ssmuБюллетень сибирской медициныBulletin of Siberian Medicine1682-03631819-3684Siberian State Medical University, the Ministry of Healthcare of the Russian Federation10.20538/1682-0363-2024-3-74-82ssmu-5742Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL PAPERSВлияние нового производного 3-гидроксипиридина ЛХТ-2-20 на процессы свободнорадикального окисления при экспериментальном пародонтитеThe effect of a new 3-hydroxypyridine derivative LHT-2-20 on free radical oxidation in experimental periodontitishttps://orcid.org/0000-0003-2010-3296ПорядинГ. В.PoryadinG. V.

Порядин Геннадий Васильевич – д-р мед. наук, профессор, чл.-корр. РАН, кафедра патофизиологии и клинической патофизиологии

117997, г. Москва, ул. Островитянова, 1

1, Ostrovityanova Str., Moscow, 117997

poryadin_gv@rsmu.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1433-0337ЗахватовА. Н.ZakhvatovA. N.

Захватов Алексей Николаевич – д-р мед. наук, профессор, кафедра общей хирургии им. профессора Н.И. Атясова, Медицинский институт

Республика Мордовия, 430005, г. Саранск, ул. Большевистская, 68

Medical Institute

68, Bolshevistskaya Str., Saransk, 430005

zachvatan78@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6399-3703ЯснецовВ. B.YasnetsovV. V.

Яснецов Виктор Владимирович – д-р мед. наук, вед. науч. сотрудник – зав. лабораторией экспериментальной и клинической фармакологии, заместитель заведующего отделом космической радиобиологи и фармакологии ГНЦ РФ – Институт медико-биологических проблем РАН, г. Москва; гл. науч. сотрудник, лаборатория фармакологии и токсикологии

, 142450, г. Старая Купавна, ул. Кирова, 23; 123007, г. Москва, Хорошёвское шоссе, 76а

23, Kirova Str., Staraya Kupavna, 142450; 76а, Khoroshovskoe Highway, Moscow, 123007

vicyas@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4486-8883СкачиловаС. Я.SkachilovaS. Ya.

Скачилова София Яковлевна – д-р хим. наук, профессор, зав. отделом химии и технологии синтетических лекарственных средств

142450, г. Старая Купавна, ул. Кирова, 23

23, Kirova Str., Staraya Kupavna, 142450

skachilova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8519-3408ХайдарД. А.KhaydarD. A.

Хайдар Далила Али – ассистент, кафедра общей и клинической стоматологии

117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, 6

6, Miklukho-Maklaya Str., Moscow, 117198

dhaidarA@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9745-9739ТарасоваТ. В.TarasovaT. V.

Тарасова Татьяна Викторовна – д-р биол. наук, профессор, кафедра нормальной и патологической физиологии, Медицинский институт

Республика Мордовия, 430005, г. Саранск, ул. Большевистская, 68

Medical Institute

68, Bolshevistskaya Str., Saransk, 430005

9023060@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7132-4887ЗахаркинИ. А.ZakharkinI. A.

ахаркин Илья Александрович – ст. преподаватель, кафедра стоматологии, Медицинский институт

Республика Мордовия, 430005, г. Саранск, ул. Большевистская, 68

Medical Institute

68, Bolshevistskaya Str., Saransk, 430005

zakharkinas@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1433-0337ПаршинаА. Ю.ParshinaA. Yu.

Паршина Алина Юрьевна – клинический ординатор, кафедра общей хирургии им. профессора Н.И. Атясова, Медицинский институт

Республика Мордовия, 430005, г. Саранск, ул. Большевистская, 68

Medical Institute

68, Bolshevistskaya Str., Saransk, 430005

alinaparshina2000@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-1248-202XСимакинаЕ. А.SimakinaE. A.

Симакина Екатерина Александровна – канд. хим. наук, ст. науч. сотрудник отдела химии и технологии синтетических лекарственных средств

142450, г. Старая Купавна, ул. Кирова, 23

23, Kirova Str., Staraya Kupavna, 142450

katerinasimakina@mail.ruРоссийский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. ПироговаРоссияPirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationНациональный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. ОгарёваРоссияNational Research Ogarev Mordovia State UniversityRussian FederationВсесоюзный научный центр по безопасности биологически активных веществ; Государственный научный центр РФ – Институт медико-биологических проблем Российской академии наукРоссияAll-Union Research Center for Safety of Biologically Active Compounds; State Scientific Center of the Russian Federation – Institute for Biomedical Problems of the Russian Academy of SciencesRussian FederationВсесоюзный научный центр по безопасности биологически активных веществРоссияAll-Union Research Center for Safety of Biologically Active CompoundsRussian FederationРоссийский университет дружбы народовРоссияPeoples’ Friendship University of RussiaRussian Federation2024101020242337482Copyright © Порядин Г.В., Захватов А.Н., Яснецов В.B., Скачилова С.Я., Хайдар Д.А., Тарасова Т.В., Захаркин И.А., Паршина А.Ю., Симакина Е.А., 20242024Порядин Г.В., Захватов А.Н., Яснецов В.B., Скачилова С.Я., Хайдар Д.А., Тарасова Т.В., Захаркин И.А., Паршина А.Ю., Симакина Е.А.Poryadin G.V., Zakhvatov A.N., Yasnetsov V.V., Skachilova S.Y., Khaydar D.A., Tarasova T.V., Zakharkin I.A., Parshina A.Y., Simakina E.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://bulletin.ssmu.ru/jour/article/view/5742Цель исследования

Цель исследования: изучение влияния нового комплексного соединения ЛХТ-2-20 (2-этил-6-метил-3-гидроксипиридиния-2-(3-бензоилфенил)-пропаноата) на процессы свободнорадикального окисления при экспериментальном пародонтите.

Материалы и методы

Материалы и методы. Экспериментальное исследование выполнено на 195 белых беспородных мышах массой 19–23 г, 137 белых беспородных крысах массой 180–220 г. На модели экспериментального пародонтита изучено влияние нового комплексного соединения ЛХТ-2-20 (2-этил-6-метил-3-гидроксипиридиния-2-(3-бензоилфенил)-пропаноата) на интенсивность свободнорадикального окисления и местное состояние тканей пародонта при курсовом внутрижелудочном его применении. Статистическая обработка результатов проводилась с использованием программного комплекса SPSS Statistics 20.0 с применением дисперсионного анализа (ANOVA) и параметрического критерия Тьюки.

Результаты

Результаты. Соединение ЛХТ-2-20 снижало повышенные уровни первичных и вторичных продуктов липопероксидации (диеновых конъюгатов, малонового диальдегида в плазме и в эритроцитах при спонтанном и железоиндуцированном окислении) уже в ранние сроки эксперимента, приближая исследуемые показатели к референсным значениям к концу курсового лечения. Применение соединения ЛХТ-2-20 способствовало росту активности основных энзимов антиоксидатной системы (каталазы и супероксидисмутазы), нормализуя данные показатели к концу эксперимента до исходных значений. На фоне коррекции свободнорадикальных процессов применение ЛХТ-2-20 способствовало ограничению местной воспалительной реакции тканей пародонта, что подтверждалось уменьшением отека и гиперемии десневого края, кровоточивости, глубины пародонтальных карманов и степени подвижности зубов.

Заключение

Заключение. Результаты данного исследования подтверждают противовоспалительный потенциал соединения и множественность его эффектов за счет воздействия на механизмы оксидативного стресса. Целесообразность последующего изучения средства обоснована перспективой создания нового лекарственногопрепарата и его последующего широкого клинического применения в составе комплексной терапии воспалительных процессов тканей пародонта.

Aim

Aim. To study the effect of a new complex compound LHT-2-20 (2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine-2-(3benzoyl phenyl)-propanoate) on free radical oxidation in experimental periodontitis.

Materials and methods

Materials and methods. The experimental study was performed on 195 white mongrel mice weighing 19–23 g and 137 white mongrel rats weighing 180–220 g. The effect of a new complex compound LHT-2-20 (2-ethyl-6methyl-3-hydroxypyridine-2-(3-benzoyl phenyl)-propanoate) on the intensity of free radical oxidation and the local state of periodontal tissues during a course of intragastric administration was studied on the experimental model of periodontitis. Statistical processing of the results was carried out using the SPSS Statistics 20.0 software package with the analysis of variance (ANOVA) and the parametric Tukey’s test.

Results

Results. The LHT-2-20 compound reduced elevated levels of primary and secondary lipoperoxidation products (conjugated dienes, malondialdehyde in plasma and in erythrocytes during spontaneous and iron-induced oxidation) already at the early stages of the experiment, bringing the studied parameters closer to the reference values by the end of the course of treatment. The use of the compound LHT-2-20 contributed to an increase in the activity of the main antioxidant enzymes (catalase and superoxide dismutase), normalizing them to baseline values by the end of the experiment. With the correction of free radical processes, the use of LHT-2-20 limited the local inflammatory response in periodontal tissues, which was confirmed by a decrease in gingival edema and hyperemia, bleeding, depth of periodontal pockets, and tooth mobility.

Conclusion

Conclusion. The results of this study confirm the anti-inflammatory potential of the compound and the multiplicity of its effects due to the impact on the mechanisms of oxidative stress. The expediency of further study of the drug is justified by the prospect of creating a new drug and its subsequent wide clinical application as part of the complex therapy of periodontal inflammation.

производные 3-гидроксипиридинапародонтитоксидативный стресскровоточивостьпатологическая подвижность3-hydroxypyridine derivativesperiodontitisROSoxidative stressbleedingpathological mobilityReferencesTrindade D., Carvalho R., Machado V., Chambrone L., Mendes J.J., Botelho J. Prevalence of periodontitis in dentate people between 2011 and 2020: A systematic review and meta-analysis of epidemiological studies. J. Clin. Periodontol. 2023;50(5):604–626. DOI: 10.1111/jcpe.13769.Trindade D., Carvalho R., Machado V., Chambrone L., Mendes J.J., Botelho J. Prevalence of periodontitis in dentate people between 2011 and 2020: A systematic review and meta-analysis of epidemiological studies. J. Clin. Periodontol. 2023;50(5):604–626. DOI: 10.1111/jcpe.13769.Щипский А.В., Шакирова Р.Р., Лекомцева Ю.В. Профилактически значимая информация о стоматологическом статусе жителей большого города, обнаруженная в процессе эпидемиологического обследования по данным анкетирования. Пародонтология. 2020;25(2):116–120. DOI: 10.33925/1683-3759-2020-25-2-116-120.Щипский А.В., Шакирова Р.Р., Лекомцева Ю.В. Профилактически значимая информация о стоматологическом статусе жителей большого города, обнаруженная в процессе эпидемиологического обследования по данным анкетирования. Пародонтология. 2020;25(2):116–120. DOI: 10.33925/1683-3759-2020-25-2-116-120.Захватов А.Н., Хайдар Д.А., Тарасова Т.В., Паршина А.Ю., Тимошкин В.О. Значимость свободнорадикальных процессов в деградации коллагеновых фибрилл при экспериментальном пародонтите. Ульяновский медико-биологический журнал. 2022;1:125–134. DOI: 10.34014/2227-1848-2022-1-125-134.Захватов А.Н., Хайдар Д.А., Тарасова Т.В., Паршина А.Ю., Тимошкин В.О. Значимость свободнорадикальных процессов в деградации коллагеновых фибрилл при экспериментальном пародонтите. Ульяновский медико-биологический журнал. 2022;1:125–134. DOI: 10.34014/2227-1848-2022-1-125-134.Chen X., Dou J., Fu Z., Qiu Y., Zou L., Huang D. et al. Macrophage M1 polarization mediated via the IL-6/STAT3 pathway contributes to apical periodontitis induced by Porphyromonas gingivalis. Journal of Applied Oral Science. 2022;30:20220316. DOI: 10.1590/1678-7757-2022-0316.Chen X., Dou J., Fu Z., Qiu Y., Zou L., Huang D. et al. Macrophage M1 polarization mediated via the IL-6/STAT3 pathway contributes to apical periodontitis induced by Porphyromonas gingivalis. Journal of Applied Oral Science. 2022;30:20220316. DOI: 10.1590/1678-7757-2022-0316.Chen X., Zhi X., Yin Z., Li X., Qin L., Qiu Z. et al. 18β-glycyrrhetinic acid inhibits osteoclastogenesis in vivo and in vitro by blocking RANKL-mediated RANK–TRAF6 Interactions and NF-κB and MAPK signaling pathways. Frontiers in Pharmacology. 2018;9:647. DOI: 10.3389/fphar.2018.00647.Chen X., Zhi X., Yin Z., Li X., Qin L., Qiu Z. et al. 18β-glycyrrhetinic acid inhibits osteoclastogenesis in vivo and in vitro by blocking RANKL-mediated RANK–TRAF6 Interactions and NF-κB and MAPK signaling pathways. Frontiers in Pharmacology. 2018;9:647. DOI: 10.3389/fphar.2018.00647.Petean I.B.F., Silva-Sousa A.C., Cronenbold T.J., Mazzi-Chaves J.F., Silva L.A.B.D., Segato R.A.B. et al. Genetic, сellular and molecular aspects involved in apical periodontitis. Brazilian Dental Journal. 2022;33(4):1–11. DOI: 10.1590/0103-6440202205113.Petean I.B.F., Silva-Sousa A.C., Cronenbold T.J., Mazzi-Chaves J.F., Silva L.A.B.D., Segato R.A.B. et al. Genetic, сellular and molecular aspects involved in apical periodontitis. Brazilian Dental Journal. 2022;33(4):1–11. DOI: 10.1590/0103-6440202205113.Саркисов А.К., Зеленский В.А., Полунина Е.А., Саркисов К.А. Биомаркеры воспаления при хроническом генерализованном пародонтите на фоне бронхоэктатической болезни. Вестник новых медицинских технологий. 2020;27(1):10–14. DOI: 10.24411/1609-2163-2020-16547.Саркисов А.К., Зеленский В.А., Полунина Е.А., Саркисов К.А. Биомаркеры воспаления при хроническом генерализованном пародонтите на фоне бронхоэктатической болезни. Вестник новых медицинских технологий. 2020;27(1):10–14. DOI: 10.24411/1609-2163-2020-16547.Орехова Л.Ю., Лобода Е.С., Атрушкевич В.Г., Косова Е.В., Вашнева В.Ю., Петров А.А. Актуальность применения нестероидных противовоспалительных препаратов в пародонтологии. Пародонтология. 2021;26(3):211–222. DOI: 10.33925/1683-3759-2021-26-3-211-222.Орехова Л.Ю., Лобода Е.С., Атрушкевич В.Г., Косова Е.В., Вашнева В.Ю., Петров А.А. Актуальность применения нестероидных противовоспалительных препаратов в пародонтологии. Пародонтология. 2021;26(3):211–222. DOI: 10.33925/1683-3759-2021-26-3-211-222.Сперанская Е.М., Мухамеджанова Л.Р., Голубцова Н.М, Никитина Л.И. Патогенетическое обоснование использования нестероидных противовоспалительных препаратов в комплексном лечении пациентов с генерализованным пародонтитом. Acta Medica Eurasica. 2016;1:29–35.Сперанская Е.М., Мухамеджанова Л.Р., Голубцова Н.М, Никитина Л.И. Патогенетическое обоснование использования нестероидных противовоспалительных препаратов в комплексном лечении пациентов с генерализованным пародонтитом. Acta Medica Eurasica. 2016;1:29–35.Скачилова С.Я., Яснецов В.В., Симакина Е.А., Захватов А.Н., Хайдар Д.А., Тарасова Т.В., Тимошкин В.О., Паршина А.Ю., изобретатели; С.Я. Скачилова, В.В. Яснецов, Е.А. Симакина, А.Н. Захватов, правопреемники. Средство, обладающее способностью стимулировать репаративные процессы тканей пародонта, а также антиоксидантным и противовоспалительным действием, представляющее собой 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридиния-2-(3-бензоилфенил)-пропаноат, и фармацевтическая композиция на его основе. Патент Российской Федерации RU 2793537 С1. 04 апреля 2023 г. РФ.Скачилова С.Я., Яснецов В.В., Симакина Е.А., Захватов А.Н., Хайдар Д.А., Тарасова Т.В., Тимошкин В.О., Паршина А.Ю., изобретатели; С.Я. Скачилова, В.В. Яснецов, Е.А. Симакина, А.Н. Захватов, правопреемники. Средство, обладающее способностью стимулировать репаративные процессы тканей пародонта, а также антиоксидантным и противовоспалительным действием, представляющее собой 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридиния-2-(3-бензоилфенил)-пропаноат, и фармацевтическая композиция на его основе. Патент Российской Федерации RU 2793537 С1. 04 апреля 2023 г. РФ.Школьная К.Д., Атрушкевич В.Г., Берченко Г.Н., изобретатели; ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова», правопреемник. Способ экспериментального моделирования пародонтита. Патент Российской Федерации RU 2625295 С1. 12 июля 2017 г. РФ.Школьная К.Д., Атрушкевич В.Г., Берченко Г.Н., изобретатели; ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова», правопреемник. Способ экспериментального моделирования пародонтита. Патент Российской Федерации RU 2625295 С1. 12 июля 2017 г. РФ.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.