ssmuБюллетень сибирской медициныBulletin of Siberian Medicine1682-03631819-3684Siberian State Medical University, the Ministry of Healthcare of the Russian Federation10.20538/1682-0363-2026-2-13-20ssmu-6522Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL PAPERSМорфологические изменения нейронов и глии коры головного мозга крыс в условиях глобальной церебральной ишемии-реперфузиии их коррекция п-тирозоломMorphological changes in cortical neurons and glia of rats in the context of global cerebral ischemia – reperfusion injury and its treatment with p-tyrosolhttps://orcid.org/0000-0002-4954-7416ЖданкинаА. А.ZhdankinaA. A.

Жданкина Анна Александровна – д-р мед. наук, профессор кафедры гистологии, эмбриологии и цитологии

Россия, 634050, г. Томск, Московский тракт, 2

2 Moscovsky trakt, 634050 Tomsk, Russian Federation

annazhdank@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4763-3214ОсипенкоА. Н.OsipenkoA. N.

Осипенко Антон Николаевич – ассистент, кафедра фармакологии 

Россия, 634050, г. Томск, Московский тракт, 2

 2 Moscovsky trakt, 634050 Tomsk, Russian Federation 

osipenko-an@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6438-5734ЧернышеваГ. А.ChernyshevaG. A.

Чернышева Галина Анатольевна – д-р мед. наук, вед. науч. сотрудник, лаборатория фармакологии кровообращения

Россия, 634028, г. Томск. пр. Ленина, 3

 3 Lenin Ave., 634028 Tomsk, Russian Federation 

bona2711@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9501-4664СмольяковаВ. И.SmolyakovaV. I.

Смольякова Вера Ивановна – д-р мед. наук, ст. науч. сотрудник, лаборатория фармакологии кровообращения

Россия, 634028, г. Томск. пр. Ленина, 3

 3 Lenin Ave., 634028 Tomsk, Russian Federation 

light061265@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9876-6957ЛогвиновС. В.LogvinovS. V.

Логвинов Сергей Валентинович – д-р мед. наук, профессор, зав. кафедрой гистологии, эмбриологии и цитологии

Россия, 634050, г. Томск, Московский тракт, 2

 2 Moscovsky trakt, 634050 Tomsk, Russian Federation 

logvinov.sv@ssmu.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0468-3959ПотаповА. В.PotapovA. V.

Потапов Алексей Валерьевич – д-р мед. наук, профессор кафедры гистологии, эмбриологии и цитологии

Россия, 634050, г. Томск, Московский тракт, 2

2 Moscovsky trakt, 634050 Tomsk, Russian Federation

potapov.av@ssmu.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8526-6187ГерасимовА. В.GerasimovA. V.

Герасимов Александр Владимирович – д-р мед. наук, профессор кафедры гистологии, эмбриологии и цитологии

Россия, 634050, г. Томск, Московский тракт, 2

 2 Moscovsky trakt, 634050 Tomsk, Russian Federation 

gerasimov.av@ssmu.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3274-6010ЛасуковаТ. В.LasukovaT. V.

Ласукова Татьяна Викторовна – д-р биол. наук, профессор, профессор кафедры нормальной физиологии

Россия, 634050, г. Томск, Московский тракт, 2

2 Moscovsky trakt, 634050 Tomsk, Russian Federation

lasukova.tv@ssmu.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7226-0328ГеренгЕ. А.GerengE. A.

Геренг Елена Андреевна – д-р мед. наук, доцент, профессор кафедры морфологии и общей патологии

Россия, 634050, г. Томск, Московский тракт, 2

2 Moscovsky trakt, 634050 Tomsk, Russian Federation

gereng.ea@ssmu.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0680-8249АкбашеваО. Е.AkbashevaO. E.

Акбашева Ольга Евгеньевна – д-р мед. наук, доцент, профессор кафедры биохимии и молекулярной биологии с курсом клинической лабораторной диагностики

Россия, 634050, г. Томск, Московский тракт, 2

2 Moscovsky trakt, 634050 Tomsk, Russian Federation

akbasheva.oe@ssmu.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4309-5831ТихоновскаяО. А.TikhonovskayaO. A.

Тихоновская Ольга Анатольевна – д-р мед. наук, профессор, профессор кафедры акушерства и гинекологии

Россия, 634050, г. Томск, Московский тракт, 2

2 Moscovsky trakt, 634050 Tomsk, Russian Federation

tikhonovskaya.oa@ssmu.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0548-6586ПлотниковМ. Б.PlotnikovM. B.

Плотников Марк Борисович – д-р биол. наук, профессор, гл. науч. сотрудник. лаборатория фармакологии кровообращения

Россия, 634028, г. Томск. пр. Ленина, 3

 3 Lenin Ave., 634028 Tomsk, Russian Federation 

mbp2001@mail.ruСибирский государственный медицинский университет (СибГМУ)РоссияSiberian State Medical University (SSMU)Russian FederationНаучно-исследовательский институт фармакологии и регенеративной медицины (НИИФиРМ) Томского национального исследовательского медицинского центра (НИМЦ) Российской академии наукРоссияE.D. Goldberg Research Institute of Pharmacology and Regenerative Medicine, Tomsk National Research Medical Center (NRMC) of the Russian Academy of SciencesRussian Federation2026230720262521320Copyright © Жданкина А.А., Осипенко А.Н., Чернышева Г.А., Смольякова В.И., Логвинов С.В., Потапов А.В., Герасимов А.В., Ласукова Т.В., Геренг Е.А., Акбашева О.Е., Тихоновская О.А., Плотников М.Б., 20262026Жданкина А.А., Осипенко А.Н., Чернышева Г.А., Смольякова В.И., Логвинов С.В., Потапов А.В., Герасимов А.В., Ласукова Т.В., Геренг Е.А., Акбашева О.Е., Тихоновская О.А., Плотников М.Б.Zhdankina A.A., Osipenko A.N., Chernysheva G.A., Smolyakova V.I., Logvinov S.V., Potapov A.V., Gerasimov A.V., Lasukova T.V., Gereng E.A., Akbasheva O.E., Tikhonovskaya O.A., Plotnikov M.B.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://bulletin.ssmu.ru/jour/article/view/6522

Цель. Изучить морфологические изменения нейронов и глии коры больших полушарий на модели тотальной транзиторной ишемии головного мозга (ТТИГМ) у крыс и на фоне коррекции п-тирозолом.Материалы и методы. Опыты проведены на крысах линии Вистар (n = 30). Животные были разделены случайным образом на три группы – ложнооперированные, контрольные с воспроизведением ТТИГМ, опытные с моделью ТТИГМ и введением п-тирозола. Глионейрональный комплекс коры больших полушарий изучали при помощи световой и электронной микроскопии с применением морфоколичественного анализа.Результаты. В группе животных с ТТИГМ отмечено значимое снижение численной плотности нейронов.В сохранившихся нейронах происходило значительное уменьшение удельного объема мембранных органелл, а также повышение удельного объема липофусцина, лизосом и вакуолей. У животных, получавших п-тирозол после ТТИГМ, отмечалось усиление выживаемости нейронов.Заключение. Впервые на данной модели ТТИГМ охарактеризованы структурные и ультраструктурные изменения нейронов и глии коры больших полушарий у крыс, которые свидетельствуют о состоятельности модели. В условиях ТТИГМ впервые продемонстрированы нейропротективные эффекты п-тирозола на светомикроскопическом и ультраструктурном уровнях.

Aim. To investigate morphological alterations in neurons and glial cells in the cerebral cortex using a rat model of total transient global cerebral ischemia (GCI) and to evaluate the neuroprotective effects of p-tyrosol.Materials and methods. Experiments were performed on Wistar rats (n = 30), randomly divided into three groups: sham-operated, GCI control, and GCI with p-tyrosol treatment. The glioneuronal elements of the cerebral cortex were analyzed by light and transmission electron microscopy combined with a quantitative morphometric assessment.Results. In the GCI group, a significant reduction in neuron density was observed. Surviving neurons showed a marked decrease in the relative volume of membrane-bound organelles, accompanied by an increase in lipofuscin, lysosomes, and vacuoles. Administration of p-tyrosol after GCI enhanced neuronal survival.Conclusion. For the first time in this rat model of GCI, structural and ultrastructural changes of cortical neurons and glial cells in rats were characterized, confirming the validity of the model. Neuroprotective effects of p-tyrosol in the context of GCI were demonstrated at both the light-microscopic and ultrastructural levels.

головной мозгишемиясветовая микроскопияэлектронная микроскопияп-тирозолнейропротекцияbrainischemialight microscopyelectron microscopyp-tyrosolneuroprotectionReferencesVos T., Lim S.S., Abbafati C., Abbas K.M., Abbasi M., Abbasifard M., Abbasi-Kangevari M. et al. Global burden of 369 diseases and injuries in 204 countries and territories, 1990–2019: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. The Lancet. 2020;17;396(10258):1204–1222. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30925-9.Vos T., Lim S.S., Abbafati C., Abbas K.M., Abbasi M., Abbasifard M., Abbasi-Kangevari M. et al. Global burden of 369 diseases and injuries in 204 countries and territories, 1990–2019: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. The Lancet. 2020;17;396(10258):1204–1222. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30925-9.Sekhon M.S., Ainslie P.N., Griesdale D.E. Clinical pathophysiology of hypoxic ischemic brain injury after cardiac arrest: a “two-hit” model. Crit. Care. 2017;21(1):90. DOI: 10.1186/s13054-017-1670-9.Sekhon M.S., Ainslie P.N., Griesdale D.E. Clinical pathophysiology of hypoxic ischemic brain injury after cardiac arrest: a “two-hit” model. Crit. Care. 2017;21(1):90. DOI: 10.1186/s13054-017-1670-9.Dammavalam V., Lin S., Nessa S., Daksla N., Stefanowski K., Costa A., Bergese S. Neuroprotection during thrombectomy for acute ischemic stroke: a review of future therapies. Int. J. Mol. Sci. 2024;25(2):891. DOI: 10.3390/ijms25020891.Dammavalam V., Lin S., Nessa S., Daksla N., Stefanowski K., Costa A., Bergese S. Neuroprotection during thrombectomy for acute ischemic stroke: a review of future therapies. Int. J. Mol. Sci. 2024;25(2):891. DOI: 10.3390/ijms25020891.George P.M., Steinberg G.K. Novel stroke therapeutics: unraveling stroke pathophysiology and its impact on clinical treatments. Neuron. 2015;87(2):297–309. DOI: 10.1016/j.neuron.2015.05.041.George P.M., Steinberg G.K. Novel stroke therapeutics: unraveling stroke pathophysiology and its impact on clinical treatments. Neuron. 2015;87(2):297–309. DOI: 10.1016/j.neuron.2015.05.041.Plotnikov M.B., Plotnikova T.M. Tyrosol as a neuroprotector: strong effects of a “weak” antioxidant. Curr. Neuropharmacol. 2021;19(4):434–448. DOI: 10.2174/1570159X18666200507082311.Plotnikov M.B., Plotnikova T.M. Tyrosol as a neuroprotector: strong effects of a “weak” antioxidant. Curr. Neuropharmacol. 2021;19(4):434–448. DOI: 10.2174/1570159X18666200507082311.Neuhaus A.A., Couch Y., Hadley G., Buchan A.M. Neuroprotection in stroke: the importance of collaboration and reproducibility. Brain. 2017;140(8):2079–2092. DOI: 10.1093/brain/awx126.Neuhaus A.A., Couch Y., Hadley G., Buchan A.M. Neuroprotection in stroke: the importance of collaboration and reproducibility. Brain. 2017;140(8):2079–2092. DOI: 10.1093/brain/awx126.Atochin D.N., Chernysheva G.A., Aliev O.I., Smol’yakova V.I., Osipenko A.N., Logvinov S.V. et al. An improved three-vessel occlusion model of global cerebral ischemia in rats. Brain Res. Bull. 2017;132:213–221. DOI: 10.1016/j.brainresbull.2017.06.005.Atochin D.N., Chernysheva G.A., Aliev O.I., Smol’yakova V.I., Osipenko A.N., Logvinov S.V. et al. An improved three-vessel occlusion model of global cerebral ischemia in rats. Brain Res. Bull. 2017;132:213–221. DOI: 10.1016/j.brainresbull.2017.06.005.Боголепов Н.Н. Ультраструктура мозга при гипоксии. М.: Медицина, 1979:167.Боголепов Н.Н. Ультраструктура мозга при гипоксии. М.: Медицина, 1979:167.Ярыгин Н.Е. Патологические и приспособительные изменения нейрона. М.: Медицина, 1973:190.Ярыгин Н.Е. Патологические и приспособительные изменения нейрона. М.: Медицина, 1973:190.Chan P.H. Mitochondria and neuronal death/survival signaling pathways in cerebral ischemia. Neurochem. Res. 2004;29(11):1943–1949. DOI: 10.1007/s11064-004-6869-x.Chan P.H. Mitochondria and neuronal death/survival signaling pathways in cerebral ischemia. Neurochem. Res. 2004;29(11):1943–1949. DOI: 10.1007/s11064-004-6869-x.Rafols J.A., Daya A.M., O’Neil B.J., Krause G.S., Neumar R.W., White B.C. Global brain ischemia and reperfusion: Golgi apparatus ultrastructure in neurons selectively vulnerable to death. Acta Neuropathologica. 1995;90(1):17–30. DOI: 10.1007/BF00294455.Rafols J.A., Daya A.M., O’Neil B.J., Krause G.S., Neumar R.W., White B.C. Global brain ischemia and reperfusion: Golgi apparatus ultrastructure in neurons selectively vulnerable to death. Acta Neuropathologica. 1995;90(1):17–30. DOI: 10.1007/BF00294455.Бонь Е.И., Максимович Н.Е., Зиматкин С.М. Морфологические изменения в теменной коре крыс после субтотальной ишемии головного мозга и на фоне введения L-NAME. Вестник Витебского государственного медицинского университета. 2019;18(1):14–20. DOI: 10.22263/2312-4156.2019.1.14.Бонь Е.И., Максимович Н.Е., Зиматкин С.М. Морфологические изменения в теменной коре крыс после субтотальной ишемии головного мозга и на фоне введения L-NAME. Вестник Витебского государственного медицинского университета. 2019;18(1):14–20. DOI: 10.22263/2312-4156.2019.1.14.Hatton G.I. Glial-neuronal interactions in the mammalian brain. Advances in Physiology Education. 2002;26(4):225–237. DOI: 10.1152/advan.00038.2002.Hatton G.I. Glial-neuronal interactions in the mammalian brain. Advances in Physiology Education. 2002;26(4):225–237. DOI: 10.1152/advan.00038.2002.Stoltz J.F., Donner M. New trends in clinical hemorheology: an introduction to the concept of the hemorheological profile. Schweiz. Med. Wochenschr. Suppl. 1991;43:41–49.Stoltz J.F., Donner M. New trends in clinical hemorheology: an introduction to the concept of the hemorheological profile. Schweiz. Med. Wochenschr. Suppl. 1991;43:41–49.Bu Y., Rho S., Kim J., Kim M.Y., Lee D.H., Kim S.Y. et al. Neuroprotective effect of tyrosol on transient focal cerebral ischemia in rats. Neurosci. Lett. 2007;414(3):218–221. DOI: 10.1016/j.neulet.2006.08.094.Bu Y., Rho S., Kim J., Kim M.Y., Lee D.H., Kim S.Y. et al. Neuroprotective effect of tyrosol on transient focal cerebral ischemia in rats. Neurosci. Lett. 2007;414(3):218–221. DOI: 10.1016/j.neulet.2006.08.094.Осипенко А.Н., Плотникова Т.М., Чернышева Г.А., Смольякова В.И. Механизмы нейропротективного действия п-тирозола в условиях тотальной транзиторной ишемии-реперфузии головного мозга. Бюллетень сибирской медицины. 2017;16(1):65–72DOI: 10.1016/j.phymed.2016.03.015.Осипенко А.Н., Плотникова Т.М., Чернышева Г.А., Смольякова В.И. Механизмы нейропротективного действия п-тирозола в условиях тотальной транзиторной ишемии-реперфузии головного мозга. Бюллетень сибирской медицины. 2017;16(1):65–72DOI: 10.1016/j.phymed.2016.03.015.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.