ssmuБюллетень сибирской медициныBulletin of Siberian Medicine1682-03631819-3684Siberian State Medical University, the Ministry of Healthcare of the Russian Federation10.20538/1682-0363-2026-2-130-138ssmu-6542Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL PAPERSАктивность цитомегаловирусной инфекции как предиктор неблагоприятных клинических событий при хронической сердечной недостаточностиCytomegalovirus infection activity as a predictor of adverse clinical events in chronic heart failurehttps://orcid.org/0000-0002-7777-6419ШиловС. Н.ShilovS. N.

Шилов Сергей Николаевич – д-р мед. наук, профессор кафедры патологической физиологии и клинической патофизиологии

 Россия, 630091, г. Новосибирск, Красный пр., 52 

52 Krasny Av., 630091 Novosibirsk, Russian Federation

newsib54@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-9630-0213БерезиковаЕ. Н.BerezikovaE. N.

Березикова Екатерина Николаевна – д-р мед. наук, профессор кафедры внутренних болезней им. акад. Л.Д. Сидоровой

Россия, 630091, г. Новосибирск, Красный пр., 52

52 Krasny Av., 630091 Novosibirsk, Russian Federation

cardio@enberezikova.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7864-3194ПанковаИ. В.PankovaI. V.

Панкова Ирина Владимировна – ассистент, кафедра патологической физиологии и клинической патофизиологии

Россия, 630091, г. Новосибирск, Красный пр., 52

52 Krasny Av., 630091 Novosibirsk, Russian Federation

pankovairin@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4019-3735ГраковаЕ. В.GrakovaE. V.

Гракова Елена Викторовна – д-р мед. наук, вед. науч. сотрудник, отделение патологии миокарда

Россия, 634012, г. Томск, ул. Киевская, 111a

111а Kievskaya St., 634012 Tomsk, Russian Federation

gev@cardio-tomsk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2285-6438КопьеваК. В.KopevaK. V.

Копьева Кристина Васильевна – канд. мед. наук, ст. науч. сотрудник, отделение патологии миокарда

Россия, 634012, г. Томск, ул. Киевская, 111a

111а Kievskaya St., 634012 Tomsk, Russian Federation

Kristin-kop@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0721-0038ТепляковА. Т.TeplyakovA. T.

Тепляков Александр Трофимович – д-р мед. наук, профессор, гл. науч. сотрудник

Россия, 634012, г. Томск, ул. Киевская, 111a

111а Kievskaya St., 634012 Tomsk, Russian Federation 

Vgelen1970@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-6701-5395МаянскаяС. Д.MayanskayaS. D.

Маянская Светлана Дмитриевна – д-р мед. наук, профессор, кафедра госпитальной терапии

Россия, 420012, г. Казань, ул. Бутлерова, 49

49 Butlerov St., 420012 Kazan, Russian Federation 

smayanskaya@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0005-0070-2111КоваленкоГ. В.KovalenkoG. V.

Коваленко Георгий Владимирович – студент 6-го курса лечебного факультета 

Россия, 634050, г. Томск, Московский тракт, 2

2 Moskovsky trakt, 634050 Tomsk, Russian Federation

kovageorgvlad@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0008-0480-7094КолмаковаА. М.KolmakovaA. M.

Колмакова Арина Михайловна – студент 6-го курса лечебного факультета

Россия, 634050, г. Томск, Московский тракт, 2

2 Moskovsky trakt, 634050 Tomsk, Russian Federation

arina.kolmakova.02@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9640-2028КалюжинВ. В.KalyuzhinV. V.

Калюжин Вадим Витальевич – д-р мед. наук, профессор, зав. кафедрой госпитальной терапии с курсом реабилитации, физиотерапии и спортивной медицины

Россия, 634050, г. Томск, Московский тракт, 2

2 Moskovsky trakt, 634050 Tomsk, Russian Federation

kalyuzhinvv@mail.ruНовосибирский государственный медицинский университет (НГМУ)РоссияNovosibirsk State Medical University (NSMU)Russian FederationНаучно-исследовательский институт (HИИ) кардиологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр (HИMЦ) Российской академии наукРоссияCardiology Research Institute, Tomsk National Research Medical Center (NRMC), Russian Academy of SciencesRussian FederationКазанский государственный медицинский университет (КГМУ)РоссияKazan State Medical University (KSMU)Russian FederationСибирский государственный медицинский университет (СибГМУ)РоссияSiberian State Medical UniversityRussian Federation202623072026252130138Copyright © Шилов С.Н., Березикова Е.Н., Панкова И.В., Гракова Е.В., Копьева К.В., Тепляков А.Т., Маянская С.Д., Коваленко Г.В., Колмакова А.М., Калюжин В.В., 20262026Шилов С.Н., Березикова Е.Н., Панкова И.В., Гракова Е.В., Копьева К.В., Тепляков А.Т., Маянская С.Д., Коваленко Г.В., Колмакова А.М., Калюжин В.В.Shilov S.N., Berezikova E.N., Pankova I.V., Grakova E.V., Kopeva K.V., Teplyakov A.T., Mayanskaya S.D., Kovalenko G.V., Kolmakova A.M., Kalyuzhin V.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://bulletin.ssmu.ru/jour/article/view/6542

Цель. Оценить в ходе 24-месячного проспективного исследования влияние цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции на течение хронической сердечной недостаточности (ХСН) у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС).Материал и методы. В исследование включены пациенты (n = 151), госпитализированные в связи с ухудшением течения ХСН, которые по результатам наблюдения были разделены на группы с благоприятным и неблагоприятным течением основного заболевания, фоновой патологии и их осложнений. В группу неблагоприятного течения вошли пациенты, у которых в течение 24 мес было зарегистрировано хотя бы одно из указанных событий: 1) госпитализация по поводу декомпенсации ХСН; 2) наступление неблагоприятных клинических событий (сердечно-сосудистая смерть, нефатальный инфаркт миокарда или острое нарушение мозгового кровообращения, тромбоэмболия легочной артерии); 3) любое нарастание функционального класса (ФК) ХСН; 4) уменьшение фракции выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) на 10% и более от исходного значения. Уровень ДНК ЦМВ инфекции в плазме крови оценивали исходно, через 12 и 24 мес наблюдения. Для выявления предикторов развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий использовали ROC-анализ с построением характеристических кривых и расчетом площади под кривой (AUC).Результаты. У пациентов с неблагоприятным течением ХСН содержание ДНК ЦМВ инфекции в плазме крови на момент включения в исследование было существенно выше (р < 0,001) по сравнению с лицами с благоприятным течением ХСН: 2232,0 [1687,0; 2765,0] и 1245 [991,3; 1592,0] копий/мл соответственно. Уровень ДНК ЦМВ инфекции в плазме крови демонстрировал прямую взаимосвязь со значением ФК ХСН (r = 0,66; р = 0,001), а также с конечно-диастолическим размером левого желудочка (r = 0,53; р = 0,01) и обратную - с ФВ ЛЖ (r = -0,49; р = 0,001). Содержание ДНК ЦМВ инфекции в плазме крови более 1687 копий/мл позволило прогнозировать неблагоприятные сердечно-сосудистые события (чувствительность 67%, специфичность 81%, AUC = 0,763; р < 0,001) и летального исхода (чувствительность 68%, специфичность 92%, AUC = 0,844; р < 0,001) у пациентов с ХСН в течение 24 мес.Заключение. Для стратификации риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение 2 лет после декомпенсации ХСН в крови больных ИБС целесообразно определять концентрацию ДНК ЦМВ инфекции.

Aim. To evaluate the impact of cytomegalovirus (CMV) infection on the course of chronic heart failure (CHF) over a 24-month prospective follow-up.Material and methods. The study included patients (n = 151) hospitalized due to CHF decompensation. Based on a follow-up, they were divided into groups with favorable and adverse CHF course, underlying pathology, and their complications. The adverse CHF course group included patients who experienced at least one of the following events during the 24-month follow-up period: 1) hospitalization for CHF decompensation; 2) adverse clinical events (cardiovascular death, nonfatal myocardial infarction or acute cerebrovascular accident, and pulmonary embolism); 3) any deterioration in CHF class; 4) a decrease in left ventricular ejection fraction (LVEF) by more than 10% from baseline. Plasma CMV DNA levels were assessed at baseline and after 12 and 24 months of followup. To identify predictors of the development of adverse cardiovascular events, ROC analysis was used with the construction of characteristic curves and the calculation of the area under the curve (AUC).Results. In patients with an adverse CHF course, CMV DNA levels at study inclusion were significantly higher (p < 0.001) compared to those with a favorable CHF course 2,232.0 copies/ml [1,687.0; 2,765.0] and 1,245 copies/ml [991.3; 1,592.0], respectively. The CMV DNA blood plasma level showed a direct correlation with CHF FC (r = 0.66; p = 0.001) and left ventricular end-diastolic dimension (r = 0.53; p = 0.01), while showing a inverse correlation with LVEF (r = –0.49; p = 0.001). The CMV DNA level greater than 1,687 copies/ml predicts adverse cardiovascular events (sensitivity 67%, specificity 81%, AUC = 0.763; p < 0.001) and death (sensitivity 68% and specificity 92%, AUC = 0.844, p < 0.001) in CHF patients over 24 months.Conclusion. To stratify the risk of developing adverse cardiovascular events during a 24-month follow-up period after CHF decompensation, it is advisable to determine the concentration of cytomegalovirus DNA in the blood of patients with coronary artery disease.

цитомегаловирусвирус герпесасердечная недостаточностьпрогнозбиомаркерыcytomegalovirusherpes virusheart failureprognosisbiomarkersReferencesБойцов С.А. Хроническая сердечная недостаточность: эволюция этиологии, распространенности и смертности за последние 20 лет. Терапевтический архив. 2022;94(1):5–8. DOI: 10.26442/00403660.2022.01.201317.Бойцов С.А. Хроническая сердечная недостаточность: эволюция этиологии, распространенности и смертности за последние 20 лет. Терапевтический архив. 2022;94(1):5–8. DOI: 10.26442/00403660.2022.01.201317.Фомин И.В., Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т., Артемьева Е.Г., Бадин Ю.В. и др. ЭПОХА-ХСН – зеркало проблем лечения сердечно-сосудистых заболеваний в реальной клинической практике. Кардиология. 2024;64(11):48–61. DOI: 10.18087/cardio.2024.11.n2808.Фомин И.В., Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т., Артемьева Е.Г., Бадин Ю.В. и др. ЭПОХА-ХСН – зеркало проблем лечения сердечно-сосудистых заболеваний в реальной клинической практике. Кардиология. 2024;64(11):48–61. DOI: 10.18087/cardio.2024.11.n2808.Агеев Ф.Т., Овчинников А.Г. Диастолическая сердечная недостаточность: 20 лет спустя. Актуальные вопросы патогенеза, диагностики и лечения сердечной недостаточности с сохраненной ФВ ЛЖ. Кардиология. 2023;63(3):3–12. DOI: 10.18087/cardio.2023.3.n2376.Агеев Ф.Т., Овчинников А.Г. Диастолическая сердечная недостаточность: 20 лет спустя. Актуальные вопросы патогенеза, диагностики и лечения сердечной недостаточности с сохраненной ФВ ЛЖ. Кардиология. 2023;63(3):3–12. DOI: 10.18087/cardio.2023.3.n2376.Chen J., Zhu Z., Wang Y., Yu J., Zhang X., Xu Y. Cardiac resident macrophages in cardiovascular disease: from physiology to pathology. Heart. 2025;111(9):391–400. DOI: 10.1136/heartjnl-2024-324333.Chen J., Zhu Z., Wang Y., Yu J., Zhang X., Xu Y. Cardiac resident macrophages in cardiovascular disease: from physiology to pathology. Heart. 2025;111(9):391–400. DOI: 10.1136/heartjnl-2024-324333.Коротаева А.А., Самойлова Е.В., Миндзаев Д.Р., Насонова С.Н., Жиров И.В., Терещенко С.Н. Провоспалительные цитокины при хронической сердечной недостаточности: состояние проблемы. Терапевтический архив. 2021;93(11):1389–1394. DOI: 10.26442/00403660.2021.11.201170.Коротаева А.А., Самойлова Е.В., Миндзаев Д.Р., Насонова С.Н., Жиров И.В., Терещенко С.Н. Провоспалительные цитокины при хронической сердечной недостаточности: состояние проблемы. Терапевтический архив. 2021;93(11):1389–1394. DOI: 10.26442/00403660.2021.11.201170.Токмачев Р.Е., Будневский А.В., Кравченко А.Я. Роль воспаления в патогенезе хронической сердечной недостаточности. Терапевтический архив. 2016;88(9):106–110. DOI: 10.17116/terarkh2016889106-110.Токмачев Р.Е., Будневский А.В., Кравченко А.Я. Роль воспаления в патогенезе хронической сердечной недостаточности. Терапевтический архив. 2016;88(9):106–110. DOI: 10.17116/terarkh2016889106-110.Cristescu C.V., Alain S., Ruță S.M. The role of CMV infection in primary lesions, development and clinical expression of atherosclerosis. J. Clin. Med. 2022;11(13):3832. DOI: 10.3390/jcm11133832.Cristescu C.V., Alain S., Ruță S.M. The role of CMV infection in primary lesions, development and clinical expression of atherosclerosis. J. Clin. Med. 2022;11(13):3832. DOI: 10.3390/jcm11133832.Лебедева А.М., Марюхнич Е.В., Гривель Ж.Ш., Никитская Е.А., Албакова Т.М., Албакова Р.М. и др. Цитомегаловирусная инфекция и функция эндотелия у пациентов с острым инфарктом миокарда. Кардиология. 2018;58(7):41–52. DOI: 10.18087/cardio.2018.7.10155.Лебедева А.М., Марюхнич Е.В., Гривель Ж.Ш., Никитская Е.А., Албакова Т.М., Албакова Р.М. и др. Цитомегаловирусная инфекция и функция эндотелия у пациентов с острым инфарктом миокарда. Кардиология. 2018;58(7):41–52. DOI: 10.18087/cardio.2018.7.10155.Никитская Е.А., Гривель Ж.Ш., Марюхнич Е.В., Лебедева А.М., Иванова О.И., Саввинова П.П. и др. Цитомегаловирус в плазме больных острым коронарным синдромом. ACTA NATURAE. 2016;2(29):114–119. DOI: 10.32607/20758251-2016-8-2-102-107.Никитская Е.А., Гривель Ж.Ш., Марюхнич Е.В., Лебедева А.М., Иванова О.И., Саввинова П.П. и др. Цитомегаловирус в плазме больных острым коронарным синдромом. ACTA NATURAE. 2016;2(29):114–119. DOI: 10.32607/20758251-2016-8-2-102-107.Griffiths P., Reeves M. Pathogenesis of human cytomegalovirus in the immunocompromised host. Nat. Rev. Microbiol. 2021;19(12):759-773. DOI: 10.1038/s41579-021-00582-z.Griffiths P., Reeves M. Pathogenesis of human cytomegalovirus in the immunocompromised host. Nat. Rev. Microbiol. 2021;19(12):759-773. DOI: 10.1038/s41579-021-00582-z.Jackson S.E., Noor M., Lim E., Wills M. The immune response to human cytomegalovirus: impact of age, co-morbidities and the significance of anti-viral activity assessment. Philos. Trans. R Soc. Lond. B. Biol. Sci. 2025;380(1938):20240408. DOI: 10.1098/rstb.2024.0408.Jackson S.E., Noor M., Lim E., Wills M. The immune response to human cytomegalovirus: impact of age, co-morbidities and the significance of anti-viral activity assessment. Philos. Trans. R Soc. Lond. B. Biol. Sci. 2025;380(1938):20240408. DOI: 10.1098/rstb.2024.0408.García-Torre A., Bueno-García E., López-Martínez R., Rioseras B., Díaz-Molina B., Lambert J.L. et al. CMV infection is directly related to the inflammatory status in chronic heart failure patients. Front. Immunol. 2021;12:687582. DOI: 10.3389/fimmu.2021.687582.García-Torre A., Bueno-García E., López-Martínez R., Rioseras B., Díaz-Molina B., Lambert J.L. et al. CMV infection is directly related to the inflammatory status in chronic heart failure patients. Front. Immunol. 2021;12:687582. DOI: 10.3389/fimmu.2021.687582.Styles J.N., Converse R.R., Griffin S.M., Wade T.J., Klein E., Nylander-French L.A. et al. Human cytomegalovirus infections are associated with elevated biomarkers of vascular injury. Front. Cell Infect. Microbiol. 2020;10:334. DOI: 10.3389/fcimb.2020.00334.Styles J.N., Converse R.R., Griffin S.M., Wade T.J., Klein E., Nylander-French L.A. et al. Human cytomegalovirus infections are associated with elevated biomarkers of vascular injury. Front. Cell Infect. Microbiol. 2020;10:334. DOI: 10.3389/fcimb.2020.00334.Yan R., Zhang X., Xu W., Li J., Sun Y., Cui S. et al. ROS-induced endothelial dysfunction in the pathogenesis of atherosclerosis. Aging Dis. 2024;16(1):250–268. DOI: 10.14336/AD.2024.0309.Yan R., Zhang X., Xu W., Li J., Sun Y., Cui S. et al. ROS-induced endothelial dysfunction in the pathogenesis of atherosclerosis. Aging Dis. 2024;16(1):250–268. DOI: 10.14336/AD.2024.0309.Wang X., He B. Endothelial dysfunction: molecular mechanisms and clinical implications. Med. Comm. 2024;5(8):e651. DOI: 10.1002/mco2.651.Wang X., He B. Endothelial dysfunction: molecular mechanisms and clinical implications. Med. Comm. 2024;5(8):e651. DOI: 10.1002/mco2.651.Tang-Feldman Y.J., Lochhead S.R., Lochhead G.R., Yu C., George M., Villablanca A.C. et al. Murine cytomegalovirus (MCMV) infection upregulates P38 MAP kinase in aortas of Apo E KO mice: a molecular mechanism for MCMV-induced acceleration of atherosclerosis. J. Cardiovasc. Transl. Res. 2013;6:54–64. DOI: 10.1007/s12265-012-9428-x.Tang-Feldman Y.J., Lochhead S.R., Lochhead G.R., Yu C., George M., Villablanca A.C. et al. Murine cytomegalovirus (MCMV) infection upregulates P38 MAP kinase in aortas of Apo E KO mice: a molecular mechanism for MCMV-induced acceleration of atherosclerosis. J. Cardiovasc. Transl. Res. 2013;6:54–64. DOI: 10.1007/s12265-012-9428-x.Prochnau D., Straube E., Figulla H.R., Rodel J. Supra-additive expression of interleukin-6, interleukin-8 and basic fibroblast growth factor in vascular smooth muscle cells following coinfection with Chlamydia pneumoniae and cytomegalovirus as a novel link between infection and atherosclerosis. Can. J. Infect. Dis. Med. Microbiol. 2012;23:e26–e30. DOI: 10.1155/2012/987476.Prochnau D., Straube E., Figulla H.R., Rodel J. Supra-additive expression of interleukin-6, interleukin-8 and basic fibroblast growth factor in vascular smooth muscle cells following coinfection with Chlamydia pneumoniae and cytomegalovirus as a novel link between infection and atherosclerosis. Can. J. Infect. Dis. Med. Microbiol. 2012;23:e26–e30. DOI: 10.1155/2012/987476.Fulkerson H.L., Nogalski M.T., Collins-McMillen D., Yurochko A.D. Overview of human cytomegalovirus pathogenesis. Methods Mol. Biol. 2021;2244:1–18. DOI: 10.1007/978-1-0716-1111-1_1.Fulkerson H.L., Nogalski M.T., Collins-McMillen D., Yurochko A.D. Overview of human cytomegalovirus pathogenesis. Methods Mol. Biol. 2021;2244:1–18. DOI: 10.1007/978-1-0716-1111-1_1.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.