ssmuБюллетень сибирской медициныBulletin of Siberian Medicine1682-03631819-3684Siberian State Medical University, the Ministry of Healthcare of the Russian Federation10.20538/1682-0363-2025-4-59-67ssmu-6262Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL PAPERSВлияние иделалисиба на продукцию цитокинов мононуклеарными клетками крови пациентов с аллергическим ринитомEffect of Idelalisib on cytokine production by blood mononuclear cells in patients with allergic rhinitishttps://orcid.org/0009-0008-7623-8839МакаревичВ. В.MakarevichV. V.

Макаревич Василина Вадимовна – аспирант, кафедра биологической химии

220083, г. Минск, пр. Дзержинского, 83

83 Dzerzhinsky Ave., 220083 Minsk

vasilinamkrvch@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-1620-8477КадушкинА. Г.KadushkinA. G.

Кадушкин Алексей Геннадьевич – д-р мед. наук, доцент, профессор кафедры биологической химии

220083, г. Минск, пр. Дзержинского, 83

83 Dzerzhinsky Ave., 220083 Minsk

kadushkyn@gmail.comТагановичА. Д.TahanovichA. D.

Таганович Анатолий Дмитриевич – д-р мед. наук, профессор, зав. кафедрой биологической химии

220083, г. Минск, пр. Дзержинского, 83

83 Dzerzhinsky Ave., 220083 Minsk

taganovich@bsmu.byhttps://orcid.org/0009-0008-9884-1639МироноваТ. В.MironovaT. V.

Миронова Татьяна Витальевна – аспирант, кафедра биологической химии

220083, г. Минск, пр. Дзержинского, 83

83 Dzerzhinsky Ave., 220083 Minsk

tomanis@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2961-0465КолесниковаТ. С.KolesnikovaT. S.

Колесникова Татьяна Сергеевна – ст. науч. сотрудник, научно-исследовательская часть научно-исследовательского института экспериментальной и клинической медицины

220083, г. Минск, пр. Дзержинского, 83

83 Dzerzhinsky Ave., 220083 Minsk

lbmibgmu@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0003-8620-9445НазаренкоЕ. М.NazarenkoE. M.

Назаренко Елизавета Максимовна – мл. науч. сотрудник, отдел иммунологии и биомедицинских технологий

220083, г. Минск, пр. Дзержинского, 83

83 Dzerzhinsky Ave., 220083 Minsk

el.m.nazarenko@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-0595-1262ЛевандовскаяО. В.LevandovskayaO. V.

Левандовская Ольга Викторовна – зав. центром трансфузиологии

220087, г. Минск, ул. Семашко, 8

8 Semashko Str., 220087 Minsk

o_lev77@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5343-4230ШиловскийИ. П.ShilovskiyI. P.

Шиловский Игорь Петрович – д-р биол. наук, зам. директора по науке и инновациям, зав. лабораторией противовирусного иммунитета

115522, г. Москва, Каширское шоссе, 24

 

24 Kashirskoe High Rd., 115522 Moscow

ip.shilovsky@nrcii.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4961-9640ХаитовМ. Р.KhaitovM. R.

Хаитов Муса Рахимович – д-р мед. наук, профессор, академик РАН, директор ГНЦ «Институт иммунологии»; зав. кафедрой иммунологии, РНИМУ им. Н.И. Пирогова

115522, г. Москва, Каширское шоссе, 24

117997, г. Москва, ул. Островитянова, 1

24 Kashirskoe High Rd., 115522 Moscow, 

1 Ostrovityanov Str., 117513 Moscow

mr.khaitov@nrcii.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1198-7755ДядичкинаO. В.DziadzichkinaO. V.

Дядичкина Ольга Васильевна – канд. мед. наук, доцент, вед. науч. сотрудник, Научно-исследовательский институт экспериментальной и клинической медицины

220083, г. Минск, пр. Дзержинского, 83

83 Dzerzhinsky Ave., 220083 Minsk

dyadichkinaov@gmail.comБелорусский государственный медицинский университет (БГМУ)БеларусьBelarusian State Medical University (BSMU)BelarusМинский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологии (МНПЦ ХТиГ)БеларусьMinsk Scientific and Practical Center for Surgery, Transplantology and Hematology (MSPC STH)BelarusГосударственный научный центр (ГНЦ) «Институт иммунологии» РоссияРоссияState Research Center Institute of Immunology of the Federal Medical and Biological Agency (SRC Institute of Immunology)Russian FederationГосударственный научный центр (ГНЦ) «Институт иммунологии» Россия; Российский национальный исследовательский медицинский университет (РНИМУ) им. Н.И. ПироговаРоссияState Research Center Institute of Immunology of the Federal Medical and Biological Agency (SRC Institute of Immunology); Pirogov Russian National Research Medical University (Pirogov RNRMU)Russian Federation2025120120262445967Copyright © Макаревич В.В., Кадушкин А.Г., Таганович А.Д., Миронова Т.В., Колесникова Т.С., Назаренко Е.М., Левандовская О.В., Шиловский И.П., Хаитов М.Р., Дядичкина O.В., 20252025Макаревич В.В., Кадушкин А.Г., Таганович А.Д., Миронова Т.В., Колесникова Т.С., Назаренко Е.М., Левандовская О.В., Шиловский И.П., Хаитов М.Р., Дядичкина O.В.Makarevich V.V., Kadushkin A.G., Tahanovich A.D., Mironova T.V., Kolesnikova T.S., Nazarenko E.M., Levandovskaya O.V., Shilovskiy I.P., Khaitov M.R., Dziadzichkina O.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://bulletin.ssmu.ru/jour/article/view/6262Цель

Цель. Оценить способность ингибитора фосфатидилинозитол-3-киназы d (иделалисиба) подавлять продукцию цитокинов мононуклеарными клетками (МН-клетками) крови пациентов с аллергическим ринитом.

Материалы и методы

Материалы и методы. Мононуклеарные клетки пациентов с аллергическим ринитом (n = 17) инкубировали с иделалисибом (0,5 мкМ) и рекомбинантными белками для индукции 2-го типа иммунного ответа (ИО). Секрецию цитокинов МН-клетками определяли методом иммуноферментного анализа. Внутриклеточную продукцию цитокинов в Т-хелперах (CD4+) и цитотоксических (CD8+) Т-лимфоцитах крови анализировали методом проточной цитометрии.

Результаты

Результаты. Иделалисиб существенно супрессировал секрецию интерлейкинов (ИЛ) 4, 8, 9, 13, 17А, интерферона γ, фактора некроза опухоли α МН-клетками крови пациентов с аллергическим ринитом, подвергшимся воздействию рекомбинантных белков (ИЛ-2, ИЛ-25, ИЛ-33, тимического стромального лимфопоэтина), индуцирующих ИО 2-го типа. Данный препарат также значительно подавлял внутриклеточную продукцию ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-13, ИЛ-17А CD4+ и CD8+ Т-лимфоцитами крови, активированными по ИО 2-го типа.

Заключение

Заключение. Полученные данные обосновывают необходимость интенсификации клинических исследований с применением иделалисиба для лечения аллергического ринита.

 

 

Aim

Aim. To assess the ability of phosphatidylinositol 3-kinase δ inhibitor (idelalisib) to suppress cytokine production by peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) of patients with allergic rhinitis.

Materials and methods

Materials and methods. PBMCs of AR patients (n = 17) were incubated with idelalisib (0.5 μM) and recombinant proteins for induction of type 2 immune response (IR). Secretion of cytokines by PBMCs was determined by enzyme-linked immunosorbent assay. Intracellular production of cytokines in blood T-helper cells (CD4+) and cytotoxic (CD8+) T-lymphocytes was analyzed by flow cytometry.

Results

Results. Idelalisib significantly inhibited the secretion of interleukins (IL) 4, 8, 9, 13, 17A, interferon γ, and tumor necrosis factor α by PBMCs from patients with allergic rhinitis exposed to recombinant proteins (IL-2, IL-25, IL33, and thymic stromal lymphopoietin) inducing type 2 IR. This drug also significantly suppressed the intracellular production of IL-4, IL-5, IL-13, and IL-17A by blood CD4+ and CD8+ T lymphocytes activated by type 2 IR.

Conclusion

Conclusion. The obtained data justify the need to conduct further clinical trials using idelalisib for the treatment of allergic rhinitis.

 

 

аллергический ринитинтерлейкин 25интерлейкин 33тимический стромальный лимфопоэтинфосфатидилинозитол-3-киназа δиделалисибallergic rhinitisinterleukin 25interleukin 33thymic stromal lymphopoietinphosphatidylinositol 3-kinase δidelalisibРабота выполнена в рамках совместного задания Белорусского республиканского фонда фундаментальных исследований и Российского научного фонда (договор № М23РНФ-021, государственная регистрация № 20230281)The work was carried out as part of a joint assignment of the Belarusian Republican Foundation for Fundamental Research and the Russian Science Foundation (Contract No. M23RNF-021, state registration No. 20230281)ReferencesTidke M., Borghare P.T., Pardhekar P., Nasre Y., Gomase K., Chaudhary M. Recent Advances in Allergic Rhinitis: A Narrative Review. Cureus. 2024;16(9):e68607. DOI: 10.7759/cureus.68607.Tidke M., Borghare P.T., Pardhekar P., Nasre Y., Gomase K., Chaudhary M. Recent Advances in Allergic Rhinitis: A Narrative Review. Cureus. 2024;16(9):e68607. DOI: 10.7759/cureus.68607.Scheire S., Germonpré S., Mehuys E., Van Tongelen I., De Sutter A., Steurbaut S. et al. Rhinitis Control and Medication Use in a Real-World Sample of Patients With Persistent Rhinitis or Rhinosinusitis: A Community Pharmacy Study. J. Allergy Clin. Immunol. Pract. 2024;12(7):1865–1876.e6. DOI: 10.1016/j.jaip.2024.04.031.Scheire S., Germonpré S., Mehuys E., Van Tongelen I., De Sutter A., Steurbaut S. et al. Rhinitis Control and Medication Use in a Real-World Sample of Patients With Persistent Rhinitis or Rhinosinusitis: A Community Pharmacy Study. J. Allergy Clin. Immunol. Pract. 2024;12(7):1865–1876.e6. DOI: 10.1016/j.jaip.2024.04.031.Шиловский И.П., Тимотиевич Е.Д., Каганова М.М., Пасихов Г.Б., Таганович А.Д., Кадушкин А.Г. и др. Роль триады цитокинов, продуцируемых респираторным эпителием, в патогенезе аллергического ринита. Иммунология. 2024;45(2):245–255. DOI: 10.33029/1816-2134-2024-45-2-245-255.Шиловский И.П., Тимотиевич Е.Д., Каганова М.М., Пасихов Г.Б., Таганович А.Д., Кадушкин А.Г. и др. Роль триады цитокинов, продуцируемых респираторным эпителием, в патогенезе аллергического ринита. Иммунология. 2024;45(2):245–255. DOI: 10.33029/1816-2134-2024-45-2-245-255.Horak F., Puri K.D., Steiner B.H., Holes L., Xing G., Zieglmayer P. et al. Randomized phase 1 study of the phosphatidylinositol 3-kinase δ inhibitor idelalisib in patients with allergic rhinitis. J. Allergy Clin. Immunol. 2016;137(6):1733–1741. DOI: 10.1016/j.jaci.2015.12.1313.Horak F., Puri K.D., Steiner B.H., Holes L., Xing G., Zieglmayer P. et al. Randomized phase 1 study of the phosphatidylinositol 3-kinase δ inhibitor idelalisib in patients with allergic rhinitis. J. Allergy Clin. Immunol. 2016;137(6):1733–1741. DOI: 10.1016/j.jaci.2015.12.1313.Kämpe M., Lampinen M., Stolt I., Janson C., Stålenheim G., Carlson M. PI3-kinase regulates eosinophil and neutrophil degranulation in patients with allergic rhinitis and allergic asthma irrespective of allergen challenge model. Inflammation. 2012;35(1):230–239. DOI: 10.1007/s10753-011-9309-5.Kämpe M., Lampinen M., Stolt I., Janson C., Stålenheim G., Carlson M. PI3-kinase regulates eosinophil and neutrophil degranulation in patients with allergic rhinitis and allergic asthma irrespective of allergen challenge model. Inflammation. 2012;35(1):230–239. DOI: 10.1007/s10753-011-9309-5.Saw S., Arora N. PI3K and ERK1/2 kinase inhibition potentiate protease inhibitor to attenuate allergen induced Th2 immune response in mouse. Eur. J. Pharmacol. 2016;776:176– 184. DOI: 10.1016/j.ejphar.2016.02.050.Saw S., Arora N. PI3K and ERK1/2 kinase inhibition potentiate protease inhibitor to attenuate allergen induced Th2 immune response in mouse. Eur. J. Pharmacol. 2016;776:176– 184. DOI: 10.1016/j.ejphar.2016.02.050.Palma G., Pasqua T., Silvestri G., Rocca C., Gualtieri P., Barbieri A. et al. PI3Kδ inhibition as a potential therapeutic target in COVID-19. Front. Immunol. 2020;11:2094. DOI: 10.3389/fimmu.2020.02094.Palma G., Pasqua T., Silvestri G., Rocca C., Gualtieri P., Barbieri A. et al. PI3Kδ inhibition as a potential therapeutic target in COVID-19. Front. Immunol. 2020;11:2094. DOI: 10.3389/fimmu.2020.02094.Hawkins P.T., Stephens L.R. PI3K signalling in inflammation. Biochim. Biophys. Acta. 2015;1851(6):882–897. DOI: 10.1016/j.bbalip.2014.12.006.Hawkins P.T., Stephens L.R. PI3K signalling in inflammation. Biochim. Biophys. Acta. 2015;1851(6):882–897. DOI: 10.1016/j.bbalip.2014.12.006.Southworth T., Mason S., Bell A., Ramis I., Calbet M., Domenech A. et al. PI3K, p38 and JAK/STAT signalling in bronchial tissue from patients with asthma following allergen challenge. Biomark. Res. 2018;6:14. DOI: 10.1186/s40364-018-0128-9.Southworth T., Mason S., Bell A., Ramis I., Calbet M., Domenech A. et al. PI3K, p38 and JAK/STAT signalling in bronchial tissue from patients with asthma following allergen challenge. Biomark. Res. 2018;6:14. DOI: 10.1186/s40364-018-0128-9.Макаревич В.В., Таганович А.Д., Миронова Т.В., Шиловский И.П., Хаитов М.Р., Кадушкин А.Г. Роль эпителиальных аларминов и Th2-цитокинов в развитии воспалительной реакции при аллергическом рините. Сибирский научный медицинский журнал. 2024;44(5):35–45. DOI: 10.18699/SSMJ20240504.Макаревич В.В., Таганович А.Д., Миронова Т.В., Шиловский И.П., Хаитов М.Р., Кадушкин А.Г. Роль эпителиальных аларминов и Th2-цитокинов в развитии воспалительной реакции при аллергическом рините. Сибирский научный медицинский журнал. 2024;44(5):35–45. DOI: 10.18699/SSMJ20240504.Sheha D., El-Korashi L., AbdAllah A.M., El Begermy M.M., Elzoghby D.M., Elmahdi A. Lipid profile and IL-17A in allergic rhinitis: correlation with disease severity and quality of life. J. Asthma Allergy. 2021;14:109–117. DOI: 10.2147/JAA.S290813.Sheha D., El-Korashi L., AbdAllah A.M., El Begermy M.M., Elzoghby D.M., Elmahdi A. Lipid profile and IL-17A in allergic rhinitis: correlation with disease severity and quality of life. J. Asthma Allergy. 2021;14:109–117. DOI: 10.2147/JAA.S290813.Henrot P., Prevel R., Berger P., Dupin I. Chemokines in COPD: from implication to therapeutic use. Int. J. Mol. Sci. 2019;20(11):2785. DOI: 10.3390/ijms20112785.Henrot P., Prevel R., Berger P., Dupin I. Chemokines in COPD: from implication to therapeutic use. Int. J. Mol. Sci. 2019;20(11):2785. DOI: 10.3390/ijms20112785.Wang Y.H., Liu Y.J. The IL-17 cytokine family and their role in allergic inflammation. Curr. Opin. Immunol. 2008;20(6):697– 702. DOI: 10.1016/j.coi.2008.09.004.Wang Y.H., Liu Y.J. The IL-17 cytokine family and their role in allergic inflammation. Curr. Opin. Immunol. 2008;20(6):697– 702. DOI: 10.1016/j.coi.2008.09.004.Cergan R., Berghi O., Dumitru M., Vrinceanu D., Manole F., Musat G.C. et al. Interleukin 8 Molecular Interplay in Allergic Rhinitis and Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps: A Scoping Review. Life. 2025;15(3):469. DOI: 10.3390/life15030469.Cergan R., Berghi O., Dumitru M., Vrinceanu D., Manole F., Musat G.C. et al. Interleukin 8 Molecular Interplay in Allergic Rhinitis and Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps: A Scoping Review. Life. 2025;15(3):469. DOI: 10.3390/life15030469.Fahmy Y.A., El-Korashi L.A., Attia H.M., Attia O., Behiry A.S., El-Sayed H.A. IL-22, TNF-α, IL-17, and IL-8 in allergic rhinitis and correlation with disease severity. Egyptian Journal of Medical Microbiology. 2025;34(1):119–130. DOI: 10.21608/EJMM.2024.326786.1354.Fahmy Y.A., El-Korashi L.A., Attia H.M., Attia O., Behiry A.S., El-Sayed H.A. IL-22, TNF-α, IL-17, and IL-8 in allergic rhinitis and correlation with disease severity. Egyptian Journal of Medical Microbiology. 2025;34(1):119–130. DOI: 10.21608/EJMM.2024.326786.1354.Baumann R., Rabaszowski M., Stenin I., Tilgner L., Scheckenbach K., Wiltfang J. et al. Comparison of the nasal release of IL-4, IL-10, IL-17, CCL13/MCP-4, and CCL26/eotaxin-3 in allergic rhinitis during season and after allergen challenge. Am. J. Rhinol. Allergy. 2013;27(4):266–272. DOI: 10.2500/ajra.2013.27.3913.Baumann R., Rabaszowski M., Stenin I., Tilgner L., Scheckenbach K., Wiltfang J. et al. Comparison of the nasal release of IL-4, IL-10, IL-17, CCL13/MCP-4, and CCL26/eotaxin-3 in allergic rhinitis during season and after allergen challenge. Am. J. Rhinol. Allergy. 2013;27(4):266–272. DOI: 10.2500/ajra.2013.27.3913.Gosset P., Tillie-Leblond I., Malaquin F., Durieu J., Wallaert B., Tonnel A.B. Interleukin-8 secretion in patients with allergic rhinitis after an allergen challenge: interleukin-8 is not the main chemotactic factor present in nasal lavages. Clin. Exp. Allergy. 1997;27(4):379–388. DOI: 10.1111/j.1365-2222.1997.tb00722.x.Gosset P., Tillie-Leblond I., Malaquin F., Durieu J., Wallaert B., Tonnel A.B. Interleukin-8 secretion in patients with allergic rhinitis after an allergen challenge: interleukin-8 is not the main chemotactic factor present in nasal lavages. Clin. Exp. Allergy. 1997;27(4):379–388. DOI: 10.1111/j.1365-2222.1997.tb00722.x.Iwasaki M., Saito K., Takemura M., Sekikawa K., Fujii H., Yamada Y. et al. TNF-alpha contributes to the development of allergic rhinitis in mice. J. Allergy Clin. Immunol. 2003;112(1):134–140. DOI: 10.1067/mai.2003.1554.Iwasaki M., Saito K., Takemura M., Sekikawa K., Fujii H., Yamada Y. et al. TNF-alpha contributes to the development of allergic rhinitis in mice. J. Allergy Clin. Immunol. 2003;112(1):134–140. DOI: 10.1067/mai.2003.1554.Cui Q., Li J., Wang J. The assessment of TNF-α gene polymorphism association with the risk of allergic rhinitis in the Chinese Han Population. Int. J. Gen. Med. 2021;14:5183– 5192. DOI: 10.2147/IJGM.S325969.Cui Q., Li J., Wang J. The assessment of TNF-α gene polymorphism association with the risk of allergic rhinitis in the Chinese Han Population. Int. J. Gen. Med. 2021;14:5183– 5192. DOI: 10.2147/IJGM.S325969.Mo J.H., Kang E.K., Quan S.H., Rhee C.S., Lee C.H., Kim D.Y. Anti-tumor necrosis factor-alpha treatment reduces allergic responses in an allergic rhinitis mouse model. Allergy. 2011;66(2):279–286. DOI: 10.1111/j.1398-9995.2010.02476.x.Mo J.H., Kang E.K., Quan S.H., Rhee C.S., Lee C.H., Kim D.Y. Anti-tumor necrosis factor-alpha treatment reduces allergic responses in an allergic rhinitis mouse model. Allergy. 2011;66(2):279–286. DOI: 10.1111/j.1398-9995.2010.02476.x.Wang H., Barrenäs F., Bruhn S., Mobini R., Benson M. Increased IFN-gamma activity in seasonal allergic rhinitis is decreased by corticosteroid treatment. J. Allergy Clin. Immunol. 2009;124(6):1360–1362. DOI: 10.1016/j.jaci.2009.09.037.Wang H., Barrenäs F., Bruhn S., Mobini R., Benson M. Increased IFN-gamma activity in seasonal allergic rhinitis is decreased by corticosteroid treatment. J. Allergy Clin. Immunol. 2009;124(6):1360–1362. DOI: 10.1016/j.jaci.2009.09.037.Mazzi V., Fallahi P. Allergic rhinitis and CXCR3 chemokines. Clin. Ter. 2017;168(1):e54-e58. DOI: 10.7417/CT.2017.1983.Mazzi V., Fallahi P. Allergic rhinitis and CXCR3 chemokines. Clin. Ter. 2017;168(1):e54-e58. DOI: 10.7417/CT.2017.1983.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.