ssmuБюллетень сибирской медициныBulletin of Siberian Medicine1682-03631819-3684Siberian State Medical University, the Ministry of Healthcare of the Russian Federation10.20538/1682-0363-2025-2-98-105ssmu-6057Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL PAPERSПолиморфный вариант NQO1 rs1800566 и антипсихотик-индуцированные метаболические нарушения у пациентов с шизофрениейPolymorphic variant of NQO1 rs1800566 and antipsychotic-induced metabolic disorders in patients with schizophreniahttps://orcid.org/0000-0001-9083-0339ТигунцевВ. В.TiguntsevV. V.

Тигунцев Владимир Владимирович – канд. мед. наук, науч. сотрудник, отделение эндогенных расстройств 

Россия, 634014, г. Томск, ул. Алеутская, 4 

4 Aleutskaya St., 634014 Tomsk, Russian Federation

cristall2009@live.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8057-3305МедноваИ. А.MednovaI. A.

 Меднова Ирина Андреевна – канд. мед. наук, науч. сотрудник, лаборатория молекулярной генетики и биохимии 

Россия, 634014, г. Томск, ул. Алеутская, 4 

4 Aleutskaya St., 634014 Tomsk, Russian Federation

irinka145@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1238-7495ПожидаевИ. В.PozhidaevI. V.

Пожидаев Иван Вячеславович – канд. биол. наук, науч. сотрудник, лаборатория молекулярной генетики и биохимии 

Россия, 634014, г. Томск, ул. Алеутская, 4 

4 Aleutskaya St., 634014 Tomsk, Russian Federation

craig1408@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7085-2741МихалицкаяЕ. В.MikhalitskayaE. V.

Михалицкая Екатерина Викторовна – канд. мед. наук, науч. сотрудник, отделение аффективных состояний

Россия, 634014, г. Томск, ул. Алеутская, 4 

4 Aleutskaya St., 634014 Tomsk, Russian Federation

uzen63@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0008-1878-5084ПеткунД. А.PetkunD. A.

Петкун Дмитрий Александрович – мл. науч. сотрудник, отделение эндогенных расстройств

Россия, 634014, г. Томск, ул. Алеутская, 4 

4 Aleutskaya St., 634014 Tomsk, Russian Federation

substantia_p@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6464-6474ВяловаН. М.VyalovaN. M.

Вялова Наталья Михайловна – канд. биол. наук, ст. науч. сотрудник, лаборатория молекулярной генетики и биохимии

Россия, 634014, г. Томск, ул. Алеутская, 4 

4 Aleutskaya St., 634014 Tomsk, Russian Federation

Natarakitina@yandex.ruПадеринаД. З.PaderinaD. Z.

Падерина Диана Закировна – канд. биол. наук, науч. сотрудник, лаборатория молекулярной генетики и биохимии 

Россия, 634014, г. Томск, ул. Алеутская, 4 

4 Aleutskaya St., 634014 Tomsk, Russian Federation

osmanovadiana@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5179-9727КорнетоваЕ. Г.KornetovaE. G.

Корнетова Елена Георгиевна – д-р мед. наук, зав. отделением эндогенных расстройств

Россия, 634014, г. Томск, ул. Алеутская, 4 

4 Aleutskaya St., 634014 Tomsk, Russian Federation

ekornetova@outlook.comhttps://orcid.org/0000-0001-7078-323XИвановаС. А.IvanovaS. A.

Иванова Светлана Александровна – д-р мед. наук, профессор, зам. директора по научной работе 

Россия, 634014, г. Томск, ул. Алеутская, 4 

4 Aleutskaya St., 634014 Tomsk, Russian Federation

ivanovaniipz@gmail.comНаучно-исследовательский институт (НИИ) психического здоровья, Томский национальный исследовательский медицинский центр (НИМЦ) Российской академии наукРоссияMental Health Research Institute, Tomsk National Research Medical Center (NRMC), Russian Academy of SciencesRussian Federation20251407202524298105Copyright © Тигунцев В.В., Меднова И.А., Пожидаев И.В., Михалицкая Е.В., Петкун Д.А., Вялова Н.М., Падерина Д.З., Корнетова Е.Г., Иванова С.А., 20252025Тигунцев В.В., Меднова И.А., Пожидаев И.В., Михалицкая Е.В., Петкун Д.А., Вялова Н.М., Падерина Д.З., Корнетова Е.Г., Иванова С.А.Tiguntsev V.V., Mednova I.A., Pozhidaev I.V., Mikhalitskaya E.V., Petkun D.A., Vyalova N.M., Paderina D.Z., Kornetova E.G., Ivanova S.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://bulletin.ssmu.ru/jour/article/view/6057

Цель. Провести ассоциативный анализ между антипсихотик-индуцированными метаболическими нарушениями и полиморфным вариантом гена НАД(Ф)Н-хиноноксидоредуктазы-1 (NQO1) rs1800566Материалы и методы. В исследование включены 603 пациента с шизофренией, у которых было проведено комплексное клиническое, антропометрическое и лабораторное обследование. Метаболический синдром (МС) устанавливался на основании критериев Международной федерации диабета (IDF), 2005. Проведено генотипирование полиморфного варианта NQO1 rs1800566 в исследуемой выборке пациентов. Статистическая обработка результатов осуществлена с использованием программного обеспечения Statistica for Windows V.12.0 (StatSoft, Россия).Результаты. Среди пациентов, принимающих базовую терапию атипичными антипсихотиками, аллель Т обладал эффектом, предрасполагающим к развитию МС (отношение шансов (ОШ) 1,63; 95%-й доверительный интервал (ДИ): 1,01–2,62), в то время как аллель С статистически значимо чаще встречался среди пациентов без метаболического синдрома (ОШ 0,61; 95%-й ДИ: 0,38–0,99). У носителей генотипа ТТ уровни триглицеридов в сыворотке крови статистически значимо выше, чем у носителей генотипов СС или СТ (р = 0,049).Заключение. В результаты проведенного исследования впервые были обнаружены ассоциации полиморфного варианта NQO1 rs1800566 с МС и гипертриглицеридемией у больных шизофренией, принимающих фармакотерапию антипсихотиками второго поколения. Результаты данного исследования подтверждают вклад генетической компоненты в развитие метаболических нарушений у больных шизофренией и открывают перспективы для дальнейшего поиска генетических маркеров с целью превенции и коррекции этого нежелательного явления.

Aim. To conduct an associative analysis between antipsychotic-induced metabolic disorders and the polymorphic variant NQO1 rs1800566.Materials and methods. The study included 603 patients with schizophrenia, who underwent a comprehensive clinical, anthropometric and laboratory examination. Metabolic syndrome (MetS) was established based on the 2005 International Diabetes Federation criteria. Genotyping of the polymorphic variant NQO1 rs1800566 was performed in the studied sample of patients. Statistical processing of the results was performed using Statistica 12.0 software package (StatSoft, Russia).Results. Among patients receiving basic therapy with atypical antipsychotics, the T allele had an effect predisposing to the development of MetS (odds ratio: 1.63, 95% confidence interval: 1.01–2.62), while the C allele was statistically significantly more common among patients without metabolic syndrome (odds ratio: 0.61, 95% confidence interval: 0.38–0.99). In carriers of the TT genotype, serum triglyceride levels are statistically significantly higher than in carriers of the CC or CT genotypes (p = 0.049).Conclusion. The results of the study for the first time revealed associations of the polymorphic variant NQO1 rs1800566 with MetS and hypertriglyceridemia in patients with schizophrenia receiving pharmacotherapy with second-generation antipsychotics. The results of this study confirm the contribution of the genetic component to the development of metabolic disorders in patients with schizophrenia and open up prospects for further search for genetic markers for the prevention and correction of this undesirable phenomenon.

молекулярная генетикаNQO1однонуклеотидный полиморфизмметаболические нарушенияшизофренияантипсихотикинежелательные эффекты терапииmolecular geneticsNQO1single nucleotide polymorphismmetabolic disordersschizophreniaantipsychoticsadverse effects of therapyРабота поддержана грантом Российского научного фонда № 23-75-10088 «Роль антиоксидантных ферментов и синтаз оксида азота в механизмах формирования метаболического синдрома при шизофрении», https://rscf.ru/project/23-75-10088/The study was supported by the Russian Science Foundation Grant No. 23-75-10088 “The Role of Antioxidant Enzymes and Nitric Oxide Synthases in the Formation Mechanisms of the Metabolic Syndrome in Schizophrenia”, https://rscf.ru/project/23-75-10088/.ReferencesCeraso A., Lin J.J., Schneider-Thoma J., Siafis S., Tardy M., Komossa K. et al. Maintenance treatment with antipsychotic drugs for schizophrenia. Cochrane Database Syst. Rev. 2020;8(8):CD008016. DOI: 10.1002/14651858.CD008016.pub3.Ceraso A., Lin J.J., Schneider-Thoma J., Siafis S., Tardy M., Komossa K. et al. Maintenance treatment with antipsychotic drugs for schizophrenia. Cochrane Database Syst. Rev. 2020;8(8):CD008016. DOI: 10.1002/14651858.CD008016.pub3.Leucht S., Priller J., Davis J.M. Antipsychotic Drugs: A Concise Review of History, Classification, Indications, Mechanism, Efficacy, Side Effects, Dosing, and Clinical Application. Am J. Psychiatry. 2024;181(10):865–878. DOI: 10.1176/appi.ajp.20240738.Leucht S., Priller J., Davis J.M. Antipsychotic Drugs: A Concise Review of History, Classification, Indications, Mechanism, Efficacy, Side Effects, Dosing, and Clinical Application. Am J. Psychiatry. 2024;181(10):865–878. DOI: 10.1176/appi.ajp.20240738.Галкин С.А., Корнетова Е.Г., Меднова И.А., Тигунцев В.В., Корнетов А.Н. Распространенность и факторы риска синдрома удлинения интервала QT у пациентов с шизофренией на фоне приема антипсихотиков. Современная терапия психических расстройств. 2024;2:32–39. DOI: 10.21265/PSYPH.2024.31.31.004.Галкин С.А., Корнетова Е.Г., Меднова И.А., Тигунцев В.В., Корнетов А.Н. Распространенность и факторы риска синдрома удлинения интервала QT у пациентов с шизофренией на фоне приема антипсихотиков. Современная терапия психических расстройств. 2024;2:32–39. DOI: 10.21265/PSYPH.2024.31.31.004.Вайман Е.Э., Шнайдер Н.А., Насырова Р.Ф. Лечение антипсихотик-индуцированной тардивной дискинезии у пациентов с шизофренией. Социальная и клиническая психиатрия. 2020;30(2):62–70.Вайман Е.Э., Шнайдер Н.А., Насырова Р.Ф. Лечение антипсихотик-индуцированной тардивной дискинезии у пациентов с шизофренией. Социальная и клиническая психиатрия. 2020;30(2):62–70.Евсегнеев Р.А. Гиперпролактинемия, вызванная антипсихотиками. Психиатрия, психотерапия и клиническая психология. 2020;11(2):297–307. DOI; 10.34883/PI.2020.11.2.007.Евсегнеев Р.А. Гиперпролактинемия, вызванная антипсихотиками. Психиатрия, психотерапия и клиническая психология. 2020;11(2):297–307. DOI; 10.34883/PI.2020.11.2.007.Куртмамбетова С.Э., Андрух Я.В., Куртмамбетов Р.Э., Примышева Е.Н., Репинская И.Н. Влияние атипичных антипсихотиков на развитие сахарного диабета 2-го типа. Клинический разбор в общей медицине. 2024;5(4):9–14. DOI: 10.47407/kr2024.5.4.00414.Куртмамбетова С.Э., Андрух Я.В., Куртмамбетов Р.Э., Примышева Е.Н., Репинская И.Н. Влияние атипичных антипсихотиков на развитие сахарного диабета 2-го типа. Клинический разбор в общей медицине. 2024;5(4):9–14. DOI: 10.47407/kr2024.5.4.00414.Абдуллозода С.М., Усманова Г.М., Гулбекова З.А. Маркеры окислительного стресса и антиоксидантной защиты при ожирении. Вестник последипломного образования в сфере здравоохранения. 2023;3:5–13.Абдуллозода С.М., Усманова Г.М., Гулбекова З.А. Маркеры окислительного стресса и антиоксидантной защиты при ожирении. Вестник последипломного образования в сфере здравоохранения. 2023;3:5–13.Reddy R., Yao J.K. Free radical pathology in schizophrenia: A review. PLEFA. 1996;55(1–2):33–43. DOI: 10.1016/s0952-3278(96)90143-x.Reddy R., Yao J.K. Free radical pathology in schizophrenia: A review. PLEFA. 1996;55(1–2):33–43. DOI: 10.1016/s0952-3278(96)90143-x.Li X.F., Zheng Y.L., Xiu M.H., da Chen C., Kosten T.R., Zhang X.Y. Reduced plasma total antioxidant status in first-episode drug-naive patients with schizophrenia. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 2011;35(4):1064–1067. DOI: 10.1016/j.pnpbp.2011.03.001.Li X.F., Zheng Y.L., Xiu M.H., da Chen C., Kosten T.R., Zhang X.Y. Reduced plasma total antioxidant status in first-episode drug-naive patients with schizophrenia. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 2011;35(4):1064–1067. DOI: 10.1016/j.pnpbp.2011.03.001.Zhang X.Y., Tan Y.L., Cao L.Y., Wu G.Y., Xu Q., Shen Y. et al. Antioxidant enzymes and lipid peroxidation in different forms of schizophrenia treated with typical and atypical antipsychotics. Schizophr. Res. 2006;81(2–3):291–300. DOI: 10.1016/j.schres.2005.10.011.Zhang X.Y., Tan Y.L., Cao L.Y., Wu G.Y., Xu Q., Shen Y. et al. Antioxidant enzymes and lipid peroxidation in different forms of schizophrenia treated with typical and atypical antipsychotics. Schizophr. Res. 2006;81(2–3):291–300. DOI: 10.1016/j.schres.2005.10.011.Caroff S.N., Campbell E.C. Drug-induced extrapyramidal syndromes: implications for contemporary practice. Psychiatr Clin. North. Am. 2016;39(3):391–411. DOI: 10.1016/j.psc.2016.04.003.Caroff S.N., Campbell E.C. Drug-induced extrapyramidal syndromes: implications for contemporary practice. Psychiatr Clin. North. Am. 2016;39(3):391–411. DOI: 10.1016/j.psc.2016.04.003.Жиляева Т.В., Швачкина Д.С., Пятойкина А.С., Жукова Е.С., Костина О.В., Щербатюк Т.Г. и др. Пилотное исследование связи окислительно-восстановительного дисбаланса, маркеров метаболизма птеринов и ранних экстрапирамидных побочных эффектов антипсихотиков при шизофрении. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2022;14(2):18–25. DOI: 10.14412/2074-2711-2022-2-18-25.Жиляева Т.В., Швачкина Д.С., Пятойкина А.С., Жукова Е.С., Костина О.В., Щербатюк Т.Г. и др. Пилотное исследование связи окислительно-восстановительного дисбаланса, маркеров метаболизма птеринов и ранних экстрапирамидных побочных эффектов антипсихотиков при шизофрении. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2022;14(2):18–25. DOI: 10.14412/2074-2711-2022-2-18-25.Cardoso G.A., Ribeiro M.D., Ferreira A.P., de Oliveira Y., Medeiros T.O., de Sousa B.R. et al. Oxidative stress does not influence weight loss induced by aerobic training in adults: randomized clinical trials. J. Sports Med. Phys. Fitness. 2020;60(6):875882. DOI: 10.23736/s0022-4707.20.10528-0.Cardoso G.A., Ribeiro M.D., Ferreira A.P., de Oliveira Y., Medeiros T.O., de Sousa B.R. et al. Oxidative stress does not influence weight loss induced by aerobic training in adults: randomized clinical trials. J. Sports Med. Phys. Fitness. 2020;60(6):875882. DOI: 10.23736/s0022-4707.20.10528-0.Jakubiak G.K., Osadnik K., Lejawa M., Kasperczyk S., Osadnik T., Pawlas N. Oxidative stress in association with metabolic health and obesity in young adults. Oxid. Med. Cell Longev. 2021;20:9987352. DOI: 10.1155/2021/9987352.Jakubiak G.K., Osadnik K., Lejawa M., Kasperczyk S., Osadnik T., Pawlas N. Oxidative stress in association with metabolic health and obesity in young adults. Oxid. Med. Cell Longev. 2021;20:9987352. DOI: 10.1155/2021/9987352.Gonzalez A., Simon F., Achiardi O., Vilos C., Cabrera D., Cabello-Verrugio C. The critical role of oxidative stress in sarcopenic obesity. Oxid. Med. Cell Longev. 2021;20:4493817. DOI: 10.1155/2021/4493817.Gonzalez A., Simon F., Achiardi O., Vilos C., Cabrera D., Cabello-Verrugio C. The critical role of oxidative stress in sarcopenic obesity. Oxid. Med. Cell Longev. 2021;20:4493817. DOI: 10.1155/2021/4493817.Siegel D., Gustafson D.L., Dehn D.L., Han J.Y., Boonchoong P., Berliner L.J. et al. NAD(P)H: quinone oxidoreductase 1: role as a superoxide scavenge. Molecular Pharmacology. 2004;65(5):1238–1247. DOI: 10.1124/mol.65.5.123.Siegel D., Gustafson D.L., Dehn D.L., Han J.Y., Boonchoong P., Berliner L.J. et al. NAD(P)H: quinone oxidoreductase 1: role as a superoxide scavenge. Molecular Pharmacology. 2004;65(5):1238–1247. DOI: 10.1124/mol.65.5.123.Go J., Ryu Y.K., Park H.Y., Choi D.H., Choi Y.K., Hwang D.Y. et al. NQO1 regulates pharmaco-behavioral effects of D-amphetamine in striatal dopaminergic system in mice. Neuropharmacology. 2020;170:108039. DOI: 10.1016/j.neuropharm.2020.108039.Go J., Ryu Y.K., Park H.Y., Choi D.H., Choi Y.K., Hwang D.Y. et al. NQO1 regulates pharmaco-behavioral effects of D-amphetamine in striatal dopaminergic system in mice. Neuropharmacology. 2020;170:108039. DOI: 10.1016/j.neuropharm.2020.108039.Duffy S., So A., Murphy T.H. Activation of endogenous antioxidant defenses in neuronal cells prevents free radicals-mediated damCTe. Journal of Neurochemistry. 1998;71(1):69–77. DOI: 10.1046/j.14714159.1998.71010069.x.Duffy S., So A., Murphy T.H. Activation of endogenous antioxidant defenses in neuronal cells prevents free radicals-mediated damCTe. Journal of Neurochemistry. 1998;71(1):69–77. DOI: 10.1046/j.14714159.1998.71010069.x.Федоренко О.Ю., Иванова С.А., Корнетова Е.Г. Роль полиморфизма генов дофаминовой и глутаматной систем в клинической гетерогенности шизофрении и развитии антипсихотик-индуцированных побочных эффектов. Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2023;1(118):5–13. DOI: 10.26617/1810-3111-2023-1(118)-5-13.Федоренко О.Ю., Иванова С.А., Корнетова Е.Г. Роль полиморфизма генов дофаминовой и глутаматной систем в клинической гетерогенности шизофрении и развитии антипсихотик-индуцированных побочных эффектов. Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2023;1(118):5–13. DOI: 10.26617/1810-3111-2023-1(118)-5-13.Stauffer E.M., Bethlehem R.A.I., Dorfschmidt L., Won H., Warrier V., Bullmore E.T. The genetic relationships between brain structure and schizophrenia. Nat. Commun. 2023;14(1):7820. DOI: 10.1038/s41467-023-43567-7.Stauffer E.M., Bethlehem R.A.I., Dorfschmidt L., Won H., Warrier V., Bullmore E.T. The genetic relationships between brain structure and schizophrenia. Nat. Commun. 2023;14(1):7820. DOI: 10.1038/s41467-023-43567-7.Palming J., Sjöholm K., Jernås M., Lystig T.C., Gummesson A., Romeo S. et al. The expression of NAD (P) H: quinone oxidoreductase 1 is high in human adipose tissue, reduced by weight loss, and correlates with adiposity, insulin sensitivity, and markers of liver dysfunction. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2007;92(6):2346–2352. DOI: 10.1210/jc.2006-2476.Palming J., Sjöholm K., Jernås M., Lystig T.C., Gummesson A., Romeo S. et al. The expression of NAD (P) H: quinone oxidoreductase 1 is high in human adipose tissue, reduced by weight loss, and correlates with adiposity, insulin sensitivity, and markers of liver dysfunction. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2007;92(6):2346–2352. DOI: 10.1210/jc.2006-2476.Корнетова Е.Г., Гончарова А.А., Корнетов А.Н., Давыдов А.А., Дубровская В.В., Семке А.В. и др. Связь суицидального поведения и безнадёжности с акатизией у больных шизофренией. Суицидология. 2018;3(32):63–70. DOI: 10.32878/suiciderus.18-09-03(32)-63-70.Корнетова Е.Г., Гончарова А.А., Корнетов А.Н., Давыдов А.А., Дубровская В.В., Семке А.В. и др. Связь суицидального поведения и безнадёжности с акатизией у больных шизофренией. Суицидология. 2018;3(32):63–70. DOI: 10.32878/suiciderus.18-09-03(32)-63-70.Kay S.R., Fiszbein A., Opler L.A. The Positive And Negative Syndrome Scale (PANSS) for schizophrenia. Schizophr. Bull. 1987;13(2):261–276.Kay S.R., Fiszbein A., Opler L.A. The Positive And Negative Syndrome Scale (PANSS) for schizophrenia. Schizophr. Bull. 1987;13(2):261–276.Мосолов С.Н. Шкалы психометрической оценки симптоматики шизофрении и концепция позитивных и негативных расстройств. М.: Новый цвет, 2001:238.Мосолов С.Н. Шкалы психометрической оценки симптоматики шизофрении и концепция позитивных и негативных расстройств. М.: Новый цвет, 2001:238.International Diabetes Federation. Clinical Guidelines Task Force. Global guideline for type 2 diabetes. Brussels: International Diabetes Federation, 2005.International Diabetes Federation. Clinical Guidelines Task Force. Global guideline for type 2 diabetes. Brussels: International Diabetes Federation, 2005.Han S.J., Kang E.S., Kim H.J., Kim S.H., Chum S.W., Ahn C.H.W. The C609T variant of NQO1 is associated with carotid artery plaques in patients with type 2 diabetes. Mol. Genet. Metab. 2009;97:85–90. DOI: 10.1016/j.ymgme.2009.01.012.Han S.J., Kang E.S., Kim H.J., Kim S.H., Chum S.W., Ahn C.H.W. The C609T variant of NQO1 is associated with carotid artery plaques in patients with type 2 diabetes. Mol. Genet. Metab. 2009;97:85–90. DOI: 10.1016/j.ymgme.2009.01.012.Yang S., Zhao J., Li L. NAD(P)H: quinone oxidoreductase 1 gene rs1800566 polymorphism increases the risk of cervical cancer in a Chinese Han sample: A STROBE-complaint case-control study.Medicine (Baltimore).2020;99(20):e19941. DOI: 10.1097/MD.0000000000019941.Yang S., Zhao J., Li L. NAD(P)H: quinone oxidoreductase 1 gene rs1800566 polymorphism increases the risk of cervical cancer in a Chinese Han sample: A STROBE-complaint case-control study.Medicine (Baltimore).2020;99(20):e19941. DOI: 10.1097/MD.0000000000019941.Abedinzadeh M., Moghimi M., Dastgheib S.A., Maleki H., Salehi E., Zare M. et al. Association of NAD (P) H Quinine Oxidoreductase 1 rs1800566 Polymorphism with Bladder and Prostate Cancers - a Systematic Review and Meta-Analysis. Klin. Onkol. 2020;33(2):92–100. DOI: 10.14735/amko202092.Abedinzadeh M., Moghimi M., Dastgheib S.A., Maleki H., Salehi E., Zare M. et al. Association of NAD (P) H Quinine Oxidoreductase 1 rs1800566 Polymorphism with Bladder and Prostate Cancers - a Systematic Review and Meta-Analysis. Klin. Onkol. 2020;33(2):92–100. DOI: 10.14735/amko202092.Cura Y., Pérez Ramírez C., Sánchez Martín A., Martínez Martínez F., Calleja Hernández M.Á., Ramírez Tortosa M.D.C. et al. Genetic polymorphisms on the effectiveness or safety of breast cancer treatment: Clinical relevance and future perspectives. Mutat. Res. Rev. Mutat. Res. 2021;788:108391. DOI: 10.1016/j.mrrev.2021.108391.Cura Y., Pérez Ramírez C., Sánchez Martín A., Martínez Martínez F., Calleja Hernández M.Á., Ramírez Tortosa M.D.C. et al. Genetic polymorphisms on the effectiveness or safety of breast cancer treatment: Clinical relevance and future perspectives. Mutat. Res. Rev. Mutat. Res. 2021;788:108391. DOI: 10.1016/j.mrrev.2021.108391.Martínez-Hernández A., Córdova E.J., Rosillo-Salazar O., García-Ortíz H., Contreras-Cubas C., Islas-Andrade S. et al. Association of HMOX1 and NQO1 polymorphisms with metabolic syndrome components. PLoS One. 2015;10(5):e0123313. DOI: 10.1371/journal.pone.0123313.Martínez-Hernández A., Córdova E.J., Rosillo-Salazar O., García-Ortíz H., Contreras-Cubas C., Islas-Andrade S. et al. Association of HMOX1 and NQO1 polymorphisms with metabolic syndrome components. PLoS One. 2015;10(5):e0123313. DOI: 10.1371/journal.pone.0123313.Ramprasath T., Murugan P.S., Kalaiarasan E., Gomathi P., Rathinavel A., Selvam G.S. Genetic association of glutathione peroxidase-1 (GPx-1) and NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1 (NQO1) variants and their association of CAD in patients with type-2 diabetes. Mol. Cell Biochem. 2012;361:143–50. DOI: 10.1007/s11010-011-1098-5.Ramprasath T., Murugan P.S., Kalaiarasan E., Gomathi P., Rathinavel A., Selvam G.S. Genetic association of glutathione peroxidase-1 (GPx-1) and NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1 (NQO1) variants and their association of CAD in patients with type-2 diabetes. Mol. Cell Biochem. 2012;361:143–50. DOI: 10.1007/s11010-011-1098-5.Gaikwad A., Long D.J., Stringer J.L., Jaiswal A.K. In vivo role of NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1 (NQO1) in the regulation of intracellular redox state and accumulation of abdominal adipose tissue. J. Biol. Chem. 2001;276:22559–22564. DOI: 10.1074/jbc.M101053200.Gaikwad A., Long D.J., Stringer J.L., Jaiswal A.K. In vivo role of NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1 (NQO1) in the regulation of intracellular redox state and accumulation of abdominal adipose tissue. J. Biol. Chem. 2001;276:22559–22564. DOI: 10.1074/jbc.M101053200.Hwang J.H., Kim D.W., Jo E.J., Kim Y.K., Jo Y.S., Park J.H. et al. Pharmacological stimulation of NADH oxidation ameliorates obesity and related phenotypes in mice. Diabetes. 2009;58:965–974. DOI: 10.2337/db08-1183.Hwang J.H., Kim D.W., Jo E.J., Kim Y.K., Jo Y.S., Park J.H. et al. Pharmacological stimulation of NADH oxidation ameliorates obesity and related phenotypes in mice. Diabetes. 2009;58:965–974. DOI: 10.2337/db08-1183.Jiménez-Osorio A.S., González-Reyes S., García-Niño W.R., Moreno-Macías H., Rodríguez-Arellano M.E., Vargas-Alarcón G. et al. Association of nuclear factor-erythroid 2-related factor 2, thioredoxin interacting protein, and heme oxygenase-1 gene polymorphisms with diabetes and obesity in Mexican patients. Oxid. Med. Cell Longev. 2016;2016:7367641. DOI: 10.1155/2016/7367641.Jiménez-Osorio A.S., González-Reyes S., García-Niño W.R., Moreno-Macías H., Rodríguez-Arellano M.E., Vargas-Alarcón G. et al. Association of nuclear factor-erythroid 2-related factor 2, thioredoxin interacting protein, and heme oxygenase-1 gene polymorphisms with diabetes and obesity in Mexican patients. Oxid. Med. Cell Longev. 2016;2016:7367641. DOI: 10.1155/2016/7367641.Wang G., Zhang L., Li Q. Genetic polymorphisms of GSTT1, GSTM1, and NQO1 genes and diabetes mellitus risk in Chinese population. Biochemical and Biophysical Research Communications. 2006;341(2):310–313. DOI: 10.1016/j.bbrc.2005.12.195.Wang G., Zhang L., Li Q. Genetic polymorphisms of GSTT1, GSTM1, and NQO1 genes and diabetes mellitus risk in Chinese population. Biochemical and Biophysical Research Communications. 2006;341(2):310–313. DOI: 10.1016/j.bbrc.2005.12.195.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.