ssmuБюллетень сибирской медициныBulletin of Siberian Medicine1682-03631819-3684Siberian State Medical University, the Ministry of Healthcare of the Russian Federation10.20538/1682-0363-2025-3-34-41ssmu-6158Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL PAPERSОценка роли биохимических и биофизических параметров комбинированного пренатального скрининга первого триместра в развитии недостаточного роста плодаEvaluation of the role of biochemical and biophysical parameters of combined prenatal screening of the first trimester in the of insufficient fetal growth developmenthttps://orcid.org/0009-0007-9273-6371ИжойкинаЕ. В.IzhoykinaE. V.

Ижойкина Екатерина Владимировна – ассистент, кафедра акушерства и гинекологии, СибГМУ.

634050, Томск, Московский тракт, 2; 634063, Томск, ул. Ивана Черных, 96/1

2 Moskovsky trakt, 634050 Tomsk; 96/1 Ivan Chernykh St., 634049 Tomsk

katushkabig@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1311-7403ТрифоноваЕ. А.TrifonovaE. A.

Трифонова Екатерина Александровна – канд. мед. наук, ст. науч. сотрудник, НИИ медицинской генетики, Томский НИМЦ.

634050, Томск, Московский тракт, 2; 634050, Томск, Набережная реки Ушайки, 10

2 Moskovsky trakt, 634050 Tomsk; 10 Naberezhnaya reki Ushaiki St., 634050 Tomsk

ekaterina.trifonova@medgenetics.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9526-8581ГавриленкоМ. М.GavrilenkoM. M.

Гавриленко Мария Михайловна – мл. науч. сотрудник, НИИ медицинской генетики, Томский НИМЦ.

634050, Томск, Набережная реки Ушайки, 10

10 Naberezhnaya reki Ushaiki St., 634050 Tomsk

maria.gavrilenko@medgenetics.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8495-8210КуценкоИ. Г.KutsenkoI. G.

Куценко Ирина Георгиевна – д-р мед. наук, профессор, зав. кафедрой акушерства и гинекологии, СибГМУ.

634050, Томск, Московский тракт, 2

2 Moskovsky trakt, 634050 Tomsk

kutsenko.ig@ssmu.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5166-331XСтепановВ. А.StepanovV. A.

Степанов Вадим Анатольевич – д-р биол. наук, профессор, акад. РАН, директор Томского НИМЦ.

634050, г. Томск, Набережная реки Ушайки, 10

10 Naberezhnaya reki Ushaiki St., 634050 Tomsk

vadim.stepanov@medgenetics.ruСибирский государственный медицинский университет (СибГМУ); Областной перинатальный центр (ОПЦ) им. И.Д. ЕвтушенкоРоссияFederal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Siberian State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation (SibSMU); I.D. Evtushenko Regional Perinatal CenterRussian FederationСибирский государственный медицинский университет (СибГМУ); Научно-исследовательский институт (НИИ) медицинской генетики, Томский национальный исследовательский медицинский центр (НИМЦ) Российской академии наукРоссияFederal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Siberian State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation (SibSMU); Research Institute of Medical Genetics, Tomsk National Research Medical Center (NRMC), Russian Academy of SciencesRussian FederationНаучно-исследовательский институт (НИИ) медицинской генетики, Томский национальный исследовательский медицинский центр (НИМЦ) Российской академии наукРоссияResearch Institute of Medical Genetics, Tomsk National Research Medical Center (NRMC), Russian Academy of SciencesRussian FederationСибирский государственный медицинский университет (СибГМУ)РоссияFederal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Siberian State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation (SibSMU)Russian Federation2025151020252433441Copyright © Ижойкина Е.В., Трифонова Е.А., Гавриленко М.М., Куценко И.Г., Степанов В.А., 20252025Ижойкина Е.В., Трифонова Е.А., Гавриленко М.М., Куценко И.Г., Степанов В.А.Izhoykina E.V., Trifonova E.A., Gavrilenko M.M., Kutsenko I.G., Stepanov V.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://bulletin.ssmu.ru/jour/article/view/6158Цель

Цель: оценить роль биохимических и биофизических параметров комбинированного пренатального скрининга первого триместра в развитии клинических форм недостаточного роста плода.

Материалы и методы

Материалы и методы. Группа I (основная) – 73 пациентки, чьи беременности были осложнены развитием недостаточного роста плода. Основная группа была разделена на две подгруппы: Ia – 30 пациенток, чьи беременности были осложнены развитием задержки роста плода (ЗРП), Ib – 43 пациентки, чьи беременности были осложнены развитием маловесного для гестационного возраста плода (МГВ). Группа II (контрольная) – 118 пациенток, чьи беременности закончились рождением живого доношенного ребенка с нормальными росто-весовыми показателями. Всем пациенткам проведен комбинированный пренатальный скрининг первого триместра с расчетом значений биохимических (ассоциированный с беременностью плазменный белок А – PAPP-A, свободная β-субъединица хорионического гонадотропина человека – β-hCG) и биофизических (среднее значение артериального давления – САД, пульсационный индекс в маточных артериях – PI MA) параметров, значения которых в дальнейшем были подвергнуты анализу.

Результаты

Результаты. Уровень PAPP-A был статистически значимо ниже в группе ЗРП (0,793 МоМ) по сравнению с контрольной группой (1,048 МоМ), р = 0,005. Содержание РАРР-А в крови менее 0,793 МоМ увеличивает риск развития задержки роста плода в 3,244 раза (отношение шансов (OR) 3,244; 95%-й доверительный интервал (95% ДИ) 1,394–7,554, р = 0,005). Выявлено повышение пульсационного индекса при допплерометрии маточных артерий у пациенток с ЗРП по сравнению с группой МГВ (OR = 2,254; 95% ДИ 0,990–5,129, р = 0,017). Статистически значимые различия изученных параметров комбинированного пренатального скрининга первого триместра с развитием МГВ не были выявлены.

Заключение

Заключение. Выявлены различия по биохимическим и биофизическим параметрам комбинированного пренатального скрининга для клинических форм недостаточного роста плода. Необходим дальнейший поиск новых прогностических маркеров недостаточного роста плода, что приведет к снижению перинатальных потерь. Требуется дополнительное проведение исследований для увеличения объема выборки российской популяции с целью уточнения роли составляющих компонентов пренатального скрининга.

Aim

Aim. To evaluate the role of biochemical and biophysical parameters in the combined first-trimester prenatal screening for the development of clinical forms of fetal growth insufficiency.

Materials and methods

Materials and methods. Group I (main) included 73 patients, whose pregnancies were complicated by the fetal growth insufficiency. The main group was divided into two subgroups: Ia with 30 patients whose pregnancies were complicated by fetal growth restriction (FGR) and Ib with 43 patients whose pregnancies were complicated by small for gestational age fetuses (SGA). Group II (control) included 118 patients whose pregnancies resulted in the birth of a live, full-term infant with normal height and weight. All patients underwent combined first-trimester prenatal screening with calculation of biochemical (pregnancy-associated plasma protein A (PAPP-A), free β-subunit of human chorionic gonadotropin (β-hCG) and biophysical (mean arterial pressure (MAP), uterine artery pulsatility index (PI) parameters, the values of which were subsequently analyzed.

Results

Results. The level of PAPP-A was statistically significantly lower in the FGR group (0.793 MoM) compared to the control group (1.048 MoM), p = 0.005. The level of PAPP-A in the blood below 0.793 MoM increases the risk of fetal growth restriction by 3.244 times (odds ratio (OR) = 3.244; 95% confidence interval (95% CI) 1.394–7.554, p = 0.005). An increase in the pulsation index was found in Doppler ultrasound of the uterine arteries in patients with FGR compared to the SGA group (OR = 2.254; 95% CI 0.990–5.129, p = 0.017). Statistically significant differences were not found in the studied parameters of the combined first-trimester prenatal screening in relation to the development of SGA.

Conclusion

Conclusion. Differences in the biochemical and biophysical parameters of combined prenatal screening for the clinical forms of the fetal growth insufficiency were identified. Further research is needed to identify new prognostic markers of fetal growth insufficiency, which will help reduce perinatal losses. Additional research is required to expand the sample size of the Russian population to clarify the role of the prenatal screening components.

задержка роста плодамаловесный для гестационного возраста плодfetal growth restrictionsmall for gestational age fetusReferencesООО «Российское общество акушеров-гинекологов». Клинические рекомендации: Недостаточный рост плода, требующий предоставления медицинской помощи матери (задержка роста плода). 2020:71.ООО «Российское общество акушеров-гинекологов». Клинические рекомендации: Недостаточный рост плода, требующий предоставления медицинской помощи матери (задержка роста плода). 2020:71.Vayssier C., Sentilhes L., Ego A., Bernard C., Cambourieu D., Flamant C. et al. Fetal growth restriction and intra-uterine growth restriction: guidelines for clinical practice from the French College of Gynaecologists and Obstetricians. European Journal of Obstetrict & Gynecology and Reproductive Biology. 2015;193:10–18.Vayssier C., Sentilhes L., Ego A., Bernard C., Cambourieu D., Flamant C. et al. Fetal growth restriction and intra-uterine growth restriction: guidelines for clinical practice from the French College of Gynaecologists and Obstetricians. European Journal of Obstetrict & Gynecology and Reproductive Biology. 2015;193:10–18.Sharma D., Shastri S., Sharma P. Intrauterine growth restriction: Antenatal and postnatal aspects. Clinical Medicine Insights Pediatrics. 2016;10:67–83. DOI: 10.4137/CMPed.S40070.Sharma D., Shastri S., Sharma P. Intrauterine growth restriction: Antenatal and postnatal aspects. Clinical Medicine Insights Pediatrics. 2016;10:67–83. DOI: 10.4137/CMPed.S40070.Papastefanou I., Wright D., Syngelaki A., Souretis K., Chrysanthopoulou E., Nicolaides K.H. Competing-risks model for prediction of small-for-gestational-age neonate from biophysical and biochemical markers at 11–13 weeks’ gestation. Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. 2021;57(1):52–61. DOI: 10.1002/uog.23523.Papastefanou I., Wright D., Syngelaki A., Souretis K., Chrysanthopoulou E., Nicolaides K.H. Competing-risks model for prediction of small-for-gestational-age neonate from biophysical and biochemical markers at 11–13 weeks’ gestation. Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. 2021;57(1):52–61. DOI: 10.1002/uog.23523.Mosimann B., Pfiffner C., Amylidi-Mohr S., Risch L., Surbek D., Raio L. First trimester combined screening for preeclampsia and small for gestational age – a single centre experience and validation of the FMF screening algorithm. Swiss Medical Weekly. 2017;147:w14498. DOI: 10.4414/smw.2017.14498.Mosimann B., Pfiffner C., Amylidi-Mohr S., Risch L., Surbek D., Raio L. First trimester combined screening for preeclampsia and small for gestational age – a single centre experience and validation of the FMF screening algorithm. Swiss Medical Weekly. 2017;147:w14498. DOI: 10.4414/smw.2017.14498.Sotiriadis A., Figueras F., Eleftheriades M., Papaioannou G.K., Chorozoglou G., Dinas K. et al. First-trimester and combined firstand second-trimester prediction of small-for-gestational age and late fetal growth restriction. Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. 2019;53(1):55–61. DOI: 10.1002/uog.19055.Sotiriadis A., Figueras F., Eleftheriades M., Papaioannou G.K., Chorozoglou G., Dinas K. et al. First-trimester and combined firstand second-trimester prediction of small-for-gestational age and late fetal growth restriction. Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. 2019;53(1):55–61. DOI: 10.1002/uog.19055.Zhang J., Han L., Li W., Chen Q., Lei J., Long M. et al. Early prediction of preeclampsia and small-for-gestational-age via multi-marker model in Chinese pregnancies: a prospective screening study. BMC Pregnancy and Childbirth. 2019;19:304.Zhang J., Han L., Li W., Chen Q., Lei J., Long M. et al. Early prediction of preeclampsia and small-for-gestational-age via multi-marker model in Chinese pregnancies: a prospective screening study. BMC Pregnancy and Childbirth. 2019;19:304.Lui R., Rezende K., Guimaraes M., Dourado A.L., Matta F., Amim J. et al. Evaluation of fetal medicine foundation algorithm in predicting small-for-gestational-age neonates. Journal of Maternal-Fetal and Neonatal Medicine. 2021;34(6):876–882. DOI: 10.1080/14767058.2019.1622664.Lui R., Rezende K., Guimaraes M., Dourado A.L., Matta F., Amim J. et al. Evaluation of fetal medicine foundation algorithm in predicting small-for-gestational-age neonates. Journal of Maternal-Fetal and Neonatal Medicine. 2021;34(6):876–882. DOI: 10.1080/14767058.2019.1622664.Замалеева Р.С., Черепанова Н.А., Фризин Д.В., Фризина А.В. Использование показателей биохимического скрининга I триместра у беременных, пульсационного импульса маточных артерий для формирования группы риска по задержке развития плода. Медицинский совет. 2017;2:52–56.Замалеева Р.С., Черепанова Н.А., Фризин Д.В., Фризина А.В. Использование показателей биохимического скрининга I триместра у беременных, пульсационного импульса маточных артерий для формирования группы риска по задержке развития плода. Медицинский совет. 2017;2:52–56.Ярыгина Т.А, Батаева Р.С. Прогнозирование рождения маловесного для гестационного возраста ребенка: оценка эффективности алгоритма Фонда медицины плода (Fetal Medicine Foundation) в первом триместре беременности. Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2019;2:16–32.Ярыгина Т.А, Батаева Р.С. Прогнозирование рождения маловесного для гестационного возраста ребенка: оценка эффективности алгоритма Фонда медицины плода (Fetal Medicine Foundation) в первом триместре беременности. Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2019;2:16–32.Boonpiam R., Wanapirak C., Sirichotiyakul S., Sekararithi R., Traisrisilp K., Tongsong T. Quad test for fetal aneuploidy screening as a predictor of small-for-gestational age fetuses: a population-based study. BMC Pregnancy Childbirth. 2020;20(1):621. DOI: 10.1186/s12884-020-03298-9.Boonpiam R., Wanapirak C., Sirichotiyakul S., Sekararithi R., Traisrisilp K., Tongsong T. Quad test for fetal aneuploidy screening as a predictor of small-for-gestational age fetuses: a population-based study. BMC Pregnancy Childbirth. 2020;20(1):621. DOI: 10.1186/s12884-020-03298-9.Лемешевская Т.В., Прибушеня О.В. Прогнозирование преэклампсии при проведении расширенного комбинированного пренатального скрининга первого триместра беременности. Акушерство и гинекология. 2017;12:52–59. DOI: 10.18565/aig.2017.12.52-59.Лемешевская Т.В., Прибушеня О.В. Прогнозирование преэклампсии при проведении расширенного комбинированного пренатального скрининга первого триместра беременности. Акушерство и гинекология. 2017;12:52–59. DOI: 10.18565/aig.2017.12.52-59.Самчук П.М., Азоева Э.Л., Ищенко А.И., Розалиева Ю.Ю. Пренатальный скрининг как предиктор гестационных осложнений. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2020;19(6):5–11. DOI: 10.20953/1726-1678-20206-5-11.Самчук П.М., Азоева Э.Л., Ищенко А.И., Розалиева Ю.Ю. Пренатальный скрининг как предиктор гестационных осложнений. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2020;19(6):5–11. DOI: 10.20953/1726-1678-20206-5-11.Ижойкина Е.В., Трифонова Е.А., Куценко И.Г., Степанов И.А., Гавриленко М.М., Степанов В.А. Возможность прогнозирования задержки роста плода на основе определения биомаркеров в плазме крови. Акушерство и гинекология. 2023;2:18–24. DOI: 10.18565/aig.2022.269.Ижойкина Е.В., Трифонова Е.А., Куценко И.Г., Степанов И.А., Гавриленко М.М., Степанов В.А. Возможность прогнозирования задержки роста плода на основе определения биомаркеров в плазме крови. Акушерство и гинекология. 2023;2:18–24. DOI: 10.18565/aig.2022.269.Costa M.A. The endocrine function of human placenta: an overview. Reproductive Biomedicine Online. 2016;32(1):14– 43. DOI: 10.1016/j.rbmo.2015.10.005.Costa M.A. The endocrine function of human placenta: an overview. Reproductive Biomedicine Online. 2016;32(1):14– 43. DOI: 10.1016/j.rbmo.2015.10.005.Springer S., Worda K., Franz M., Karner E., Krampl-Bettelheim E., Worda C. Fetal growth restriction is associated with pregnancy associated plasma protein a and uterine artery doppler in first trimester. Journal of Clinical Medicine. 2023;12(7):2502. DOI: 10.3390/jcm12072502.Springer S., Worda K., Franz M., Karner E., Krampl-Bettelheim E., Worda C. Fetal growth restriction is associated with pregnancy associated plasma protein a and uterine artery doppler in first trimester. Journal of Clinical Medicine. 2023;12(7):2502. DOI: 10.3390/jcm12072502.Conover C.A., Bale L.K., Overgaard M.T., Johnstone E.W., Laursen U.H., Füchtbauer E.M. et al. Metalloproteinase pregnancy-associated plasma protein A is a critical growth regulatory factor during fetal development. Development. 2004;131:1187–1194.Conover C.A., Bale L.K., Overgaard M.T., Johnstone E.W., Laursen U.H., Füchtbauer E.M. et al. Metalloproteinase pregnancy-associated plasma protein A is a critical growth regulatory factor during fetal development. Development. 2004;131:1187–1194.Sirikunalai P., Wanapirak C., Sirichotiyakul S., Tongprasert F., Srisupundit K., Luewan S. et al. Associations between maternal serum free beta human chorionic gonadotropin (β-hCG) levels and adverse pregnancy outcomes. Journal of Obstetrics and Gynaecology. 2016;36(2):178–182. DOI: 10.3109/01443615.2015.1036400.Sirikunalai P., Wanapirak C., Sirichotiyakul S., Tongprasert F., Srisupundit K., Luewan S. et al. Associations between maternal serum free beta human chorionic gonadotropin (β-hCG) levels and adverse pregnancy outcomes. Journal of Obstetrics and Gynaecology. 2016;36(2):178–182. DOI: 10.3109/01443615.2015.1036400.Kiyokoba R., Uchiumi T., Yagi M., Toshima T., Tsukahara S., Fujita Y. et al. Mitochondrial dysfunction-induced high hCG associated with development of fetal growth restriction and pre-eclampsia with fetal growth restriction. Scientific Reports. 2022;12(1):4056. DOI: 10.1038/s41598-022-07893-y.Kiyokoba R., Uchiumi T., Yagi M., Toshima T., Tsukahara S., Fujita Y. et al. Mitochondrial dysfunction-induced high hCG associated with development of fetal growth restriction and pre-eclampsia with fetal growth restriction. Scientific Reports. 2022;12(1):4056. DOI: 10.1038/s41598-022-07893-y.Prefumo F., Sebire N.J., Thilaganathan B. Decreased endovascular trophoblast invasion in first trimester pregnancies with high‐resistance uterine artery Doppler indices. Human Reproduction. 2004;19(1):206–209. DOI: 10.1093/humrep/deh037.Prefumo F., Sebire N.J., Thilaganathan B. Decreased endovascular trophoblast invasion in first trimester pregnancies with high‐resistance uterine artery Doppler indices. Human Reproduction. 2004;19(1):206–209. DOI: 10.1093/humrep/deh037.Fabjan-Vodusek V., Kumer K., Osredkar J., Verdenik I., Gersak K., Premru-Srsen T. Correlation between uterine artery Doppler and the sFlt-1/PlGF ratio in different phenotypes of placental dysfunction. Hypertens Pregnancy. 2019;38(1):32–40.Fabjan-Vodusek V., Kumer K., Osredkar J., Verdenik I., Gersak K., Premru-Srsen T. Correlation between uterine artery Doppler and the sFlt-1/PlGF ratio in different phenotypes of placental dysfunction. Hypertens Pregnancy. 2019;38(1):32–40.Melchiorre K., Leslie K., Prefumo F., Bhide A., Thilaganathan B. First-trimester uterine artery Doppler indices in the prediction of small-for-gestational age pregnancy and intrauterine growth restriction. Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. 2009;33(5):524–529. DOI: 10.1002/uog.6368.Melchiorre K., Leslie K., Prefumo F., Bhide A., Thilaganathan B. First-trimester uterine artery Doppler indices in the prediction of small-for-gestational age pregnancy and intrauterine growth restriction. Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. 2009;33(5):524–529. DOI: 10.1002/uog.6368.He B., Hu C., Zhou Y. First-trimester screening for fetal growth restriction using Doppler color flow analysis of the uterine. Journal of Maternal-Fetal and Neonatal Medicine. 2021;34(23):3857–3861. DOI: 10.1080/14767058.2019.1701646.He B., Hu C., Zhou Y. First-trimester screening for fetal growth restriction using Doppler color flow analysis of the uterine. Journal of Maternal-Fetal and Neonatal Medicine. 2021;34(23):3857–3861. DOI: 10.1080/14767058.2019.1701646.Teng H., Wang Y., Han B., Liu J., Cao Y., Wang J. et al. Gestational systolic blood pressure trajectories and risk of adverse maternal and perinatal outcomes in Chinese women. BMC Pregnancy and Childbirth 21. 2021;155. DOI: 10.1186/s12884-021-03599-7Teng H., Wang Y., Han B., Liu J., Cao Y., Wang J. et al. Gestational systolic blood pressure trajectories and risk of adverse maternal and perinatal outcomes in Chinese women. BMC Pregnancy and Childbirth 21. 2021;155. DOI: 10.1186/s12884-021-03599-7Gaccioli F., Sovio U., Cook E., Hund M., Charnock-Jones D.S., Smith G.C.S. Screening for fetal growth restriction using ultrasound and the sFlt-1/PlGF ratio in nulliparous women: a prospective cohort study. Lancet Child Adolesc. Health. 2018;2(8):569–581.Gaccioli F., Sovio U., Cook E., Hund M., Charnock-Jones D.S., Smith G.C.S. Screening for fetal growth restriction using ultrasound and the sFlt-1/PlGF ratio in nulliparous women: a prospective cohort study. Lancet Child Adolesc. Health. 2018;2(8):569–581.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.