ssmuБюллетень сибирской медициныBulletin of Siberian Medicine1682-03631819-3684Siberian State Medical University, the Ministry of Healthcare of the Russian Federation10.20538/1682-0363-2026-1-69-76ssmu-6400Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL PAPERSОсобенности пролиферативной активности немелкоклеточного рака легкого при распространении опухоли по воздушным пространствамPeculiarities of proliferative activity of non-small cell lung cancer in case of tumor spread through air spaceshttps://orcid.org/0000-0001-9429-9813ЗавьяловаМ. В.ZavyalovaM. V.

Завьялова Марина Викторовна – д-р мед. наук, профессор, вед. науч. сотрудник, отделение общей и молекулярной патологии; зав. кафедрой  патологической анатомии

Россия 634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5

Россия 634050, г. Томск, Московский тракт, 2

5 Kooperativny Lane, 634009 Tomsk, Russian Federation2 Moskovsky trakt, 634050 Tomsk, Russian Federation 

zavyalovamv@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3225-2440ДуроваА. А.DurovaA. A.

Дурова Анастасия Алексеевна – аспирант, кафедра патологической анатомии

Россия 634050, г. Томск, Московский тракт, 2

2 Moskovsky trakt, 634050 Tomsk, Russian Federation 

anastasia_durova@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0009-0266-6707ЗавьяловА. В.ZavyalovA. V.

Завьялов Александр Васильевич – студент, лечебный факультет  

Россия 634050, г. Томск, Московский тракт, 2

2 Moskovsky trakt, 634050 Tomsk, Russian Federation

zavyalov_alexsandr@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5365-9840МиллерС. В.MillerS. V.

Миллер Сергей Викторович – д-р мед. наук, зав. отделением торакальной онкологии

Россия 634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5

5 Kooperativny Lane, 634009 Tomsk, Russian Federation 

millersv1309@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-1909-1681КрахмальН. В.KrakhmalN. V.

Крахмаль Надежда Валерьевна – канд. мед. наук, доцент, ст. науч. сотрудник, отделение общей и молекулярной патологии; доцент, кафедра  патологической анатомии 

Россия 634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5

Россия 634050, г. Томск, Московский тракт, 2

5 Kooperativny Lane, 634009 Tomsk, Russian Federation2 Moskovsky trakt, 634050 Tomsk, Russian Federation 

krakhmal@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8973-8439ПисьменныйД. С.PismennyD. S.

Письменный Дмитрий Сергеевич – канд. мед. наук, врач клинической лабораторной диагностики, отделение общей и молекулярной патологии;  доцент, кафедра патологической анатомии

Россия 634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5

Россия 634050, г. Томск, Московский тракт, 2

5 Kooperativny Lane, 634009 Tomsk, Russian Federation2 Moskovsky trakt, 634050 Tomsk, Russian Federation 

pismenniy.dmitry@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2471-8626ТелегинаН. С.TeleginaN. S.

Телегина Надежда Семеновна – канд. мед. наук, доцент, кафедра патологической анатомии

Россия 634050, г. Томск, Московский тракт, 2

2 Moskovsky trakt, 634050 Tomsk, Russian Federation

telegina.ns@ssmu.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1195-4008ВторушинС. В.VtorushinS. V.

Вторушин Сергей Владимирович – д-р мед. наук, профессор, руководитель отделения общей и молекулярной патологии; профессор кафедры  патологической анатомии

Россия 634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5

Россия 634050, г. Томск, Московский тракт, 2

5 Kooperativny Lane, 634009 Tomsk, Russian Federation2 Moskovsky trakt, 634050 Tomsk, Russian Federation 

wtorushin@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7633-9620ПерельмутерВ. М.PerelmuterV. M.

Перельмутер Владимир Михайлович – д-р мед. наук, профессор, гл. науч. сотрудник, отделение общей и молекулярной патологии

Россия 634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5

5 Kooperativny Lane, 634009 Tomsk, Russian Federation 

pvm@ngs.ruНаучно-исследовательский институт (НИИ) онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр (НИМЦ) Российской академии наук; Сибирский государственный медицинский университет (СибГМУ)РоссияCancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences; Siberian State Medical UniversityRussian FederationСибирский государственный медицинский университет (СибГМУ)РоссияSiberian State Medical UniversityRussian FederationНаучно-исследовательский институт (НИИ) онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр (НИМЦ) Российской академии наукРоссияCancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of SciencesRussian Federation2026130420262516976Copyright © Завьялова М.В., Дурова А.А., Завьялов А.В., Миллер С.В., Крахмаль Н.В., Письменный Д.С., Телегина Н.С., Вторушин С.В., Перельмутер В.М., 20262026Завьялова М.В., Дурова А.А., Завьялов А.В., Миллер С.В., Крахмаль Н.В., Письменный Д.С., Телегина Н.С., Вторушин С.В., Перельмутер В.М.Zavyalova M.V., Durova A.A., Zavyalov A.V., Miller S.V., Krakhmal N.V., Pismenny D.S., Telegina N.S., Vtorushin S.V., Perelmuter V.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://bulletin.ssmu.ru/jour/article/view/6400

Цель исследования. Изучить пролиферативную активность немелкоклеточного рака легкого при распространении опухоли по воздушным пространствам.Материалы и методы. В исследование включены 88 пациентов с немелкоклеточным раком легкого стадии IА-IIIA. Оценивался операционный материал. Гистологическое и иммуногистохимическое исследование выполнялись по стандартной методике. Применялись антитела к Ki67 (клон SP6, Cell Marque). В оцифрованных препаратах с применением автоматизированной системы Pannoramic MIDI с программным обеспечением Slide Viver V2.8. и многомодульной платформы Quant Center (3D HISTECH, Венгрия) подсчитывалась доля клеток (%) с позитивной ядерной экспрессией Ki67 в опухоли в целом и в зоне распространения по воздушным пространствам. Статистическая обработка проводилась с применением пакета программ Statistica 10.0. Статистически значимыми считали различия при р < 0,05.Результаты. Экспрессия Ki67 (%) в ткани первичного опухолевого узла была выше в случаях с наличием распространения опухоли по воздушным пространствам, в том числе и при стадии IА аденокарциномы легкого. Экспрессия Ki67 (%) в зоне распространения опухоли по воздушным пространствам была выше в сравнении с экспрессией в опухоли в целом. Более высокая пролиферативная активность в зоне распространения опухоли по воздушным пространствам наблюдалась в случаях с обширным распространением в сравнении со случаями с ограниченным вариантом распространения по воздушным пространствам.Заключение. Полученные результаты дополняют сведения о механизмах распространения опухоли по воздушным пространствам как формы инвазивного роста и одного из вариантов опухолевой прогрессии, характерного для рака легкого.

Aim. To study the proliferative activity of non-small cell lung cancer with tumor spread through air spaces.Materials and methods. The study included 88 patients with stage IA-IIIA non-small cell lung cancer. The operative material was evaluated. Histologic and immunohistochemical examination was performed according to the standard technique. Antibodies to Ki67 (clone SP6, Cell Marque) were used. On digitized preparations using automated system Pannoramic MIDI with software Slide Viver V2.8. and multi-module platform Quant Center (3D HISTECH, Hungary) we counted the percentage of cells with positive nuclear expression of Ki67 in the tumor as a whole and in the area of spreading. Statistical processing was performed using the STATISTICA 10.0 software package. Differences at p < 0.05 were considered statistically significant.Results. The percentage of Ki67 expression in the tissue of the primary tumor node was higher in cases with the presence of tumor spread through air spaces, including stage IA lung adenocarcinoma. The percentage of Ki67 expression in the area of air space spread of the tumor was higher compared to the percentage of expression in the tumor as a whole. Higher proliferative activity in the zone of tumor air space spread was observed in cases with extensive spread compared to cases with a limited variant of air space spread.Conclusion. The results obtained complement the existing data on the mechanisms of tumor spread through air spaces as a form of invasive growth and one of the variants of tumor progression characteristic of lung cancer.

рак легкогораспространение по воздушным пространствампролиферативная активностьKi67lung cancerspread through air spacesproliferative activityKi67ReferencesHan Y.B., Kim H., Mino-Kenudson M., Cho S., Kwon H.J., Lee K.R. et al. Tumor spread through air spaces (STAS): prognostic significance of grading in non-small cell lung cancer. Mod. Pathol. 2021;34(3):549-561. DOI: 10.1038/s41379-020-00709-2.Han Y.B., Kim H., Mino-Kenudson M., Cho S., Kwon H.J., Lee K.R. et al. Tumor spread through air spaces (STAS): prognostic significance of grading in non-small cell lung cancer. Mod. Pathol. 2021;34(3):549-561. DOI: 10.1038/s41379-020-00709-2.Zombori T., Sejben A., Tiszlavicz L., Cserni G., Pálföldi R., Csada E. et al. Architectural grade combined with spread through air spaces (STAS) predicts recurrence and is suitable for stratifying patients who might be eligible for lung sparing surgery for stage I adenocarcinomas. Pathol. Oncol. Res. 2020;26(4):2451-2458. DOI: 10.1007/s12253-020-00855-7.Zombori T., Sejben A., Tiszlavicz L., Cserni G., Pálföldi R., Csada E. et al. Architectural grade combined with spread through air spaces (STAS) predicts recurrence and is suitable for stratifying patients who might be eligible for lung sparing surgery for stage I adenocarcinomas. Pathol. Oncol. Res. 2020;26(4):2451-2458. DOI: 10.1007/s12253-020-00855-7.Kumbasar U. Spread through air spaces positivity and extent of resection in patients with stage I non-small cell lung cancer: A contemporary review. Turk. Gogus Kalp. Damar. Cerrahisi Derg. 2022;30(1):141-144. DOI: 10.5606/tgkdc.dergisi.2022.21284.Kumbasar U. Spread through air spaces positivity and extent of resection in patients with stage I non-small cell lung cancer: A contemporary review. Turk. Gogus Kalp. Damar. Cerrahisi Derg. 2022;30(1):141-144. DOI: 10.5606/tgkdc.dergisi.2022.21284.Zombori-Tóth N., Hegedűs F., Almási S., Sejben A., Tiszlavicz L., Furák J. et al. Proposal of a grading system for squamous cell carcinoma of the lung - the prognostic importance of tumour budding, single cell invasion, and nuclear diameter. Virchows. Arch. 2023;483(3):393-404. DOI: 10.1007/s00428-023-03612-8.Zombori-Tóth N., Hegedűs F., Almási S., Sejben A., Tiszlavicz L., Furák J. et al. Proposal of a grading system for squamous cell carcinoma of the lung - the prognostic importance of tumour budding, single cell invasion, and nuclear diameter. Virchows. Arch. 2023;483(3):393-404. DOI: 10.1007/s00428-023-03612-8.Zhou J., Lin H., Ni Z., Luo R., Yang D., Feng M. et al. Expression of PD-L1 through evolution phase from pre-invasive to invasive lung adenocarcinoma. BMC Pulm. Med. 2023;23(1):18. DOI: 10.1186/s12890-023-02310-0.Zhou J., Lin H., Ni Z., Luo R., Yang D., Feng M. et al. Expression of PD-L1 through evolution phase from pre-invasive to invasive lung adenocarcinoma. BMC Pulm. Med. 2023;23(1):18. DOI: 10.1186/s12890-023-02310-0.Cao H., Zhu W., Tang H., Deng C., Fu F., Li Y. et al. Dissecting the clinicopathologic, genomic, and prognostic significance of anaplastic lymphoma kinase rearrangement in resected lung adenocarcinoma. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2025;169(4):1143-1152.e8. DOI: 10.1016/j.jtcvs.2024.09.020.Cao H., Zhu W., Tang H., Deng C., Fu F., Li Y. et al. Dissecting the clinicopathologic, genomic, and prognostic significance of anaplastic lymphoma kinase rearrangement in resected lung adenocarcinoma. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2025;169(4):1143-1152.e8. DOI: 10.1016/j.jtcvs.2024.09.020.Hashinokuchi A., Akamine T., Toyokawa G., Matsudo K., Nagano T., Kinoshita F. et al. Impact of the distance of spread through air spaces in non-small cell lung cancer. Interdiscip. Cardiovasc. Thorac. Surg. 2024;40(1):ivae181. DOI: 10.1093/icvts/ivae181.Hashinokuchi A., Akamine T., Toyokawa G., Matsudo K., Nagano T., Kinoshita F. et al. Impact of the distance of spread through air spaces in non-small cell lung cancer. Interdiscip. Cardiovasc. Thorac. Surg. 2024;40(1):ivae181. DOI: 10.1093/icvts/ivae181.Yang Y., Shao X., Li Z., Zhang L., Yang B., Jin B. et al. Prognostic heterogeneity of Ki67 in non-small cell lung cancer: A comprehensive reappraisal on immunohistochemistry and transcriptional data. J. Cell Mol. Med. 2024;28(14):e18521. DOI: 10.1111/jcmm.18521.Yang Y., Shao X., Li Z., Zhang L., Yang B., Jin B. et al. Prognostic heterogeneity of Ki67 in non-small cell lung cancer: A comprehensive reappraisal on immunohistochemistry and transcriptional data. J. Cell Mol. Med. 2024;28(14):e18521. DOI: 10.1111/jcmm.18521.Ye G., Wu G., Li Y., Zhang C., Qin L., Wu J. et al. Advancing presurgical non-invasive spread through air spaces prediction in clinical stage IA lung adenocarcinoma using artificial intelligence and CT signatures. Front. Surg. 2025;11:1511024. DOI: 10.3389/fsurg.2024.1511024.Ye G., Wu G., Li Y., Zhang C., Qin L., Wu J. et al. Advancing presurgical non-invasive spread through air spaces prediction in clinical stage IA lung adenocarcinoma using artificial intelligence and CT signatures. Front. Surg. 2025;11:1511024. DOI: 10.3389/fsurg.2024.1511024.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.