ssmuБюллетень сибирской медициныBulletin of Siberian Medicine1682-03631819-3684Siberian State Medical University, the Ministry of Healthcare of the Russian Federation10.20538/1682-0363-2026-1-77-85ssmu-6401Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL PAPERSГетерогенность динамики VEGF в остром периоде ишемического инсульта: взаимосвязь с тяжестью заболевания и краткосрочными исходамиHeterogeneity of VEGF dynamics in the acute period of ischemic stroke: association with disease severity and short-term outcomeshttps://orcid.org/0000-0003-4968-4012КучероваК. С.KucherovaK. S.

Кучерова Кристина Сергеевна – ассистент, кафедра неврологии и нейрохирургии

Россия, 634050, г. Томск, Московский тракт, 2

 2 Moskovsky trakt, 634050 Tomsk, Russian Federation 

kristyajka@ya.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1911-166XКоролёваЕ. С.KorolevaE. S.

Королёва Екатерина Сергеевна – д-р мед. наук, профессор кафедры неврологии и нейрохирургии

Россия, 634050, г. Томск, Московский тракт, 2

 2 Moskovsky trakt, 634050 Tomsk, Russian Federation 

kattorina@list.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4140-3223АлифироваВ. М.AlifirovaV. M.

Алифирова Валентина Михайловна – д-р мед. наук, профессор, зав. кафедрой неврологии и нейрохирургии

Россия, 634050, г. Томск, Московский тракт, 2

 2 Moskovsky trakt, 634050 Tomsk, Russian Federation 

v_alifirova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7882-2093БойкоА. С.BoikoA. S.

Бойко Анастасия Сергеевна – д-р мед. наук, вед. науч. сотрудник, лаборатория молекулярной генетики и биохимии 

 Россия, 634014, г. Томск, ул. Алеутская, 4 

 4 Aleutskaya St., 634014 Tomsk, Russian Federation 

anastasya-iv@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0706-9735БразовскаяН. Г.BrazovskayaN. G.

Бразовская Наталия Георгиевна – канд. мед. наук, доцент кафедры медицинской и биологической кибернетики

Россия, 634050, г. Томск, Московский тракт, 2

 2 Moskovsky trakt, 634050 Tomsk, Russian Federation 

brang@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7078-323XИвановаС. А.IvanovaS. A.

Иванова Светлана Александровна – д-р мед. наук, профессор, зам. директора по научной работе, зав. лабораторией молекулярной генетики и биохимии; профессор кафедры психиатрии, наркологии ипсихотерапии, СибГМУ

Россия, 634014, г. Томск, ул. Алеутская, 4

 4 Aleutskaya St., 634014 Tomsk, Russian Federation 

ivanovaniipz@gmail.comСибирский государственный медицинский университет (СибГМУ)РоссияSiberian State Medical University (SSMU)Russian FederationНаучно-исследовательский институт (НИИ) психического здоровья, Томский национальный исследовательский медицинский центр (НИМЦ) Российской академии наукРоссияMental Health Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of SciencesRussian Federation2026130420262517785Copyright © Кучерова К.С., Королёва Е.С., Алифирова В.М., Бойко А.С., Бразовская Н.Г., Иванова С.А., 20262026Кучерова К.С., Королёва Е.С., Алифирова В.М., Бойко А.С., Бразовская Н.Г., Иванова С.А.Kucherova K.S., Koroleva E.S., Alifirova V.M., Boiko A.S., Brazovskaya N.G., Ivanova S.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://bulletin.ssmu.ru/jour/article/view/6401

Цель: оценка динамики сывороточного уровня фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) у пациентов в остром периоде ишемического инсульта в контексте клинического и функционального восстановления, с акцентом на различия между патогенетическими подтипами и тяжестью заболевания.Материалы и методы. Исследуемая выборка составила 114 пациентов с ишемическим инсультом головного мозга. Группы пациентов: 1-я группа – легкий инсульт (n = 57 пациентов), 2-я группа – средней степени тяжести (n = 25 пациентов), 3-я группа – тяжелый инсульт (n = 32 пациента). Период наблюдения: 14 сут. Точки наблюдения: I – первые 48–72 ч от начала заболевания; II – 14-е сут. Оценочные шкалы: шкала инсульта Национального института здоровья (NIHSS), модифицированная шкала Рэнкина (mRS). Уровень VEGF определяли в сыворотке крови на мультиплексном анализаторе. Статистическая обработка результатов проводилась с использованием пакета прикладных программ Statistica 13.0.Результаты. У пациентов 1-й и 2-й групп обнаружено статистически значимое снижение количества баллов по шкалам NIHSS и mRs (р < 0,001) в динамике наблюдения, у пациентов 3-й группы значимых изменений не выявлено (p = 0,157 и р = 0,315 соответственно). Уровень VEGF в группе сравнения не показал достоверных различий относительно пациентов в I (pz–1 = 0,73; pz–2 = 0,738; pz–3 = 0,129) и во II точке наблюдения (pz–1 = 0,66; pz–2 = 0,817; pz–3 = 0,276). Анализ динамики маркера выявил увеличение уровня VEGF между I и II точками наблюдения у пациентов 3-й группы (р = 0,021), ΔVEGF положительно коррелировала с более высоким баллом по шкале NIHSS в I точке (r = 0,691; р = 0,027). Корреляционных взаимосвязей в 1-й группе (рI–II = 0,078, r∆VEGF-NIHSS_I = –0,294; р∆VEGF-NIHSS_I = 0,237) и 2-й группе пациентов (рI–II = 0,285; r∆VEGF-NIHSS_I = –0,305; р∆VEGF-NIHSS_I = 0,392) не выявлено.Заключение. Гетерогенность патогенеза ишемического инсульта снижает прогностическую ценность VEGF как изолированного биомаркера. Необходим комплексный анализ временных закономерностей регуляции VEGF и других ангиогенных факторов для понимания динамики сосудистого ремоделирования и прогнозирования исходов ишемического инсульта головного мозга.

Aim. To evaluate serum vascular endothelial growth factor (VEGF) levels in the dynamics of the acute period of ischemic stroke in patients during clinical and functional recovery.Material and methods. The study included 114 patients with ischemic stroke. Patient groups were the following: Group 1 – mild stroke (n = 57 patients), Group 2 – moderate stroke (n = 25 patients), Group 3 – severe stroke (n = 32 patients). Observation period was 14 days. Observation points included: I – the first 48–72 hours from the onset of the disease; II – the 14th day. We used the following assessment scales National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) and the modified Rankin Scale (mRS). VEGF was determined in blood serum on a multiplex analyzer. Statistical processing of the results was carried out using the Statistica 13.0 software package.Results. Patients of groups 1 and 2 showed a statistically significant decrease in points on the NIHSS and mRs scales (p < 0.001) in the dynamics of observation, in patients of group 3 no significant changes were found (p = 0.157 and p = 0.315, respectively). VEGF in the comparison group did not show reliable differences relative to patients at points I (pz–1 = 0.73, pz–2 = 0.738, pz–3 = 0.129) and II of observation (pz–1 = 0.66, pz–2 = 0.817, pz–3 = 0.276). Analysis of the dynamics of the marker revealed an increase in VEGF between points I and II of observation in group 3 (p = 0.021), ΔVEGF positively correlated with a higher score on the NIHSS scale at point I (r = 0.691; p = 0.027). No correlation relationships were found in group 1 (рI–II = 0.078, r∆VEGF-NIHSS_I = –0.294; р∆VEGF-NIHSS_I = 0.237) and group 2 patients (рI–II = 0.285, r∆VEGF-NIHSS_I = –0.305; р∆VEGF-NIHSS_I = 0.392).Conclusion. Heterogeneity of ischemic stroke pathogenesis reduces the prognostic value of VEGF as an isolated biomarker. A comprehensive analysis of the temporal patterns of VEGF regulation and other angiogenic factors is needed to understand the dynamics of vascular remodeling and predict the outcomes of ischemic stroke.

фактор роста эндотелия сосудовангиогенезбиомаркерпрогнозклиническое восстановлениеvascular endothelial growth factorangiogenesisbiomarkerprognosisclinical recoveryReferencesШамалов Н.А., Стаховская Л.В., Клочихина О.А., Полунина О.С., Полунина Е.А. Анализ динамики основных типов инсульта и патогенетических вариантов ишемического инсульта. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2019;119(3-2):5–10. DOI: 10.17116/jnevro20191190325.Шамалов Н.А., Стаховская Л.В., Клочихина О.А., Полунина О.С., Полунина Е.А. Анализ динамики основных типов инсульта и патогенетических вариантов ишемического инсульта. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2019;119(3-2):5–10. DOI: 10.17116/jnevro20191190325.Kini S., Memon F., Asgaonkar D. Outcome in survivors of middle cerebral artery territory ischemic stroke: can it be predicted? Journal of the Association of Physicians of India. 2019;67(4):46–50.Kini S., Memon F., Asgaonkar D. Outcome in survivors of middle cerebral artery territory ischemic stroke: can it be predicted? Journal of the Association of Physicians of India. 2019;67(4):46–50.Moon S., Chang M.S., Koh S.H., Choi Y.K. Repair mechanisms of the neurovascular unit after ischemic stroke with a Focus on VEGF. Int. J. Mol. Sci. 2021;22(16):8543. DOI: 10.3390/ijms22168543.Moon S., Chang M.S., Koh S.H., Choi Y.K. Repair mechanisms of the neurovascular unit after ischemic stroke with a Focus on VEGF. Int. J. Mol. Sci. 2021;22(16):8543. DOI: 10.3390/ijms22168543.Guan W., Somanath P.R., Kozak A. Vascular protection by angiotensin receptor antagonism involves differential VEGF expression in both hemispheres after experimental stroke. PLoS One. 2011;6(9):24551. DOI: 10.1371/journal.pone.0024551.Guan W., Somanath P.R., Kozak A. Vascular protection by angiotensin receptor antagonism involves differential VEGF expression in both hemispheres after experimental stroke. PLoS One. 2011;6(9):24551. DOI: 10.1371/journal.pone.0024551.Choi Y.H., Hsu M., Laaker C., Herbath M., Yang H., Cismaru P. et al. Dual role of Vascular Endothelial Growth Factor-C (VEGF-C) in post-stroke recovery. bioRxiv. 2023;8(30):555144. DOI: 10.1101/2023.08.30.555144.Choi Y.H., Hsu M., Laaker C., Herbath M., Yang H., Cismaru P. et al. Dual role of Vascular Endothelial Growth Factor-C (VEGF-C) in post-stroke recovery. bioRxiv. 2023;8(30):555144. DOI: 10.1101/2023.08.30.555144.Zhang W., Wu Y., Chen H., Yu D., Zhao J., Chen J. Neuroprotective effects of SOX5 against ischemic stroke by regulating VEGF/PI3K/AKT pathway. Gene. 2021;767(14):5148. DOI: 10.1016/j.gene.2020.145148.Zhang W., Wu Y., Chen H., Yu D., Zhao J., Chen J. Neuroprotective effects of SOX5 against ischemic stroke by regulating VEGF/PI3K/AKT pathway. Gene. 2021;767(14):5148. DOI: 10.1016/j.gene.2020.145148.Geiseler S.J., Morland C. The Janus Face of VEGF in Stroke. Int. J. Mol. Sci. 2018;19(5):1362. DOI: 10.3390/ijms19051362.Geiseler S.J., Morland C. The Janus Face of VEGF in Stroke. Int. J. Mol. Sci. 2018;19(5):1362. DOI: 10.3390/ijms19051362.Matsuo R., Ago T., Kamouchi M. Clinical significance of plasma VEGF value in ischemic stroke - research for biomarkers in ischemic stroke (REBIOS) study. BMC Neurology. 2013;13:32. DOI: 10.1186/1471-2377-13-32.Matsuo R., Ago T., Kamouchi M. Clinical significance of plasma VEGF value in ischemic stroke - research for biomarkers in ischemic stroke (REBIOS) study. BMC Neurology. 2013;13:32. DOI: 10.1186/1471-2377-13-32.Seidkhani-Nahal A., Khosravi A., Mirzaei A., Basati G., Abbasi M., Noori-Zadeh A. Serum vascular endothelial growth factor (VEGF) levels in ischemic stroke patients: a systematic review and meta-analysis of case-control studies. Neurol. Sci. 2021;42(5):1811–1820. DOI: 10.1007/s10072-020-04698-7.Seidkhani-Nahal A., Khosravi A., Mirzaei A., Basati G., Abbasi M., Noori-Zadeh A. Serum vascular endothelial growth factor (VEGF) levels in ischemic stroke patients: a systematic review and meta-analysis of case-control studies. Neurol. Sci. 2021;42(5):1811–1820. DOI: 10.1007/s10072-020-04698-7.Bhasin A., Srivastava M.V.P., Vivekanandhan S. Vascular endothelial growth factor as predictive biomarker for stroke severity and outcome; an evaluation of a new clinical module in acute ischemic stroke. Neurology India. 2019;67(5):1280–1285. DOI: 10.4103/0028-3886.271241Bhasin A., Srivastava M.V.P., Vivekanandhan S. Vascular endothelial growth factor as predictive biomarker for stroke severity and outcome; an evaluation of a new clinical module in acute ischemic stroke. Neurology India. 2019;67(5):1280–1285. DOI: 10.4103/0028-3886.271241Goldstein L.B., Samsa G.P. Reliability of the National Institutes of Health Stroke Scale. Extension to non-neurologists in the context of a clinical trial. Stroke. 1997;28(2):307–310. DOI: 10.1161/01.str.28.2.307.Goldstein L.B., Samsa G.P. Reliability of the National Institutes of Health Stroke Scale. Extension to non-neurologists in the context of a clinical trial. Stroke. 1997;28(2):307–310. DOI: 10.1161/01.str.28.2.307.Adams H.P. Jr., Bendixen B.H., Kappelle L.J. Classification of subtype of acute ischemic stroke. Definitions for use in a multicenter clinical trial. TOAST. Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment. Stroke. 1993;24(1):35–41. DOI: 10.1161/01.str.24.1.35.Adams H.P. Jr., Bendixen B.H., Kappelle L.J. Classification of subtype of acute ischemic stroke. Definitions for use in a multicenter clinical trial. TOAST. Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment. Stroke. 1993;24(1):35–41. DOI: 10.1161/01.str.24.1.35.Королева В.М., Алифирова В.М. Механизмы нейрогенеза и ангиогенеза при ишемическом инсульте: обзор литературы. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2021;15(3):62–71. DOI: 10.54101/ACEN.2021.3.7.Королева В.М., Алифирова В.М. Механизмы нейрогенеза и ангиогенеза при ишемическом инсульте: обзор литературы. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2021;15(3):62–71. DOI: 10.54101/ACEN.2021.3.7.Zhang Z.G., Zhang L., Tsang W. Correlation of VEGF and angiopoietin expression with disruption of blood-brain barrier and angiogenesis after focal cerebral ischemia. J. Cereb. Blood Flow Metab. 2002;22(4):379–392. DOI: 10.1097/00004647-200204000-00002.Zhang Z.G., Zhang L., Tsang W. Correlation of VEGF and angiopoietin expression with disruption of blood-brain barrier and angiogenesis after focal cerebral ischemia. J. Cereb. Blood Flow Metab. 2002;22(4):379–392. DOI: 10.1097/00004647-200204000-00002.Xu P., Zhang S., Kan X. Changes and roles of IL-17A, VEGF-A and TNF-α in patients with cerebral infarction during the acute phase and early stage of recovery. Clin. Biochem. 2022;107:67–72. DOI: 10.1016/j.clinbiochem.2022.05.001.Xu P., Zhang S., Kan X. Changes and roles of IL-17A, VEGF-A and TNF-α in patients with cerebral infarction during the acute phase and early stage of recovery. Clin. Biochem. 2022;107:67–72. DOI: 10.1016/j.clinbiochem.2022.05.001.Golab-Janowska M., Paczkowska E., Machalinski B. Elevated inflammatory parameter levels negatively impact populations of circulating stem cells (CD133+), early endothelial progenitor cells (CD133+/VEGFR2+), and fibroblast growth factor in stroke patients. Curr. Neurovasc. Res. 2019;16(1):19–26. DOI: 10.2174/1567202616666190129164906.Golab-Janowska M., Paczkowska E., Machalinski B. Elevated inflammatory parameter levels negatively impact populations of circulating stem cells (CD133+), early endothelial progenitor cells (CD133+/VEGFR2+), and fibroblast growth factor in stroke patients. Curr. Neurovasc. Res. 2019;16(1):19–26. DOI: 10.2174/1567202616666190129164906.Prodjohardjono A., Vidyanti A.N., Susianti N.A., Sudarmanta, Sutarni S., Setyopranoto I. Higher level of acute serum VEGF and larger infarct volume are more frequently associated with post-stroke cognitive impairment. PLoS One. 2020;15(10):239370. DOI: 10.1371/journal.pone.0239370.Prodjohardjono A., Vidyanti A.N., Susianti N.A., Sudarmanta, Sutarni S., Setyopranoto I. Higher level of acute serum VEGF and larger infarct volume are more frequently associated with post-stroke cognitive impairment. PLoS One. 2020;15(10):239370. DOI: 10.1371/journal.pone.0239370.Arboix A. Cardiovascular risk factors for acute stroke: Risk profiles in the different subtypes of ischemic stroke. World J. Clin. Cases. 2015;3(5):418–429. DOI: 10.12998/wjcc.v3.i5.418.Arboix A. Cardiovascular risk factors for acute stroke: Risk profiles in the different subtypes of ischemic stroke. World J. Clin. Cases. 2015;3(5):418–429. DOI: 10.12998/wjcc.v3.i5.418.Guo J., Tian M., Li Y. Exploring clinical indicator variations in stroke patients with multiple risk factors: focus on hypertension and inflammatory reactions. Eur. J. Med. Res. 2024;29(1):81. DOI: 10.1186/s40001-024-01653-6.Guo J., Tian M., Li Y. Exploring clinical indicator variations in stroke patients with multiple risk factors: focus on hypertension and inflammatory reactions. Eur. J. Med. Res. 2024;29(1):81. DOI: 10.1186/s40001-024-01653-6.Ogata T., Dohgu S., Takano K., Inoue T., Arima H., Takata F. et al. Increased plasma VEGF levels in patients with cerebral large artery disease are associated with cerebral microbleeds. Cerebrovasc. Dis. Extra. 2019;9(1):25–30. DOI: 10.1159/000497215.Ogata T., Dohgu S., Takano K., Inoue T., Arima H., Takata F. et al. Increased plasma VEGF levels in patients with cerebral large artery disease are associated with cerebral microbleeds. Cerebrovasc. Dis. Extra. 2019;9(1):25–30. DOI: 10.1159/000497215.Ford B., Peela S., Roberts C. Secondary prevention of ischemic stroke: updated guidelines from AHA/ASA. Am. Fam. Physician. 2022;105(1):99–102.Ford B., Peela S., Roberts C. Secondary prevention of ischemic stroke: updated guidelines from AHA/ASA. Am. Fam. Physician. 2022;105(1):99–102.Королева Е.С., Бразовская Н.Г., Левчук Л.А., Казаков С.Д., Ромадина Н.Ю., Алифирова В.М. Оценка уровней нейронспецифической енолазы и мозгового нейротрофического фактора на этапах реабилитации в остром и раннем восстановительном периодах ишемического инсульта. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2020;120(8 вып. 2):30–36. DOI: 10.17116/jnevro202012008230.Королева Е.С., Бразовская Н.Г., Левчук Л.А., Казаков С.Д., Ромадина Н.Ю., Алифирова В.М. Оценка уровней нейронспецифической енолазы и мозгового нейротрофического фактора на этапах реабилитации в остром и раннем восстановительном периодах ишемического инсульта. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2020;120(8 вып. 2):30–36. DOI: 10.17116/jnevro202012008230.Kirby E.D., Kuwahara A.A., Messer R.L., Wyss-Coray T. Adult hippocampal neural stem and progenitor cells regulate the neurogenic niche by secreting VEGF. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2015;112(13):4128–4133. DOI: 10.1073/pnas.1422448112.Kirby E.D., Kuwahara A.A., Messer R.L., Wyss-Coray T. Adult hippocampal neural stem and progenitor cells regulate the neurogenic niche by secreting VEGF. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2015;112(13):4128–4133. DOI: 10.1073/pnas.1422448112.Кучерова К.С., Королёва Е.С., Алифирова В.М. Роль VEGF в ангиогенезе и моторном восстановлении после ишемического инсульта. Нейрохимия. 2023;40(4):331–337. DOI: 10.31857/S1027813323040143.Кучерова К.С., Королёва Е.С., Алифирова В.М. Роль VEGF в ангиогенезе и моторном восстановлении после ишемического инсульта. Нейрохимия. 2023;40(4):331–337. DOI: 10.31857/S1027813323040143.Qin C., Yang S., Chu Y.H. Signaling pathways involved in ischemic stroke: molecular mechanisms and therapeutic interventions. Sign. Transduct. Target. Ther. 2022;7(1):215. DOI: 10.1038/s41392-022-01064-1.Qin C., Yang S., Chu Y.H. Signaling pathways involved in ischemic stroke: molecular mechanisms and therapeutic interventions. Sign. Transduct. Target. Ther. 2022;7(1):215. DOI: 10.1038/s41392-022-01064-1.Zhu T., Zhan L., Liang D., Hu J., Lu Z., Zhu X. et al. Hypoxia-inducible factor 1α mediates neuroprotection of hypoxic postconditioning against global cerebral ischemia. J. Neuropathol. Exp. Neurol. 2014;73(10):975–986. DOI: 10.1097/NEN.0000000000000118.Zhu T., Zhan L., Liang D., Hu J., Lu Z., Zhu X. et al. Hypoxia-inducible factor 1α mediates neuroprotection of hypoxic postconditioning against global cerebral ischemia. J. Neuropathol. Exp. Neurol. 2014;73(10):975–986. DOI: 10.1097/NEN.0000000000000118.Wang X., Khalil R.A. Matrix metalloproteinases, vascular remodeling, and vascular disease. Adv. Pharmacol. 2018;81:241–330. DOI: 10.1016/bs.apha.2017.08.002.Wang X., Khalil R.A. Matrix metalloproteinases, vascular remodeling, and vascular disease. Adv. Pharmacol. 2018;81:241–330. DOI: 10.1016/bs.apha.2017.08.002.Yang C., Hawkins K.E., Doré S., Candelario-Jalil E. Neuroinflammatory mechanisms of blood-brain barrier damage in ischemic stroke. Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2019;316(2):135–153. DOI: 10.1152/ajpcell.00136.2018.Yang C., Hawkins K.E., Doré S., Candelario-Jalil E. Neuroinflammatory mechanisms of blood-brain barrier damage in ischemic stroke. Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2019;316(2):135–153. DOI: 10.1152/ajpcell.00136.2018.Slevin M., Krupinski J., Slowik A., Rubio F., Szczudlik A., Gaffney J. Activation of MAP kinase (ERK-1/ERK-2), tyrosine kinase and VEGF in the human brain following acute ischaemic stroke. Neuroreport. 2000;11(12):2759–2764. DOI:10.1097/00001756-200008210-00030.Slevin M., Krupinski J., Slowik A., Rubio F., Szczudlik A., Gaffney J. Activation of MAP kinase (ERK-1/ERK-2), tyrosine kinase and VEGF in the human brain following acute ischaemic stroke. Neuroreport. 2000;11(12):2759–2764. DOI:10.1097/00001756-200008210-00030.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.