ssmuБюллетень сибирской медициныBulletin of Siberian Medicine1682-03631819-3684Siberian State Medical University, the Ministry of Healthcare of the Russian Federation10.20538/1682-0363-2016-5-5-15ssmu-728Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL PAPERSВзаимосвязи в системе мать – плацента – ребенок при состоянии тромботической готовности и гематогенных тромбофилияхThe relationships in the mother – placenta – child system in case of hematogenous thrombophilia and thrombotic state of readinessБелоусоваТ. В.BelousovaT. V.

д-р мед. наук, профессор, заслуженный врач РФ, зав. кафедрой педиатрии и неонатологии,

630091, г. Новосибирск, Красный проспект, 52

MD, Professor, Head of Department of Pediatrics and Neonatology,

52, Krasnyi Av., Novosibirsk, 630091

belousovatv@ngs.ruМаринкинИ. О.MarinkinI. O.

д-р мед. наук, профессор, ректор НГМУ, зав. кафедрой акушерства и гинекологии, педиатрический факультет,

г. Новосибирск

MD, Professor, Head of Department of Obstetrics and Gynecology, Pediatric Faculty,

Novosibirsk

ПлюшкинВ. А.PlyushkinV. A.

канд. мед. наук, ассистент кафедры педиатрии и неонатологии,

г. Новосибирск

PhD, Assistant of Department of Pediatrics and Neonatology,

Novosibirsk

ЛеоноваА. А.LeonovaA. A.

ассистент кафедры педиатрии и неонатологии,

г. Новосибирск

Assistant of Department of Pediatrics and Neonatology,

Novosibirsk

Новосибирский государственный медицинский университет (НГМУ)РоссияNovosibirsk State Medical University (NSMU)Russian Federation201631012017155515Copyright © Белоусова Т.В., Маринкин И.О., Плюшкин В.А., Леонова А.А., 20172017Белоусова Т.В., Маринкин И.О., Плюшкин В.А., Леонова А.А.Belousova T.V., Marinkin I.O., Plyushkin V.A., Leonova A.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://bulletin.ssmu.ru/jour/article/view/728

Цель исследования – выявление взаимосвязей в системе мать – плацента – ребенок при наличии гематогенной тромбофилии и (или) состоянии тромботической готовности у женщин во время беременности.

Материал и методы

Материал и методы. В группу исследования были включены 454 пациента, распределенных на две подгруппы: 1-я – 225 женщин (беременных и в последующем рожениц) и 2-я – 229 их новорожденных, находившихся в отделениях перинатального центра ГБУЗ НСО «Государственная Новосибирская областная клиническая больница». На 3–5-е сут жизни 75 новорожденным из 2-й подгруппы проведено исследование показателей системы гемостаза. В группу контроля входили 42 здоровых новорожденных от соматически здоровых матерей (без тромбофилии). Им проведено исследование системы гемостаза для определения показателей референсных значений.

Результаты

Результаты. Изучены взаимосвязи между нарушениями системы гемостаза у матерей с состоянием тромботической готовности, гематогенной тромбофилией, морфогистологическими изменениями в последе и состоянием здоровья новорожденных. Проведены анализ историй родов, патоморфологического исследования последа и историй развития новорожденных, оценка системы гемостаза. Выявлен ряд осложнений в течении гестационного процесса и раннего неонатального периода. Корреляционный анализ установил наличие взаимосвязей в системе мать – плацента – ребенок по ряду факторов, влияющих на показатели состояния здоровья детей. Для коррекции указанных нарушений могут быть применены на практике профилактические мероприятия, позволяющие предупреждать развитие перинатальных осложнений при гематогенной тромбофилии и (или) тромботической готовности.

The purpose of this study is to understand the relationships in the mother-placenta-child system in case of hematogenous thrombophilia and thrombotic state of readiness in pregnant women.

Materials and methods

Materials and methods. The research group consisted of 454 patients, was divided into two subgroups: the 1st subgroup included 225 women (pregnant and, subsequently, obstetric patients) and the 2nd subgroup included their 229 infants who were in the perinatal center of State Novosibirsk Regional Clinical Hospital. At 3–5 days of life 75 newborns from the 2nd sub-group underwent hemostatic system assessment. 42 healthy newborns from somatically healthy mothers (without thrombophilia) were included in the control group. The assessment of their hemostatic system was carried out to determine the performance of reference values.

Results

Results. The relationships between the health condition of newborns and hemostatic system disorders in mothers with thrombotic state of readiness, hematogenous thrombophilia, and morphohistological changes in the placenta were studied. The researchers analyzed labour and delivery records, pathomorphological examination of a placenta, neonatal records, and assessed the hemostatic system. A number of complications were detected during a gestational process and an early neonatal period. The correlation analysis has established a relationship in the mother – placenta – child system in a number of factors affecting children’s health outcomes. To correct above mentioned abnormalities preventive measures can be taken. They allow to avert the development of perinatal complications in case of hematogenous thrombophilia and (or) thrombotic readiness.

гематогенная тромбофилиясостояние тромботической готовностиперинатальный периодсистема мать – плацента – ребенокhematogenous thrombophiliathrombotic state of readinessperinatal periodsystem motherplacenta – childReferencesМомот А.П., Тараненко И.А., Цывкина Л.П. Состояние тромботической готовности – возможности современной диагностики и перспективы // Медицинский алфавит. Современная лаборатория. 2013; 1: 24–27.Momot A.P., Taranenko I. A., Tsyvkina L.P. Sostoyanie tromboticheskoy gotovnosti – vozmozhnosti sovremennoy diagnostiki i perspektivyi [Thrombotic state of readiness the possibilities of modern diagnosis and prospects] // Meditsinskiy alfavit. Sovremennaya laboratoriya – Medical alphabet. Motion lab. 2013; 1: 24–27 (in Russian).Айламазян Э.К., Çайнулина М.С. Наследственная тромбофилия: дифференцированный подход к оценке риска акушерских осложнений // Акушерство и гинекология. 2010; 3: 3–9.Aylamazyan E.K., Zaynulina M.S. Nasledstvennaya trombofiliya: differentsirovannyiy podhod k otsenke riska akusherskih oslozhneniy. [Hereditary thrombophilia: a differentiated approach to assessment of risk of obstetric complications] // Akusherstvo i ginekologiya – OBGYN-obstetrics-wise. 2010; 3: 3–9 (in Russian).Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Акиньшина С.В. Тромбозы и тромбоýмболии в акушерско-гинекологической клинике: молекулярно-генетические механизмы и стратегия профилактики тромбоýмболических осложнений: рук. для врачей. М.: Мед. информ. агентство, 2007: 1064.Makatsariya A.D., Bitsadze V. O., Akinshina S. V. Trombozyi i tromboembolii v akushersko-ginekologicheskoy klinike: molekulyarno-geneticheskie mehanizmyi i strategiya profilaktiki tromboembolicheskih oslozhneniy [Thrombosis and thromboembolism in the obstetric clinic: molecular genetic mechanisms and strategy for prevention of thromboembolic complications] Rukovodstvo dlya vrachey [A guide for physicians] M: Med. inform. agency, 2007: 1064 (in Russian).Айламазян Э.К., М.С. Çайнулина, Н. Н. Петрищев. Роль тромбофилии в развитии акушерской патологии // Акушерство и гинекология. 2007; 5: 38–42.Aylamazyan E. K., Zaynulina M. S., N. N. Petrishchev. Rol trombofilii v razvitii akusherskoy patologii [The role of thrombophilia in the development of pathology in obstetrics] // Akusherstvo i ginekologiya – Obstetrics and gynecology. 2007; 5: 38–42 (in Russian).Gray G., Nelson-Piercy C. Thromboembolic disorders in obstetrics // Best Practice a. Research: Clinic. Obstetrics a. Gynaecology. 2012; 26 (1): 53–64.Gray G., Nelson-Piercy C. Thromboembolic disorders in obstetrics // Best Practice a. Research: Clinic. Obstetrics a. Gynaecology. 2012; 26 (1): 53–64.Момот А.П. [и др.]. Эволюция учения Ç.С. Баркагана о гематогенных тромбофилиях // Баркагановские чтения. Тр. III сиб. науч.-практ. конф. гематологов. Барнаул, 2010: 16–40.Momot A. P. [et al.] Evolyutsiya ucheniya Z.S. Barkagana o gematogennyih trombofiliyah [The evolution of teaching Barkagan ZS of hematogenic thrombophilia]. Barkaganovskie chteniya. Tr. III sib. nauch.-prakt. konf. gematologov [Barkagan’s read: Tr. III Sib. scientific.- pract. Conf. hematologists]. Barnaul Publ., 2010: 16–40 (in Russian).Николаева М.Г. [и др.]. Роль генетических детерминант тромбофилий в развитии акушерских осложнений // Баркагановские чтения. Тр. III сиб. науч.-практ. конф. гематологов. Барнаул, 2010: 83–87.Nikolaeva M. G. [et al.] Rol’ geneticheskih determinant trombofiliy v razvitii akusherskih oslozhneniy [The role of genetic determinants of thrombophilia in the development of aku-Chersky complications]. Barkaganovskie chteniya. Tr. III sib. nauch.-prakt. konf. gematologov [Barkagan’s read: Tr. III Sib. scientific.-pract. Conf. hematologists]. Barnaul Publ., 2010: 83–87 (in Russian).Игнатьева Н.С. [и др.] Ранняя диагностика тромбозов у новорожденных // Педиатрия. 2010; 1: 41–43.Ignatiev N.S. [et al.] Rannyaya diagnostika trombozov u novorozhdennyih. [Early diagnosis of thrombosis in the newborn] // Pediatriya – Pediatrics. 2010; 1: 41–43 (in Russian).Пюрбеева Е.Н., Çайнулина М.С. Некоторые вопросы тромбофилии при плацентарной недостаточности в практике семейного врача // Новые Санкт-Петербург. врачеб. ведомости. 2007; 1: 51–53.Purbaeva E.N., Zaynulina M.S. Nekotoryie voprosyi trombofilii pri platsentarnoy nedostatochnosti v praktike semeynogo vracha [Some issues of thrombophilia in placental insufficiency in the practice of the family doctor] // Novyie Sankt-Peterburg. vracheb. vedomosti – New St.-Petersburg. medical. statements. 2007; 1: 51–53 (in Russian).Gruel Y. Specificities of neonatal hemostasis and implications in pathologic situations // Arch. of Pediatrics. 2010; 17 (3): 93–100.Gruel Y. Specificities of neonatal hemostasis and implications in pathologic situations// Arch. of Pediatrics. 2010; 17 (3): 93–100.Серов В.Н. [и др.]. Наследственные и приобретенные тромбофилические состояния в акушерско-гинекологической практике: (клинические аспекты, диагностика, тактика ведения, подходы к терапии): рук. для врачей. Новосибирск, 2011: 180.Serov V. N. [et al.]. Hereditary and acquired thrombophilic States in obstetric practice: (clinical aspects, diagnosis, tactics of the Veda-niya, approaches to therapy) hands. for the doctors. Novosibirsk, 2011: 180 (in Russian).Leistra-Leistra M.J. [et al.] Fetal thrombotic vasculopathy in the placenta: a thrombophilic connection between pregnancy complications and neonatal thrombosis? // Placenta. 2004; 25 (A):. S102–S105.Leistra-Leistra M.J. [et al.] Fetal thrombotic vasculopathy in the placenta: a thrombophilic connection between pregnancy complications and neonatal thrombosis? // Placenta. 2004; 25 (A): S102–S105.Ильина А.Я. Антифосфолипидные антитела и ýндотоксинемия у женщин с кардиоваскулярной патологией и их новорожденных // Педиатрия. 2004; 1: 28–33.Ilyina A. Y. Antifosfolipidnyie antitela i endotoksinemiya u zhenschin s kardiovaskulyarnoy patologiey i ih novorozhdennyih [Antiphospholipid antibodies and endotoxinemia in women with cardiovascu popular pathology and their newborn infants] // Pediatriya – Pediatrics. 2004; 1: 28–33 (in Russian).Tuyhy J., Harrison А. Prenatal transfer of anticardiolipin antibodies associated with fatal neonatal aortic thrombosis // Austral. a. New Zealand J. of Obstetrics a. Gynaecology. 2005; 45 (2): 175–176.Tuyhy J., Harrison А. Prenatal transfer of anticardiolipin antibodies associated with fatal neona-tal aortic thrombosis // Austral. a. New Zealand J. of Obstetrics a. Gynaecology. 2005; 45(2): 175–176.Корнюшина Е.А., Çайнулина М.С. Нарушения системы гемостаза, методы их коррекции и исходы беременности у больных с тромбофилией и невынашиванием // Тромбоз, гемостаз и реология. 2009; 4: 71–78.Karnyushina E. A., Zaynulina M. S. Disorders of hemostasis, methods of their correction and the outcomes of pregnancy in patients with thrombophilia and recurrent pregnancy loss // Thrombosis, hemostasis and rheology. 2009; 4: 71–78 (in Russian).Кох Н.В., Воронина Е.Н., Филиппенко М.Л. Исследование влияния полиморфизма генов, ассоциированных с тромбофилией, на формирование акушерской патологии (гестоз, привычное невынашивание беременности) // Баркагановские чтения. Тр. III сиб. науч.-практ. конф. гематологов. Барнаул, 2010: 121.Koch N. In. Voronina E. N., Filippenko M. L. study of the influence of polymorphism of genes associated with thrombophilia, the formation of obstetric pathology (preeclampsia, vechnoe miscarriage) // Burkhanova read : Tr. III Sib. scientific.-pract. Conf. hematologists. Barnaul, 2010: 121 (in Russian).Helgadottir L.B. [et al.]. The association of inherited thrombophilia and intrauterine fetal death: a case-control study// Blood Coagululation a. Fibrinolysis. 2011; 22 (8): 651–656.Karnyushina E. A., Zaynulina M. S. Narusheniya sistemyi gemostaza, metodyi ih korrektsii i ishodyi beremennosti u bolnyih s trombofiliey i nevyinashivaniem [Disorders of hemostasis, methods of their correction and the outcomes of pregnancy in patients with thrombophilia and recurrent pregnancy loss] // Tromboz, gemostaz i reologiya – Thrombosis, hemostasis and rheology. 2009; 4: 71–78 (in Russian).Pogliani L. [et al.]. Maternal methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) homozygosity and neonatal outcome: follow-up of 42 pregnancies at risk // J. of Child Neurology. 2010;. 25 (6):. 701–704.Koch N. In. Voronina E. N., Filippenko M. L. Issledovanie vliyaniya polimorfizma genov, assotsiirovannyih s trombofiliey, na formirovanie akusherskoy patologii (gestoz, privyichnoe nevyinashivanie beremennosti) [A study of the influence of polymorphism of genes associated with thrombophilia, the formation of obstetric pathology (preeclampsia, habitual miscarriage)] Barkaganovskie chteniya. Tr. III sib. nauch.-prakt. konf. gematologov – Barkagan’s read: Tr. III Sib. scientific.-pract. Conf. hematologists. Barnaul Publ., 2010: 121 (in Russian).Пикалов И. В. Механизмы, диагностика и пути коррекции важнейших нарушений гемостаза у недоношенных новорожденных: автореф. дис. … д-ра мед. наук. Барнаул, 1998: 34 с.Helgadottir L. B. [et al.]. The association of inherited thrombophilia and intrauterine fetal death: a case-control study// Blood Coagululation a. Fibrinolysis. 2011; 22(8): 651–656.Электронный ресурс. Путь доступа: http://www.infamed.com/stat/s05.htmlPogliani L. [et al.]. Maternal methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) homozygosity and neonatal outcome: follow-up of 42 pregnancies at risk // J. of Child Neurology. 2010;. 25 (6): 701–704.Kitchens K.S., Alving B.M., Kessler C.M. Consultative hemostasis and thrombosis [S. l.]: Elsivier, 2002: 672 p.Pikalov I. V. Mehanizmyi, diagnostika i puti korrektsii vazhneyshih narusheniy gemostaza u nedonoshennyih novorozhdennyih [Mechanisms, diagnosis and ways of correction of critical violations hemostasis in preterm infants: author. dis. ... d-ra med. sciences]. Barnaul, 1998: 34 (in Russian).Идрисова М. Клиническое значение диагностики и коррекции нарушений в системе гемостаза у беременных старше 35 лет // Врач. 2007; 4: 69–70.Elektronnyiy resurs [Electronic resource] URL: http://www.infamed.com/stat/s05.html (in Russian).Бицадзе В.О. Принципы диагностики и патогенетической профилактики основных осложнений беременности, обусловленных тромбофилией: автореф. дис. … д-ра мед. наук. М., 2003: 52 с.Kitchens K.S., Alving B.M.,. Kessler C.M Consultative hemostasis and thrombosis [S. l.]: El-sivier, 2002: 672.Mello G. [et al.] Thrombophilia is significantly associated with severe preeclampsia: results of a large-scale, casecontrolled study // Hypertension. 2005; 46 (6): 1270–1274.Idrisova M. Klinicheskoe znachenie diagnostiki i korrektsii narusheniy v sisteme gemostaza u beremennyih starshe 35 let [The clinical value of diagnostics and correction of violations in the hemostatic system in pregnant women older than 35 years] // Vrach – Doctor. 2007; 4: 69–70 (in Russian).Шарыгин С.А. [и др.] Дополнительные маркеры плацентарной недостаточности при гестозе, сопровождающемся нарушениями родовой деятельности // Арх. патологии. 2008; 2: 12–14.Bitsadze V. O. Printsipyi diagnostiki i patogeneticheskoy profilaktiki osnovnyih oslozhneniy beremennosti, obuslovlennyih trombofiliey [Principles of diagnostics and pathogenetic prophylaxis of the basic complications of pregnancy caused by thrombophilia]: author. dis. ... d-ra med. sciences]. M., 2003: 52 (in Russian).Юдаева Л.С., Макацария А.Д. Профилактика и коррекция тромбогеморрагических осложнений во время беременности и при кесаревом сечении у больных с врожденными заболеваниями соединительной ткани // Акушерство и гинекология. 2006; 6: 20–23.Mello G. [et al.] Thrombophilia is significantly associated with severe preeclampsia: results of a large-scale, case-controlled study // Hypertension. 2005; 46 (6): 1270–1274.Arias F. [et al.] Thrombophilia: a mechanism of disease in women with adverse pregnancy outcome and thrombotic lesions in the placenta // J. of Matern.-Fetal Medicine. 1998; 7 (6): 277–286.Sharygin S.A. [et al.] Dopolnitelnyie markeryi platsentarnoy nedostatochnosti pri gestoze, soprovozhdayuschemsya narusheniyami rodovoy deyatelnosti [Additional markers of placental insufficiency in preeclampsia, accompanied by impaired labor activity] // Arh. patologii – Arch. pathology. 2008; 2: 12–14 (in Russian).Levy R.A. [et al.] Placental pathology in antiphosholipid syndrome // Lupus. 1998; 7 (20): 81–85.Yudaeva L.S., Makatsariya A.D. Profilaktika i korrektsiya trombogemorragicheskih oslozhneniy vo vremya beremennosti i pri kesarevom sechenii u bolnyih s vrozhdennyimi zabolevaniyami soedinitelnoy tkani [Prevention and correction of thrombohemorrhagic complications during pregnancy and cesarean section in patients with congenital over-diseases of connective tissue] // Akusherstvo i ginekologiya – Obstetrics and gynecology. 2006; 6: 20–23 (in Russian).Таболин В.А. [и др.] Клиническое значение показателей гемостаза в генезе заболеваний новорожденных раннего неонатального периода, родившихся у женщин с кардиоваскулярной патологией // Педиатрия. 2006; 1: 22–26.Arias F. [et al.] Thrombophilia: a mechanism of disease in women with adverse pregnancy outcome and thrombotic lesions in the placenta // J. of Matern.-Fetal Medicine. 1998; 7 (6): 277–286.Чупрова А.В. Система свертывания крови и ее нарушения у новорожденных (функционально-структурные особенности, методы диагностики и контролируемой терапии): автореф. дис. … д-ра мед. наук. М., 1994: 35.Levy R.A. [et al.] Placental pathology in antiphosholipid syndrome // Lupus. 1998; 7 (20): 81–85.Стуров В.Г. Наследственные структурные аномалии фибриногена (дисфибриногенемии): подходы к диагностике и направленной терапии у детей // Бюл. сиб. медицины. 2008; 2: 173–174.Tabolin V.A. [et al.] Klinicheskoe znachenie pokazateley gemostaza v geneze zabolevaniy novorozhdennyih rannego neonatalnogo perioda, rodivshihsya u zhenschin s cardiovaskulyarnoy patologiey [Clinical value of indicators of hemostasis in the Genesis of diseases of newborns of the early neonatal period born to women with cardiovascular pathology] // Pediatriya – Pediatrics. 2006; 1: 22–26 (in Russian).Franchini M. [et al.] Neonatal dysfibrinogenemias and thromboembolic emergencies // Annals of Hematology. 2006; 85 (8): 552–554.Chuprova A.V. Sistema svertyivaniya krovi i ee narusheniya u novorozhdennyih (funktsionalno-strukturnyie osobennosti, metodyi diagnostiki i kontroliruemoy terapii) [The system of blood coagulation and its disorders in the newborn (functional and structural features, methods of diagnostics and controlled therapy): autoref. dis. ... d-ra med. sciences]. M., 1994: 35 (in Russian).Sturov V.G. Nasledstvennyie strukturnyie anomalii fibrinogena (disfibrinogenemii): podhodyi k diagnostike i napravlennoy terapii u detey [Hereditary structural abnormalities of fibrinogen (dysfibrinogenemia-MIA): approaches to diagnosis and targeted therapy in children] // Byul. sib. meditsinyi – Bull. sib. medicine. 2008; 2: 173–174 (in Russian).Sturov V.G. Nasledstvennyie strukturnyie anomalii fibrinogena (disfibrinogenemii): podhodyi k diagnostike i napravlennoy terapii u detey [Hereditary structural abnormalities of fibrinogen (dysfibrinogenemia-MIA): approaches to diagnosis and targeted therapy in children] // Byul. sib. meditsinyi – Bull. sib. medicine. 2008; 2: 173–174 (in Russian).Franchini M. [et al.] Neonatal dysfibrinogenemias and thromboembolic emergencies // Annals of Hematology. 2006; 85 (8): 552–554.Franchini M. [et al.] Neonatal dysfibrinogenemias and thromboembolic emergencies // Annals of Hematology. 2006; 85 (8): 552–554.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.