генетики и биохимии, НИИ психического здоровья, Томский НИМЦ

634014, г. Томск, ул. Алеутская, 4,

634050, Томск, Московский тракт, 2

4, Aleutskaya Str., Tomsk, 634014,

2, Moscow Trakt, Tomsk, 634050

ivanovaniipz@gmail.comНаучно-исследовательский институт (НИИ) психического здоровья, Томский национальный исследовательский медицинский центр (НИМЦ) Российской академии наукРоссияMental Health Research Institute, Tomsk National Research Medical Center (NRMC) of the Russian Academy of SciencesRussian FederationНаучно-исследовательский институт (НИИ) психического здоровья, Томский национальный исследовательский медицинский центр (НИМЦ) Российской академии наук; Сибирский государственный медицинский университет (СибГМУ)РоссияMental Health Research Institute, Tomsk National Research Medical Center (NRMC) of the Russian Academy of Sciences; Siberian State Medical UniversityRussian Federation2024100420242311522Copyright © Галкин С.А., Корнетова Е.Г., Иванова С.А., 20242024Галкин С.А., Корнетова Е.Г., Иванова С.А.Galkin S.A., Kornetova E.G., Ivanova S.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://bulletin.ssmu.ru/jour/article/view/5520Цель

Цель. Провести комплексный анализ записей электроэнцефалограммы (ЭЭГ) больных шизофренией, получавших атипичные антипсихотики в режиме монотерапии.

Материалы и методы

Материалы и методы. Обследованы 94 больных шизофренией в возрасте 33 [28; 40] лет с длительностью заболевания 10 [4; 15] лет. Сформировано пять групп пациентов на основании принимаемых ими антипсихотических препаратов: 1) рисперидон – 31 пациент; 2) кветиапин – 20; 3) арипипразол – 11; 4) оланзапин – 13; 5) клозапин – 19 пациентов. ЭЭГ регистрировалась во время бодрствования с закрытыми глазами (фоновая проба), 3-минутной гипервентиляции и ритмической фотостимуляции у всех пациентов. Для описания и интерпретации полученных записей использовалась классификация ЭЭГ по J. MicoulaudFranchi и соавт.

Результаты

Результаты. Изменения (модификации) на ЭЭГ (класс > 1А) наблюдались у 61,7% (n = 58) пациентов. В группе пациентов, принимавших рисперидон, модификации ЭЭГ были обнаружены у 48,4%, кветиапин – 70%, арипипразол – 63,6%, оланзапин – 61,5%, клозапин – 73,7%. Частота эпилептиформных паттернов у пациентов была статистически значимо выше при приеме оланзапина по сравнению с рисперидоном (р = 0,033) и клозапином (р = 0,032). Замедление ЭЭГ (класс > 1) чаще наблюдалось у больных, принимавших клозапин – 63,2% (n = 12), оланзапин – 61,5% (n = 8) и кветиапин – 60% (n = 12). Реже медленные волны на ЭЭГ встречались у больных, принимавших арипипразол – 45,5% (n = 5) и рисперидон – 45,2% (n = 14). В группе больных с замедлением ЭЭГ (класс > 1) хлорпромазиновый эквивалент оказался статистически значимо выше по сравнению с пациентами с нормальной ЭЭГ (р = 0,00046).

Заключение

Заключение. Полученные данные демонстрируют изменения показателей ЭЭГ в процессе терапии отдельными атипичными антипсихотиками и свидетельствуют об их дозозависимом эффекте на биоэлектрическую активность мозга.

Aim

Aim. To conduct a comprehensive analysis of EEG recordings of schizophrenia patients receiving atypical antipsychotics as monotherapy.

Materials and methods

Materials and methods. We examined 94 patients with schizophrenia aged 33 [28; 40] years with a disease duration of 10 [4; 15] years. The patients were divided into 5 groups depending on the antipsychotic drugs they took: 1) risperidone – 31 patients; 2) quetiapine – 20 patients; 3) aripiprazole – 11 patients; 4) olanzapine – 13 patients; 5) clozapine – 19 patients. EEG was recorded during wakefulness with closed eyes (background test), 3-minute hyperventilation, and rhythmic photostimulation in all patients. To describe and interpret the received recordings, the EEG classification according to J. Micoulaud – Franchi et al. was used.

Results

Results. EEG modifications (score > 1A) were observed in 61.7% (n = 58) of patients. In the group of patients receiving risperidone, EEG modifications were found in 48.4% of cases, in patients taking quetiapine – in 70% of cases, aripiprazole – in 63.6% of cases, olanzapine – in 61.5% of cases, clozapine – in 73.7% of cases. The frequency of epileptiform patterns in patients receiving olanzapine was significantly higher than in those taking risperidone (p = 0.033) and clozapine (p = 0.032). Slowing in the EEG (score > 1) was more often observed in patients taking clozapine – 63.2% (n = 12), olanzapine – 61.5% (n = 8), and quetiapine – 60% (n = 12). Slower EEG waves were less common in patients receiving aripiprazole – 45.5% (n = 5) and risperidone – 45.2% (n = 14). In the group of patients with EEG slowing (score > 1), the dose of chlorpromazine equivalent was significantly greater compared to patients with normal EEG (p = 0.00046).

Conclusion

Conclusion. The data obtained demonstrate changes in EEG parameters during monotherapy with atypical antipsychotics and indicate their dose-dependent effect on the bioelectrical activity of the brain.

шизофренияантипсихотикитерапияэлектроэнцефалографиязамедлениепароксизмальная активностьschizophreniaantipsychoticstherapyelectroencephalographyslowingparoxysmal activityИсследование проведено в рамках выполнения госзадания № 075–01392–23– 00 «Персонализированная диагностика и терапия больных полиморбидными расстройствами шизофренического и аффективного спектра», № 123041900006–4The study was conducted within the state assignment No. 075–01392–23–00 “Personalized diagnosis and therapy of patients with co-occurring schizophrenia and affective spectrum disorders”, registration number 123041900006–4ReferencesGalderisi S., Sannita W.G. Pharmaco-EEG: A history of progress and a missed opportunity. Clin. EEG Neurosci. 2006;37(2):61–65. DOI: 10.1177/155005940603700204.Galderisi S., Sannita W.G. Pharmaco-EEG: A history of progress and a missed opportunity. Clin. EEG Neurosci. 2006;37(2):61–65. DOI: 10.1177/155005940603700204.Dasberg H., Robinson S. The influence of anti-psychotic drugs on the EEG of mental patients. Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. 1970; 8(6):643.Dasberg H., Robinson S. The influence of anti-psychotic drugs on the EEG of mental patients. Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. 1970; 8(6):643.Dasberg H., Robinson S. Electroencephalographic variations following anti-psychotic drug treatment. (Diagnostic and prognostic significance). Dis. Nerv. Syst. 1971;32(7):472–478.Dasberg H., Robinson S. Electroencephalographic variations following anti-psychotic drug treatment. (Diagnostic and prognostic significance). Dis. Nerv. Syst. 1971;32(7):472–478.Galkin S.A., Roshchina O.V., Kisel N.I., Ivanova S.A., Bokhan N.A. Clinical and neurophysiological characteristics of alcohol dependence and its comorbidity with affective disorders. Neuroscience and Behavioral Physiology. 2021;51(6):720–723. DOI: 10.1007/s11055–021–01127–w.Galkin S.A., Roshchina O.V., Kisel N.I., Ivanova S.A., Bokhan N.A. Clinical and neurophysiological characteristics of alcohol dependence and its comorbidity with affective disorders. Neuroscience and Behavioral Physiology. 2021;51(6):720–723. DOI: 10.1007/s11055–021–01127–w.Изнак Е.В., Дамянович Е.В., Левченко Н.С., Олейчик И.В., Изнак А.Ф. Асимметрии ЭЭГ у пациенток юношеского возраста при депрессиях с разными видами аутоагрессивного поведения. Психиатрия. 2020;18(3):14–21. DOI: 10.30629/2618–6667–2020–18–3–14–21.Изнак Е.В., Дамянович Е.В., Левченко Н.С., Олейчик И.В., Изнак А.Ф. Асимметрии ЭЭГ у пациенток юношеского возраста при депрессиях с разными видами аутоагрессивного поведения. Психиатрия. 2020;18(3):14–21. DOI: 10.30629/2618–6667–2020–18–3–14–21.Арзуманов Ю.Л., Лапин И.А., Мещеряков А.Ф., Бродянский В.М., Абакумова А.А., Винникова М.А. и др. Электрофизиологические корреляты генетического риска развития алкогольной зависимости. Вопросы наркологии. 2016;(2):5–23.Арзуманов Ю.Л., Лапин И.А., Мещеряков А.Ф., Бродянский В.М., Абакумова А.А., Винникова М.А. и др. Электрофизиологические корреляты генетического риска развития алкогольной зависимости. Вопросы наркологии. 2016;(2):5–23.Галкин С.А., Пешковская А.Г., Рощина О.В., Кисель Н.И., Иванова С.А., Бохан Н.А. Особенности мозговой активности при алкогольной зависимости в задаче на ингибиторный контроль. Бюллетень сибирской медицины. 2020;19(4):38–45. DOI: 10.20538/1682–0363–2020–4–38–45.Галкин С.А., Пешковская А.Г., Рощина О.В., Кисель Н.И., Иванова С.А., Бохан Н.А. Особенности мозговой активности при алкогольной зависимости в задаче на ингибиторный контроль. Бюллетень сибирской медицины. 2020;19(4):38–45. DOI: 10.20538/1682–0363–2020–4–38–45.Kutepov I.E., Krysko A.V., Dobriyan V.V., Yakovleva T.V., Krylova E.Yu., Krysko V.A. Visualization of eeg signal entropy in schizophrenia. Scientific Visualization. 2020;12(1):1–9. DOI: 10.26583/sv.12.1.01.Kutepov I.E., Krysko A.V., Dobriyan V.V., Yakovleva T.V., Krylova E.Yu., Krysko V.A. Visualization of eeg signal entropy in schizophrenia. Scientific Visualization. 2020;12(1):1–9. DOI: 10.26583/sv.12.1.01.Boutros N.N. Psychotic and Affective Disorders. In: Standard EEG: A Research Roadmap for Neuropsychiatry. Springer, Cham. 2013. DOI: 10.1007/978–3–319–04444–6_11.Boutros N.N. Psychotic and Affective Disorders. In: Standard EEG: A Research Roadmap for Neuropsychiatry. Springer, Cham. 2013. DOI: 10.1007/978–3–319–04444–6_11.O’Sullivan S.S., Mullins G.M., Cassidy E.M., McNamara B. The role of the standard EEG in clinical psychiatry. Hum. Psychopharmacol. 2006;21(4):265–271. DOI: 10.1002/hup.767.O’Sullivan S.S., Mullins G.M., Cassidy E.M., McNamara B. The role of the standard EEG in clinical psychiatry. Hum. Psychopharmacol. 2006;21(4):265–271. DOI: 10.1002/hup.767.Itil T.M. The use of electroencephalography in the practice of psychiatry. Psychosomatics. 1982;23(8):799–803. DOI: 10.1016/S0033–3182(82)73079–8.Itil T.M. The use of electroencephalography in the practice of psychiatry. Psychosomatics. 1982;23(8):799–803. DOI: 10.1016/S0033–3182(82)73079–8.Aiyer R., Novakovic V., Barkin R.L. A systematic review on the impact of psychotropic drugs on electroencephalogram waveforms in psychiatry. Postgrad. Med. 2016;128(7):656– 664. DOI: 10.1080/00325481.2016.1218261.Aiyer R., Novakovic V., Barkin R.L. A systematic review on the impact of psychotropic drugs on electroencephalogram waveforms in psychiatry. Postgrad. Med. 2016;128(7):656– 664. DOI: 10.1080/00325481.2016.1218261.Dias Alves M., Micoulaud-Franchi J.A., Simon N., Vion-Dury J. Electroencephalogram modifications associated with atypical strict antipsychotic monotherapies. J. Clin. Psychopharmacol. 2018;38(6):555–562. DOI: 10.1097/JCP.0000000000000953.Dias Alves M., Micoulaud-Franchi J.A., Simon N., Vion-Dury J. Electroencephalogram modifications associated with atypical strict antipsychotic monotherapies. J. Clin. Psychopharmacol. 2018;38(6):555–562. DOI: 10.1097/JCP.0000000000000953.Kikuchi Y.S., Sato W., Ataka K., Yagisawa K., Omori Y., Kanbayashi T., Shimizu T. Clozapine–induced seizures, electroencephalography abnormalities, and clinical responses in Japanese patients with schizophrenia. Neuropsychiatr. Dis. Treat. 2014;10:1973–1978. DOI: 10.2147/NDT.S69784.Kikuchi Y.S., Sato W., Ataka K., Yagisawa K., Omori Y., Kanbayashi T., Shimizu T. Clozapine–induced seizures, electroencephalography abnormalities, and clinical responses in Japanese patients with schizophrenia. Neuropsychiatr. Dis. Treat. 2014;10:1973–1978. DOI: 10.2147/NDT.S69784.Centorrino F., Price B.H., Tuttle M., Bahk W.M., Hennen J., Albert M.J. et al. EEG abnormalities during treatment with typical and atypical antipsychotics. Am. J. Psychiatry. 2002;159(1):109–115. DOI: 10.1176/appi.ajp.159.1.109.Centorrino F., Price B.H., Tuttle M., Bahk W.M., Hennen J., Albert M.J. et al. EEG abnormalities during treatment with typical and atypical antipsychotics. Am. J. Psychiatry. 2002;159(1):109–115. DOI: 10.1176/appi.ajp.159.1.109.Pillmann F., Schlote K., Broich K., Marneros A. Electroencephalogram alterations during treatment with olanzapine. Psychopharmacology (Berl.). 2000;150(2):216–219. DOI: 10.1007/s002130000426.Pillmann F., Schlote K., Broich K., Marneros A. Electroencephalogram alterations during treatment with olanzapine. Psychopharmacology (Berl.). 2000;150(2):216–219. DOI: 10.1007/s002130000426.Wichniak A., Szafranski T., Wierzbicka A., Waliniowska E., Jernajczyk W. Electroencephalogram slowing, sleepiness and treatment response in patients with schizophrenia during olanzapine treatment. J. Psychopharmacol. 2006;20(1):80–85. DOI: 10.1177/0269881105056657.Wichniak A., Szafranski T., Wierzbicka A., Waliniowska E., Jernajczyk W. Electroencephalogram slowing, sleepiness and treatment response in patients with schizophrenia during olanzapine treatment. J. Psychopharmacol. 2006;20(1):80–85. DOI: 10.1177/0269881105056657.Amann B.L., Pogarell O., Mergl R., Juckel G., Grunze H., Mulert C., Hegerl U. EEG abnormalities associated with antipsychotics: a comparison of quetiapine, olanzapine, haloperidol and healthy subjects. Hum. Psychopharmacol. 2003;18(8):641–646. DOI: 10.1002/hup.537.Amann B.L., Pogarell O., Mergl R., Juckel G., Grunze H., Mulert C., Hegerl U. EEG abnormalities associated with antipsychotics: a comparison of quetiapine, olanzapine, haloperidol and healthy subjects. Hum. Psychopharmacol. 2003;18(8):641–646. DOI: 10.1002/hup.537.Micoulaud-Franchi J.A., Balzani C., Faugere M. Neurophysiologie clinique en psychiatrie : 1 – Techniques, vocabulaires et indications de l’électroencéphalographie conventionnelle. Annales Médico-psychologiques, Revue Psychiatrique. 2013;171(5):334–341. DOI: 10.1016/j.amp.2013.04.005.Micoulaud-Franchi J.A., Balzani C., Faugere M. Neurophysiologie clinique en psychiatrie : 1 – Techniques, vocabulaires et indications de l’électroencéphalographie conventionnelle. Annales Médico-psychologiques, Revue Psychiatrique. 2013;171(5):334–341. DOI: 10.1016/j.amp.2013.04.005.Wu C.S., Wang S.C., Yeh I.J., Liu S.K. Comparative risk of seizure with use of first- and second-generation antipsychotics in patients with schizophrenia and mood disorders. J. Clin. Psychiatry. 2016;77(5):e573–579. DOI: 10.4088/JCP.15m09898.Wu C.S., Wang S.C., Yeh I.J., Liu S.K. Comparative risk of seizure with use of first- and second-generation antipsychotics in patients with schizophrenia and mood disorders. J. Clin. Psychiatry. 2016;77(5):e573–579. DOI: 10.4088/JCP.15m09898.Varma S., Bishara D., Besag F.M., Taylor D. Clozapine-related EEG changes and seizures: dose and plasma-level relationships. Ther. Adv. Psychopharmacol. 2011;1(2):47–66. DOI: 10.1177/2045125311405566.Varma S., Bishara D., Besag F.M., Taylor D. Clozapine-related EEG changes and seizures: dose and plasma-level relationships. Ther. Adv. Psychopharmacol. 2011;1(2):47–66. DOI: 10.1177/2045125311405566.Degner D., Nitsche M.A., Bias F., Rüther E., Reulbach U. EEG alterations during treatment with olanzapine. Eur. Arch. Psychiatry Clin. Neurosci. 2011;261(7):483–488. DOI: 10.1007/s00406–011–0208–4.Degner D., Nitsche M.A., Bias F., Rüther E., Reulbach U. EEG alterations during treatment with olanzapine. Eur. Arch. Psychiatry Clin. Neurosci. 2011;261(7):483–488. DOI: 10.1007/s00406–011–0208–4.Matsuura M., Yoshino M., Ohta K., Onda H., Nakajima K., Kojima T. Clinical significance of diffuse delta EEG activity in chronic schizophrenia. Clin. Electroencephalogr. 1994;25(3):115–121. DOI: 10.1177/155005949402500309.Matsuura M., Yoshino M., Ohta K., Onda H., Nakajima K., Kojima T. Clinical significance of diffuse delta EEG activity in chronic schizophrenia. Clin. Electroencephalogr. 1994;25(3):115–121. DOI: 10.1177/155005949402500309.Марусин А.В., Корнетов А.Н., Сваровская М.Г., Вагайцева К.В., Павленюк Е.С., Степанов В.А. Ассоциация генов подверженности к алкоголизму, шизофрении и болезни Альцгеймера с психодиагностическими признаками в популяции русских. Бюллетень сибирской медицины. 2016;15(5):83–96. DOI: 10.20538/1682–0363–2016–5–83–96.Марусин А.В., Корнетов А.Н., Сваровская М.Г., Вагайцева К.В., Павленюк Е.С., Степанов В.А. Ассоциация генов подверженности к алкоголизму, шизофрении и болезни Альцгеймера с психодиагностическими признаками в популяции русских. Бюллетень сибирской медицины. 2016;15(5):83–96. DOI: 10.20538/1682–0363–2016–5–83–96.Kornetov A. Old age psychiatry: training in Siberia. Mental Health Reforms. 2002;7(2):7–8.Kornetov A. Old age psychiatry: training in Siberia. Mental Health Reforms. 2002;7(2):7–8.Carli M., Kolachalam S., Longoni B., Pintaudi A., Baldini M., Aringhieri S. et al. Atypical antipsychotics and metabolic syndrome: from molecular mechanisms to clinical differences. Pharmaceuticals (Basel). 2021;14(3):238. DOI: 10.3390/ph14030238.Carli M., Kolachalam S., Longoni B., Pintaudi A., Baldini M., Aringhieri S. et al. Atypical antipsychotics and metabolic syndrome: from molecular mechanisms to clinical differences. Pharmaceuticals (Basel). 2021;14(3):238. DOI: 10.3390/ph14030238.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.