ssmuБюллетень сибирской медициныBulletin of Siberian Medicine1682-03631819-3684Siberian State Medical University, the Ministry of Healthcare of the Russian Federation10.20538/1682-0363-2025-4-40-48ssmu-6259Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL PAPERSНейрокогнитивный дефицит при шизофрении и полиморфные варианты генов протеинкиназных сигнальных путей: поиск ассоциацийNeurocognitive deficits in schizophrenia and polymorphic variants of protein kinase signaling pathway genes: search for associationshttps://orcid.org/0000-0002-2342-7504КорнетовA. Н.KornetovA. N.

Корнетов Александр Николаевич – д-р мед. наук, вед. науч. сотрудник, отделение аффективных состояний

634014, г. Томск, ул. Алеутская, 4

4 Aleutskaya St., 634014 Tomsk

alkornetov@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-9083-0339ТигунцевВ. В.TiguntsevV. V.

Тигунцев Владимир Владимирович – канд. мед. наук, науч. сотрудник, отделение эндогенных расстройств

634014, г. Томск, ул. Алеутская, 4

4 Aleutskaya St., 634014 Tomsk

cristall2009@live.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7709-3917ГалкинС. А.GalkinS. A.

Галкин Станислав Алексеевич – канд. мед. наук, ст. науч. сотрудник, отделение аддиктивных расстройств

634014, г. Томск, ул. Алеутская, 4

4 Aleutskaya St., 634014 Tomsk

s01091994@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7085-2741МихалицкаяЕ. В.MikhalitskayaE. V.

Михалицкая Екатерина Викторовна – канд. мед. наук, науч. сотрудник, отделение аффективных состояний

634014, г. Томск, ул. Алеутская, 4

4 Aleutskaya St., 634014 Tomsk

uzen63@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7350-3360АгарковА. А.AgarkovA. A.

Агарков Алексей Александрович – д-р мед. наук, вед. науч. сотрудник, отделение эндогенных расстройств

634014, г. Томск, ул. Алеутская, 4

4 Aleutskaya St., 634014 Tomsk

alagarkov@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-2955-9057БойкоА. С.BoykoA. S.

Бойко Анастасия Сергеевна – д-р мед. наук, вед. науч. сотрудник, лаборатория молекулярной генетики и биохимии

634014, г. Томск, ул. Алеутская, 4

4 Aleutskaya St., 634014 Tomsk

anastasya-iv@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5179-9727КорнетоваЕ. Г.KornetovaE. G.

Корнетова Елена Георгиевна – д-р мед. наук, руководитель отделения эндогенных расстройств

634014, г. Томск, ул. Алеутская, 4

4 Aleutskaya St., 634014 Tomsk

ekornetova@outlook.comhttps://orcid.org/0000-0001-7078-323XИвановаС. А.IvanovaS. A.

Иванова Светлана Александровна – д-р мед. наук, профессор, зам. директора по научной работе

634014, г. Томск, ул. Алеутская, 4

4 Aleutskaya St., 634014 Tomsk

ivanovaniipz@gmail.comНаучно-исследовательский институт (НИИ) психического здоровья, Томский национальный исследовательский медицинский центр (НИМЦ) Российской академии наукРоссияMental Health Research Institute, Tomsk National Research Medical Center (NRMC), Russian Academy of SciencesRussian Federation2025120120262444048Copyright © Корнетов A.Н., Тигунцев В.В., Галкин С.А., Михалицкая Е.В., Агарков А.А., Бойко А.С., Корнетова Е.Г., Иванова С.А., 20252025Корнетов A.Н., Тигунцев В.В., Галкин С.А., Михалицкая Е.В., Агарков А.А., Бойко А.С., Корнетова Е.Г., Иванова С.А.Kornetov A.N., Tiguntsev V.V., Galkin S.A., Mikhalitskaya E.V., Agarkov A.A., Boyko A.S., Kornetova E.G., Ivanova S.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://bulletin.ssmu.ru/jour/article/view/6259Цель

Цель. Изучить ассоциации полиморфных вариантов в генах BDNF, GSK3В, AKT1, MAPK и CREB1 с нейрокогнитивным дефицитом (НКД) у больных шизофренией.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование включены 148 пациентов с шизофренией, у которых было проведено психометрическое обследование и генотипирование. Для оценки показателей нейрокогнитивного функционирования использовалась краткая шкала оценки когниции при шизофрении (BACS). Подвергнуты генотипированию 10 полиморфных вариантов в генах BDNF, GSK3В, AKT1, MAPK и CREB1. Статистическая обработка осуществлена с помощью критерия согласия χ2, точного критерия Фишера, кластерного анализа, критерия Краскела – Уоллиса и многофакторного дисперсионного анализа.

Результаты

Результаты. Генотип CT полиморфного варианта BDNF rs6265 чаще встречался в группе пациентов с выраженным НКД, в то время как для пациентов с умеренным и легким НКД был более характерен генотип CC. У пациентов с выраженным и умеренным НКД преобладал генотип AG MAPK rs8136867, тогда как у пациентов с легким НКД – генотип GG. Обнаружено статистически значимое влияние полиморфных вариантов гена BDNF на результативность в субтестах «Двигательный тест с фишками» (rs6265: р = 0,025 и rs11030104: р = 0,027) и «Башня Лондона» (rs6265: р = 0,016 и rs11030104: р = 0,037). Также наблюдался значимый эффект полиморфных вариантов гена MAPK на показатели в субтесте «Двигательный тест с фишками» (rs8136867: р = 0,003) и CREB1 – в субтесте «Башня Лондона» (rs6740584: р = 0,022).

Заключение

Заключение. Впервые обнаружены ассоциации полиморфных вариантов BDNF rs6265 и MAPK rs8136867 с нейрокогнитивным дефицитом у больных шизофренией, а также полиморфных вариантов BDNF rs6265, BDNF rs11030104, MAPK rs8136867 и CREB1 rs6740584 с результативностью в субтестах батареи BACS.

Aim

Aim. To study the associations of polymorphic variants in the BDNF, GSK3B, AKT1, MAPK, and CREB1 genes with neurocognitive deficits (NCD) in patients with schizophrenia.

Materials and methods

Materials and methods. The study included 148 patients with schizophrenia, who underwent psychometric examination and genotyping. The Brief Assessment of Cognition in Schizophrenia (BACS) was used to assess neurocognitive functioning indicators. Ten polymorphic variants in the genes BDNF, GSK3B, AKT1, MAPK, and CREB1 were genotyped. Statistical processing was carried out using the χ2 goodness-of-fit test, Fisher’s exact test, cluster analysis, the Kruskal-Wallis test, and multivariate analysis of variance.

Results

Results. The CT genotype of the BDNF rs6265 polymorphic variant was more common in the group of patients with severe NCD, while the CC genotype was more typical for patients with moderate and mild NCD. In patients with severe and moderate NCD, the AG MAPK rs8136867 genotype was predominant, while in patients with mild NCD, the GG genotype was predominant. A statistically significant effect of polymorphic variants of the BDNF gene on performance in the Token motor task (rs6265: p = 0.025 and rs11030104: p = 0.027) and the Tower of London subtests (rs6265: p = 0.016 and rs11030104: p = 0.037) was found. There was also a significant effect of MAPK gene polymorphisms on the performance in the Token motor task subtest (rs8136867: p = 0.003) and CREB1 on the Tower of London test (rs6740584: p = 0.022).

Conclusion

Conclusion. For the first time, associations of BDNF rs6265 and MAPK rs8136867 polymorphisms with neurocognitive deficit in patients with schizophrenia, as well as BDNF rs6265, BDNF rs11030104, MAPK rs8136867, and CREB1 rs6740584 polymorphisms with performance in the BACS battery subtests were found.

шизофрениянейрокогнитивный дефицитмолекулярная генетикапротеинкиназыBDNFоднонуклеотидный полиморфизмschizophrenianeurocognitive deficitsmolecular geneticsprotein kinasesBDNFsingle nucleotide polymorphismРабота поддержана грантом Российского научного фонда № 23-75-10072. «BDNF-опосредованные внутриклеточные сигнальные каскады в клиническом полиморфизме и когнитивном дефиците при шизофрении», https://rscf.ru/project/23-75-10072/The study was supported by the grant of the Russian Science Foundation No. 23-75-10072. “BDNF-mediated intracellular signaling cascades in clinical polymorphism and cognitive deficit in schizophrenia”, https://rscf.ru/project/23-75-10072/).ReferencesJavitt D.C. Cognitive impairment associated with schizophrenia: from pathophysiology to treatment. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2023;63:119–141. DOI: 10.1146/annurev-pharmtox-051921-093250.Javitt D.C. Cognitive impairment associated with schizophrenia: from pathophysiology to treatment. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2023;63:119–141. DOI: 10.1146/annurev-pharmtox-051921-093250.World Health Organization. International statistical classification of diseases and related health problems (11th ed.) https://icd.who.int/. Accessed 10 Apr. 2025.World Health Organization. International statistical classification of diseases and related health problems (11th ed.) https://icd.who.int/. Accessed 10 Apr. 2025.American Psychiatric Association. Diagnostic and statistical manual of mental disorders (5th ed., text rev.). Washington DC: American Psychiatric Publishing Incorporated, 2022. DOI: 10.1176/appi.books.9780890425787.American Psychiatric Association. Diagnostic and statistical manual of mental disorders (5th ed., text rev.). Washington DC: American Psychiatric Publishing Incorporated, 2022. DOI: 10.1176/appi.books.9780890425787.Rangel A., Muñoz C., Ocampo M.V., Quintero C., Escobar M., Botero S. et al. Neurocognitive subtypes of schizophrenia. Actas Esp. Psiquiatr. 2015;43(3):80–90.Rangel A., Muñoz C., Ocampo M.V., Quintero C., Escobar M., Botero S. et al. Neurocognitive subtypes of schizophrenia. Actas Esp. Psiquiatr. 2015;43(3):80–90.Javitt D.C., Zukin S.R. Recent advances in the phencyclidine model of schizophrenia. Am. J. Psychiatry. 1991;148(10):1301– 1318. DOI: 10.1176/ajp.148.10.1301.Javitt D.C., Zukin S.R. Recent advances in the phencyclidine model of schizophrenia. Am. J. Psychiatry. 1991;148(10):1301– 1318. DOI: 10.1176/ajp.148.10.1301.Garrido R., Springer J.E., Hennig B., Toborek M. Apoptosis of spinal cord neurons by preventing depletion nicotine attenuates arachidonic acid-induced of neurotrophic factors. J. Neurotrauma. 2003;20(11):1201–12113. DOI: 10.1089/089771503322584628.Garrido R., Springer J.E., Hennig B., Toborek M. Apoptosis of spinal cord neurons by preventing depletion nicotine attenuates arachidonic acid-induced of neurotrophic factors. J. Neurotrauma. 2003;20(11):1201–12113. DOI: 10.1089/089771503322584628.Woo E., Sansing L.H., Arnsten A.F.T., Datta D. Chronic stress weakens connectivity in the prefrontal cortex: architectural and molecular changes. Chronic Stress (Thousand Oaks). 2021;5:24705470211029254. DOI: 10.1177/24705470211029254.Woo E., Sansing L.H., Arnsten A.F.T., Datta D. Chronic stress weakens connectivity in the prefrontal cortex: architectural and molecular changes. Chronic Stress (Thousand Oaks). 2021;5:24705470211029254. DOI: 10.1177/24705470211029254.Михалицкая Е.В., Левчук Л.А. Нейропластичность мозга: мозговой нейротрофический фактор и протеинкиназные сигнальные пути (обзор литературы). Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2022;3(116):44–53. DOI: 10.26617/1810-3111-2022-3(116)-44-53.Михалицкая Е.В., Левчук Л.А. Нейропластичность мозга: мозговой нейротрофический фактор и протеинкиназные сигнальные пути (обзор литературы). Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2022;3(116):44–53. DOI: 10.26617/1810-3111-2022-3(116)-44-53.Barfield E.T., Gourley S.L. Prefrontal cortical trkB, glucocorticoids, and their interactions in stress and developmental contexts. Neurosci. Biobehav. Rev. 2018;95:535–558. DOI: 10.1016/j.neubiorev.Barfield E.T., Gourley S.L. Prefrontal cortical trkB, glucocorticoids, and their interactions in stress and developmental contexts. Neurosci. Biobehav. Rev. 2018;95:535–558. DOI: 10.1016/j.neubiorev.Losenkov I.S., Ivanova S.A., Vyalova N.M., Simutkin G.G., Bokhan N.A. The content of the AKT1/GSK-3 signal pathway proteins in peripheral blood mononuclear cells in patients with affective disorders. Neurochemical Journal. 2014;8(3):208– 213. DOI: 10.1134/S1819712414030106 .Losenkov I.S., Ivanova S.A., Vyalova N.M., Simutkin G.G., Bokhan N.A. The content of the AKT1/GSK-3 signal pathway proteins in peripheral blood mononuclear cells in patients with affective disorders. Neurochemical Journal. 2014;8(3):208– 213. DOI: 10.1134/S1819712414030106 .Fei E., Chen P., Zhang Q., Zhong Y., Zhou T. Protein kinase B/Akt1 phosphorylates dysbindin-1A at serine 10 to regulate neuronal development. Neuroscience. 2022;490:66–78. DOI: 10.1016/j.neuroscience.2022.01.025.Fei E., Chen P., Zhang Q., Zhong Y., Zhou T. Protein kinase B/Akt1 phosphorylates dysbindin-1A at serine 10 to regulate neuronal development. Neuroscience. 2022;490:66–78. DOI: 10.1016/j.neuroscience.2022.01.025.Calati R., Salvina Signorelli M., Balestri M., Marsano A., De Ronchi D., Aguglia E., Serretti A. Antidepressants in elderly: metaregression of double-blind, randomized clinical trials. J. Affect. Disord. 2013;147(1-3):1–8. DOI: 10.1016/j.jad.2012.11.053.Calati R., Salvina Signorelli M., Balestri M., Marsano A., De Ronchi D., Aguglia E., Serretti A. Antidepressants in elderly: metaregression of double-blind, randomized clinical trials. J. Affect. Disord. 2013;147(1-3):1–8. DOI: 10.1016/j.jad.2012.11.053.Hettema J.E., Hendricks P.S. Motivational interviewing for smoking cessation: a meta-analytic review. J. Consult. Clin. Psychol. 2010;78(6):868–884. DOI: 10.1037/a0021498.Hettema J.E., Hendricks P.S. Motivational interviewing for smoking cessation: a meta-analytic review. J. Consult. Clin. Psychol. 2010;78(6):868–884. DOI: 10.1037/a0021498.Farsi Z., Sheng M. Molecular mechanisms of schizophrenia: Insights from human genetics. Curr. Opin. Neurobiol. 2023;81:102731. DOI: 10.1016/j.conb.2023.102731.Farsi Z., Sheng M. Molecular mechanisms of schizophrenia: Insights from human genetics. Curr. Opin. Neurobiol. 2023;81:102731. DOI: 10.1016/j.conb.2023.102731.Owen M.J., Legge S.E., Rees E., Walters J.T.R., O’Donovan M.C. Genomic findings in schizophrenia and their implications. Mol. Psychiatry. 2023;28(9):3638–3647. DOI: 10.1038/s41380-023-02293-8.Owen M.J., Legge S.E., Rees E., Walters J.T.R., O’Donovan M.C. Genomic findings in schizophrenia and their implications. Mol. Psychiatry. 2023;28(9):3638–3647. DOI: 10.1038/s41380-023-02293-8.Singh S., Roy D., Marzouk T., Zhang J.P. Peripheral Blood Levels of Brain-Derived Neurotrophic Factor in Patients with First Episode Psychosis: A Systematic Review and Meta-Analysis. Brain Sci. 2022;12(4):414. DOI: 10.3390/brainsci12040414.Singh S., Roy D., Marzouk T., Zhang J.P. Peripheral Blood Levels of Brain-Derived Neurotrophic Factor in Patients with First Episode Psychosis: A Systematic Review and Meta-Analysis. Brain Sci. 2022;12(4):414. DOI: 10.3390/brainsci12040414.Mamtani H., Pathak H., Sakhardande K.A., Gowda G.S., Muliyala K.P., Moirangthem S. et al. Can peripheral brain-derived neurotrophic factor (BDNF) be a potential biomarker of suicide risk in schizophrenia? Schizophr. Res. 2022;243:203– 205. DOI: 10.1016/j.schres.2022.03.010.Mamtani H., Pathak H., Sakhardande K.A., Gowda G.S., Muliyala K.P., Moirangthem S. et al. Can peripheral brain-derived neurotrophic factor (BDNF) be a potential biomarker of suicide risk in schizophrenia? Schizophr. Res. 2022;243:203– 205. DOI: 10.1016/j.schres.2022.03.010.Nieto R.R., Carrasco A., Corral S., Castillo R., Gaspar P.A., Bustamante M.L., Silva H. BDNF as a Biomarker of Cognition in Schizophrenia/Psychosis: An Updated Review. Front. Psychiatry. 2021;12:662407. DOI: 10.3389/fpsyt.2021.662407.Nieto R.R., Carrasco A., Corral S., Castillo R., Gaspar P.A., Bustamante M.L., Silva H. BDNF as a Biomarker of Cognition in Schizophrenia/Psychosis: An Updated Review. Front. Psychiatry. 2021;12:662407. DOI: 10.3389/fpsyt.2021.662407.Корнетова Е.Г., Гончарова А.А., Корнетов А.Н., Давыдов А.А., Дубровская В.В., Семке А.В. и др. Связь суицидального поведения и безнадежности с акатизией у больных шизофренией. Суицидология. 2018;3(32):63–70. DOI: 10.32878/suiciderus.18-09-03(32)-63-70.Корнетова Е.Г., Гончарова А.А., Корнетов А.Н., Давыдов А.А., Дубровская В.В., Семке А.В. и др. Связь суицидального поведения и безнадежности с акатизией у больных шизофренией. Суицидология. 2018;3(32):63–70. DOI: 10.32878/suiciderus.18-09-03(32)-63-70.Kay S.R., Fiszbein A., Opler L.A. The Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) for schizophrenia. Schizophr. Bull. 1987;13(2):261–276.Kay S.R., Fiszbein A., Opler L.A. The Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) for schizophrenia. Schizophr. Bull. 1987;13(2):261–276.Мосолов С.Н. Шкалы психометрической оценки симптоматики шизофрении и концепция позитивных и негативных расстройств. М.: Новый цвет, 2001:238.Мосолов С.Н. Шкалы психометрической оценки симптоматики шизофрении и концепция позитивных и негативных расстройств. М.: Новый цвет, 2001:238.Саркисян Г.Р., Гурович И.Я., Киф Р.С. Нормативные данные для российской популяции и стандартизация шкалы «Краткая оценка когнитивных функций у пациентов с шизофренией». Социальная и клиническая психиатрия. 2010;20(3):13–19.Саркисян Г.Р., Гурович И.Я., Киф Р.С. Нормативные данные для российской популяции и стандартизация шкалы «Краткая оценка когнитивных функций у пациентов с шизофренией». Социальная и клиническая психиатрия. 2010;20(3):13–19.Корнетов А.Н., Языков К.Г., Корнетова Е.Г. Федоренко О.Ю., Гончарова А.А., Семке А.В. и др. Нормативная оценка когнитивных функций по шкале «Краткая оценка когнитивных функций у пациентов с шизофренией» (BACS) в Томской популяции: конституциональные факторы вариативности. Сибирский психологический журнал. 2021;82:137–152. DOI: 10.17223/17267080/82/8.Корнетов А.Н., Языков К.Г., Корнетова Е.Г. Федоренко О.Ю., Гончарова А.А., Семке А.В. и др. Нормативная оценка когнитивных функций по шкале «Краткая оценка когнитивных функций у пациентов с шизофренией» (BACS) в Томской популяции: конституциональные факторы вариативности. Сибирский психологический журнал. 2021;82:137–152. DOI: 10.17223/17267080/82/8.Egan M.F., Kojima M., Callicott J.H., Goldberg T.E., Kolachana B.S., Bertolino A. et al. The BDNF val66met polymorphism affects activity-dependent secretion of BDNF and human memory and hippocampal function. Cell. 2003;112:257–269. DOI: 10.1016/s0092-8674(03)00035-7.Egan M.F., Kojima M., Callicott J.H., Goldberg T.E., Kolachana B.S., Bertolino A. et al. The BDNF val66met polymorphism affects activity-dependent secretion of BDNF and human memory and hippocampal function. Cell. 2003;112:257–269. DOI: 10.1016/s0092-8674(03)00035-7.Hariri A.R., Goldberg T.E., Mattay V.S., Kolachana B.S., Callicott J.H., Egan M.F., Weinberger D.R. Brain derived neurotrophic factor val66met polymorphism affects human memory-related hippocampal activity and predicts memory performance. J. Neurosci. 2003;23:6690–6694. DOI: 10.1523/JNEUROSCI.23-17-06690.2003.Hariri A.R., Goldberg T.E., Mattay V.S., Kolachana B.S., Callicott J.H., Egan M.F., Weinberger D.R. Brain derived neurotrophic factor val66met polymorphism affects human memory-related hippocampal activity and predicts memory performance. J. Neurosci. 2003;23:6690–6694. DOI: 10.1523/JNEUROSCI.23-17-06690.2003.Dempster E., Toulopoulou T., McDonald C., Bramon E., Walshe M., Filbey F. et al. Association between BDNF val66met genotype and episodic memory. Am. J. Med. Genet. B Neuropsychiatr. Genet. 2005;134B(1):73–75. DOI: 10.1002/ajmg.b.30150.Dempster E., Toulopoulou T., McDonald C., Bramon E., Walshe M., Filbey F. et al. Association between BDNF val66met genotype and episodic memory. Am. J. Med. Genet. B Neuropsychiatr. Genet. 2005;134B(1):73–75. DOI: 10.1002/ajmg.b.30150.Goldberg T.E., Iudicello J., Russo C., Elvevåg B., Straub R., Egan M.F., Weinberger D.R. BDNF Val66Met polymorphism significantly affects d’ in verbal recognition memory at short and long delays. Biol. Psychol. 2008;77(1):20–24. DOI: 10.1016/j.biopsycho.2007.08.009.Goldberg T.E., Iudicello J., Russo C., Elvevåg B., Straub R., Egan M.F., Weinberger D.R. BDNF Val66Met polymorphism significantly affects d’ in verbal recognition memory at short and long delays. Biol. Psychol. 2008;77(1):20–24. DOI: 10.1016/j.biopsycho.2007.08.009.Huang R., Huang J., Cathcart H., Smith S., Poduslo S.E. Genetic variants in brain-derived neurotrophic factor associated with Alzheimer’s disease. J. Med .Genet. 2007;44(2): e66. DOI: 10.1136/jmg.2006.044883.Huang R., Huang J., Cathcart H., Smith S., Poduslo S.E. Genetic variants in brain-derived neurotrophic factor associated with Alzheimer’s disease. J. Med .Genet. 2007;44(2): e66. DOI: 10.1136/jmg.2006.044883.Windham I.A., Cohen S. The cell biology of APOE in the brain. Trends Cell Biol. 2024;34(4):338–348. DOI: 10.1016/j.tcb.2023.09.004.Windham I.A., Cohen S. The cell biology of APOE in the brain. Trends Cell Biol. 2024;34(4):338–348. DOI: 10.1016/j.tcb.2023.09.004.Aureli A., Del Beato T., Sebastiani P., Marimpietri A., Melillo C.V., Sechi E., Di Loreto S. Attention-deficit hyperactivity disorder and intellectual disability: a study of association with brain-derived neurotrophic factor gene polymorphisms. Int. J. Immunopathol. Pharmacol. 2010;23(3):873–880. DOI: 10.1177/039463201002300323.Aureli A., Del Beato T., Sebastiani P., Marimpietri A., Melillo C.V., Sechi E., Di Loreto S. Attention-deficit hyperactivity disorder and intellectual disability: a study of association with brain-derived neurotrophic factor gene polymorphisms. Int. J. Immunopathol. Pharmacol. 2010;23(3):873–880. DOI: 10.1177/039463201002300323.Mostert J.P., Koch M.W., Heerings M., Heersema D.J., De Keyser J. Therapeutic potential of fluoxetine in neurological disorders. CNS Neurosci. Ther. 2008;14:153–164.Mostert J.P., Koch M.W., Heerings M., Heersema D.J., De Keyser J. Therapeutic potential of fluoxetine in neurological disorders. CNS Neurosci. Ther. 2008;14:153–164.Drechsler R., Brem S., Brandeis D., Grünblatt E., Berger G., Walitza S. ADHD: Current concepts and treatments in children and adolescents. Neuropediatrics. 2020;51(5):315–335. DOI: 10.1055/s-0040-1701658.Drechsler R., Brem S., Brandeis D., Grünblatt E., Berger G., Walitza S. ADHD: Current concepts and treatments in children and adolescents. Neuropediatrics. 2020;51(5):315–335. DOI: 10.1055/s-0040-1701658.Schimmelmann S.G., Friedel S., Dempfle A., Warnke A., Lesch K.P., Walitza S. et al. No evidence for preferential transmission of common valine allele of the Val66Met polymorphism of the brain-derived neurotrophic factor gene (BDNF) in ADHD. J. Neural. Transm. 2007;114:523–526. DOI: 10.1007/s00702-006-0616-1.Schimmelmann S.G., Friedel S., Dempfle A., Warnke A., Lesch K.P., Walitza S. et al. No evidence for preferential transmission of common valine allele of the Val66Met polymorphism of the brain-derived neurotrophic factor gene (BDNF) in ADHD. J. Neural. Transm. 2007;114:523–526. DOI: 10.1007/s00702-006-0616-1.Xu X., Mill J., Zhou K., Brookes K., Chen C.K., Asherson P. Family-based association study between brain-derived neurotrophic factor gene polymorphisms and attention deficit hyperactivity disorder in UK and Taiwanese samples. Am. J. Med. Genet. B Neuropsychiatr. Genet. 2007;144B:83–86.Xu X., Mill J., Zhou K., Brookes K., Chen C.K., Asherson P. Family-based association study between brain-derived neurotrophic factor gene polymorphisms and attention deficit hyperactivity disorder in UK and Taiwanese samples. Am. J. Med. Genet. B Neuropsychiatr. Genet. 2007;144B:83–86.Lee J., Laurin N., Crosbie J., Ickowicz A., Pathare T., Malone M. et al. Association study of the brain-derived neurotropic factor (BDNF) gene in attention deficit hyperactivity disorder. Am. J. Med. Genet. B Neuropsychiatr. Genet. 2007;144B(8):976–981. DOI: 10.1002/ajmg.b.30437.Lee J., Laurin N., Crosbie J., Ickowicz A., Pathare T., Malone M. et al. Association study of the brain-derived neurotropic factor (BDNF) gene in attention deficit hyperactivity disorder. Am. J. Med. Genet. B Neuropsychiatr. Genet. 2007;144B(8):976–981. DOI: 10.1002/ajmg.b.30437.Sanchez-Mora C., Ribases M., Ramos-Quiroga J.A., Casas M., Bosch R., Boreatti-Hümmer A. et al. Meta-analysis of brain-derived neurotrophic factor p.Val66Met in adult ADHD in four European populations. Am. J. Med. Genet. B Neuropsychiatr. Genet. 2010;153B: 512–523.Sanchez-Mora C., Ribases M., Ramos-Quiroga J.A., Casas M., Bosch R., Boreatti-Hümmer A. et al. Meta-analysis of brain-derived neurotrophic factor p.Val66Met in adult ADHD in four European populations. Am. J. Med. Genet. B Neuropsychiatr. Genet. 2010;153B: 512–523.Calabrò M., Mandelli L., Crisafulli C., Sidoti A., Jun T.Y., Lee S.J., et al. Genes involved in neurodevelopment, neuroplasticity, and bipolar disorder: CACNA1C, CHRNA1, and MAPK1. Neuropsychobiology. 2016;74(3):159–168. DOI: 10.1159/000468543.Calabrò M., Mandelli L., Crisafulli C., Sidoti A., Jun T.Y., Lee S.J., et al. Genes involved in neurodevelopment, neuroplasticity, and bipolar disorder: CACNA1C, CHRNA1, and MAPK1. Neuropsychobiology. 2016;74(3):159–168. DOI: 10.1159/000468543.Calati R., Crisafulli C., Balestri M., Serretti A., Spina E., Calabrò M. et al. Evaluation of the role of MAPK1 and CREB1 polymorphisms on treatment resistance, response and remission in mood disorder patients. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 2013;44:271–278. DOI: 10.1016/j.pnpbp.2013.03.005.Calati R., Crisafulli C., Balestri M., Serretti A., Spina E., Calabrò M. et al. Evaluation of the role of MAPK1 and CREB1 polymorphisms on treatment resistance, response and remission in mood disorder patients. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 2013;44:271–278. DOI: 10.1016/j.pnpbp.2013.03.005.Nestler E.J., Barrot M., DiLeone R.J., Eisch A.J., Gold S.J., Monteggia L.M. Neurobiology of depression. Neuron. 2002;34:13–25.Nestler E.J., Barrot M., DiLeone R.J., Eisch A.J., Gold S.J., Monteggia L.M. Neurobiology of depression. Neuron. 2002;34:13–25.Mercier G., Lennon A.M., Renouf B., Dessouroux A., Ramauge M., Courtin F. et al. MAP kinase activation by fluoxetine and its relation to gene expression in cultured rat astrocytes. J. Mol. Neurosci. 2004;24:207–216.Mercier G., Lennon A.M., Renouf B., Dessouroux A., Ramauge M., Courtin F. et al. MAP kinase activation by fluoxetine and its relation to gene expression in cultured rat astrocytes. J. Mol. Neurosci. 2004;24:207–216.Fumagalli F., Molteni R., Calabrese F., Frasca A., Racagni G., Riva M.A. Chronic fluoxetine administration inhibits extracellular signal-regulated kinase 1/2 phosphorylation in rat brain. J. Neurochem. 2005;93:1551–1560.Fumagalli F., Molteni R., Calabrese F., Frasca A., Racagni G., Riva M.A. Chronic fluoxetine administration inhibits extracellular signal-regulated kinase 1/2 phosphorylation in rat brain. J. Neurochem. 2005;93:1551–1560.Qi X., Lin W., Li J., Li H., Wang W., Wang D. et al. Fluoxetine increases the activity of the ERK–CREB signal system and alleviates the depressive-like behavior in rats exposed to chronic forced swim stress. Neurobiol. Dis. 2008;31: 278–285.Qi X., Lin W., Li J., Li H., Wang W., Wang D. et al. Fluoxetine increases the activity of the ERK–CREB signal system and alleviates the depressive-like behavior in rats exposed to chronic forced swim stress. Neurobiol. Dis. 2008;31: 278–285.Lin T.Y., Yang T.T., Lu C.W., Wang S.J. Inhibition of glutamate release by bupropion in rat cerebral cortex nerve terminals. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 2011;35(2):598–606. DOI: 10.1016/j.pnpbp.2010.12.029.Lin T.Y., Yang T.T., Lu C.W., Wang S.J. Inhibition of glutamate release by bupropion in rat cerebral cortex nerve terminals. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 2011;35(2):598–606. DOI: 10.1016/j.pnpbp.2010.12.029.Batinic B., Ristic I., Zugic M., Baldwin D.S. Treatment of Symptom clusters in schizophrenia, bipolar disorder and major depressive disorder with the dopamine D3/D2 preferring partial agonist cariprazine. Front. Psychiatry. 2021;12:784370. DOI: 10.3389/fpsyt.2021.784370.Batinic B., Ristic I., Zugic M., Baldwin D.S. Treatment of Symptom clusters in schizophrenia, bipolar disorder and major depressive disorder with the dopamine D3/D2 preferring partial agonist cariprazine. Front. Psychiatry. 2021;12:784370. DOI: 10.3389/fpsyt.2021.784370.Casey A.B., Cui M., Booth R.G., Canal C.E. «Selective» serotonin 5-HT2A receptor antagonists. Biochem. Pharmacol. 2022;200:115028. DOI: 10.1016/j.bcp.2022.115028.Casey A.B., Cui M., Booth R.G., Canal C.E. «Selective» serotonin 5-HT2A receptor antagonists. Biochem. Pharmacol. 2022;200:115028. DOI: 10.1016/j.bcp.2022.115028.Price R.B., Duman R. Neuroplasticity in cognitive and psychological mechanisms of depression: an integrative model. Mol. Psychiatry. 2020;25(3):530–543. DOI: 10.1038/s41380-019-0615-x.Price R.B., Duman R. Neuroplasticity in cognitive and psychological mechanisms of depression: an integrative model. Mol. Psychiatry. 2020;25(3):530–543. DOI: 10.1038/s41380-019-0615-x.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.