ssmuБюллетень сибирской медициныBulletin of Siberian Medicine1682-03631819-3684Siberian State Medical University, the Ministry of Healthcare of the Russian Federation10.20538/1682-0363-2024-3-34-41ssmu-5736Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL PAPERSУровни молекул, секретируемых жировой тканью, у пациентов с коронарным атеросклерозом и высоким триглицерид-глюкозным индексомAdipocytokine levels in patients with atherosclerosis and high triglyceride – glucose indexhttps://orcid.org/0000-0001-5316-4664ГарбузоваЕ. В.GarbuzovaE. V.

Гарбузова Евгения Витальевна – канд. мед. наук, науч. сотрудник, лаборатория клинических, биохимических, гормональных исследований терапевтических заболеваний

630089, г. Новосибирск, ул. Б. Богаткова, 175/1

175/1, B. Bogatkova Str., Novosibirsk, 630089

stryukova.j@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0436-2549ШрамкоВ. С.ShramkoV. S.

Шрамко Виктория Сергеевна – канд. мед. наук, науч. сотрудник, лаборатории лаборатория клинических, биохимических, гормональных исследований терапевтических заболеваний

630089, г. Новосибирск, ул. Б. Богаткова, 175/1

175/1, B. Bogatkova Str., Novosibirsk, 630089

nosova@211.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2268-4186КаштановаЕ. B.KashtanovaE. V.

Каштанова Елена Владимировна – д-р биол. наук, доцент, зав. лабораторией лклинических, биохимических, гормональных исследований терапевтических заболеваний

630089, г. Новосибирск, ул. Б. Богаткова, 175/1

175/1, B. Bogatkova Str., Novosibirsk, 630089

elekastanova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3538-0280ПолонскаяЯ. В.PolonskayaYa. V.

Полонская Яна Владимировна – д-р биол. наук, ст. науч. сотрудник, лаборатория клинических, биохимических, гормональных исследований терапевтических заболеваний

630089, г. Новосибирск, ул. Б. Богаткова, 175/1

175/1, B. Bogatkova Str., Novosibirsk, 630089

yana-polonskaya@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0484-6540СтахнёваЕ. М.StakhnevaE. M.

Стахнёва Екатерина Михайловна – канд. биол. наук, ст. науч. сотрудник, лаборатория клинических, биохимических, гормональных исследований терапевтических заболеваний

630089, г. Новосибирск, ул. Б. Богаткова, 175/1

175/1, B. Bogatkova Str., Novosibirsk, 630089

stahneva@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1345-2199КургузовА. В.KurguzovA. V.

Кургузов Алексей Витальевич – науч. сотрудник, центр хирургии аорты, коронарных и периферических артерий

630055, г. Новосибирск, ул. Речкуновская, 15

15, Rechkunovskaya Str., Novosibirsk, 630055

aleksey_kurguzov@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9818-8678ЧернявскийА. М.ChernyavskyA. M.

Чернявский Александр Михайлович – д-р мед. наук, профессор, руководитель центра хирургии аорты, коронарных и пе- риферических артерий

630055, г. Новосибирск, ул. Речкуновская, 15

15, Rechkunovskaya Str., Novosibirsk, 630055

amchern@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4936-8362РагиноЮ. И.RaginoYu. I.

Рагино Юлия Игоревна – д-р мед. наук, профессор, чл.-корр. РАН, руководитель НИИТПМ 

630089, г. Новосибирск, ул. Б. Богаткова, 175/1

175/1, B. Bogatkova Str., Novosibirsk, 630089

ragino@mail.ruНаучно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины – филиал Института цитологии и генетики СО РАНРоссияResearch Institute of Internal and Preventive Medicine – Branch of the Institute of Cytology and Genetics, Siberian Branch of the Russian Academy of SciencesRussian FederationНациональный медицинский исследовательский центр им. акад. Е.Н. МешалкинаРоссияE.N.Meshalkin National Medical Research CenterRussian Federation2024071020242333441Copyright © Гарбузова Е.В., Шрамко В.С., Каштанова Е.B., Полонская Я.В., Стахнёва Е.М., Кургузов А.В., Чернявский А.М., Рагино Ю.И., 20242024Гарбузова Е.В., Шрамко В.С., Каштанова Е.B., Полонская Я.В., Стахнёва Е.М., Кургузов А.В., Чернявский А.М., Рагино Ю.И.Garbuzova E.V., Shramko V.S., Kashtanova E.V., Polonskaya Y.V., Stakhneva E.M., Kurguzov A.V., Chernyavsky A.M., Ragino Y.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://bulletin.ssmu.ru/jour/article/view/5736

Цель – изучение уровней адипоцитокинов, а также их ассоциаций со стабильными и нестабильными атеросклеротическими бляшками у пациентов с высоким триглицерид-глюкозным индексом (TYG).

Материалы и методы

Материалы и методы. Исследование включало 109 мужчин 38–79 лет (средний возраст 62,28 ± 8,19 лет) с атеросклерозом коронарных артерий (КА), госпитализированных на операцию коронарного шунтирования (КШ). После микроскопического исследования фрагментов интима-медиа определялся тип атеросклеротической бляшки: стабильная/нестабильная. Высоким считался TYG ≥ 4,49. Имели стабильные бляшки в КА 58 (60%) мужчин (у 28 из них (56%) TYG ≥ 4,49), 39 (40%) имели нестабильные бляшки в КА (у 15 (39%) TYG ≥ 4,49). Адипоцитокины в крови изучались при помощи мультиплексного анализа и панели Human Metabolic Hormone V3.

Результаты

Результаты. В итоговый анализ вошли 97 пациентов. Уровень глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (GIP) был в 1,53 раза выше у пациентов с TYG ≥ 4,49 (34,16 [18,71; 54,98] против 22,34 [15,02; 34,77], р = 0,004). У пациентов с TYG менее 4,49 уровень адипсина был выше у пациентов с нестабильными бляшками, чем у пациентов со стабильными, в 1,2 раза. У пациентов со стабильными бляшками и с TYG ≥ 4,49 уровень GIP был в 1,88 раза выше, чем у пациентов с TYG менее 4,49 (42,13 [25,34; 68,95] против 22,39 [17,00; 28,60], р = 0,003). У пациентов с нестабильными бляшками и TYG ≥ 4,49 уровень пептида тирозин-тирозин (PYY) был в 1,46 раза выше, чем у пациентов с TYG менее 4,49 (46,14 [30,49; 70,66] против 31,53 [24,71; 43,01], р = 0,048).

Заключение

Заключение. У мужчин с коронарным атеросклерозом и TYG ≥ 4,49 в крови более высокие уровни GIP и PYY. Уровень в крови адипсина более высокий с нестабильными АСБ у пациентов без ИР.

Aim

Aim. To study the levels of adipocytokines and their associations with stable and unstable atherosclerotic plaques in patients with a high triglyceride – glucose (TyG) index.

Materials and methods

Materials and methods. The study included 109 men aged 38–79 years (mean age 62.28 ± 8.19 years) with atherosclerosis hospitalized for coronary artery bypass grafting (CABG). After microscopy of the intima – media layer, the type of atherosclerotic plaque was determined: stable / unstable. The TyG index ≥ 4.49 was considered as high. Fifty-eight (60%) men had stable plaques in the CA (28 (56%) of them had TyG ≥ 4.49); 39 (40%) men had unstable plaques in the CA (15 (39%) had TyG ≥ 4.49). Blood adipocytokine level was studied using the multiplex assay and the Human Metabolic Hormone Panel V3.

Results

Results. The final analysis included 97 patients. The level of glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) was 1.53 times greater in patients with TyG ≥ 4.49 (34.16 [18.71; 54.98] vs. 22.34 [15.02; 34.77], p = 0.004). In patients with TyG < 4.49, the adipsin level was 1.2 times higher in patients with unstable plaques than in patients with stable ones. In patients with stable plaques and TyG ≥ 4.49, the GIP level was 1.88 times higher than in patients with TyG < 4.49 (42.13 [25.34; 68.95] vs. 22.39 [17.00; 28.60], p = 0.003). In patients with unstable plaques and TyG ≥ 4.49, the level of peptide tyrosine – tyrosine (PYY) was 1.46 times greater than in patients with TyG < 4.49 (46.14 [30.49; 70.66] vs. 31.53 [24.71; 43.01], p = 0.048).

Conclusion

Conclusion. Men with atherosclerosis and TyG ≥ 4.49 had higher blood levels of GIP and PYY. Blood adipsin levels were higher in patients with unstable plaques without insulin resistance.

TYGкоронарный атеросклерознестабильная атеросклеротическая бляшкаглюкозозависимый инсулинотропный полипептидпептид тирозин-тирозинадипсинTyG indexatherosclerosisunstable atherosclerotic plaqueglucose-dependent insulinotropic polypeptidepeptide tyrosine – tyrosineadipsinReferencesЕжов М.В., Кухарчук В.В., Сергиенко И.В., Алиева А.С., Анциферов М.Б., Аншелес А.А., Арабидзе Г.Г. и др. Нарушения липидного обмена. Клинические рекомендации 2023. Российский кардиологический журнал. 2023;28(5):5471. DOI: 10.15829/1560-4071-2023-5471.Ежов М.В., Кухарчук В.В., Сергиенко И.В., Алиева А.С., Анциферов М.Б., Аншелес А.А., Арабидзе Г.Г. и др. Нарушения липидного обмена. Клинические рекомендации 2023. Российский кардиологический журнал. 2023;28(5):5471. DOI: 10.15829/1560-4071-2023-5471.Mach F., Baigent C., Catapano A.L., Koskinas K.C., Casula M., Badimon L. et al. ESC Scientific Document Group. 2019 ESC/ EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur. Heart J. 2020;41(1):111–188. DOI: 10.1093/eurheartj/ehz455.Mach F., Baigent C., Catapano A.L., Koskinas K.C., Casula M., Badimon L. et al. ESC Scientific Document Group. 2019 ESC/ EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur. Heart J. 2020;41(1):111–188. DOI: 10.1093/eurheartj/ehz455.Libby P., Buring J.E., Badimon L., Hansson G.K., Deanfield J., Bittencourt M.S. et al. Atherosclerosis. Nat. Rev. Dis. Primers. 2019;5(1):56. DOI: 10.1038/s41572-019-0106-z.Libby P., Buring J.E., Badimon L., Hansson G.K., Deanfield J., Bittencourt M.S. et al. Atherosclerosis. Nat. Rev. Dis. Primers. 2019;5(1):56. DOI: 10.1038/s41572-019-0106-z.Вербовой А.Ф., Вербовая Н.И., Долгих Ю.А. Ожирение – основа метаболического синдрома. Ожирение и метаболизм. 2021;18(2):142–149. DOI: 10.14341/omet12707.Вербовой А.Ф., Вербовая Н.И., Долгих Ю.А. Ожирение – основа метаболического синдрома. Ожирение и метаболизм. 2021;18(2):142–149. DOI: 10.14341/omet12707.Bays H.E., Jones P.H., Orringer C.E., Brown W.V., Jacobson T.A. National Lipid Association Annual Summary of Clinical Lipidology 2016. J. Clin. Lipidol. 2016;10(1Suppl.):S1–43. DOI: 10.1016/j.jacl.2015.08.002.Bays H.E., Jones P.H., Orringer C.E., Brown W.V., Jacobson T.A. National Lipid Association Annual Summary of Clinical Lipidology 2016. J. Clin. Lipidol. 2016;10(1Suppl.):S1–43. DOI: 10.1016/j.jacl.2015.08.002.Morales-Gurrola G., Simental-Mendía L.E., Castellanos-Juárez F.X., Salas-Pacheco J.M., Guerrero-Romero F. The triglycerides and glucose index is associated with cardiovascular risk factors in metabolically obese normal-weight subjects. J. Endocrinol. Invest. 2020;43(7):995–1000. DOI: 10.1007/s40618-020-01184-x.Morales-Gurrola G., Simental-Mendía L.E., Castellanos-Juárez F.X., Salas-Pacheco J.M., Guerrero-Romero F. The triglycerides and glucose index is associated with cardiovascular risk factors in metabolically obese normal-weight subjects. J. Endocrinol. Invest. 2020;43(7):995–1000. DOI: 10.1007/s40618-020-01184-x.Garbuzova E.V., Shramko V.S., Kashtanova E.V., Polonskaya Y.V., Stakhneva E.M., Kurguzov A.V. et al. Adipokine-cytokine profile in patients with unstable atherosclerotic plaques and abdominal obesity. Int. J. Mol. Sci. 2023;24(10):8937. DOI: 10.3390/ijms24108937.Garbuzova E.V., Shramko V.S., Kashtanova E.V., Polonskaya Y.V., Stakhneva E.M., Kurguzov A.V. et al. Adipokine-cytokine profile in patients with unstable atherosclerotic plaques and abdominal obesity. Int. J. Mol. Sci. 2023;24(10):8937. DOI: 10.3390/ijms24108937.Waksman R., Seruys P.W., Schaar J. Handbook of the vulnerable plaque. 2nd ed. London, 2006;1–48. DOI: 10.3109/9781439804537.Waksman R., Seruys P.W., Schaar J. Handbook of the vulnerable plaque. 2nd ed. London, 2006;1–48. DOI: 10.3109/9781439804537.Salazar J., Bermúdez V., Calvo M., Olivar L.C., Luzardo E., Navarro C. et al. Optimal cutoff for the evaluation of insulin resistance through triglyceride-glucose index: A cross-sectional study in a Venezuelan population. F1000Res. 2017;6:1337. DOI: 10.12688/f1000research.12170.3.Salazar J., Bermúdez V., Calvo M., Olivar L.C., Luzardo E., Navarro C. et al. Optimal cutoff for the evaluation of insulin resistance through triglyceride-glucose index: A cross-sectional study in a Venezuelan population. F1000Res. 2017;6:1337. DOI: 10.12688/f1000research.12170.3.Yip R.G., Boylan M.O., Kieffer T.J., Wolfe M.M. Functional GIP receptors are present on adipocytes. Endocrinology. 1998;139(9):4004–4007. DOI: 10.1210/endo.139.9.6288.Yip R.G., Boylan M.O., Kieffer T.J., Wolfe M.M. Functional GIP receptors are present on adipocytes. Endocrinology. 1998;139(9):4004–4007. DOI: 10.1210/endo.139.9.6288.Holst J.J. On the physiology of GIP and GLP-1. Horm. Metab. Res. 2004;36(11-12):747–754. DOI: 10.1055/s-2004-826158.Holst J.J. On the physiology of GIP and GLP-1. Horm. Metab. Res. 2004;36(11-12):747–754. DOI: 10.1055/s-2004-826158.Meier J.J., Nauck M.A. Clinical endocrinology and metabolism. Glucose-dependent insulinotropic polypeptide/gastric inhibitory polypeptide. Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2004;18(4):587–606. DOI: 10.1016/j.beem.2004.08.007.Meier J.J., Nauck M.A. Clinical endocrinology and metabolism. Glucose-dependent insulinotropic polypeptide/gastric inhibitory polypeptide. Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2004;18(4):587–606. DOI: 10.1016/j.beem.2004.08.007.Шестакова Е.А., Ильин А.В., Шестакова М.В., Дедов И.И. Глюкозозависимый инсулинотропный полипептид – новое звено в развитии ожирения. Ожирение и метаболизм. 2015;12(1):16–19. DOI: 10.14341/omet2015116-19.Шестакова Е.А., Ильин А.В., Шестакова М.В., Дедов И.И. Глюкозозависимый инсулинотропный полипептид – новое звено в развитии ожирения. Ожирение и метаболизм. 2015;12(1):16–19. DOI: 10.14341/omet2015116-19.Ukkola O.H., Puurunen V.P., Piira O.P., Niva J.T., Lepojärvi E.S., Tulppo M.P. et al. High serum fasting peptide YY (3-36) is associated with obesity-associated insulin resistance and type 2 diabetes. Regul. Pept. 2011;170(1-3):38–42. DOI: 10.1016/j.regpep.2011.05.006.Ukkola O.H., Puurunen V.P., Piira O.P., Niva J.T., Lepojärvi E.S., Tulppo M.P. et al. High serum fasting peptide YY (3-36) is associated with obesity-associated insulin resistance and type 2 diabetes. Regul. Pept. 2011;170(1-3):38–42. DOI: 10.1016/j.regpep.2011.05.006.Boey D., Sainsbury A., Herzog H. The role of peptide YY in regulating glucose homeostasis. Peptides. 2007;28(2):390– 395. DOI: 10.1016/j.peptides.2006.07.031.Boey D., Sainsbury A., Herzog H. The role of peptide YY in regulating glucose homeostasis. Peptides. 2007;28(2):390– 395. DOI: 10.1016/j.peptides.2006.07.031.Boey D., Heilbronn L., Sainsbury A., Laybutt R., Kriketos A., Herzog H. et al. Low serum PYY is linked to insulin resistance in first-degree relatives of subjects with type 2 diabetes. Neuropeptides. 2006;40(5):317–324. DOI: 10.1016/j.npep.2006.08.002.Boey D., Heilbronn L., Sainsbury A., Laybutt R., Kriketos A., Herzog H. et al. Low serum PYY is linked to insulin resistance in first-degree relatives of subjects with type 2 diabetes. Neuropeptides. 2006;40(5):317–324. DOI: 10.1016/j.npep.2006.08.002.Lo J.C., Ljubicic S., Leibiger B., Kern M., Leibiger I.B., Moede T. et al. Adipsin is an adipokine that improves β cell function in diabetes. Cell. 2014;158(1):41–53. DOI: 10.1016/j.cell.2014.06.005.Lo J.C., Ljubicic S., Leibiger B., Kern M., Leibiger I.B., Moede T. et al. Adipsin is an adipokine that improves β cell function in diabetes. Cell. 2014;158(1):41–53. DOI: 10.1016/j.cell.2014.06.005.Василенко М.А., Кириенкова Е.В., Скуратовская Д.А., Затолокин П.А., Миронюк Н.И., Литвинова Л.С. Роль продукции адипсина и лептина в формировании инсулинорезистентности у больных абдоминальным ожирением. Доклады Академии наук. 2017;475(3):336–341. DOI: 10.7868/S0869565217210228.Василенко М.А., Кириенкова Е.В., Скуратовская Д.А., Затолокин П.А., Миронюк Н.И., Литвинова Л.С. Роль продукции адипсина и лептина в формировании инсулинорезистентности у больных абдоминальным ожирением. Доклады Академии наук. 2017;475(3):336–341. DOI: 10.7868/S0869565217210228.Ohtsuki T., Satoh K., Shimizu T., Ikeda S., Kikuchi N., Satoh T. et al. Identification of adipsin as a novel prognostic biomarker in patients with coronary artery disease. J. Am. Heart Assoc. 2019;8(23):e013716. DOI: 10.1161/JAHA.119.013716.Ohtsuki T., Satoh K., Shimizu T., Ikeda S., Kikuchi N., Satoh T. et al. Identification of adipsin as a novel prognostic biomarker in patients with coronary artery disease. J. Am. Heart Assoc. 2019;8(23):e013716. DOI: 10.1161/JAHA.119.013716.Sun R., Qiao Y., Yan G., Wang D., Zuo W., Ji Z. et al. Association between serum adipsin and plaque vulnerability determined by optical coherence tomography in patients with coronary artery disease. J. Thorac. Dis. 2021;13(4):2414–2425. DOI: 10.21037/jtd-21-259.Sun R., Qiao Y., Yan G., Wang D., Zuo W., Ji Z. et al. Association between serum adipsin and plaque vulnerability determined by optical coherence tomography in patients with coronary artery disease. J. Thorac. Dis. 2021;13(4):2414–2425. DOI: 10.21037/jtd-21-259.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.