ssmuБюллетень сибирской медициныBulletin of Siberian Medicine1682-03631819-3684Siberian State Medical University, the Ministry of Healthcare of the Russian Federation10.20538/1682-0363-2025-4-95-103ssmu-6267Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL PAPERSВлияние гуминовых кислот торфа на фагоцитарную активность клеток врожденного иммунитета и гуморальный иммунный ответEffects of peat humic acids on phagocytic activity of innate immunity cells and humoral immune responsehttps://orcid.org/0000-0002-5367-715XТрофимоваЕ. С.TrofimovaE. S.

Трофимова Евгения Сергеевна – д-р мед. наук, ст. науч. сотрудник НИИФиРМ им. Е.Д. Гольдберга, Томский НИМЦ; доцент кафедры патофизиологии, СибГМУ

634028, г. Томск, пр. Ленина, 3,

634050, г. Томск, Московский тракт, 2

3 Lenin Ave., 634028 Tomsk, 

2 Moskovsky trakt, 634050 Tomsk

evs.trofimova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1973-8983ЗыковаM. В.ZykovaM. V.

Зыкова Мария Владимировна – д-р фармацевт. наук, доцент, зав. кафедрой химии

634050, г. Томск, Московский тракт, 2

2 Moskovsky trakt, 634050 Tomsk

huminolog@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3337-1516ЛигачеваА. А.LigachevaA. A.

Лигачёва Анастасия Александровна – канд. биол. наук, науч. сотрудник

634028, г. Томск, пр. Ленина, 3

3 Lenin Ave., 634028 Tomsk

vittelli@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0006-6218-3051СеливановаН. С.SelivanovaN. S.

Селиванова Наталья Сергеевна – мл. науч. сотрудник, НИИФиРМ им. Е.Д. Гольдберга, Томский НИМЦ; ассистент кафедры нормальной физиологии, СибГМУ

634028, г. Томск, пр. Ленина, 3,

634050, г. Томск, Московский тракт, 2

3 Lenin Ave., 634028 Tomsk, 

2 Moskovsky trakt, 634050 Tomsk

selivan.ns@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-7862-4778ДанилецМ. Г.DaniletsM. G.

Данилец Марина Григорьевна – д-р биол. наук, гл. науч. сотрудник

634028, г. Томск, пр. Ленина, 3

3 Lenin Ave., 634028 Tomsk

danilets_mg@pharmso.ruhttps://orcid.org/0009-0003-5312-8462КарнауховаЕ. А.KarnaukhovaE. A.

Карнаухова Елизавета Александровна – аспирант

634028, г. Томск, пр. Ленина, 3

3 Lenin Ave., 634028 Tomsk

eak_eak@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6178-5329ШерстобоевЕ. Ю.SherstoboevE. Yu.

Шерстобоев Евгений Юрьевич – д-р мед. наук, профессор, гл. науч. сотрудник, зав. отделом иммунофармакологии

634028, г. Томск, пр. Ленина, 3

3 Lenin Ave., 634028 Tomsk

sherstoboev_eu@pharmso.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2153-7945БелоусовМ. В.BelousovM. V.

Белоусов Михаил Валерьевич – д-р фармацевт. наук, профессор, зав. кафедрой фармацевтического анализа

634050, г. Томск, Московский тракт, 2

2 Moskovsky trakt, 634050 Tomsk

mvb63@mail.ruНаучно-исследовательский институт фармакологии и регенеративной медицины им. Е.Д. Гольдберга (НИИФиРМ им. Е.Д. Гольдберга), Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук (Томский НИМЦ); Сибирский государственный медицинский университет (СибГМУ)РоссияE.D. Goldberg Research Institute of Pharmacology and Regenerative Medicine, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences; Siberian State Medical UniversityRussian FederationСибирский государственный медицинский университет (СибГМУ)РоссияSiberian State Medical UniversityRussian FederationНаучно-исследовательский институт фармакологии и регенеративной медицины им. Е.Д. Гольдберга (НИИФиРМ им. Е.Д. Гольдберга), Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук (Томский НИМЦ)РоссияE.D. Goldberg Research Institute of Pharmacology and Regenerative Medicine, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of SciencesRussian Federation20251201202624495103Copyright © Трофимова Е.С., Зыкова M.В., Лигачева А.А., Селиванова Н.С., Данилец М.Г., Карнаухова Е.А., Шерстобоев Е.Ю., Белоусов М.В., 20252025Трофимова Е.С., Зыкова M.В., Лигачева А.А., Селиванова Н.С., Данилец М.Г., Карнаухова Е.А., Шерстобоев Е.Ю., Белоусов М.В.Trofimova E.S., Zykova M.V., Ligacheva A.A., Selivanova N.S., Danilets M.G., Karnaukhova E.A., Sherstoboev E.Y., Belousov M.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://bulletin.ssmu.ru/jour/article/view/6267Цель

Цель. Изучение влияния курсового введения гуминовых кислот торфа болот Томской области на фагоцитарную активность перитонеальных макрофагов и нейтрофилов крови мышей и тимусзависимый гуморальный иммунный ответ, вызванный введением эритроцитов барана.

Материалы и методы

Материалы и методы. Использовались следующие иммунологические методы: изучение фагоцитарной активности перитонеальных макрофагов и нейтрофилов крови мышей, определение количества антителообразующих клеток (АОК) в селезенках мышей, измерение уровня антител к эритроцитам барана в сыворотке крови мышей с помощью реакции гемагглютинации после курсового введения образцов торфяных гуминовых кислот. В эксперименте использовали 70 самок мышей линии С57ВL/6J в возрасте 7–8 нед.

Результаты

Результаты. Курсовое введение всех исследуемых образцов гуминовых кислот приводило к увеличению числа фагоцитов и интенсивности поглощения ими частиц. Два из трех образцов усиливали гуморальный иммунный ответ, индуцированный введением эритроцитов барана, который проявлялся увеличением числа АОК в селезенках и титра гемагглютининов в сыворотке крови.

Заключение

Заключение. Образцы гуминовых кислот, влияющие на фагоцитарную функцию макрофагов и нейтрофилов и усиливающие гуморальный иммунный ответ, могут послужить основой для разработки новых терапевтических средств для лечения иммунодефицитных состояний.

Aim

Aim. To study the effect of a course administration of peat humic acids from bogs of the Tomsk Region on the phagocytic activity of peritoneal macrophages and blood neutrophils in mice, and the thymus-dependent humoral immune response induced by the administration of sheep erythrocytes.

Materials and methods

Materials and methods. The following immunological methods were used: study of the phagocytic activity of peritoneal macrophages and blood neutrophils of mice, determination of the number of antibody-forming cells (AFC) in the spleen of mice, measurement of the serum level of antibodies to sheep erythrocytes by the hemagglutination assay after the course administration of three samples of peat humic acids. The experiment involved 70 C57Bl/6J mice (females), aged 7–8 weeks.

Results

Results. It was found that the course administration of all studied samples of humic acids resulted in an increase in the number of phagocytes and the intensity of particle engulfment. Two out of three samples enhanced the humoral immune response induced by the administration of sheep erythrocytes, which was manifested by an increase in the number of AFCs in the spleen and the hemagglutination assay titer in the blood serum.

Conclusion

Conclusion. The samples of humic acids that influence the phagocytic function of macrophages and neutrophils and enhance the humoral immune response may serve as a basis for the development of new therapeutic agents for the treatment of immunodeficiency states.

гуминовые кислотыфагоцитозперитонеальные макрофагинейтрофилыгуморальный иммунный ответантителообразующие клеткигемагглютининыhumic acidsphagocytosisperitoneal macrophagesneutrophilshumoral immune responseantibodyforming cellshemagglutininsРабота выполнена при финансовой поддержке государственного задания Министерства здравоохранения РФ № 056-00071-22-02The study was funded by the state assignment of the Ministry of Health of the Russian Federation No. 056-00071-22-02ReferencesPrame Kumar K., Nicholls A.J., Wong C.H.Y. Partners in crime: neutrophils and monocytes/macrophages in inflammation and disease. Cell Tissue Res. 2018;371(3):551–565. DOI: 10.1007/s00441-017-2753-2.2.Prame Kumar K., Nicholls A.J., Wong C.H.Y. Partners in crime: neutrophils and monocytes/macrophages in inflammation and disease. Cell Tissue Res. 2018;371(3):551–565. DOI: 10.1007/s00441-017-2753-2.2.Fu Y.L., Harrison R.E. Microbial phagocytic receptors and their potential involvement in cytokine induction in macrophages. Front. Immunol. 2021;12:662063. DOI: 10.3389/fimmu.2021.662063Fu Y.L., Harrison R.E. Microbial phagocytic receptors and their potential involvement in cytokine induction in macrophages. Front. Immunol. 2021;12:662063. DOI: 10.3389/fimmu.2021.662063Uribe-Querol E., Rosales C. Phagocytosis: our current understanding of a universal biological process. Front. Immunol. 2020;11:1066. DOI: 10.3389/fimmu.2020.01066.Uribe-Querol E., Rosales C. Phagocytosis: our current understanding of a universal biological process. Front. Immunol. 2020;11:1066. DOI: 10.3389/fimmu.2020.01066.Kojima F., Frolov A., Matnani R., Woodward J.G., Crofford L.J. Reduced T cell-dependent humoral immune response in microsomal prostaglandin E synthase-1 null mice is mediated by nonhematopoietic cells. J. Immunol. 2013;191(10):4979– 4988. DOI: 10.4049/jimmunol.1301942.Kojima F., Frolov A., Matnani R., Woodward J.G., Crofford L.J. Reduced T cell-dependent humoral immune response in microsomal prostaglandin E synthase-1 null mice is mediated by nonhematopoietic cells. J. Immunol. 2013;191(10):4979– 4988. DOI: 10.4049/jimmunol.1301942.Ladics G.S. Primary immune response to sheep red blood cells (SRBC) as the conventional T-cell dependent antibody response (TDAR) test. J. Immunotoxicol. 2007;4(2):149–152. DOI: 10.1080/15476910701337357.Ladics G.S. Primary immune response to sheep red blood cells (SRBC) as the conventional T-cell dependent antibody response (TDAR) test. J. Immunotoxicol. 2007;4(2):149–152. DOI: 10.1080/15476910701337357.Хаитов Р.М. Иммунотерапия; под ред. Р.М. Хаитова, Р.И. Атауллаханова, А.Е. Шульженко. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2020:768.Хаитов Р.М. Иммунотерапия; под ред. Р.М. Хаитова, Р.И. Атауллаханова, А.Е. Шульженко. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2020:768.Kleber M., Lehmann J. Humic substances extracted by alkali are invalid proxies for the dynamics and functions of organic matter in terrestrial and aquatic ecosystems. J. Environ. Qual. 2019;48(2):207–216. DOI: 10.2134/jeq2019.01.0036.Kleber M., Lehmann J. Humic substances extracted by alkali are invalid proxies for the dynamics and functions of organic matter in terrestrial and aquatic ecosystems. J. Environ. Qual. 2019;48(2):207–216. DOI: 10.2134/jeq2019.01.0036.Ampong K., Thilakaranthna M.S., Gorim L.Y. Understanding the role of humic acids on crop performance and soil health. Front. Agron. 2022;4:2022. DOI: 10.3389/fagro.2022.848621.Ampong K., Thilakaranthna M.S., Gorim L.Y. Understanding the role of humic acids on crop performance and soil health. Front. Agron. 2022;4:2022. DOI: 10.3389/fagro.2022.848621.Zykova M.V., Bratishko K.A., Buyko E.E., Azarkina L.A., Ivanov V.V., Mihalyov D.A. et al. Coal-derived humic substances: insight into chemical structure parameters and biomedical properties. Molecules. 2024;29(7):1530. DOI: 10.3390/molecules29071530.Zykova M.V., Bratishko K.A., Buyko E.E., Azarkina L.A., Ivanov V.V., Mihalyov D.A. et al. Coal-derived humic substances: insight into chemical structure parameters and biomedical properties. Molecules. 2024;29(7):1530. DOI: 10.3390/molecules29071530.Vašková J., Stupák M., Vidová Ugurbaş M., Žatko D., Vaško L. Therapeutic efficiency of humic acids in intoxications. Life (Basel). 2023;13(4):971. DOI: 10.3390/life13040971.Vašková J., Stupák M., Vidová Ugurbaş M., Žatko D., Vaško L. Therapeutic efficiency of humic acids in intoxications. Life (Basel). 2023;13(4):971. DOI: 10.3390/life13040971.Şehitoğlu M.H., Öztopuz Ö., Karaboğa İ., Ovalı M.A., Uzun M. Humic acid has protective effect on gastric ulcer by alleviating inflammation in rats. Cytol. Genet. 2022;56:84–97. DOI: 10.3103/S0095452722010091.Şehitoğlu M.H., Öztopuz Ö., Karaboğa İ., Ovalı M.A., Uzun M. Humic acid has protective effect on gastric ulcer by alleviating inflammation in rats. Cytol. Genet. 2022;56:84–97. DOI: 10.3103/S0095452722010091.Verrillo M., Parisi M., Savy D., Caiazzo G., Di Caprio R., Luciano M.A., Cacciapuoti S., Fabbrocini G., Piccolo A. Antiflammatory activity and potential dermatological applications of characterized humic acids from a lignite and a green compost. Sci. Rep. 2022;12(1):2152. DOI: 10.1038/s41598-022-06251-2.Verrillo M., Parisi M., Savy D., Caiazzo G., Di Caprio R., Luciano M.A., Cacciapuoti S., Fabbrocini G., Piccolo A. Antiflammatory activity and potential dermatological applications of characterized humic acids from a lignite and a green compost. Sci. Rep. 2022;12(1):2152. DOI: 10.1038/s41598-022-06251-2.Trofimova E.S., Zykova M.V., Danilets M.G., Ligacheva A.A., Sherstoboev E.Y., Tsupko A.V. et al. Immunomodulating properties of humic acids extracted from Oligotrophic sphagnum magellanicum peat. Bull. Exp. Biol. Med. 2021;170(4):461–465. DOI: 10.1007/s10517-021-05088-5.Trofimova E.S., Zykova M.V., Danilets M.G., Ligacheva A.A., Sherstoboev E.Y., Tsupko A.V. et al. Immunomodulating properties of humic acids extracted from Oligotrophic sphagnum magellanicum peat. Bull. Exp. Biol. Med. 2021;170(4):461–465. DOI: 10.1007/s10517-021-05088-5.Trofimova E.S., Zykova M.V., Ligacheva A.A., Danilets M.G., Sherstoboev E.Yu., Selivanova N.S. et al. The role of intracellular signaling molecules in macrophage activation by peat humic acids. Bull. Exp. Biol. Med. 2023;175(3):353–357. DOI: 10.1007/s10517-023-05866-3.Trofimova E.S., Zykova M.V., Ligacheva A.A., Danilets M.G., Sherstoboev E.Yu., Selivanova N.S. et al. The role of intracellular signaling molecules in macrophage activation by peat humic acids. Bull. Exp. Biol. Med. 2023;175(3):353–357. DOI: 10.1007/s10517-023-05866-3.Ahfeethah F., Elazomi A., Kammon A. Effect of humic acid and probiotics on immunity of broiler chickens. Open Vet. J. 2023;13(7):839–845. DOI: 10.5455/OVJ.2023.v13.i7.5.Ahfeethah F., Elazomi A., Kammon A. Effect of humic acid and probiotics on immunity of broiler chickens. Open Vet. J. 2023;13(7):839–845. DOI: 10.5455/OVJ.2023.v13.i7.5.Mudroňová D., Karaffová V., Pešulová T., Koščová J., Maruščáková I.C., Bartkovský M. et al. The effect of humic substances on gut microbiota and immune response of broilers. Food Agric. Immunol. 2020;31(1):137–149. DOI: 10.1080/09540105.2019.1707780.Mudroňová D., Karaffová V., Pešulová T., Koščová J., Maruščáková I.C., Bartkovský M. et al. The effect of humic substances on gut microbiota and immune response of broilers. Food Agric. Immunol. 2020;31(1):137–149. DOI: 10.1080/09540105.2019.1707780.Bujňák L., Hreško Šamudovská A., Mudroňová D., Naď P., Marcinčák S., Maskaľová I., Harčárová M., Karaffová V., Bartkovský M. The Effect of dietary humic substances on cellular immunity and blood characteristics in piglets. Agriculture. 2023;13(3):636. DOI: 10.3390/agriculture13030636.Bujňák L., Hreško Šamudovská A., Mudroňová D., Naď P., Marcinčák S., Maskaľová I., Harčárová M., Karaffová V., Bartkovský M. The Effect of dietary humic substances on cellular immunity and blood characteristics in piglets. Agriculture. 2023;13(3):636. DOI: 10.3390/agriculture13030636.Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая; под ред. А.Н. Миронова. М.: Гриф и К, 2013:944.Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая; под ред. А.Н. Миронова. М.: Гриф и К, 2013:944.Habibian R., Morshedi A., Delirezh N. Effect of humic acid on humoral immune response and phagocytosis. Global Veterinaria. 2010;4(2):135–139.Habibian R., Morshedi A., Delirezh N. Effect of humic acid on humoral immune response and phagocytosis. Global Veterinaria. 2010;4(2):135–139.Vucskits A.V., Hullár I., Bersényi A., Andrásofszky E., Kulcsár M., Szabó J. Effect of fulvic and humic acids on performance, immune response and thyroid function in rats. J. Anim. Physiol. Anim. Nutr. (Berl.). 2010;94(6):721–728. DOI: 10.1111/j.1439-0396.2010.01023.x.Vucskits A.V., Hullár I., Bersényi A., Andrásofszky E., Kulcsár M., Szabó J. Effect of fulvic and humic acids on performance, immune response and thyroid function in rats. J. Anim. Physiol. Anim. Nutr. (Berl.). 2010;94(6):721–728. DOI: 10.1111/j.1439-0396.2010.01023.x.Akaichi A., Jebali A., Abbes O., Haj Taieb S., Feki M., Kaboudi K. et al. Effect of humic acid and organic acids, alone or in combination, on blood biochemical constituents and humoral immune response in broiler chickens. Livest. Sci. 2022;258:104880. DOI: 10.1016/j.livsci.2022.104880.Akaichi A., Jebali A., Abbes O., Haj Taieb S., Feki M., Kaboudi K. et al. Effect of humic acid and organic acids, alone or in combination, on blood biochemical constituents and humoral immune response in broiler chickens. Livest. Sci. 2022;258:104880. DOI: 10.1016/j.livsci.2022.104880.Несмеянов В.А. Механизм действия и клиническая эффективность иммуномодулятора глюкозаминилмурамил дипептида (ликопида). Клиническая медицина. 1997;75(3):11–15.Несмеянов В.А. Механизм действия и клиническая эффективность иммуномодулятора глюкозаминилмурамил дипептида (ликопида). Клиническая медицина. 1997;75(3):11–15.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.