ssmuБюллетень сибирской медициныBulletin of Siberian Medicine1682-03631819-3684Siberian State Medical University, the Ministry of Healthcare of the Russian Federation10.20538/1682-0363-2025-2-44-51ssmu-6050Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL PAPERSАссоциации уровней метаболических и воспалительных молекул и постковидного синдрома разной степени тяжестиAssociation of metabolic and inflammatory molecule levels and post-covid syndrome of varying severityhttps://orcid.org/0000-0002-0423-5021КарасеваА. А.KarasevaA. A.

Карасева Александра Александровна – мл. науч. сотрудник, лаборатория генетических и средовых детерминант жизненного цикла человека 

Россия, 630089, г. Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1

175/1 Boris Bogatkov St., 630089 Novosibirsk, Russian Federation

Sas96@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7875-1566АфанасьеваА. Д.AfanasevaA. D.

Афанасьева Алёна Дмитриевна – канд. мед. наук, зав. лабораторией генетических и средовых детерминант жизненного цикла человека 

Россия, 630089, г. Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1

175/1 Boris Bogatkov St., 630089 Novosibirsk, Russian Federation

alene.elene@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-5316-4664ГарбузоваЕ. В.GarbuzovaE. V.

Гарбузова Евгения Витальевна – канд. мед. наук, науч. сотрудник, лаборатория генетических и средовых детерминант жизненного цикла человека 

Россия, 630089, г. Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1

175/1 Boris Bogatkov St., 630089 Novosibirsk, Russian Federation

stryukova.j@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2268-4186КаштановаЕ. В.KashtanovaE. V.

Каштанова Елена Владимировна – д-р биол. наук, доцент, зав. лабораторией клинических, биохимических, гормональных исследований терапевтических заболеваний 

Россия, 630089, г. Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1

175/1 Boris Bogatkov St., 630089 Novosibirsk, Russian Federation

elekastanova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3538-0280ПолонскаяЯ. В.PolonskayaYa. V.

Полонская Яна Владимировна – д-р биол. наук, ст. науч. сотрудник, лаборатория клинических, биохимических, гормональных исследований  терапевтических заболеваний 

Россия, 630089, г. Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1

175/1 Boris Bogatkov St., 630089 Novosibirsk, Russian Federation

yana-polonskaya@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0484-6540СтахнёваЕ. М.StakhnevaE. M.

Стахнёва Екатерина Михайловна – канд. биол. наук, ст. науч. сотрудник, лаборатория клинических, биохимических, гормональных исследований терапевтических заболеваний 

Россия, 630089, г. Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1

175/1 Boris Bogatkov St., 630089 Novosibirsk, Russian Federation

stahneva@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0436-2549ШрамкоВ. С.ShramkoV. S.

Шрамко Виктория Сергеевна – канд. мед. наук, науч. сотрудник, лаборатория клинических,  биохимических, гормональных исследований терапевтических заболеваний 

Россия, 630089, г. Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1

175/1 Boris Bogatkov St., 630089 Novosibirsk, Russian Federation

nosova@211.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9270-9188ЩербаковаЛ. В.ShcherbakovaL. V.

Щербакова Лилия Валерьевна – канд. мед. наук, ст. науч. сотрудник, лаборатория клинико-популяционных и профилактических исследований терапевтических и эндокринных заболеваний

Россия, 630089, г. Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1

175/1 Boris Bogatkov St., 630089 Novosibirsk, Russian Federation

9584792@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1348-0253ЛогвиненкоИ. И.LogvinenkoI. I.

Логвиненко Ирина Ивановна – д-р мед. наук, профессор, гл. науч. сотрудник, лаборатория профилактической медицины  

Россия, 630089, г. Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1

175/1 Boris Bogatkov St., 630089 Novosibirsk, Russian Federation

111157@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4936-8362РагиноЮ. И.RaginoYu. I.

Рагино Юлия Игоревна – д-р мед. наук, профессор, чл.-корр. РАН, руководитель  

Россия, 630089, г. Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1

175/1 Boris Bogatkov St., 630089 Novosibirsk, Russian Federation

ragino@mail.ruНаучно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины – филиал Федерального исследовательского центра «Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук» (НИИТПМ – филиал ИЦиГ СО РАН)РоссияResearch Institute of Internal and Preventive Medicine, Branch of the Institute of Cytology and Genetics, Siberian Branch of Russian Academy of SciencesRussian Federation2025140720252424451Copyright © Карасева А.А., Афанасьева А.Д., Гарбузова Е.В., Каштанова Е.В., Полонская Я.В., Стахнёва Е.М., Шрамко В.С., Щербакова Л.В., Логвиненко И.И., Рагино Ю.И., 20252025Карасева А.А., Афанасьева А.Д., Гарбузова Е.В., Каштанова Е.В., Полонская Я.В., Стахнёва Е.М., Шрамко В.С., Щербакова Л.В., Логвиненко И.И., Рагино Ю.И.Karaseva A.A., Afanaseva A.D., Garbuzova E.V., Kashtanova E.V., Polonskaya Y.V., Stakhneva E.M., Shramko V.S., Shcherbakova L.V., Logvinenko I.I., Ragino Y.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://bulletin.ssmu.ru/jour/article/view/6050

Цель. Изучить ассоциации уровней метаболических и воспалительных молекул и постковидного синдрома (ПКС) разной степени тяжести у реконвалесцентов коронавирусной инфекции (COVID-19).Материалы и методы. В обсервационное одномоментное исследование были включены 270 человек, возраст 18–84 года, являющихся реконвалесцентами COVID-19, в том числе с наличием ПКС – 191 пациент, из которых с легкой степенью тяжести ПКС – 97 человек, а со средней степенью тяжести ПКС – 94 человека. У всех пациентов в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа (ИФА) определяли концентрации метаболических и воспалительных молекул: интерферона альфа (ИФН-α), интерлейкина 1бета (ИЛ-1β), интерлейкина 6 (ИЛ-6), интерлейкина 8 (ИЛ-8), моноцитарного хемотаксического фактора 1 (MCP-1), инсулина, С-пептида, высокочувствительного С-реактивного белка (вчСРБ).Результаты. У реконвалесцентов COVID-19 с ПКС разной степени тяжести уровень ИЛ-6 был выше в 1,3 раза, чем у лиц без ПКС. Среди мужчин с ПКС уровень ИЛ-6 был выше в 1,5 раза, MCP-1 – в 1,2, вчСРБ – в 1,9 раза, чем у мужчин без ПКС. Среди мужчин с ПКС средней степени тяжести уровень ИЛ-6 был выше в 1,9 раза, уровень вчСРБ – в 1,7 раза, чем у мужчин без ПКС. Шанс наличия ПКС средней степени тяжести у реконвалесцентов COVID-19 прямо ассоциирован с концентрацией в крови C-пептида. У мужчин шанс наличия ПКС прямо ассоциирован с концентрацией в крови вчСРБ.Заключение. У реконвалесцентов COVID-19 шанс наличия ПКС средней степени тяжести прямо ассоциирован с уровнем в крови C-пептида. У мужчин шанс наличия ПКС прямо ассоциирован с уровнем вчСРБ в крови.

Aim. To study the associations of the levels of metabolic and inflammatory molecules and the severity of postCOVID syndrome (PCS) in COVID-19 convalescents.Materials and methods. The observational cross-sectional study included 270 individuals aged 18–84 who were COVID-19 convalescents, including 191 patients with PCS of whom 97 patients had mild PCS and 94 had moderate PCS. Serum concentrations of metabolic and inflammatory molecules were determined using enzymelinked immunosorbent assay (ELISA), including: alpha interferon (IFN-α), interleukin 1 beta (IL-1β), interleukin 6 (IL-6), interleukin 8 (IL-8), monocyte chemoattractant protein 1 (MCP-1), insulin, C-peptide, and high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP).Results. In COVID-19 convalescents with PCS of varying severity, the level of IL-6 was 1.3 times higher than in individuals without PCS. Among men with PCS, the levels of IL-6, MCP-1, and hs-CRP were 1.5, 1.2 and 1.9 times higher, respectively, compared with men without PCS. In men with moderate PCS, the level of IL-6 was 1.9 times higher and hs-CRP was 1.7 times higher than in men without PCS. The risk of having moderate PCS in COVID-19 convalescents was directly associated with the concentration of C-peptide in the blood. In men, the risk of having PCS was directly associated with the concentration of hs-CRP in the blood.Conclusion. In COVID-19 convalescents, the risk of having moderate PCS is directly associated with the level of C-peptide in the blood. In men, the risk of having PCS is directly associated with the level of hs-CRP in the blood.

постковидный синдроминтерлейкин-6C-пептидвысокочувствительный С-реактивный белокpost-COVID syndromeinterleukin-6C-peptidehigh-sensitivity C-reactive proteinИсследование выполнено в рамках бюджетной темы «Формирование когорт детского, подросткового, молодого населения для изучения механизмов и особенностей жизненного цикла человека в российской популяции» № FWNR-2025-0001, при поддержке стипендии Президента РФ №СП- 2974.2022.4 и гранта правительства Новосибирской области ГР-24 от 18.06.2024.The study was carried out as part of the budget topic “Formation of Cohorts of Children, Adolescents, and Young People to Study the Mechanisms and Features of the Human Life Cycle in the Russian Population” No. FWNR-2025-0001, with the support of the scholarship of the President of the Russian Federation No. SP-2974.2022.4 and the grant of the Government of Novosibirsk region GR-24 dated June 18, 2024.ReferencesSoriano J.B., Murthy S., Marshall J.C., Relan P., Diaz J.V. WHO Clinical Case Definition Working Group on Post-COVID-19 Condition. A clinical case definition of postCOVID-19 condition by a Delphi consensus. Lancet Infect. Dis. 2022;22(4):102107. DOI: 10.1016/S1473-3099(21)00703-9Soriano J.B., Murthy S., Marshall J.C., Relan P., Diaz J.V. WHO Clinical Case Definition Working Group on Post-COVID-19 Condition. A clinical case definition of postCOVID-19 condition by a Delphi consensus. Lancet Infect. Dis. 2022;22(4):102107. DOI: 10.1016/S1473-3099(21)00703-9Sk Abd Razak R., Ismail A., Abdul Aziz A.F., Suddin L.S., Azzeri A., Sha’ari N.I. Post-COVID syndrome prevalence: a systematic review and meta-analysis. BMC Public Health. 2024;24(1):1785. DOI: 10.1186/s12889-024-19264-5.Sk Abd Razak R., Ismail A., Abdul Aziz A.F., Suddin L.S., Azzeri A., Sha’ari N.I. Post-COVID syndrome prevalence: a systematic review and meta-analysis. BMC Public Health. 2024;24(1):1785. DOI: 10.1186/s12889-024-19264-5.Карасева А.А., Худякова А.Д., Гарбузова Е.В., Рагино Ю.И., Логвиненко И.И. Степени тяжести постковидного синдрома: систематический обзор. Архивъ внутренней медицины. 2023;13(6):422–435. DOI: 10.20514/2226-6704-2023-13-6-422-435.Карасева А.А., Худякова А.Д., Гарбузова Е.В., Рагино Ю.И., Логвиненко И.И. Степени тяжести постковидного синдрома: систематический обзор. Архивъ внутренней медицины. 2023;13(6):422–435. DOI: 10.20514/2226-6704-2023-13-6-422-435.Wang J., Jiang M., Chen X., Montaner L.J. Cytokine storm and leukocyte changes in mild versus severe SARS-CoV-2 infection: Review of 3939 COVID-19 patients in China and emerging pathogenesis and therapy concepts. J. Leukoc. Biol. 2020;108(1):17–41. DOI: 10.1002/JLB.3COVR0520-272R.Wang J., Jiang M., Chen X., Montaner L.J. Cytokine storm and leukocyte changes in mild versus severe SARS-CoV-2 infection: Review of 3939 COVID-19 patients in China and emerging pathogenesis and therapy concepts. J. Leukoc. Biol. 2020;108(1):17–41. DOI: 10.1002/JLB.3COVR0520-272R.Huang C., Wang Y., Li X. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020;(395):497–506. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5.Huang C., Wang Y., Li X. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020;(395):497–506. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5.Montefusco L., Ben Nasr M., D’Addio F., Loretelli C., Rossi A., Pastore I. et al. Acute and long-term disruption of glycometabolic control after SARS-CoV-2 infection. Nat. Metab. 2021;(3):774–785. DOI: 10.1038/s42255-021-00407-6.Montefusco L., Ben Nasr M., D’Addio F., Loretelli C., Rossi A., Pastore I. et al. Acute and long-term disruption of glycometabolic control after SARS-CoV-2 infection. Nat. Metab. 2021;(3):774–785. DOI: 10.1038/s42255-021-00407-6.Schultheiß C., Willscher E., Paschold L., Gottschick C., Klee B., Henkes S.S. et al. The IL-1β, IL-6, and TNF cytokine triad is associated with post-acute sequelae of COVID-19. Cell Rep. Med. 2022;3(6):100663. DOI: 10.1016/j.xcrm.2022.100663.Schultheiß C., Willscher E., Paschold L., Gottschick C., Klee B., Henkes S.S. et al. The IL-1β, IL-6, and TNF cytokine triad is associated with post-acute sequelae of COVID-19. Cell Rep. Med. 2022;3(6):100663. DOI: 10.1016/j.xcrm.2022.100663.Жданова Е.В., Рубцова Е.В., Костоломова Е.Г. Клинико-иммунологическая характеристика постковидного синдрома. Бюллетень сибирской медицины. 2024;23(2):46–54. DOI: 10.20538/1682-0363-2024-2-46-54.Жданова Е.В., Рубцова Е.В., Костоломова Е.Г. Клинико-иммунологическая характеристика постковидного синдрома. Бюллетень сибирской медицины. 2024;23(2):46–54. DOI: 10.20538/1682-0363-2024-2-46-54.PHOSP-COVID Collaborative Group (2022). Clinical characteristics with inflammation profiling of long COVID and association with 1-year recovery following hospitalisation in the UK: a prospective observational study. LancetPHOSP-COVID Collaborative Group (2022). Clinical characteristics with inflammation profiling of long COVID and association with 1-year recovery following hospitalisation in the UK: a prospective observational study. LancetRespir. Med. 2022;10(8):761–775. DOI: 10.1016/S2213-2600(22)00127-8.Respir. Med. 2022;10(8):761–775. DOI: 10.1016/S2213-2600(22)00127-8.Del Valle D.M., Kim-Schulze S., Huang H.H., Beckmann N.D., Nirenberg S., Wang B. et al. An inflammatory cytokine signature predicts COVID-19 severity and survival. Nat. Med. 2020;(26):1636–1643. DOI: 10.1038/s41591-020-1051-9.Del Valle D.M., Kim-Schulze S., Huang H.H., Beckmann N.D., Nirenberg S., Wang B. et al. An inflammatory cytokine signature predicts COVID-19 severity and survival. Nat. Med. 2020;(26):1636–1643. DOI: 10.1038/s41591-020-1051-9.Merad M., Blish C.A., Sallusto F., Iwasaki A. The immunology and immunopathology of COVID-19. Science. 2022;375(6585):1122–1127. DOI: 10.1126/science.abm8108.Merad M., Blish C.A., Sallusto F., Iwasaki A. The immunology and immunopathology of COVID-19. Science. 2022;375(6585):1122–1127. DOI: 10.1126/science.abm8108.Bülow Anderberg S., Luther T., Berglund M., Larsson R., Rubertsson S., Lipcsey M. et al. Increased levels of plasma cytokines and correlations to organ failure and 30-day mortality in critically ill Covid-19 patients. Cytokine. 2021;(138):155389. DOI: 10.1016/j.cyto.2020.155389.Bülow Anderberg S., Luther T., Berglund M., Larsson R., Rubertsson S., Lipcsey M. et al. Increased levels of plasma cytokines and correlations to organ failure and 30-day mortality in critically ill Covid-19 patients. Cytokine. 2021;(138):155389. DOI: 10.1016/j.cyto.2020.155389.Abers M.S., Delmonte O.M., Ricotta E.E., Fintzi J., Fink D.L., Zarember K.A. et al. An immune-based biomarker signature is associated with mortality in COVID-19 patients. JCI Insight. 2021;6(1):e144455. DOI: 10.1172/jci.insight.144455.Abers M.S., Delmonte O.M., Ricotta E.E., Fintzi J., Fink D.L., Zarember K.A. et al. An immune-based biomarker signature is associated with mortality in COVID-19 patients. JCI Insight. 2021;6(1):e144455. DOI: 10.1172/jci.insight.144455.Bechmann N., Barthel A., Schedl A., Herzig S., Varga Z., Gebhard C. et al. Sexual dimorphism in COVID-19: potential clinical and public health implications. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022;10:221–230. DOI: 10.1016/S2213-8587(21)00346-6.Bechmann N., Barthel A., Schedl A., Herzig S., Varga Z., Gebhard C. et al. Sexual dimorphism in COVID-19: potential clinical and public health implications. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022;10:221–230. DOI: 10.1016/S2213-8587(21)00346-6.Bunders M.J., Altfeld M. Implications of sex differences in immunity for SARS-CoV-2 pathogenesis and design of therapeutic interventions. Immunity. 2020;(53):487–495. DOI: 10.1016/j.immuni.2020.08.003.Bunders M.J., Altfeld M. Implications of sex differences in immunity for SARS-CoV-2 pathogenesis and design of therapeutic interventions. Immunity. 2020;(53):487–495. DOI: 10.1016/j.immuni.2020.08.003.Varikasuvu S.R., Dutt N., Thangappazham B., Varshney S. Diabetes and COVID-19: A pooled analysis related to disease severity and mortality. Prim. Care Diabetes. 2021;15(1):24–27. DOI: 10.1016/j.pcd.2020.08.015.Varikasuvu S.R., Dutt N., Thangappazham B., Varshney S. Diabetes and COVID-19: A pooled analysis related to disease severity and mortality. Prim. Care Diabetes. 2021;15(1):24–27. DOI: 10.1016/j.pcd.2020.08.015.Man D.E., Andor M., Buda V., Kundnani N.R., Duda-Seiman D.M., Craciun L.M. et al. Insulin Resistance in Long COVID-19 Syndrome. J. Pers. Med. 2024;14(9):911. DOI: 10.3390/jpm14090911.Man D.E., Andor M., Buda V., Kundnani N.R., Duda-Seiman D.M., Craciun L.M. et al. Insulin Resistance in Long COVID-19 Syndrome. J. Pers. Med. 2024;14(9):911. DOI: 10.3390/jpm14090911.Салухов В.В., Арутюнов Г.П., Тарловская Е.И., Батлук Т.И., Башкинов Р.А., Самусь И.В. и др. Влияние нарушений углеводного обмена на ранние и отдаленные клинические исходы у пациентов с COVID-19 по данным регистров АКТИВ и АКТИВ 2. Проблемы эндокринологии. 2023;69(1):36–49. DOI: 10.14341/probl13175.Салухов В.В., Арутюнов Г.П., Тарловская Е.И., Батлук Т.И., Башкинов Р.А., Самусь И.В. и др. Влияние нарушений углеводного обмена на ранние и отдаленные клинические исходы у пациентов с COVID-19 по данным регистров АКТИВ и АКТИВ 2. Проблемы эндокринологии. 2023;69(1):36–49. DOI: 10.14341/probl13175.Методические рекомендации «Особенности течения long-COVID-инфекции. Терапевтические и реабилитационные мероприятия». Терапия. 2022;1(прил.):1–147. DOI: 10.18565/therapy.2022.1suppl.1-147.Методические рекомендации «Особенности течения long-COVID-инфекции. Терапевтические и реабилитационные мероприятия». Терапия. 2022;1(прил.):1–147. DOI: 10.18565/therapy.2022.1suppl.1-147.De Castro G.S., Gama L.R., Ramos A.F., Gatti da Silva G.,Teixeira A.A.S., Cunha-Neto E. et al. Post-COVID-19 condition: systemic inflammation and low functional exercise capacity. Front. Nutr. 2024;(11):1295026. DOI: 10.3389/fnut.2024.1295026.De Castro G.S., Gama L.R., Ramos A.F., Gatti da Silva G.,Teixeira A.A.S., Cunha-Neto E. et al. Post-COVID-19 condition: systemic inflammation and low functional exercise capacity. Front. Nutr. 2024;(11):1295026. DOI: 10.3389/fnut.2024.1295026.Maamar M., Artime A., Pariente E., Fierro P., Ruiz Y., Gutiérrez S. et al. Post-COVID-19 syndrome, low-grade inflammation and inflammatory markers: A cross-sectional study. Curr. Med. Res. Opin. 2022;38(6):901–909. DOI: 10.1080/03007995.2022.2042991.Maamar M., Artime A., Pariente E., Fierro P., Ruiz Y., Gutiérrez S. et al. Post-COVID-19 syndrome, low-grade inflammation and inflammatory markers: A cross-sectional study. Curr. Med. Res. Opin. 2022;38(6):901–909. DOI: 10.1080/03007995.2022.2042991.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.