ssmuБюллетень сибирской медициныBulletin of Siberian Medicine1682-03631819-3684Siberian State Medical University, the Ministry of Healthcare of the Russian Federation10.20538/1682-0363-2026-1-96-104ssmu-6403Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL PAPERSЦитокины Тh1/Тh17 иммунного ответа у больных бронхиальной астмой после перенесенной коронавирусной болезни 2019Th1/Th17 cytokines of the immune response in patients with bronchial asthma after COVID-19https://orcid.org/0000-0003-2847-7380ПриходькоА. Г.PrikhodkoA. G.

Приходько Анна Григорьевна – д-р мед. наук, гл. науч. сотрудник, лаборатория функциональных методов исследования дыхательной системы

Россия, 675000, Амурская обл., г. Благовещенск, ул. Калинина, 22

22 Kalinin St., 675000 Blagoveshchensk, Russian Federation

prih-anya@ya.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5846-3276ПироговА. Б.PirogovA. B.

Пирогов Алексей Борисович – канд. мед. наук, доцент, ст. науч. сотрудник, лаборатория функциональных методов исследования дыхательной системы

Россия, 675000, Амурская обл., г. Благовещенск, ул. Калинина, 22

22 Kalinin St., 675000 Blagoveshchensk, Russian Federation

dncfpd@dncfpd.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3718-9962ГассанД. А.GassanD. A.

Гассан Дина Анатольевна – канд. мед. наук, зав. лабораторией механизмов вирус-ассоциированных патологий развития

Россия, 675000, Амурская обл., г. Благовещенск, ул. Калинина, 22

22 Kalinin St., 675000 Blagoveshchensk, Russian Federation

dani-shi@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9411-7474ПерельманЮ. М.PerelmanJ. M.

Перельман Юлий Михайлович – д-р мед. наук, профессор, член-корр. РАН, зав. лабораторией функциональных методов исследования дыхательной системы

Россия, 675000, Амурская обл., г. Благовещенск, ул. Калинина, 22 

22 Kalinin St., 675000 Blagoveshchensk, Russian Federation

jperelman@mail.ruДальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания (ДНЦ ФПД)РоссияFar Eastern Scientific Center of Physiology and Pathology of RespirationRussian Federation20261304202625196104Copyright © Приходько А.Г., Пирогов А.Б., Гассан Д.А., Перельман Ю.М., 20262026Приходько А.Г., Пирогов А.Б., Гассан Д.А., Перельман Ю.М.Prikhodko A.G., Pirogov A.B., Gassan D.A., Perelman J.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://bulletin.ssmu.ru/jour/article/view/6403

Цель. Исследовать содержание интерлейкина (IL) 1β в конденсате выдыхаемого воздуха (КВВ) и IL-6, IL-17А в сыворотке крови у пациентов с бронхиальной астмой (БА), переболевших коронавирусной болезнью 2019 (coronavirus disease 2019, COVID-19) разной степени тяжести.Материалы и методы. Взрослые пациенты с БА (n = 124) обоего пола обследованы спустя 9–12 мес после перенесенной COVID-19. Дизайн предусматривал общий осмотр с определением объективного статуса больных, степени тяжести БА, уровня контроля над болезнью, оценку вентиляционной функции легких, измерение содержания IL-1β в КВВ и IL-6, IL-17А в сыворотке периферической крови.Результаты. Больные распределены на две группы: 1-ю группу составили 90 пациентов с легкой персистирующей БА, 2-ю группу – 34 пациента со среднетяжелой БА. Содержание IL-6 и IL-17А в сыворотке крови пациентов 1-й группы было достоверно ниже, чем во 2-й (р = 0,047 и р = 0,049 соответственно). Концентрация IL-1β в КВВ у пациентов 1-й группы была существенно выше, чем во 2-й группе (р = 0,019). В 1-й группе 40% больных и 79% во 2-й перенесли COVID-19-ассоциированную пневмонию. Постковидный пневмофиброз зарегистрирован в 19 и 62% случаев соответственно. В 1-й группе прослеживалась взаимосвязь между содержанием IL-17А и IL-6 в крови (Rs = 0,69; р < 0,001), во 2-й группе – между содержанием IL-17А и IL-6 в крови (Rs = 0,32; р = 0,025), а также между максимальной объемной скоростью на уровне 75% форсированной жизненной емкости легких (МОС75), отражающей проходимость мелких бронхов, и уровнем IL-6 (Rs = –0,32; р = 0,023) и IL-1β (Rs = 0,49; р = 0,021).Заключение. У пациентов, перенесших COVID-19, по мере нарастания степени тяжести БА наблюдалось увеличение содержания цитокинов Тh1/Тh17. Высокие концентрации IL-17А и Тh17-связанных IL-1β и IL-6, активирующих нейтрофильное воспаление, могут повышать риск системного воспаления и развития пневмофиброза.

Aim. To study the content of interleukin 1β (IL-1β) in exhaled breath condensate (EBC) and interleukin 6 (IL-6) and 17А (IL-17A) in the blood serum of patients with bronchial asthma who experienced COVID-19 of varying severity.Materials and methods. We examined 124 adult asthma patients of both sexes 6–12 months after COVID-19. The design included a general examination to determine the objective status of patients, asthma severity and control, assessment of the lung function, and measurement of IL-1β in EBC and IL-6, IL-17A in the serum of peripheral blood.Results. The patients were divided into 2 groups. Group 1 consisted of 90 patients with mild persistent asthma. Group 2 included 34 patients with moderate asthma. The content of IL-6 and IL-17A in the blood serum of patients in group 1 was significantly lower than in group 2 (p = 0.047 and p = 0.049, respectively). The concentration of IL-1β in the EBC of patients in group 1 was significantly higher than in group 2 (p = 0.019). COVID-19-associated pneumonia was experienced by 40% of patients in group 1 and by 79% of patients in group 2. Post-COVID pulmonary fibrosis was registered in 19 and 62% of cases, respectively. In group 1, a relationship was revealed between the content of IL-17A and IL-6 in the blood (Rs = 0.69; p < 0.001). In group 2, a correlation was found between the content of IL-17A and IL-6 in the blood (Rs = 0.32; p = 0.025), as well as between the forced expiratory flow at 75% of forced vital capacity (FEF75), reflecting the patency of small bronchi, and the levels of IL-6 (Rs =–0.32; p = 0.023) and IL-1β (Rs = 0.49; p = 0.021).Conclusion. In patients who experienced COVID-19, a rise in the content of Th1/Th17 cytokines was observed as the severity of asthma increased. High concentrations of IL-17A and Th17-associated IL-1β and IL-6, which activate neutrophilic inflammation, may increase the risk of systemic inflammation and the development of pulmonary fibrosis.

бронхиальная астмаCOVID-19цитокины IL-1βIL-6 и IL-17АТh1/Тh17-индуцированное воспалениеbronchial asthmaCOVID-19cytokines IL-1βIL-6and IL-17ATh1/Th17-induced inflammationReferencesZhang J.J., Dong X., Cao Y.Y., Yuan Y.D., Yang Y.B., Yan Y.Q. et al. Clinical characteristics of 140 patients infected with SARS-CoV-2 in Wuhan, China. Allergy. 2020;75(7):1730-1741. DOI: 10.1111/all.14238.Zhang J.J., Dong X., Cao Y.Y., Yuan Y.D., Yang Y.B., Yan Y.Q. et al. Clinical characteristics of 140 patients infected with SARS-CoV-2 in Wuhan, China. Allergy. 2020;75(7):1730-1741. DOI: 10.1111/all.14238.Broadhurst R., Peterson R., Wisnivesky J.P., Federman A., Zimmer S.M., Sharma S. et al. Asthma in COVID-19 hospitalizations: An overestimated risk factor? Annals ATS. 2020;17(12):1645–1648. DOI: 10.1513/AnnalsATS.202006-613RL.Broadhurst R., Peterson R., Wisnivesky J.P., Federman A., Zimmer S.M., Sharma S. et al. Asthma in COVID-19 hospitalizations: An overestimated risk factor? Annals ATS. 2020;17(12):1645–1648. DOI: 10.1513/AnnalsATS.202006-613RL.Lee S.C., Son K.J., Han C.H., Jung J.Y., Park S.C. Impact of comorbid asthma on severity of coronavirus disease (COVID-19). Sci. Rep. 2020;10(1):21805. DOI: 10.1038/s41598-020-77791-8.Lee S.C., Son K.J., Han C.H., Jung J.Y., Park S.C. Impact of comorbid asthma on severity of coronavirus disease (COVID-19). Sci. Rep. 2020;10(1):21805. DOI: 10.1038/s41598-020-77791-8.Zhang H., Penninger J.M., Li Y., Zhong N., Slutsky A.S. Angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) as a SARS-CoV-2 receptor: molecular mechanisms and potential therapeutic target. Intensive Care Med. 2020;46(4):586-590. DOI: 10.1007/s00134-020-05985-9.Zhang H., Penninger J.M., Li Y., Zhong N., Slutsky A.S. Angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) as a SARS-CoV-2 receptor: molecular mechanisms and potential therapeutic target. Intensive Care Med. 2020;46(4):586-590. DOI: 10.1007/s00134-020-05985-9.Слесарева Е.Г., Сарана А.М., Щербак С.Г., Вологжанин Д.А., Голота А.С., Камилова Т.А. Влияние бронхолегочных заболеваний на течение и исход COVID-19: обзор литературы. Juvenis Scientia. 2024;10(4):19–28. DOI: 10.32415/jscientia_2024_10_4_19-28.Слесарева Е.Г., Сарана А.М., Щербак С.Г., Вологжанин Д.А., Голота А.С., Камилова Т.А. Влияние бронхолегочных заболеваний на течение и исход COVID-19: обзор литературы. Juvenis Scientia. 2024;10(4):19–28. DOI: 10.32415/jscientia_2024_10_4_19-28.Jackson D.J., Busse W.W., Bacharier L.B., Kattan М., O’Connor G.T., Wood R.A. et al. Association of respiratory allergy, asthma, and expression of the SARS-CoV-2 receptor ACE2. J. Allergy Clin. Immunol. 2020;146(1):203–206. DOI: 10.1016/j.jaci.2020.04.009.Jackson D.J., Busse W.W., Bacharier L.B., Kattan М., O’Connor G.T., Wood R.A. et al. Association of respiratory allergy, asthma, and expression of the SARS-CoV-2 receptor ACE2. J. Allergy Clin. Immunol. 2020;146(1):203–206. DOI: 10.1016/j.jaci.2020.04.009.Овсянников Е.С., Авдеев С.Н., Будневский А.В., Дробышева Е.С., Савушкина И.А. Бронхиальная астма и COVID-19: вопросы коморбидности. Туберкулез и болезни легких. 2021;99(9):6–14. DOI: 10.21292/2075-1230-2021-99-9-6-14.Овсянников Е.С., Авдеев С.Н., Будневский А.В., Дробышева Е.С., Савушкина И.А. Бронхиальная астма и COVID-19: вопросы коморбидности. Туберкулез и болезни легких. 2021;99(9):6–14. DOI: 10.21292/2075-1230-2021-99-9-6-14.Tay M.Z., Poh C.M., Rénia L., MacAry P.A., Ng L.F.P. The trinity of COVID-19: immunity, inflammation and intervention. Nat. Rev. Immunol. 2020;20(6):363–374. DOI: 10.1038/s41577-020-0311-8Tay M.Z., Poh C.M., Rénia L., MacAry P.A., Ng L.F.P. The trinity of COVID-19: immunity, inflammation and intervention. Nat. Rev. Immunol. 2020;20(6):363–374. DOI: 10.1038/s41577-020-0311-8Veras F.P., Pontelli M.C., Silva C.M., Toller-Kawahisa J.E., de Lima M., Nascimento D.C. et al. SARS-CoV-2-triggered neutrophil extracellular traps mediate COVID-19 pathology. J. Exp. Med. 2020;217(12):e20201129. DOI: 10.1084/jem.20201129.Veras F.P., Pontelli M.C., Silva C.M., Toller-Kawahisa J.E., de Lima M., Nascimento D.C. et al. SARS-CoV-2-triggered neutrophil extracellular traps mediate COVID-19 pathology. J. Exp. Med. 2020;217(12):e20201129. DOI: 10.1084/jem.20201129.Алексеева Е.И., Тепаев Р.Ф., Шилькрот И.Ю., Дворяковская Т.М., Сурков А.Г., Криулин И.А. COVID-19-индуцированный «цитокиновый шторм» – особая форма синдрома активации макрофагов. Вестник РАМН. 2021;76(1):51–66. DOI: 10.15690/vramn1410.Алексеева Е.И., Тепаев Р.Ф., Шилькрот И.Ю., Дворяковская Т.М., Сурков А.Г., Криулин И.А. COVID-19-индуцированный «цитокиновый шторм» – особая форма синдрома активации макрофагов. Вестник РАМН. 2021;76(1):51–66. DOI: 10.15690/vramn1410.Терехов Д.В. Тяжелая неаллергическая бронхиальная астма: характеристика фенотипа и особенности лечения. Астма и аллергия. 2019;(3):3–7.Терехов Д.В. Тяжелая неаллергическая бронхиальная астма: характеристика фенотипа и особенности лечения. Астма и аллергия. 2019;(3):3–7.Esteban-Gorgojo I., Antolín-Amérigo D., Domínguez-Ortega J., Quirce S. Non-eosinophilic asthma: current perspectives. J. Asthma Allergy. 2018;11:267-281. DOI: 10.2147/JAA.S153097.Esteban-Gorgojo I., Antolín-Amérigo D., Domínguez-Ortega J., Quirce S. Non-eosinophilic asthma: current perspectives. J. Asthma Allergy. 2018;11:267-281. DOI: 10.2147/JAA.S153097.Duvall M.G., Krishnamoorthy N., Levy B.D. Non-type 2 inflammation in severe asthma is propelled by neutrophil cytoplasts and maintained by defective resolution. Allergol. Int. 2019;68(2):143–149. DOI: 10.1016/j.alit.2018.11.006.Duvall M.G., Krishnamoorthy N., Levy B.D. Non-type 2 inflammation in severe asthma is propelled by neutrophil cytoplasts and maintained by defective resolution. Allergol. Int. 2019;68(2):143–149. DOI: 10.1016/j.alit.2018.11.006.Global Initiative for Asthma. Global strategy for asthma management and prevention. (2024 update). Accessed August 15, 2025. https://ginasthma.org/wp-content/uploads/2025/05/GINA-2024-strategy-report_24_05_22-WMSA.pdfGlobal Initiative for Asthma. Global strategy for asthma management and prevention. (2024 update). Accessed August 15, 2025. https://ginasthma.org/wp-content/uploads/2025/05/GINA-2024-strategy-report_24_05_22-WMSA.pdfКаменева М.Ю., Черняк А.В., Айсанов З.Р., Авдеев С.Н., Бабак С.Л., Белевский А.С. и др. Спирометрия: методическое руководство по проведению исследования и интерпретации результатов. Пульмонология. 2023;33(3):307-340. DOI: 10.18093/0869-0189-2023-33-3-307-340.Каменева М.Ю., Черняк А.В., Айсанов З.Р., Авдеев С.Н., Бабак С.Л., Белевский А.С. и др. Спирометрия: методическое руководство по проведению исследования и интерпретации результатов. Пульмонология. 2023;33(3):307-340. DOI: 10.18093/0869-0189-2023-33-3-307-340.Stanojevic S., Kaminsky D.A., Miller M.R., Thompson B., Aliverti A., Barjaktarevic I. et al. ERS/ATS technical standard on interpretive strategies for routine lung function tests. Eur. Respir. J. 2022;60(1):2101499. DOI: 10.1183/13993003.01499-2021.Stanojevic S., Kaminsky D.A., Miller M.R., Thompson B., Aliverti A., Barjaktarevic I. et al. ERS/ATS technical standard on interpretive strategies for routine lung function tests. Eur. Respir. J. 2022;60(1):2101499. DOI: 10.1183/13993003.01499-2021.Перельман Ю.М., Приходько А.Г. Гиперреактивность дыхательных путей. В кн.: Респираторная медицина: руководство; под ред. А.Г. Чучалина. 3-е изд., доп. и перераб. М.: ПульмоМедиа, 2024;1:330-348. DOI: 10.18093/987-5-6048754-9-0-2024-1-330-348.Перельман Ю.М., Приходько А.Г. Гиперреактивность дыхательных путей. В кн.: Респираторная медицина: руководство; под ред. А.Г. Чучалина. 3-е изд., доп. и перераб. М.: ПульмоМедиа, 2024;1:330-348. DOI: 10.18093/987-5-6048754-9-0-2024-1-330-348.Ульянычев Н.В. Системность научных исследований в медицине. Saarbrücken: LAP LAMBERT, 2014.Ульянычев Н.В. Системность научных исследований в медицине. Saarbrücken: LAP LAMBERT, 2014.Пирогов А.Б., Приходько А.Г., Перельман Ю.М. Предикторная роль ИЛ-6 и ИЛ-1β при формировании клеточного воспаления бронхов у пациентов с бронхиальной астмой в ответ на ингаляционное воздействие холодного воздуха. Иммунология. 2024;45(1):58–67. DOI: 10.33029/1816-2134-2024-45-1-58-67.Пирогов А.Б., Приходько А.Г., Перельман Ю.М. Предикторная роль ИЛ-6 и ИЛ-1β при формировании клеточного воспаления бронхов у пациентов с бронхиальной астмой в ответ на ингаляционное воздействие холодного воздуха. Иммунология. 2024;45(1):58–67. DOI: 10.33029/1816-2134-2024-45-1-58-67.Wu J.H., Li X., Huang B., Su H., Li Y., Luo D.J. et al. Pathological changes of fatal coronavirus disease 2019 (COVID-19) in the lungs: report of 10 cases by postmortem needle autopsy. Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi. 2020;49(6):568–575. DOI: 10.3760/cma.j.cn112151-20200405-00291.Wu J.H., Li X., Huang B., Su H., Li Y., Luo D.J. et al. Pathological changes of fatal coronavirus disease 2019 (COVID-19) in the lungs: report of 10 cases by postmortem needle autopsy. Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi. 2020;49(6):568–575. DOI: 10.3760/cma.j.cn112151-20200405-00291.Lindén A., Dahlén B. Interleukin-17 cytokine signalling in patients with asthma. Eur. Respir. J. 2014;44(5):1319-1331. DOI: 10.1183/09031936.00002314.Lindén A., Dahlén B. Interleukin-17 cytokine signalling in patients with asthma. Eur. Respir. J. 2014;44(5):1319-1331. DOI: 10.1183/09031936.00002314.Acosta-Rodriguez E.V., Napolitani G., Lanzavecchia A., Sallusto F. Interleukins 1beta and 6 but not transforming growth factor-beta are essential for the differentiation of interleukin 17-producing human T helper cells. Nat. Immunol. 2007;8(9):942–949. DOI: 10.1038/ni1496.Acosta-Rodriguez E.V., Napolitani G., Lanzavecchia A., Sallusto F. Interleukins 1beta and 6 but not transforming growth factor-beta are essential for the differentiation of interleukin 17-producing human T helper cells. Nat. Immunol. 2007;8(9):942–949. DOI: 10.1038/ni1496.Костарева О.С., Габдулхаков А.Г., Коляденко И.А., Гарбер М.Б., Тищенко С.В. Интерлейкин-17: функциональные и структурные особенности; использование в качестве терапевтической мишени. Успехи биологической химии. 2019;59:393–418. URL: https://www.fbras.ru/wpcontent/uploads/2019/01/Kostareva_et_al.pdfКостарева О.С., Габдулхаков А.Г., Коляденко И.А., Гарбер М.Б., Тищенко С.В. Интерлейкин-17: функциональные и структурные особенности; использование в качестве терапевтической мишени. Успехи биологической химии. 2019;59:393–418. URL: https://www.fbras.ru/wpcontent/uploads/2019/01/Kostareva_et_al.pdfSingh R.P., Hasan S., Sharma S., Nagra S., Yamaguchi D.T., Wong D.T. et al. Th17 cells in inflammation and autoimmunity. Autoimmun. Rev. 2014;13(12):1174-1181. DOI: 10.1016/j.autrev.2014.08.019.Singh R.P., Hasan S., Sharma S., Nagra S., Yamaguchi D.T., Wong D.T. et al. Th17 cells in inflammation and autoimmunity. Autoimmun. Rev. 2014;13(12):1174-1181. DOI: 10.1016/j.autrev.2014.08.019.Nishihara M., Ogura H., Ueda N., Tsuruoka M., Kitabayashi C., Tsuji F. et al. IL-6-gp130-STAT3 in T cells directs the development of IL-17+ Th with a minimum effect on that of Treg in the steady state. Int. Immunol. 2007;19(6):695–702. DOI: 10.1093/intimm/dxm045.Nishihara M., Ogura H., Ueda N., Tsuruoka M., Kitabayashi C., Tsuji F. et al. IL-6-gp130-STAT3 in T cells directs the development of IL-17+ Th with a minimum effect on that of Treg in the steady state. Int. Immunol. 2007;19(6):695–702. DOI: 10.1093/intimm/dxm045.Никольский А.А., Шиловский И.П., Юмашев К.В., Вишнякова Л.И., Барвинская Е.Д., Ковчина В.И. и др. Влияние локального подавления экспрессии гена Stat3 на нейтрофильное воспаление легких в экспериментальной модели на мышах. Иммунология. 2021;42(6):600–614. DOI: 10.33029/0206-4952-2021-42-6-600-614.Никольский А.А., Шиловский И.П., Юмашев К.В., Вишнякова Л.И., Барвинская Е.Д., Ковчина В.И. и др. Влияние локального подавления экспрессии гена Stat3 на нейтрофильное воспаление легких в экспериментальной модели на мышах. Иммунология. 2021;42(6):600–614. DOI: 10.33029/0206-4952-2021-42-6-600-614.Bedoya S.K., Lam B., Lau K., Larkin J. 3rd. Th17 cells in immunity and autoimmunity. Clin. Dev. Immunol. 2013;2013:986789. DOI: 10.1155/2013/986789.Bedoya S.K., Lam B., Lau K., Larkin J. 3rd. Th17 cells in immunity and autoimmunity. Clin. Dev. Immunol. 2013;2013:986789. DOI: 10.1155/2013/986789.Frey A., Lunding L.P., Ehlers J.C., Weckmann M., Zissler U.M., Wegmann M. More than just a barrier: The immune functions of the airway epithelium in asthma pathogenesis. Front. Immunol. 2020;11:761. DOI: 10.3389/fimmu.2020.00761.Frey A., Lunding L.P., Ehlers J.C., Weckmann M., Zissler U.M., Wegmann M. More than just a barrier: The immune functions of the airway epithelium in asthma pathogenesis. Front. Immunol. 2020;11:761. DOI: 10.3389/fimmu.2020.00761.Lee K.M.C., Achuthan A.A., Hamilton J.A. GM-CSF: A promising target in inflammation and autoimmunity. Immunotargets Ther. 2020;9:225-240. DOI: 10.2147/ITT.S262566.Lee K.M.C., Achuthan A.A., Hamilton J.A. GM-CSF: A promising target in inflammation and autoimmunity. Immunotargets Ther. 2020;9:225-240. DOI: 10.2147/ITT.S262566.Yang J.M., Koh H.Y., Moon S.Y., Yoo I.K., Ha E.K., You S. et al. Allergic disorders and susceptibility to and severity of COVID-19: A nationwide cohort study. J. Allergy Clin. Immunol. 2020;146(4):790-798. DOI: 10.1016/j.jaci.2020.08.008.Yang J.M., Koh H.Y., Moon S.Y., Yoo I.K., Ha E.K., You S. et al. Allergic disorders and susceptibility to and severity of COVID-19: A nationwide cohort study. J. Allergy Clin. Immunol. 2020;146(4):790-798. DOI: 10.1016/j.jaci.2020.08.008.Huang W., Wu Q., Chen Z., Xiong Z., Wang K., Tian J. et al. The potential indicators for pulmonary fibrosis in survivors of severe COVID-19. J. Infect. 2021;82(2):e5-e7. DOI: 10.1016/j.jinf.2020.09.027.Huang W., Wu Q., Chen Z., Xiong Z., Wang K., Tian J. et al. The potential indicators for pulmonary fibrosis in survivors of severe COVID-19. J. Infect. 2021;82(2):e5-e7. DOI: 10.1016/j.jinf.2020.09.027.Crayne C.B., Albeituni S., Nichols К.E., Cron R.Q. The immunology of macrophage activation syndrome. Front. Immunol. 2019;1(10):119. DOI: 10.3389/fimmu.2019.00119.Crayne C.B., Albeituni S., Nichols К.E., Cron R.Q. The immunology of macrophage activation syndrome. Front. Immunol. 2019;1(10):119. DOI: 10.3389/fimmu.2019.00119.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.