ssmuБюллетень сибирской медициныBulletin of Siberian Medicine1682-03631819-3684Siberian State Medical University, the Ministry of Healthcare of the Russian Federation10.20538/1682-0363-2017-1-27-35ssmu-771Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL PAPERSДинамика показателей неспецифических протеиназ и их ингибиторов при лечении больных острым гнойным риносинуситом мукоактивными препаратамиChanges in non-specific proteases and their inhibitors in the course of acute purulent rhinosinusitis treatment with mucoactive drugsЗавалийА. А.ZavaliyA. A.

аспирант кафедры общей и клинической патофизиологии, врач-отоларинголог,

Республика Крым, 295006, г. Симферополь, бул. Ленина, 5/7

Postgraduate Student, Department of General and Clinical Pathophysiology, Doctor-otolaryngologist,

5/7, Lenina blvd., Simferopol, 29500, Republic of Crimea

antonzavalii@gmail.comКубышкинА. В.KubyshkinA. V.

д-р мед. наук, профессор, зав. кафедрой общей и клинической патофизиологии,

Республика Крым, 295006, г. Симферополь, бул. Ленина, 5/7

DM, Professor, Head of the Department of General and Clinical Pathophysiology,

5/7, Lenina blvd., Simferopol, 29500, Republic of Crimea

ЖуковаА. А.ZhukovaA. A.

канд. биол. наук, ассистент кафедры медицинской биологии,

Республика Крым, 295006, г. Симферополь, бул. Ленина, 5/7

RhD, Assistant, Department of General Biology,

5/7, Lenina blvd., Simferopol, 29500, Republic of Crimea

Медицинская академия имени С.И. Георгиевского, Крымский федеральный университет им. В.И. ВернадскогоРоссияMedical Academy named after S.I. Georgievsky, Crimean Federal University named after V.I. VernadskyRussian Federation2017200420171612735Copyright © Завалий А.А., Кубышкин А.В., Жукова А.А., 20172017Завалий А.А., Кубышкин А.В., Жукова А.А.Zavaliy A.A., Kubyshkin A.V., Zhukova A.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://bulletin.ssmu.ru/jour/article/view/771Цель работы

Цель работы. Определить влияние мукоактивных препаратов разных групп на активность неспецифических протеиназ и их ингибиторов в сыворотке крови и синоназальном секрете при лечении больных острым гнойным риносинуситом.

Материал и методы

Материал и методы. Было пролечено 48 больных острым гнойным риносинуситом, Методом рандомизации пациенты были разделены на 4 группы. В 1-й группе (n = 11) в качестве мукоактивного препарата в лечебном комплексе использовали N-ацетилцистеин (АЦЦ), во 2-й группе (n = 14) – S-карбоксиметилцистеин (КЦТ), в 3-й группе (n = 13) применяли растительный фитониринговый препарат (BNO-101) «Синупрет». Контрольную группу составили больные (n = 10), которые в комплексе лечения мукоактивные препараты не получали. Показатели нормы определяли у 12 здоровых волонтеров. Материалом для исследования являлась сыворотка крови и синоназальный секрет больных. Изучали: эластазоподобную активность, трипсиноподобную активность, антитриптическую активность и кислотостабильные ингибиторы.

Результаты

Результаты. Проведенные исследования показали двух-трехкратный рост трипсиноподобной и эластазоподобной активности синоназального секрета на фоне отсутствия реакции со стороны ингибиторов протеиназ у больных острым гнойным риносинуситом. Курс лечения оказал положительный эффект на динамику клинических симптомов, что привело к увеличению ингибиторного потенциала и снижению протеолитической активности в сыворотке крови и синоназальном секрете. Наибольший уровень ингибиторного потенциала зафиксирован при приеме BNO-101: на 10-й день исследования наблюдали статистически значимое повышение антитриптической активности и уровня кислотостабильных ингибиторов.

Заключение

Заключение. Исследование показало, что снижение активности протеиназ и нормализация уровня их ингибиторов зависит от характера применяемого мукоактивного агента. При наиболее эффективном варианте терапии снижается агрессивное воздействие неспецифических протеиназ на слизистые и соединительнотканные структуры. Использование мукоактивных препаратов способствует восстановлению структуры и функциональной активности слизистой оболочки, что приводит к увеличению синтеза и секреции кислотостабильных ингибиторов протеиназ, являющихся одним из ключевых компонентов местной антипротеиназной защиты. 

Objective of the study is to determine the influence of mucoactive drugs of various groups on the activity of non-specific proteases and their inhibitors in the blood serum and sinonasal discharge during treatment of patients with acute purulent rhinosinusitis.

Materials and methods

Materials and methods. 48 patients with acute purulent rhinosinusitis were treated; they were randomly assigned to four groups: N-acetylcysteine was used in Group 1 (n = 11), S-carboxymethylcysteine – in Group 2 (n = 14), phytoneering herbal drug (BNO-101) Sinupret – in Group 3 (n = 13). The control group consisted of patients (n = 10) who did not receive mucoactive agents during the treatment. Normal values were determined in 12 healthy volunteers. The material for the study included blood serum and sinonasal discharge of the patients. We studied elastase-like activity, trypsin-like activity, antitryptic activity and acid-stable inhibitors.

Results

Results. Conducted treatment course resulted in improved clinical symptoms and decreased proteolytic activity in the blood serum and sinonasal discharge of the patients with acute purulent rhinosinusitis as compared to the patients’ parameters before treatment. Against this background, the state of proteinase inhibitors did not significantly change. This is primarily caused by the fact that antitryptic activity in acute purulent rhinosinusitis remained practically unchanged as compared to the parameter at the beginning of treatment. However, there is a tendency towards an increase in the inhibitory potential during treatment with mucoactive drugs. The highest level of this increase was observed when patients were taking BNO-101. On Day 10 of the study it resulted in the significant increase in antitryptic activity(ATA) as compared to the group prior to the treatment. The level of acid-stable inhibitors (ASI) in patients with purulent rhinosinusitis significantly decreased in the settings of acute purulent inflammation, and the activity of ASI increased during the treatment.

Conclusion

Conclusion. The study of non-specific proteases and antiprotease potential of sinonasal discharge demonstrates that the decrease in protease activity and normalization of their inhibitors level depends on the mucoactive agent chosen. The most effective treatment option reduces the aggressive effect of non-specific proteases on mucosa and connective tissue structures. The mucoactive drugs’ effect of improved drainage increases antiprotease potential by restoring the structure and functional activity of the mucosa. Restoration of mucosa increases synthesis and secretion of acid-stable protease inhibitors which are the key component of local antiprotease protection. 

острое гнойное воспалениериносинуситмукоактивные препаратынеспецифиче- ские протеиназыингибиторы неспецифических протеиназacutepurulentinflammationrhinosinusitismucoactivedrugsnon-specific proteasesnonspecific protease inhibitorsМинобрнауки РоссииReferencesКлинические рекомендации. Принципы этиопатогенетической терапии острых синуситов. Рязанцев С.В., Гаращенко Т.А., Гуров А.В. и др. М.: СПБ., 2014: 27.Clinical recommendations. Printsipy etiopatogeneticheskoy terapii ostrykh sinusitov [Principles of etiopathogenic therapy of acute sinusitises]. Ryazantsev S.V., Garashchenko T.A., Gurov A.V. et al. M.-SPb. Publ., 2014: 27 (in Russian).Захарова Г.П., Янов Ю.К., Шабалин В.В Мукоцилиарная система верхних дыхательных путей. СПб.: Диалог, 2010: 360.Zakharova G.P., YanovYu.K., Shabalin V.V. Mukotsiliarnaya sistema verkhniih dykhatel’nykh putey [Mucociliary system of the upper respiratory tract]. SPb.: Dialog Publ., 2010: 360 (in Russian).Лопатин А.С., Свистушкин В.М. Острый синусит: этиология патогенез, диагностика и принципы лечения. Клинические рекомендации. М., 2009: 28.Lopatin A.S., Svistushkin V.M. Ostriy sinusit: etiologiya, patogenes, diagnostika i printsipi lecheniya [Acute sinusitis: etiology, pathogenesis, diagnostics and principles of treatment]. Clinical recommendations. М., 2009: 28 (in Russian).Завалий М.А. Морфологические изменения в слизистой оболочке у больных хроническим риносинуситом // Журнал вушних, носових i горлових хвороб. 2014; 4: 21–27.Zavalii M.A. Morfologicheskieizmeneniya v slizistoyobolochke u bol’nikh khronicheskim rinosinusitom [Morphological changes in the mucosa of patients with chronic rhinosinusitis] // Zhurnal ushnykh, nosovykh i gorlovykh bolezney – The Journal of Ear, Nose and Throat Diseases. 2014; 4: 21–27 (in Russian).Scheid D.C., Hamm R.M. Acute bacterial rhinosinusitis in adults: part II. Treatment // Am. Fam. Physician. 2004; 70: 1697–1704. doi: 10.1517/14656561003598901.Scheid D.C., Hamm R.M. Acute bacterial rhinosinusitis in adults: part II. Treatment // Am. Fam. Physician. 2004; 70: Рp. 1697–1704. doi: 10.1517/14656561003598901.Пальчун В.Т. Предупредить хронизацию и осложнения острого воспаления ЛОР-органов // Вестн. оториноларингологии. 2009; 2: 4–6.Pal’chun V.T. Predupredit’ khronizatsiyu I oslozhneniya ostrogo vospaleniya LOR-organov [Toprevent chronization and complications of acute ENT inflammation] // Vestn. Otorinolaringologii – Herald of Otorhinolaryngology. 2009; 2: 4–6 (in Russian).Пискунов Г.З., Пискунов С.З. Клиническая ринология: руководство для врачей. [2-е изд.]. М.: ООО «Мед. информ. агентство», 2006: 560.Piskunov G.Z., Piskunov S.Z. Klinicheskaya rinologiya: rukovodstvo dlya vrachey [Clinical rhinology: guidelines for physicians] [2nd edition]. M.: Med. inform. agenstvo Pabl., 2006: 560 (in Russian).Завалий М.А. Сравнительная гистология и физиология мерцательного аппарата респираторного эпителия // Таврический вестник. 2014; 17, 2 (66): 46–53.Zavalii M.A. Sravnitel’naya gistologiya and fisiologiya mertsatel’nogo apparata respiratornogo epiteliya [Comparative histology and physiology of the ciliary apparatus of the respiratory epithelium] // Tavricheskiy vestnik – Herald of Tavrida. 2014; 17, 2 (66): 46–53 (in Russian).Klimek L., Rasp G. Norm values foreos inophilcationic protein innasal secretions: influence of specimen collection // Clin Exp Allergy. 1999; 29 (3): 367–374.Klimek L., Rasp G. Norm values for eosinophil cationic protein in nasal secretions: influence of specimen collection // Clin. Exp. Allergy. 1999; 29 (3): 367–374.SolbergL.I., Braun B.L., Fowles J.B., Kind E.A., Anderson R.S., Healey M.L. Care-seeking behavior for upper respiratory infections // J. Fam. Pract. 2000; 49 (10): 915–920.Solberg L.I., Braun B.L., Fowles J.B., Kind E.A., Anderson R.S., Healey M.L. Care-seeking behavior for upper respiratory infections // J. Fam. Pract. 2000; 49 (10): 915–920.Зайцева О.В. Роль муколитической терапии при синубронхиальном синдроме // Вестник оториноларингологии. 2012; 2: 63–65.Zaytseva O.V. Rol’ mukoliticheskoy terapii pri sinubronkhial’nom syndrome [The role of mucolytic therapy in sinobronchial syndrome] // Vestnik otorinolaringologii – Herald of Otorhinolaryngology. 2012; 2: 63–65 (in Russian).Добрых В.А., Кортелев В.В., Шапошник Э.Л, Уварова И.В., Богатков Н.Д. Компьютерный анализ физических свойств секрета бронхов при сравнительном изучении эффективности № 12: 20–22.Dobrykh V.A., Kortelev V.V., Shaposhnik E.L., Uvarova I.V., Bogatkov N.D. Komp’yuternyi analiz fizicheskikh svoistv sekreta bronkhov prisravnitel’nom izuchenii effektivnosti mukoaktivnykh lekarstvennykh sredstv [Computer analysis of physical properties of bronchial discharge during a comparative study on efficacy of mucoactive agents] // Byulleten’ fiziologii i patologii dykhaniya – Respiratory Physiology and Pathology Bulletin.2002; 12: 20–22 (in Russian).Кунельская Н.Л., Артемьева-Карелова А.В. Основные компоненты назального секрета. Мукоактивные средства во врачебной практике // Лечебное дело. 2013; 3: 4–7.Kunel’skaya N.L., Artem’eva-Karelova A.V. Osnovnye komponenty nazal’nogo sekreta. Mukoaktivnye sredstva vo vrachebnoi praktike [Main components of nasal discharge. Mucoactive agents in the medical practice] // Lechebnoe delo – General Medicine. 2013; 3: 4–7 (in Russian).Тарасова ГД. Секретолитическое лечение при воспалении дыхательных путей в детском возрасте // Лечащий врач. 2000; 1: 35–37.Tarasova G.D. Sekretoliticheskoe lechenie pri vospalenii dykhatel’nykh putei v detskom vozraste [Mucolytic treatment of respiratory tract inflammation in children] // Lechashchiy Vrach – Attending Physician. 2000; 1: 35–37 (in Russian).Кочетова Ю.И., Смольникова Е.В., Анташев А.В., Мокроносова М.А. Определение внеклеточных пероксидаз в назальном секрете больных аллергическим и инфекционным ринитами // Медицинская иммунология. 2004; 6 (1–2): 127–132.Kochetova Yu.I., Smol’nikova E.V., Antashev A.V., Mokronosova M.A. Opredelenie vnekletochnykh peroksidaz v nazal’nom secrete bol’nykh allergicheskimi i infektsionnimi rinitami [Determination of extracellular peroxidases in the nasal discharge of patients with allergic and infectious rhinitides] // Meditsinskaya Immunologiya – Medical Immunology. 2004; 6 (1–):. 127–132 (in Russian).Riechelmann H., Deutschle T., Friemel E., Gross H-J. et al. Biological markers in nasal secretions // Eur. Respir. J. 2003; 21: 600–605.Riechelmann H., Deutschle T., Friemel E., Gross H-J. et al. Biological markers in nasal secretions // Eur Respir J. 2003;. 21: 600–605 (in Russian).Кубышкин А.В., Фомочкина И.И. Эластолитическая активность бронхоальвеолярного лаважа при моделировании воспалительного процесса в легких // Укр. біохім. журнал. 2008; 80 (1): 89–95.Kubyshkin A.V., Fomochkina I.I. Elastoliticheskayaaktivnost’ bronkhoal’veolyarnogolavazhaprimodelirovaniivospalitel’nogoprotsessa v legkikh [Elastolytic activity of bronchoalveolar lavage in modeling of the inflammatory process in lungs] // Ukr. biokhim. zhurnal – Ukrainian Biochemical Jorunal. 2008; 80 (1): 89–95 (in Russian).Arpino V., Brock M., Gill S.E. The role of TIMPs in regulation of extracellular matrix proteolysis // Matrix Biology. 2015; May–July. 44–46: 247–254. doi:10.1016/j.matbio.2015.03.005.Arpino V., Brock M., Gill S.E. The role of TIMPs in regulation of extracellular matrix proteolysis // Matrix Biology. 2015; May–July, 44–46: 247–254. doi:10.1016/j.matbio.2015.03.005.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.