ssmuБюллетень сибирской медициныBulletin of Siberian Medicine1682-03631819-3684Siberian State Medical University, the Ministry of Healthcare of the Russian Federation10.20538/1682-0363-2017-1-73-79ssmu-776Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL PAPERSУспешное применение дапаглифлозина для профилактики и лечения экспериментального уратного нефролитиазаThe beneficial effects of dapagliflozin on the course of experimental urate nephrolithiasisПерфильевВ. Ю.Perfil’evV. Yu.

преподаватель кафедры фармакологии,

656038, г. Барнаул, пр. Ленина, 40

Teacher of the Department of Pharmacology,

40, Lenin Av., Barnaul, 656038

1991PS@mail.ruЗверевЯ. Ф.ZverevYa. F.

д-р мед. наук, профессор, кафедра фармакологии,

656038, г. Барнаул, пр. Ленина, 40

DM, Professor, Department of Pharmacology,

40, Lenin Av., Barnaul, 656038

ЖариковА. Ю.ZharikovA. Yu.

д-р биол. наук, профессор, кафедра фармакологии,

656038, г. Барнаул, пр. Ленина, 40

DВSc, Professor, Department of Pharmacology,

40, Lenin Av., Barnaul, 656038

ЛукьяненкоД. Ю.Luk’yanenkoD. Yu.

студентка 5-го курса медико-профилактического факультета,

656038, г. Барнаул, пр. Ленина, 40

Student of 5th year, Medical-prophylactic Faculty,

40, Lenin Av., Barnaul, 656038

ЛысенкоИ. В.LysenkoI. V.

студент 6-го курса лечебного факультета,

656038, г. Барнаул, пр. Ленина, 40

Student of 6th year, Medical Faculty,

40, Lenin Av., Barnaul, 656038

АтабаеваО. Ш.AtabaevaO. Sh.

канд. биол. наук, доцент кафедры фармакологии,

656038, г. Барнаул, пр. Ленина, 40

PhD, Department of Pharmacology,

40, Lenin Av., Barnaul, 656038

Алтайский государственный медицинский университетРоссияAltai State Medical UniversityRussian Federation2017200420171617379Copyright © Перфильев В.Ю., Зверев Я.Ф., Жариков А.Ю., Лукьяненко Д.Ю., Лысенко И.В., Атабаева О.Ш., 20172017Перфильев В.Ю., Зверев Я.Ф., Жариков А.Ю., Лукьяненко Д.Ю., Лысенко И.В., Атабаева О.Ш.Perfil’ev V.Y., Zverev Y.F., Zharikov A.Y., Luk’yanenko D.Y., Lysenko I.V., Atabaeva O.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://bulletin.ssmu.ru/jour/article/view/776Цель исследования

Цель исследования. Оценить эффективность дапаглифлозина в профилактике и лечении эксперимен- тальной уратной нефропатии.

Материал и методы

Материал и методы. Работа проведена на 30 крысах-самцах сток Вистар массой 220–310 г. Для формирования уратной нефропатии у крыс использовали воспроизведенную ранее классическую модель ингибирования уриказы, вызывающую развитие гиперурикемии у грызунов. В суточной моче животных определяли содержание мочевой кислоты (МК), общего белка, креатинина и активность ферментов-маркеров почечной дисфункции лактатдегидрогеназы (ЛДГ), гамма-глутамилтрансферазы и N-ацетил-β-D- глюкозаминидазы. По окончании эксперимента в крови крыс, полученной после декапитации, определяли содержание МК, креатинина, активность каталазы, глутатионпероксидазы, супероксиддисмутазы, восстановленного глутатиона, тиобарбитурат-реактивных продуктов, общую антиоксидантную активность и общую прооксидантную активность. В почках крыс определяли те же параметры свободно-радикального окисления.

Результаты

Результаты. Установлено, что длительное применение дапаглифлозина в профилактическом и лечебном режимах, несмотря на снижение pH мочи, существенно улучшает состояние животных с экспериментальным уратным нефролитиазом, что подтверждается значительным снижением уровня мочевой кислоты в плазме крови и моче крыс, снижением активности ЛДГ в моче и угнетением процесса свободно-радикального окисления.

Заключение

Заключение. Длительное применение дапаглифлозина в профилактическом и лечебном режимах, несмотря на снижение pH мочи, существенно облегчает течение экспериментального уратного нефролитиаза, что подтверждается значительным уменьшением уровня мочевой кислоты в плазме крови и моче крыс, снижением активности ЛДГ в моче и угнетением процесса свободно-радикального окисления. 

Aim of the study

Aim of the study. Rate dapagliflozin effective in the prevention and treatment of experimental urate nephropathy.

Мaterials and methods

Мaterials and methods. The study was conducted on 30 male rats Wistar stock weighing 220–310 g. For the formation of urate nephropathy in rats using reproduced earlier classic model inhibiting uricase, causing the development of hyperuricemia in rodents. The animal was determined daily urine content MC, total proteins, creatinine, and enzyme activity of renal dysfunction markers LDH, gamma-glutamyl and N-acetyl-β-D-glucosaminidase. After the experiment the rat blood obtained after decapitation determined content MC, creatinine, catalase, glutathione peroxidase, superoxide dismutase, reduced glutathione, thiobarbiturate-reactive products, total antioxidant activity and a common pro-oxidant activity. In the kidneys of rats was determined by the same parameters of free radical oxidation.

Results

Results. It was found that prolonged use of dapagliflozin in the prophylactic and therapeutic regimes, despite a decline in urinary pH, significantly improves the condition of animals with experimental urate nephrolithiasis, as evidenced by a significant decrease in the level of uric acid in blood plasma and urine of rats, a decrease in LDH activity in urine and inhibition process is free -radical oxidation.

Сonclusion

Сonclusion. Prolonged use of dapagliflozin in the prophylactic and therapeutic regimes, despite a decline urine pH, improved the urate nephrolithiasis, as evidenced by a significant decrease in the level of uric acid in blood plasma and urine of rats, decreased activity of LDH in urine and inhibition of the process of free-radical oxidation. 

дапаглифлозинэкспериментальный уратный нефролитиазпрофилактикалечениеdapagliflozinexperimental urate nephrolithiasispreventiontreatmentReferencesКалашникова М.Ф. Метаболический синдром: современный взгляд на концепцию, методы профилактики и лечения // Эффективная фармакотерапия. 2013; 52: 52–63.Kalashnikova M.F. Metabolicheskiy sindrom: sovremennyy vzglyad na kontseptsiyu, metody profilaktiki i lecheniya [Metabolic syndrome: a modern view on the concept, methods of prevention and treatment.] // Effektivnaya farmakoterapiya – Effective pharmacotherapy. 2013; 52: 52–63 (in Russian).Kim Y-J., Kim C-H., Sung E-J. et al. Association of nephrolithiasis with metabolic syndrome and its components // Metabolism. 2013; 62 (6): 808–813.Kim Y-J., Kim C-H., Sung E-J. et al. Association of nephrolithiasis with metabolic syndrome and its components // Metabolism. 2013; 62 (6): 808–813.Антипова В.Н., Казеева М.В. Кардиоваскулярный риск и метаболический синдром у больных подагрой // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. 2015; 1 (33): 112–122.Antipova V.N., Kazeeva M.V. Kardiovaskulyarnyy risk i metabolicheskiy sindrom u bol’nykh podagroy [Cardiovascular risk and metabolic syndrome in patients with gout] // Izvestiya vysshikh uchebnykh zavedeniy. Povolzhskiy region. Meditsinskie nauki – Proceedings of the higher educational institutions. Volga region. Medical sciences. 2015; 1 (33): 112–122 (in Russian).Бокарев И.Н. Метаболический синдром // Клиническая медицина. 2014; 92 (8): 71–76.Bokarev I.N. Metabolicheskiy sindrom [Metabolic syndrome] // Klinicheskaya meditsina – Clinical medicine. 2014; 92 (8): 71–76 (in Russian).Калинченко С.Ю., Тюзиков И.А. Метаболический синдром и уролитиаз (литературный обзор) // Алфавит. 2011; 3 (16): 33–40.Kalinchenko S.Yu., Tyuzikov I.A. Metabolicheskiy sindrom i urolitiaz (literaturnyy obzor) [Kalinchenko SY, Tyuzikov IA Metabolic syndrome and urolithiasis (literature review)] // Alfavit – Alphabet. 2011; 3 (16): 33–40 (in Russian).Барскова В.Г., Елисеев М.С., Денисов И.С. и др. Частота метаболического синдрома и сопутствующих заболеваний у больных подагрой. Данные многоцентрового исследования // Научно-практическая ревматология. 2012; 50 (6): 15–18.Barskova V.G., Eliseev M.S., Denisov I.S. i dr. Chastota metabolicheskogo sindroma i soputstvuyushchikh zabolevaniy u bol’nykh podagroy. Dannye mnogotsentrovogo issledovaniya [Frequency of metabolic syndrome and related diseases in patients with gout. These multicenter study] // Nauchno-prakticheskaya revmatologiya – Scientific and practical rheumatology. 2012; 50 (6): 15–18 (in Russian).Akman T., Binbay M., Erbin A. et al. The impact of metabolic syndrome on long-term outcomes of percutaneous nephrolithotomy (PCNL) // BJU Int. 2012; 110: E1079-E1083.Akman T., Binbay M., Erbin A. et al. The impact of metabolic syndrome on long-term outcomes of percutaneous nephrolithotomy (PCNL) // BJU Int. 2012; 110: E1079-E1083.Bobulescu I.A., Maalouf N.M., Capolongo G. et al. Renal ammonium excretion after an acute acid load: blunted response in uric acid stone formers but not in patients with type 2 diabetes // Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2013; 305: E1498-E1503.Bobulescu I.A., Maalouf N.M., Capolongo G. et al. Renal ammonium excretion after an acute acid load: blunted response in uric acid stone formers but not in patients with type 2 diabetes // Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2013; 305: E1498-E1503.Daskalopoulou S.S., Mikhailidis D.P., Elisaf M. Prevention and treatment of the metabolic syndrome // Angiology. 2004; 55 (6): 3145–3152.Daskalopoulou S.S., Mikhailidis D.P., Elisaf M. Prevention and treatment of the metabolic syndrome // Angiology. 2004; 55 (6): 3145–3152.Sakhaee K., Maalouf N.M. Metabolic syndrome and uric acid nephrolithiasis. Semin // Nephrol. 2008; 28 (2): 174–180.Sakhaee K., Maalouf N.M. Metabolic syndrome and uric acid nephrolithiasis. Semin // Nephrol. 2008; 28 (2): 174–180.Abate N., Chandalia M., Cabo-Chan A.V. Jr. et al. The metabolic syndrome and uric acid nephrolithiasis: novel features of renal manifestation of insulin resistance // Kidney Int. 2004; 65: 386–392.Abate N., Chandalia M., Cabo-Chan A.V. Jr. et al. The metabolic syndrome and uric acid nephrolithiasis: novel features of renal manifestation of insulin resistance // Kidney Int. 2004; 65: 386–392.Cameron M.A., Maalouf N.M., Adams-Huet B. et al. Urine composition in type 2 diabetes: predisposition to uric acid nephrolithiasis // J. Am. Soc. Nephrol. 2006; 17: 1422–1428.Cameron M.A., Maalouf N.M., Adams-Huet B. et al. Urine composition in type 2 diabetes: predisposition to uric acid nephrolithiasis // J. Am. Soc. Nephrol. 2006; 17: 1422–1428.Мкртумян А.М. Форсига – уникальный подход к лечению больных сахарным диабетом типа 2 на всех этапах прогрессирования заболевания // Эффективная фармакотерапия. 2016; 4. С. 22–31.Mkrtumyan A.M. Forsiga – unikal’nyy podkhod k lecheniyu bol’nykh sakharnym diabetom tipa 2 na vsekh etapakh progressirovaniya zabolevaniya [Forsiga - a unique approach to the treatment of patients with type 2 diabetes at all stages of disease progression] // Effektivnaya farmakoterapiya – Effective pharmacotherapy. 2016; 4: 22–31 (in Russian).Macdonald F.R., Peel J.E., Jones H.B., et al. The novel sodium glucose transporter 2 inhibitor dapagliflozin sustains pancreatic function and preserves islet morphology in obese, diabetic rats // Diabetes Obes. Metab. 2010; 12: 1004–1012.Macdonald F.R., Peel J.E., Jones H.B. et al. The novel sodium glucose transporter 2 inhibitor dapagliflozin sustains pancreatic function and preserves islet morphology in obese, diabetic rats // Diabetes Obes. Metab. 2010; 12: 1004–1012.Zhang L., Feng Y., List J., Kasichayanula S., Pfister M. Dapagliflozin treatment in patients with different stages of type 2 diabetes mellitus: effects on glycaemic control and body weight. Diabetes Obes // Metab. 2010; 12: 510–516.Zhang L., Feng Y., List J., Kasichayanula S., Pfister M. Dapagliflozin treatment in patients with different stages of type 2 diabetes mellitus: effects on glycaemic control and body weight. Diabetes Obes // Metab. 2010; 12: 510–516.Перфильев В.Ю., Çверев Я.Ф., Брюханов В.М., Черданцева Т.М., Бобров И.П. Успешный опыт моделирования уратной нефропатии у крыс // Нефрология. 2016; 4 (20): 93–97.Perfil’ev V.Yu., Zverev Ya.F., Bryukhanov V.M., Cherdantseva T.M., Bobrov I.P. Uspeshnyy opyt modelirovaniya uratnoy nefropatii u krys [The successful experience of modeling urate nephropathy in rats] // Nefrologiya – Nephrology. 2016; 4 (20): 93–97 (in Russian).Зверев Я.Ф., Брюханов В.М. Современный взгляд на механизмы развития уратного нефролитиаза // Клиническая нефрология. 2015; 5–6. С. 39–47.Zverev Ya.F., Bryukhanov V.M. Sovremennyy vzglyad na mekhanizmy razvitiya uratnogo nefrolitiaza [The modern view of the mechanisms of urate nephrolithiasis] // Klinicheskaya nefrologiya – Clinical Nephrology. 2015; 5–6: 39–47 (in Russian).Вандер А. Физиология почек. Под ред. Ю.В. Наточина / пер. с англ. Г.А. Лаписа. СПб.: Питер, 2000. 256 c. (Renal physiology. Ed. Yu.V. Natochin (Translated from English G.A. Lapis). St.-Petersburg: Piter, 2000. 256.Vander A. Fiziologiya pochek. Pod red. Yu.V. Natochina / Per s angl. G.A. Lapisa. [Renal physiology. Ed. Yu.V. Natochin / Translated from English G.A. Lapis. St.-Petersburg: Piter, 2000: 256. (in Russian).Rosenstock J., Ferrannini E. Euglycemic diabetic ketoacidosis: a predictable, detectable, and preventable safety concern with sglt2 inhibitors // Diabetes Care. 2015; Sep; 38 (9): 1638–1642.Rosenstock J., Ferrannini E. Euglycemic diabetic ketoacidosis: a predictable, detectable, and preventable safety concern with sglt2 inhibitors // Diabetes Care. 2015; Sep; 38 (9): 1638–1642.Ogawa W., Sakaguchi K. Euglycemic diabetic ketoacidosis induced by SGLT2 inhibitors: possible mechanism and contributing factors // J. Diabetes Investig. 2016; 7(2): 135–138.Ogawa W., Sakaguchi K. Euglycemic diabetic ketoacidosis induced by SGLT2 inhibitors: possible mechanism and contributing factors // J. Diabetes Investig. 2016; 7(2): 135–138.Nissim I., States B., Nissim I. et al. Hormonal regulation of glutamine metabolism by OK cells // Kidney Int. 1995; 47: 96–105.Nissim I., States B., Nissim I. et al. Hormonal regulation of glutamine metabolism by OK cells // Kidney Int. 1995; 47: 96–105.Титов В.Н., Дмитриев В.А., Гущина О.В. Ощепкова Е.В., Яшин А.Я. Физико-химическая активность мочевой кислоты. Гиперурикемия – нарушение биологических функций эндоэкологии и адаптации, биологических реакций экскреции, воспаления и гидродинамического артериального давления // Успехи совр. биол. 2011; 131 (5): 483–502.Titov V.N., Dmitriev V.A., Gushchina O.V. Oshchepkova E.V., Yashin A.Ya. Fiziko-khimicheskaya aktivnost’ mochevoy kisloty. Giperurikemiya – narushenie biologicheskikh funktsiy endoekologii i adaptatsii, biologicheskikh reaktsiy ekskretsii, vospaleniya i gidrodinamicheskogo arterial’nogo davleniya [Physico-chemical activity of uric acid. Hyperuricemia - violation of biological functions Endoecology and adaptation of biological reactions excretion, inflammation and blood pressure hydrodynamic] // Uspekhi sovr. biol. – Successes of modern biology. 2011; 131 (5): 483–502 (in Russian).Glantzounis G.K., Tsimoyiannis E.C., Kappas A.M., Galaris D.A. Uric acid and oxidative stress // Curr. Pharm. Des. 2005; 32 (11): 4145–4151.Glantzounis G.K., Tsimoyiannis E.C., Kappas A.M., Galaris D.A. Uric acid and oxidative stress // Curr. Pharm. Des. 2005; 32 (11): 4145–4151.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.