ssmuБюллетень сибирской медициныBulletin of Siberian Medicine1682-03631819-3684Siberian State Medical University, the Ministry of Healthcare of the Russian Federation10.20538/1682-0363-2025-1-22-28ssmu-5957Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL PAPERSОсобенности экспрессии субъединицы интегрина β4 в зависимости от клинико-морфологических параметров рака молочной железыFeatures of integrin subunit β4 expression depending on clinical and morphological parameters of breast cancerhttps://orcid.org/0000-0001-9429-9813ЗавьяловаМ. В.ZavyalovaM. V.

Завьялова Марина Викторовна – д-р мед. наук, профессор, вед. науч. сотрудник, отделение общей и молекулярной патологии, НИИ онкологии, Томский НИМЦ; зав. кафедрой патологической анатомии, СибГМУ, г Томск, , http:// orcid.org/

634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5;634050, г. Томск, Московский тракт, 2

5, Kooperativny Lane, Tomsk, 634009;2, Moscow Trakt, Tomsk, 634050

zavyalovamv@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9443-7224КузнецовГ. А.KuznetsovG. A.

Кузнецов Глеб Александрович – аспирант, кафедра патологической анатомии 

634050, г. Томск, Московский тракт, 2

2, Moscow Trakt, Tomsk, 634050

kuznetsov.gleb199710@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-4737-8951ГригорьеваЕ. С.GrigorievaE. S.

Григорьева Евгения Сергеевна – канд. мед. наук, ст. науч. сотрудник, лаборатория молекулярной терапии рака, ст. науч. сотрудник, лаборатория молекулярной онкологии и иммунологии 

634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5

5, Kooperativny Lane, Tomsk, 634009

grigoryeva.es@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-2061-8417ТаширеваЛ. А.TashirevaL. A.

Таширева Любовь Александровна – д-р мед. наук, зав. лабораторией молекулярной терапии рака 

634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5

5, Kooperativny Lane, Tomsk, 634009

lkleptsova@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0009-0266-6707ЗавьяловА. В.ZavyalovA. V.

Завьялов Александр Васильевич – студент, лечебный факультет 

634050, г. Томск, Московский тракт, 2

2, Moscow Trakt, Tomsk, 634050

zavyalov.av@ssmu.ruhttps://orcid.org/0009-0001-9740-7776ПоповаВ. Е.PopovaV. E.

Попова Виктория Евгеньевна – аспирант, кафедра патологической анатомии 

634050, г. Томск, Московский тракт, 2

2, Moscow Trakt, Tomsk, 634050

popova.ve@ssmu.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3025-4445АлифановВ. В.AlifanovV. V.

Алифанов Владимир Валерьевич – канд. мед. наук, мл. науч. сотрудник, отделение общей и молекулярной патологии 

634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5

5, Kooperativny Lane, Tomsk, 634009

alifanov.vl@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8973-8439ПисьменныйД. С.PismennyD. S.

Письменный Дмитрий Сергеевич – канд. мед. наук, врач клинической лабораторной диагностики, отделение общей и молекулярной патологии; ассистент, кафедра патологической анатомии 

634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5;634050, г. Томск, Московский тракт, 2

5, Kooperativny Lane, Tomsk, 634009;2, Moscow Trakt, Tomsk, 634050

pismenniy.dmitry@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0909-9206АндрюховаЕ. С.AndryukhovaE. S.

Андрюхова Елена Сергеевна – мл. науч. сотрудник, отделение общей и молекулярной патологии; аспирант, кафедра патологической анатомии 

634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5;634050, г. Томск, Московский тракт, 2

5, Kooperativny Lane, Tomsk, 634009;2, Moscow Trakt, Tomsk, 634050

elenasergeevna9607@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-7633-9620ПерельмутерВ. М.PerelmuterV. M.

Перельмутер Владимир Михайлович – д-р мед. наук, профессор, гл. науч. сотрудник, отделение общей и молекулярной патологии 

634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5

5, Kooperativny Lane, Tomsk, 634009

pvm@ngs.ruНаучно-исследовательский институт (НИИ) онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук; Сибирский государственный медицинский университет (СибГМУ)РоссияCancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences; Siberian State Medical UniversityRussian FederationСибирский государственный медицинский университет (СибГМУ)РоссияSiberian State Medical UniversityRussian FederationНаучно-исследовательский институт (НИИ) онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наукРоссияCancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of SciencesRussian Federation2025110420252412228Copyright © Завьялова М.В., Кузнецов Г.А., Григорьева Е.С., Таширева Л.А., Завьялов А.В., Попова В.Е., Алифанов В.В., Письменный Д.С., Андрюхова Е.С., Перельмутер В.М., 20252025Завьялова М.В., Кузнецов Г.А., Григорьева Е.С., Таширева Л.А., Завьялов А.В., Попова В.Е., Алифанов В.В., Письменный Д.С., Андрюхова Е.С., Перельмутер В.М.Zavyalova M.V., Kuznetsov G.A., Grigorieva E.S., Tashireva L.A., Zavyalov A.V., Popova V.E., Alifanov V.V., Pismenny D.S., Andryukhova E.S., Perelmuter V.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://bulletin.ssmu.ru/jour/article/view/5957

Цель исследования – изучить особенности экспрессии субъединицы интегрина β4 в ткани первичной опухоли в зависимости от клинико-морфологических параметров рака молочной железы. Материалы и методы. Изучался биопсийный материал от 49 больных раком молочной железы T1–4N0– 3M0, средний возраст составил 51,0 [44,0; 60,0] год. Неоадъювантной терапии больные не получали. Оперативное вмешательство выполнялось в объеме резекции молочной железы с подмышечной лимфаденэктомией или радикальной мастэктомии. Экспрессия маркеров Estrogen receptor, Progesteron receptor, c-erB-2 (Her2/neu), Ki67, CD104 (субъединица интегрина β4) оценивалась иммуногистохимическим методом. Статистическая обработка результатов проводилась с применением пакета программ Statisticа 10.0. Результаты. В группе больных с N3 чаще (45%) обнаруживались случаи с позитивной цитоплазматической/мембранной колокализации экспрессии субъединицы интегрина β4 в сравнении с наблюдениями, когда подобной экспрессии не было (8%; р = 0,002). Заключение. Позитивная цитоплазматическая/мембранная колокализация экспрессии субъединицы интегрина β4 ассоциирована с распространенностью лимфогенного метастазирования, соответствующей критерию N3.

Aim. To study the features of the expression of the integrin subunit β4 in primary tumor tissue depending on the clinical and morphological parameters of breast cancer. Materials and methods. We examined biopsy samples from 49 patients with T1–4N0–3M0 breast cancer; the median age was 51.0 [44.0; 60.0] years. Patients did not receive neoadjuvant therapy. Surgical intervention involved resection of the mammary gland with axillary lymph node dissection or radical mastectomy. The expression of markers of estrogen receptor, progesterone receptor, c-erB-2 (Her2/neu), Ki67, CD104 (integrin subunit β4) was assessed using immunohistochemistry. Statistical processing of the results was carried out using the Statisctica 10.0 software package. Results. In the group of patients with N3 degree, cases with positive cytoplasmic/membrane colocalization of integrin subunit β4 expression were more frequently detected (45%), compared with observations where no such expression was found (8%; p = 0.002). Conclusion. Positive cytoplasmic/membrane colocalization of integrin subunit β4 expression is associated with the prevalence of lymphatic metastasis, which corresponds to N3 degree.

рак молочной железыпервичная опухольсубъединица интегрина β4метастазыbreast cancerprimary tumorintegrin subunit β4metastasesReferencesКаприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О. Состояние онкологической помощи населению России в 2022 году. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022:239.Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О. Состояние онкологической помощи населению России в 2022 году. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022:239.Berghof A.S., Kovanda A.K., Melchardt T., Bartsch R., Hainfellner J.A., Sipos B. et al. αvβ3, αvβ5 and αvβ6 integrins in brain metastases of lung cancer. Clin. Exp. Metastasis. 2014;31(7):841–851. DOI: 10.1007/s10585-014-9675-0.Berghof A.S., Kovanda A.K., Melchardt T., Bartsch R., Hainfellner J.A., Sipos B. et al. αvβ3, αvβ5 and αvβ6 integrins in brain metastases of lung cancer. Clin. Exp. Metastasis. 2014;31(7):841–851. DOI: 10.1007/s10585-014-9675-0.Hoshino A., Costa-Silva B., Shen T.L., Rodrigues G., Hashimoto A., Tesic Mark M. et al. Tumour exosome integrins determine organotropic metastasis. Nature. 2015;527(7578):329–335. DOI: 10.1038/nature15756.Hoshino A., Costa-Silva B., Shen T.L., Rodrigues G., Hashimoto A., Tesic Mark M. et al. Tumour exosome integrins determine organotropic metastasis. Nature. 2015;527(7578):329–335. DOI: 10.1038/nature15756.Gradishar W.J., Anderson B.O., Abraham J., Aft R., Agnese D., Allison K.H. et al. Breast cancer, version 3.2020, NCCN clinical practice guidelines in oncology. J. Natl. Compr. Canc. Netw. 2020;18(4):452–478. DOI: 10.6004/jnccn.2020.0016.Gradishar W.J., Anderson B.O., Abraham J., Aft R., Agnese D., Allison K.H. et al. Breast cancer, version 3.2020, NCCN clinical practice guidelines in oncology. J. Natl. Compr. Canc. Netw. 2020;18(4):452–478. DOI: 10.6004/jnccn.2020.0016.Bagati A., Kumar S., Jiang P., Pyrdol J., Zou A.E., Godicelj A. et al. Integrin αvβ6–TGFβ–SOX4 pathway drives immune evasion in triple-negative breast cancer. Cancer Cell. 2021;39(1):54–67.e9. DOI: 10.1016/j.ccell.2020.12.001.Bagati A., Kumar S., Jiang P., Pyrdol J., Zou A.E., Godicelj A. et al. Integrin αvβ6–TGFβ–SOX4 pathway drives immune evasion in triple-negative breast cancer. Cancer Cell. 2021;39(1):54–67.e9. DOI: 10.1016/j.ccell.2020.12.001.Cooper J., Giancotti F.G. Integrin signaling in cancer: mechanotransduction, stemness, epithelial plasticity, and therapeutic resistance. Cancer Cell. 2019;35(3):347–367. DOI: 10.1016/j.ccell.2019.01.007.Cooper J., Giancotti F.G. Integrin signaling in cancer: mechanotransduction, stemness, epithelial plasticity, and therapeutic resistance. Cancer Cell. 2019;35(3):347–367. DOI: 10.1016/j.ccell.2019.01.007.Zahir N., Lakins J.N., Russell A., Ming W., Chatterjee C., Rozenberg G.I. et al. Autocrine laminin-5 ligates α6β4 integrin and activates RAC and NFκB to mediate anchorage-independent survival of mammary tumors. J. Cell. Biol. 2003;163(6):1397–1407. DOI:10.1083/jcb.200302023.Zahir N., Lakins J.N., Russell A., Ming W., Chatterjee C., Rozenberg G.I. et al. Autocrine laminin-5 ligates α6β4 integrin and activates RAC and NFκB to mediate anchorage-independent survival of mammary tumors. J. Cell. Biol. 2003;163(6):1397–1407. DOI:10.1083/jcb.200302023.Desgrosellier J.S., Cheresh D.A. Integrins in cancer: biological implications and therapeutic opportunities. Nat. Rev. Cancer. 2010;10(1):9–22. DOI: 10.1038/nrc2748.Desgrosellier J.S., Cheresh D.A. Integrins in cancer: biological implications and therapeutic opportunities. Nat. Rev. Cancer. 2010;10(1):9–22. DOI: 10.1038/nrc2748.Stewart R.L., O’Connor K.L. Clinical significance of the integrin α6β4 in human malignancies. Lab. Invest. 2015;95(9):976–986. DOI: 10.1038/labinvest.2015.82.Stewart R.L., O’Connor K.L. Clinical significance of the integrin α6β4 in human malignancies. Lab. Invest. 2015;95(9):976–986. DOI: 10.1038/labinvest.2015.82.Kim Y.N., Koo K.H., Sung J.Y., Yun U.J., Kim H. Anoikis resistance: an essential prerequisite for tumor metastasis. Int. J. Cell. Biol. 2012;(1):306879. DOI: 10.1155/2012/306879.Kim Y.N., Koo K.H., Sung J.Y., Yun U.J., Kim H. Anoikis resistance: an essential prerequisite for tumor metastasis. Int. J. Cell. Biol. 2012;(1):306879. DOI: 10.1155/2012/306879.Pan L., Zhao Y., Yuan Z., Qin G. Research advances on structure and biological functions of integrins. Springerplus. 2016;5(1):1–11. DOI: 10.1186/s40064-016-2502-0.Pan L., Zhao Y., Yuan Z., Qin G. Research advances on structure and biological functions of integrins. Springerplus. 2016;5(1):1–11. DOI: 10.1186/s40064-016-2502-0.Frisch S.M., Screaton R.A. Anoikis mechanisms. Curr. Opin. Cell. Biol. 2001;13(5):555–562. DOI: 10.1016/s0955-0674(00)00251-9.Frisch S.M., Screaton R.A. Anoikis mechanisms. Curr. Opin. Cell. Biol. 2001;13(5):555–562. DOI: 10.1016/s0955-0674(00)00251-9.Bertotti A., Comoglio P.M., Trusolino L. β4 integrin activates a Shp2–Src signaling pathway that sustains HGF-induced anchorage-independent growth. J. Cell. Biol. 2006;175(6):993–1003. DOI: 10.1083/jcb.200605114.Bertotti A., Comoglio P.M., Trusolino L. β4 integrin activates a Shp2–Src signaling pathway that sustains HGF-induced anchorage-independent growth. J. Cell. Biol. 2006;175(6):993–1003. DOI: 10.1083/jcb.200605114.Ramovs V., Te Molder L., Sonnenberg A. The opposing roles of laminin-binding integrins in cancer. Matrix Biol. 2017;57:213–243. DOI: 10.1016/j.matbio.2016.08.007.Ramovs V., Te Molder L., Sonnenberg A. The opposing roles of laminin-binding integrins in cancer. Matrix Biol. 2017;57:213–243. DOI: 10.1016/j.matbio.2016.08.007.Воронина Е.И., Агеева Т.А., Рыжова М.В. Особенности микроокружения и возможности иммунотерапии злокачественных глиальных опухолей. Клиническая и экспериментальная морфология. 2020;9(2):5–10. DOI: 10.31088/CEM2020.9.2.5-10.Воронина Е.И., Агеева Т.А., Рыжова М.В. Особенности микроокружения и возможности иммунотерапии злокачественных глиальных опухолей. Клиническая и экспериментальная морфология. 2020;9(2):5–10. DOI: 10.31088/CEM2020.9.2.5-10.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.