ssmuБюллетень сибирской медициныBulletin of Siberian Medicine1682-03631819-3684Siberian State Medical University, the Ministry of Healthcare of the Russian Federation10.20538/1682-0363-2026-1-197-201ssmu-6421Research ArticleСЛУЧАЙ ИЗ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКИCLINICAL CASESНесовершенный остеогенез в семье с новым вариантом в гене COL1A1 и гонадным мозаицизмом: описание клинического случаяOsteogenesis imperfecta in a family with a novel variant in the COL1A1 gene and gonadal mosaicism: a clinical casehttps://orcid.org/0000-0003-1290-574XЗабудскаяК. Г.ZabudskayaK. G.

Забудская Ксения Геннадьевна – врач лабораторный генетик, МГНЦ им. академика Н.П. Бочкова, г. Москва,  

Россия, 115522, г. Москва, ул. Москворечье, 1

1 Moskvorechye St., 115522 Moscow, Russian Federation 

ksenyazabudskaya@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9715-3027ВосканянА. Э.VoskanyanA. E.

Восканян Анаит Эдуардовна – врач-генетик

Россия, 115522, г. Москва, ул. Москворечье, 1

1 Moskvorechye St., 115522 Moscow, Russian Federation

voskanyan@med-gen.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0198-2053КурамагомедоваР. Г.KuramagomedovaR. G.

Курамагомедова Рабиат Газимагомедовна – врач педиатр, педиатрическое отделение врожденных и наследственных заболеваний  

Россия, 125412, г. Москва, ул. Талдомская, 2

2 Taldomskaya St., 125412 Moscow, Russian Federation

kuramagomedova.r@pedklin.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1285-9093РыжковаО. П.RyzhkovaO. P.

Рыжкова Оксана Петровна – канд. мед. наук, начальник информационно-аналитического отдела, зав. лабораторией молекулярно-генетической диагностики

Россия, 115522, г. Москва, ул. Москворечье, 1

1 Moskvorechye St., 115522 Moscow, Russian Federation

ryzhkova@dnalab.ruМедико-генетический научный центр (МГНЦ) им. академика Н.П. БочковаРоссияN.P. Bochkov Research Center for Medical GeneticsRussian FederationНаучно-исследовательский клинический институт педиатрии и детской хирургии им. академика Ю.Е. Вельтищева, Российский национальный исследовательский медицинский университет (РНИМУ) им. Н.И. ПироговаРоссияVetlishchev Research and Clinical Institute of Pediatrics and Pediatric Surgery, N.I. Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian Federation202613042026251197201Copyright © Забудская К.Г., Восканян А.Э., Курамагомедова Р.Г., Рыжкова О.П., 20262026Забудская К.Г., Восканян А.Э., Курамагомедова Р.Г., Рыжкова О.П.Zabudskaya K.G., Voskanyan A.E., Kuramagomedova R.G., Ryzhkova O.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://bulletin.ssmu.ru/jour/article/view/6421

Несовершенный остеогенез (НО) – генетически гетерогенное заболевание, основными клиническими проявлениями которого являются склонность к рецидивирующим патологическим переломам и прогрессирующая деформация скелета. В клинической практике встречаются случаи, когда у родителей пробанда отсутствуют явные признаки заболевания, несмотря на наличие нескольких пораженных детей, что может указывать на гонадный мозаицизм – состояние, при котором каузативный вариант присутствует только в части половых клеток родителя.Гонадный мозаицизм остается недостаточно изученным механизмом наследования моногенных заболеваний, что создает сложности в генетическом консультировании и оценке репродуктивных рисков. В случае НО этот феномен может объяснять спорадические случаи или рекуррентные рождения больных детей у клинически здоровых родителей.В статье представлен клинический случай семьи, в которой у пробанда и его младшей сестры диагностирован COL1A1-ассоциированный НО, тогда как родители и другие дети не имеют признаков заболевания. На основании клинических и генетических данных обсуждается вероятность гонадного мозаицизма у одного из родителей, а также рассматриваются вопросы дифференциальной диагностики, тактики ведения пациентов и медико-генетического консультирования семьи.Это наблюдение подчеркивает важность молекулярно-генетического тестирования не только пробанда, но и его родителей для уточнения механизма наследования и прогнозирования рисков повторных случаев заболевания в семье.

Osteogenesis imperfecta (OI) is a clinically heterogeneous genetic disorder whose primary clinical manifestations include susceptibility to recurrent pathological fractures and progressive skeletal deformities. In clinical practice, cases are observed where the proband’s parents show no overt signs of the disease despite having multiple affected children. This may suggest gonadal mosaicism – a condition in which the causative variant is present only in a subset of parent’s germ cells.Gonadal mosaicism remains an understudied inheritance mechanism in monogenic diseases, complicating genetic counseling and reproductive risk assessment. In OI, this phenomenon may account for sporadic cases or recurrent births of affected children to clinically healthy parents.This article presents a case report of a family in which the proband and his younger sister were diagnosed with COL1A1-associated OI, while the parents and other children showed no disease manifestations. Based on clinical and genetic data, the likelihood of gonadal mosaicism in one parent is discussed, along with considerations for differential diagnosis, patient management strategies, and family genetic counseling.This case highlights the importance of molecular genetic testing not only for the probands but also for their parents to clarify the inheritance mechanism and predict the risks of disease recurrence in the family.

несовершенный остеогенезгонадный мозаицизмCOL1A1osteogenesis imperfectagonadal mosaicismCOL1A1ReferencesChaugule S., Constantinou C.K., John A.A., Micha D., Eekhoff M., Gravallese E. et al. Comprehensive Review of Osteogenesis Imperfecta: Current Treatments and Future Innovations. Hum. Gene Ther. 2025;36(5-6):597–617. DOI: 10.1089/hum.2024.191.Chaugule S., Constantinou C.K., John A.A., Micha D., Eekhoff M., Gravallese E. et al. Comprehensive Review of Osteogenesis Imperfecta: Current Treatments and Future Innovations. Hum. Gene Ther. 2025;36(5-6):597–617. DOI: 10.1089/hum.2024.191.Orioli I.M., Castilla E.E., Barbosa-Neto J.G. The birth prevalence rates for the skeletal dysplasias. J. Med. Genet. 1986;23(4):328–332. DOI: 10.1136/jmg.23.4.328.Orioli I.M., Castilla E.E., Barbosa-Neto J.G. The birth prevalence rates for the skeletal dysplasias. J. Med. Genet. 1986;23(4):328–332. DOI: 10.1136/jmg.23.4.328.Stevenson D.A., Carey J.C., Byrne J.L., Srisukhumbowornchai S., Feldkamp M.L. Analysis of skeletal dysplasias in the Utah population. Am. J. Med. Genet. A. 2012;158A(5):1046–1054. DOI: 10.1002/ajmg.a.35327.Stevenson D.A., Carey J.C., Byrne J.L., Srisukhumbowornchai S., Feldkamp M.L. Analysis of skeletal dysplasias in the Utah population. Am. J. Med. Genet. A. 2012;158A(5):1046–1054. DOI: 10.1002/ajmg.a.35327.Andersen P.E., Hauge M. Osteogenesis imperfecta: a genetic, radiological, and epidemiological study. Clinical Genetics. 1989;36(4):250–255. DOI: 10.1111/j.1399-0004.1989.tb03198.x.Andersen P.E., Hauge M. Osteogenesis imperfecta: a genetic, radiological, and epidemiological study. Clinical Genetics. 1989;36(4):250–255. DOI: 10.1111/j.1399-0004.1989.tb03198.x.Maioli M., Gnoli M., Boarini M., Tremosini M., Zambrano A., Pedrini E. et al. Genotype-phenotype correlation study in 364 osteogenesis imperfecta Italian patients. Eur. J. Hum. Genet. 2019;27(7):1090–1100. DOI: 10.1038/s41431-019-0373-x.Maioli M., Gnoli M., Boarini M., Tremosini M., Zambrano A., Pedrini E. et al. Genotype-phenotype correlation study in 364 osteogenesis imperfecta Italian patients. Eur. J. Hum. Genet. 2019;27(7):1090–1100. DOI: 10.1038/s41431-019-0373-x.Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM®. Johns Hopkins University, Baltimore, MD. Available: 2025 Jul. 14. URL: https://omim.org/Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM®. Johns Hopkins University, Baltimore, MD. Available: 2025 Jul. 14. URL: https://omim.org/Li L.J., Lyu F., Song Y.W., Wang O., Jiang Y., Xia W.B. et al. Genotype-phenotype relationship in a large cohort of osteogenesis imperfecta patients with COL1A1 mutations revealed by a new scoring system. Chin. Med. J. (Engl.). 2019;132(2):145–153. DOI: 10.1097/CM9.0000000000000013.Li L.J., Lyu F., Song Y.W., Wang O., Jiang Y., Xia W.B. et al. Genotype-phenotype relationship in a large cohort of osteogenesis imperfecta patients with COL1A1 mutations revealed by a new scoring system. Chin. Med. J. (Engl.). 2019;132(2):145–153. DOI: 10.1097/CM9.0000000000000013.Pyott S.M., Pepin M.G., Schwarze U., Yang K., Smith G., Byers P.H. Recurrence of perinatal lethal osteogenesis imperfecta in sibships: parsing the risk between parental mosaicism for dominant mutations and autosomal recessive inheritance. Genet. Med. 2011;13(2):125–130. DOI: 10.1097/GIM.0b013e318202e0f6.Pyott S.M., Pepin M.G., Schwarze U., Yang K., Smith G., Byers P.H. Recurrence of perinatal lethal osteogenesis imperfecta in sibships: parsing the risk between parental mosaicism for dominant mutations and autosomal recessive inheritance. Genet. Med. 2011;13(2):125–130. DOI: 10.1097/GIM.0b013e318202e0f6.Chen C.P., Lin S.P., Su Y.N., Chern S.R., Su J.W., Wang W. Prenatal diagnosis of recurrent autosomal dominant osteogenesis imperfecta associated with unaffected parents and paternal gonadal mosaicism. Taiwan J. Obstet. Gynecol. 2013;52(1):106–109. DOI: 10.1016/j.tjog.2013.01.013.Chen C.P., Lin S.P., Su Y.N., Chern S.R., Su J.W., Wang W. Prenatal diagnosis of recurrent autosomal dominant osteogenesis imperfecta associated with unaffected parents and paternal gonadal mosaicism. Taiwan J. Obstet. Gynecol. 2013;52(1):106–109. DOI: 10.1016/j.tjog.2013.01.013.Zhytnik L., Simm K., Salumets A., Peters M., Märtson A., Maasalu K. Reproductive options for families at risk of Osteogenesis Imperfecta: a review. Orphanet. J. Rare Dis. 2020;15(1):128. DOI: 10.1186/s13023-020-01404-w.Zhytnik L., Simm K., Salumets A., Peters M., Märtson A., Maasalu K. Reproductive options for families at risk of Osteogenesis Imperfecta: a review. Orphanet. J. Rare Dis. 2020;15(1):128. DOI: 10.1186/s13023-020-01404-w.Cohn D.H., Starman B.J., Blumberg B., Byers P.H. Recurrence of lethal osteogenesis imperfecta due to parental mosaicism for a dominant mutation in a human type I collagen gene (COL1A1). Am. J. Hum. Genet. 1990;46(3):591–601.Cohn D.H., Starman B.J., Blumberg B., Byers P.H. Recurrence of lethal osteogenesis imperfecta due to parental mosaicism for a dominant mutation in a human type I collagen gene (COL1A1). Am. J. Hum. Genet. 1990;46(3):591–601.Sharma A., George L., Erskin K. Osteogenesis imperfecta in pregnancy: two case reports and review of literature. Obstet. Gynecol. Surv. 2001;56(9):563–566. DOI: 10.1097/00006254-200109000-00022.Sharma A., George L., Erskin K. Osteogenesis imperfecta in pregnancy: two case reports and review of literature. Obstet. Gynecol. Surv. 2001;56(9):563–566. DOI: 10.1097/00006254-200109000-00022.Рыжкова О.П., Кардымон О.Л., Прохорчук Е.Б., Коновалов Ф.А., Масленников А.Б., Степанов В.А., и др. Руководство по интерпретации данных последовательности ДНК человека, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS) (редакция 2018, версия 2). Медицинская генетика. 2019;18(2):3–23. DOI: 10.25557/2073-7998.2019.02.3-23.Рыжкова О.П., Кардымон О.Л., Прохорчук Е.Б., Коновалов Ф.А., Масленников А.Б., Степанов В.А., и др. Руководство по интерпретации данных последовательности ДНК человека, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS) (редакция 2018, версия 2). Медицинская генетика. 2019;18(2):3–23. DOI: 10.25557/2073-7998.2019.02.3-23.Bernkopf M., Abdullah U.B., Bush S.J., Wood K.A., Ghaffari S., Giannoulatou E. et al. Personalized recurrence risk assessment following the birth of a child with a pathogenic de novo mutation. Nat. Commun. 2023;14(1):853. DOI: 10.1038/s41467-023-36606-w.Bernkopf M., Abdullah U.B., Bush S.J., Wood K.A., Ghaffari S., Giannoulatou E. et al. Personalized recurrence risk assessment following the birth of a child with a pathogenic de novo mutation. Nat. Commun. 2023;14(1):853. DOI: 10.1038/s41467-023-36606-w.Yang X., Breuss M.W., Xu X., Antaki D., James K.N., Stanley V. et al. Developmental and temporal characteristics of clonal sperm mosaicism. Cell. 2021;184(18):4772–4783.e15. DOI: 10.1016/j.cell.2021.07.024.Yang X., Breuss M.W., Xu X., Antaki D., James K.N., Stanley V. et al. Developmental and temporal characteristics of clonal sperm mosaicism. Cell. 2021;184(18):4772–4783.e15. DOI: 10.1016/j.cell.2021.07.024.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.