ssmuБюллетень сибирской медициныBulletin of Siberian Medicine1682-03631819-3684Siberian State Medical University, the Ministry of Healthcare of the Russian Federation10.20538/1682-0363-2025-1-14-21ssmu-5956Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL PAPERSРадионуклидная визуализация экспрессии HER2/neu в метастатических аксиллярных лимфатических узлах у больных раком молочной железы: сравнение эффективности препаратов [99MTC]TC-ADAPT6 и [99MTC]TC-(HE)3-G3Radionuclide imaging of HER2/neu expression in metastatic axillary lymph nodes in breast cancer patients: comparing the efficacy of [99mTc]Tc-ADAPT6 and [99mTc]Tc-(HE)3-G3https://orcid.org/0000-0001-5281-7758БрагинаО. Д.BraginaО. D.

Брагина Ольга Дмитриевна – д-р мед. наук, врач-онколог, вед. науч. сотрудник, отделение радионуклидной терапии и диагностики; ст. науч. сотрудник 

634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5;634050, г. Томск, пр. Ленина, 30

5, Kooperativny Str., Tomsk, 634009;30, Lenina Av., Tomsk, 634050

bragina_od@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2061-8417ТаширеваЛ. А.TashirevaL. А.

Таширева Любовь Александровна – д-р мед. наук, зав. лабораторией молекулярной терапии рака 

634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5

5, Kooperativny Str., Tomsk, 634009

tashireva@oncology.tomsk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6016-7078ГарбуковЕ. Ю.GarbukovЕ. Yu.

Гарбуков Евгений Юрьевич – канд. мед. наук, ст. науч. сотрудник, отделение общей онкологии 

634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5

5, Kooperativny Str., Tomsk, 634009

jrmaximum9@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-0256-5342ВостриковаМ. А.VostrikovaМ. А.

Вострикова Мария Александровна – мл. науч. сотрудник, отделение общей онкологии 

634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5

5, Kooperativny Str., Tomsk, 634009

vostrikova.m@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0009-6426-9416РомановаА. А.RomanovaА. А.

Романова Анастасия Александровна – мл. науч. сотрудник, отделение общей онкологии 

634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5

5, Kooperativny Str., Tomsk, 634009

rom9133207716@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3952-0631ДеевС. М.DeyevS. М.

Деев Сергей Михайлович – д-р биол. наук, профессор, академик РАН, руководитель отделения молекулярной иммунологии 

634050, г. Томск, пр. Ленина, 30;117997, г. Москва, ГСП-7, ул. Миклухо-Маклая, 16/10;123098, г. Москва, пл. Академика Курчатова, 1

30, Lenina Av., Tomsk, 634050;16/10, Miklukho – Maklaya Str., Moscow, 117997;1, Akademika Kurchatova Str., Moscow, 123098

deev_sm@tpu.ruhttps://orcid.org/0009-0002-2779-0746БородинаМ. Е.BorodinaМ. Е.

Бородина Мария Евгеньевна – науч. сотрудник 

125284, г. Москва, 2-й Боткинский пр-д, 3

3, 2nd Botkinsky Proyezd Str., Moscow, 125284

6571544@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5524-9546ЧерновВ. И.ChernovV. I.

Чернов Владимир Иванович – д-р мед. наук, профессор, чл.-корр. РАН, руководитель отделения радионуклидной терапии и диагностики 

634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5;634050, г. Томск, пр. Ленина, 30;123098, г. Москва, пл. Академика Курчатова, 1

5, Kooperativny Str., Tomsk, 634009;30, Lenina Av., Tomsk, 634050;1, Akademika Kurchatova Str., Moscow, 123098

chernov@tnimc.ruНаучно-исследовательский институт (НИИ) онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр (НИМЦ) Российской академии наук; Национальный исследовательский Томский политехнический университет (НИ ТПУ)РоссияCancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center (Russian Academy of Sciences); National Research Tomsk Polytechnic University (NR TPU)Russian FederationНаучно-исследовательский институт (НИИ) онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр (НИМЦ) Российской академии наукРоссияCancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center (Russian Academy of Sciences)Russian FederationНациональный исследовательский Томский политехнический университет (НИ ТПУ); Институт биоорганической химии (ИБХ) им. акад. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук (РАН); Национальный исследовательский центр (НИЦ) «Курчатовский институт»РоссияNational Research Tomsk Polytechnic University (NR TPU); Shemyakin – Ovchinnikov Institute of Bioorganic Chemistry of the Russian Academy of Sciences; National Research Center «Kurchatov Institute»Russian FederationМосковский научно-исследовательский онкологический институт (МНИИОИ) им. П.А. Герцена – филиал НМИЦ радиологииРоссияP. Hertsen Moscow Oncology Research InstituteRussian FederationНаучно-исследовательский институт (НИИ) онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр (НИМЦ) Российской академии наук; Национальный исследовательский Томский политехнический университет (НИ ТПУ); Национальный исследовательский центр (НИЦ) «Курчатовский институт»РоссияCancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center (Russian Academy of Sciences); National Research Tomsk Polytechnic University (NR TPU); National Research Center «Kurchatov Institute»Russian Federation2025110420252411421Copyright © Брагина О.Д., Таширева Л.А., Гарбуков Е.Ю., Вострикова М.А., Романова А.А., Деев С.М., Бородина М.Е., Чернов В.И., 20252025Брагина О.Д., Таширева Л.А., Гарбуков Е.Ю., Вострикова М.А., Романова А.А., Деев С.М., Бородина М.Е., Чернов В.И.Bragina О.D., Tashireva L.А., Garbukov Е.Y., Vostrikova М.А., Romanova А.А., Deyev S.М., Borodina М.Е., Chernov V.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://bulletin.ssmu.ru/jour/article/view/5956

Цель. Провести прямой сравнительный анализ данных однофотонной эмиссионной компьютерной томографии с препаратами [99mTc]Tc-ADAPT6 и [99mTc]Tc-(HE)3-G3 у больных раком молочной железы (РМЖ) с HER2-позитивными метастазами в аксиллярные лимфатические узлы. Материалы и методы. В анализ включены восемь больных РМЖ с HER2-позитивными метастазами в аксиллярные лимфатические узлы (мАЛУ) до начала системного лечения. Всем больным последовательно проводилось введение препаратов [99mTc]Tc-ADAPT6 (500 мкг) и [99mTc]Tc-(HE)3-G3 (3 000 мкг) с интервалом 3–4 дня. Однофотонная эмиссионная компьютерная томография органов грудной клетки и верхнего этажа брюшной полости проводилась через 2 ч для [99mTc]Tc-ADAPT6 и через 4 ч для [99mTc]Tc-(HE)3-G3. Оценка накопления соединений выполнялась путем измерения максимального стандартного захвата (SUVmax) в метастатических аксиллярных лимфоузлах, проекции контралатеральной аксиллярной области, проекций печени, широчайшей мышцы спины и селезенки. Дополнительно у каждой больной рассчитывались такие параметры, как мАЛУ/фон и мАЛУ/референсные органы. Результаты. Сравнение соотношения мАЛУ/фон выявило преимущество препарата [99mTc]Tc-ADAPT6 (38,93 (16,56–56,02)) над [99mTc]Tc-(HE)3-G3 (19,39 (8,43–34,52)), р = 0,0391. Сравнительный анализ аккумуляции изучаемых радиофармпрепаратов в референсных органах продемонстрировал более высокий SUVmax в печени и селезенке для [99mTc]Tc-(HE)3-G3 (4,44 (2,85–9,08) и 2,47 (1,28–4,41) соответственно), чем при использовании [99mTc]Tc-ADAPT6 (2,98 (1,96–3,65) и 0,43 (0,14–0,62) соответственно), р = 0,01 и р = 0,04. Сравнение соотношений SUVmax в мАЛУ и референсных органах показало более высокие значения параметра мАЛУ/селезенка для препарата [99mTc]Tc-ADAPT6 (5,93 (1,04–11,85)) по сравнению с [99mTc]Tc-(HE)3-G3 (1,83 (0,46–4,54)), р = 0,02.Заключение. По результатам выполненного анализа выявлено диагностическое преимущество препарата [99mTc]Tc-ADAPT6 для детекции HER2 статуса в метастатических лимфатических узлах у больных РМЖ.

Aim. To conduct a direct comparative analysis of single-photon emission computed tomography (SPECT-CT) with [99mTc]Tc-ADAPT6 and [99mTc]Tc-(HE)3-G3 in patients with HER2-positive breast cancer (BC) with axillary lymph node metastases. Materials and methods. The analysis included 8 patients with HER2-positive BC with axillary lymph node metastases before the systemic treatment. All patients were injected with [99mTc]Tc-ADAPT6 (500 µg) and [99mTc] Tc-(HE)3-G3 (3,000 µg) with an interval of 3–4 days. The SPECT-CT scans of the chest and upper abdomen were performed after 2 hours for [99mTc]Tc-ADAPT6 and after 4 hours for [99mTc]Tc-(HE)3-G3. The accumulation of radiopharmaceuticals was assessed by measuring the maximum standardized uptake values (SUVmax) in metastatic axillary lymph nodes, projections of the contralateral axillary lymph nodes, liver, latissimus dorsi muscle, and spleen. Additionally, mALN-to-background and mALN-to-reference organs ratios were calculated for each patient. Results. Comparison of the mALN-to-background ratio revealed the advantage of [99mTc]Tc-ADAPT6 (38.93 (16.56–56.02)) over [99mTc]Tc-(HE)3-G3 (19.39 (8.43–34.52)), p = 0.0391. The comparative analysis of the accumulation of the studied radiopharmaceuticals in the reference organs demonstrated higher SUVmax for [99mTc] Tc-(HE)3 -G3 in the liver and spleen (4.44 (2.85–9.08) and 2.47 (1.28–4.41), respectively) than for [99mTc]Tc-ADAPT6 (2.98 (1.96–3.65) and 0.43 (0.14–0.62), respectively), p = 0.01 and p = 0.04. Comparison of the SUVmax ratios in mALN and reference organs showed higher values of mALN / spleen for [99mTc]Tc-ADAPT6 (5.93 (1.04–11.85)) compared to [99mTc]Tc-(HE)3-G3 (1.83 (0.46–4.54)), p = 0.02. Conclusion. According to the results of the performed analysis, the diagnostic advantage of [99mTc]Tc-ADEPT6 for the detection of) HER2/neu expression in metastatic lymph nodes in breast cancer patients was revealed.

рак молочной железыADAPT6DARPinG3радионуклидная диагностикаbreast cancerADAPT6DARPinG3radionuclide diagnosisРаботы поддержаны грантом Министерства науки и высшего образования РФ № 075-15-2024-536.The work was performed at the expense of the grant from the Russian Ministry of Science and Higher Education No. 075-15-2024-536.ReferencesТюляндин С.А., Артамонова Е.В., Жигулев А.Н., Жукова Л.Г., Королева И.А., Пароконная А.А. и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака молочной железы. Практические рекомендации RUSSCO, часть 1. Злокачественные опухоли. 2023;3:157–165. DOI: 10.18027/2224-5057-2023-13-3s2-1-157-200.Тюляндин С.А., Артамонова Е.В., Жигулев А.Н., Жукова Л.Г., Королева И.А., Пароконная А.А. и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака молочной железы. Практические рекомендации RUSSCO, часть 1. Злокачественные опухоли. 2023;3:157–165. DOI: 10.18027/2224-5057-2023-13-3s2-1-157-200.Апанасевич В.И., Артамонова Е.В., Ашрафян Л.А., Бесова Н.С., Бирюкова А.М., Божок А.А. и др. Золотой стандарт профилактики, диагностики, лечения и реабилитации больных РМЖ. 2024:17–30.Апанасевич В.И., Артамонова Е.В., Ашрафян Л.А., Бесова Н.С., Бирюкова А.М., Божок А.А. и др. Золотой стандарт профилактики, диагностики, лечения и реабилитации больных РМЖ. 2024:17–30.Helfgott R., Mittlböck М., Miesbauer М. The influence of breast cancer subtypes on axillary ultrasound accuracy: A retrospective single center analysis of 583 women. Eur. J. Surg. Oncol. 2019;45(4):538–543. DOI: 10.1016/j.ejso.2018.10.001.Helfgott R., Mittlböck М., Miesbauer М. The influence of breast cancer subtypes on axillary ultrasound accuracy: A retrospective single center analysis of 583 women. Eur. J. Surg. Oncol. 2019;45(4):538–543. DOI: 10.1016/j.ejso.2018.10.001.Гордеева О.О., Жукова Л.Г., Колядина И.В., Ганьшина И.П. Оценка рецепторного статуса первичной опухоли молочной железы и синхронных регионарных метастазов: их клиническая и прогностическая роль. Сибирский онкологический журнал. 2019;18(2):78–82. DOI: 10.21294/1814-4861-2019-18-2-78-82.Гордеева О.О., Жукова Л.Г., Колядина И.В., Ганьшина И.П. Оценка рецепторного статуса первичной опухоли молочной железы и синхронных регионарных метастазов: их клиническая и прогностическая роль. Сибирский онкологический журнал. 2019;18(2):78–82. DOI: 10.21294/1814-4861-2019-18-2-78-82.Lower E.E., Khan S., Kennedy D., Baughman R.P. Discordance of the estrogen receptor and HER-2/neu in breast cancer from primary lesion to first and second metastatic site. Breast Cancer – Targets and Therapy. 2017;9:515–520. DOI: 10.2147/BCTT.S137709.Lower E.E., Khan S., Kennedy D., Baughman R.P. Discordance of the estrogen receptor and HER-2/neu in breast cancer from primary lesion to first and second metastatic site. Breast Cancer – Targets and Therapy. 2017;9:515–520. DOI: 10.2147/BCTT.S137709.Han L., Li L., Wang N., Xiong Y., Li Y., Gu Y. Relationship of epidermal growth factor receptor expression with clinical symptoms and metastasis of invasive breast cancer. Interferon Cytokine Res. 2018;38(12):578–582. DOI: 10.1089/jir.2018.0085.Han L., Li L., Wang N., Xiong Y., Li Y., Gu Y. Relationship of epidermal growth factor receptor expression with clinical symptoms and metastasis of invasive breast cancer. Interferon Cytokine Res. 2018;38(12):578–582. DOI: 10.1089/jir.2018.0085.Брагина О.Д., Деев С.М., Чернов В.И., Толмачев В.М. Эволюция таргетной радионуклидной диагностики HER2-позитивного рака молочной железы. Acta Naturae. 2022;14(2):4–15. DOI: 10.32607/actanaturae.11611.Брагина О.Д., Деев С.М., Чернов В.И., Толмачев В.М. Эволюция таргетной радионуклидной диагностики HER2-позитивного рака молочной железы. Acta Naturae. 2022;14(2):4–15. DOI: 10.32607/actanaturae.11611.Tolmachev V., Orlova A., Sorensen J. The emerging role of radionuclide molecular imaging of HER2 expression in breast cancer. Semin. Cancer Biol. 2021;72:185–197. DOI: 10.1016/j.semcancer.2020.10.005.Tolmachev V., Orlova A., Sorensen J. The emerging role of radionuclide molecular imaging of HER2 expression in breast cancer. Semin. Cancer Biol. 2021;72:185–197. DOI: 10.1016/j.semcancer.2020.10.005.Pernas S., Tolaney S.M. HER2-positive breast cancer: new therapeutic frontiers and overcoming resistance. Ther. Adv. Med. Oncol. 2019;11:1758835919833519. DOI: 10.1177/1758835919833519.Pernas S., Tolaney S.M. HER2-positive breast cancer: new therapeutic frontiers and overcoming resistance. Ther. Adv. Med. Oncol. 2019;11:1758835919833519. DOI: 10.1177/1758835919833519.Bragina O.D., Tashireva L.A., Loos D.M., Chernov V.I., Hober S., Tolmachev V.M. Evaluation of approaches for the assessment of HER2 expression in breast cancer by radionuclide imaging using the scaffold protein [99mTc]Tc-ADAPT6. Pharmaceutics. 2024;16(4):445. DOI: 10.3390/pharmaceutics16040445.Bragina O.D., Tashireva L.A., Loos D.M., Chernov V.I., Hober S., Tolmachev V.M. Evaluation of approaches for the assessment of HER2 expression in breast cancer by radionuclide imaging using the scaffold protein [99mTc]Tc-ADAPT6. Pharmaceutics. 2024;16(4):445. DOI: 10.3390/pharmaceutics16040445.Брагина О.Д., Таширева Л.А., Лоос Д.М., Вторушин С.В., Шульга А.А., Коновалова Е.Н. и и др. Оценка экспресии рецептора HER2/neu в ткани метастатических лимфатических узлов у больных раком молочной железы с применением препарата [99mTс]Tс-(HE)3-G3. Acta Naturae. 2024;16(2):64–71. DOI: 10.32607/actanaturae.27448.Брагина О.Д., Таширева Л.А., Лоос Д.М., Вторушин С.В., Шульга А.А., Коновалова Е.Н. и и др. Оценка экспресии рецептора HER2/neu в ткани метастатических лимфатических узлов у больных раком молочной железы с применением препарата [99mTс]Tс-(HE)3-G3. Acta Naturae. 2024;16(2):64–71. DOI: 10.32607/actanaturae.27448.Wolff A.C., Hammond M.E.H., Allison K.H., Harvey B.E., Mangu P.B., Bartlett J.M. et al. Human epidermal growth factor receptor 2 testing in breast cancer: American society of clinical oncology / College of American pathologist clinical practice guideline focused update. Pathol. Lab. Med. 2018;142(11):1364–1382. DOI: 10.5858/arpa.2018-0902-SA.Wolff A.C., Hammond M.E.H., Allison K.H., Harvey B.E., Mangu P.B., Bartlett J.M. et al. Human epidermal growth factor receptor 2 testing in breast cancer: American society of clinical oncology / College of American pathologist clinical practice guideline focused update. Pathol. Lab. Med. 2018;142(11):1364–1382. DOI: 10.5858/arpa.2018-0902-SA.Chernov V., Rybina A., Zelchan R., Medvedeva A., Bragina O., Lushnikova N. et al. Phase I trial of [99mTc]TcmaSSS-PEG2-RM26, a bombesin analogue antagonistic to gastrin-releasing peptide receptors (GRPRs), for SPECT imaging of GRPR expression in malignant tumors. Cancers. 2023;15(6):1631. DOI: 10.3390/cancers15061631.Chernov V., Rybina A., Zelchan R., Medvedeva A., Bragina O., Lushnikova N. et al. Phase I trial of [99mTc]TcmaSSS-PEG2-RM26, a bombesin analogue antagonistic to gastrin-releasing peptide receptors (GRPRs), for SPECT imaging of GRPR expression in malignant tumors. Cancers. 2023;15(6):1631. DOI: 10.3390/cancers15061631.Брагина О.Д., Чернов В.И., Гарбуков Е.Ю., Дорошенко А.В., Воробьева А.Г., Орлова А.М. и др. Возможности радионуклидной диагностики HER2-позитивного рака молочной железы с использованием меченных технецием-99m таргетных молекул: первый опыт клинического применения. Бюллетень сибирской медицины. 2021;20(1):23–30. DOI: 10.20538/1682-0363-2021-1-23-30.Брагина О.Д., Чернов В.И., Гарбуков Е.Ю., Дорошенко А.В., Воробьева А.Г., Орлова А.М. и др. Возможности радионуклидной диагностики HER2-позитивного рака молочной железы с использованием меченных технецием-99m таргетных молекул: первый опыт клинического применения. Бюллетень сибирской медицины. 2021;20(1):23–30. DOI: 10.20538/1682-0363-2021-1-23-30.Bragina O., Chernov V., Larkina M., Rybina A., Zelchan R., Garbukov E. et al. Phase I clinical evaluation of 99mTc-labeled affibody molecule for imaging of HER2 expression in breast cancer. Theranostics. 2023;13(14):4858–4871. DOI: 10.7150/thno.86770.Bragina O., Chernov V., Larkina M., Rybina A., Zelchan R., Garbukov E. et al. Phase I clinical evaluation of 99mTc-labeled affibody molecule for imaging of HER2 expression in breast cancer. Theranostics. 2023;13(14):4858–4871. DOI: 10.7150/thno.86770.Tolmachev V., Bodenko V., Oroujeni M., Deyev S., Konovalova E., Shulga A. et al. Direct in vivo comparison of 99mTc-labeled scaffold proteins, DARPin G3 and ADAPT6, for visualization of HER2 expression and monitoring of early response for trastuzumab therapy. Int. J. Mol. Sci. 2022;23(23):15181. DOI: 10.3390/ijms232315181.Tolmachev V., Bodenko V., Oroujeni M., Deyev S., Konovalova E., Shulga A. et al. Direct in vivo comparison of 99mTc-labeled scaffold proteins, DARPin G3 and ADAPT6, for visualization of HER2 expression and monitoring of early response for trastuzumab therapy. Int. J. Mol. Sci. 2022;23(23):15181. DOI: 10.3390/ijms232315181.Bragina O., Chernov V., Schulga A., Konovalova E., Hober S., Deyev S. et al. Direct intra-patient comparison of scaffold protein-based tracers, [99mTc]Tc-ADAPT6 and [99mTc]Tc-(HE)3-G3, for imaging of HER2-positive breast cancer. Cancers. 2023;15(12):3149. DOI: 10.3390/cancers15123149.Bragina O., Chernov V., Schulga A., Konovalova E., Hober S., Deyev S. et al. Direct intra-patient comparison of scaffold protein-based tracers, [99mTc]Tc-ADAPT6 and [99mTc]Tc-(HE)3-G3, for imaging of HER2-positive breast cancer. Cancers. 2023;15(12):3149. DOI: 10.3390/cancers15123149.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.