Цель

ssmu

Бюллетень сибирской медицины

Bulletin of Siberian Medicine

1682-03631819-3684

Siberian State Medical University, the Ministry of Healthcare of the Russian Federation

10.20538/1682-0363-2017-1-92-100

ssmu-778

Research Article

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

ORIGINAL PAPERS

Динамика уровня провоспалительных цитокинов при различных вариантах течения острого инфаркта миокарда

Proinflammatory cytokines changes in clinical course of acute myocardial infarction

Солдатова

О. В.

Soldatova

O. V.

ассистент кафедры внутренней медицины № 1 с курсом клинической фармакологии,

Республика Крым, 295051, г. Симферополь, бул. Ленина, 5/7

Assistant of the Internal Medicine 1 Department,

5/7, Lenina Av., Simferopol 295051, Republic of Crimea

olgasolda@mail.ru

Кубышкин

А. В.

Kubyshkin

A. V.

д-р мед. наук, профессор, зав. кафедрой общей и клинической патофизиологии,

Республика Крым, 295051, г. Симферополь, бул. Ленина, 5/7

DM, Professor, Head of the General and Clinical Pathophysiology Department,

5/7, Lenina Av., Simferopol 295051, Republic of Crimea

Ушаков

А. В.

Ushakov

A. V.

д-р мед. наук, профессор, зав. кафедрой внутренней медицины № 1 с курсом клинической фармакологии,

Республика Крым, 295051, г. Симферополь, бул. Ленина, 5/7

DM, Professor, Head of the Internal Medicine 1 Department,

5/7, Lenina Av., Simferopol 295051, Republic of Crimea

Гордиенко

А. И.

Gordienko

A. I.

канд. биол. наук, ст. научный сотрудник ЦНИЛ,

Республика Крым, 295051, г. Симферополь, бул. Ленина, 5/7

PhD, Senior Researcher of CNRL,

5/7, Lenina Av., Simferopol 295051, Republic of Crimea

Фомочкина

И. И.

Fomochkina

I. I.

д-р мед. наук, профессор кафедры общей и клинической патофизиологии,

Республика Крым, 295051, г. Симферополь, бул. Ленина, 5/7

DM, Professor of General and Clinical Pathophysiology Department,

5/7, Lenina Av., Simferopol 295051, Republic of Crimea

Гагарина

А. А.

Gagarina

A. A.

канд. мед. наук, доцент кафедры внутренней медицины № 1 с курсом клинической фармакологии,

Республика Крым, 295051, г. Симферополь, бул. Ленина, 5/7

PhD, Associate Professor of the Internal Medicine 1 Department,

5/7, Lenina Av., Simferopol 295051, Republic of Crimea

Медицинская академия имени С.И. Георгиевского, Крымский федеральный университет имени В.И. ВернадскогоРоссияMedical Academy named after S.I. Georgievsky of V.I. Vernadsky Crimean Federal UniversityRussian Federation

2017

20042017

16192100

2017

Солдатова О.В., Кубышкин А.В., Ушаков А.В., Гордиенко А.И., Фомочкина И.И., Гагарина А.А.

Soldatova O.V., Kubyshkin A.V., Ushakov A.V., Gordienko A.I., Fomochkina I.I., Gagarina A.A.

Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.

https://bulletin.ssmu.ru/jour/article/view/778

Цель

Цель. Изучить динамику изменений провоспалительных цитокинов у больных острым инфарктом миокарда (ИМ) в зависимости от варианта течения заболевания.

Материал и методы

Материал и методы. Обследованы 82 пациента с ИМ, из них 27 пациентов с неQ-образующим ИМ без осложнений, 30 пациентов с Q-образующим ИМ, осложненным острой левожелудочковой недостаточностью (ОЛЖН) I–II классов по Киллипу, 17 пациентов с Q-образующим ИМ и осложнениями в виде ОЛЖН III–IV, 8 пациентов с летальным исходом на госпитальном этапе вследствие развития рефрактерного кардиогенного шока (КШ). Контрольную группу составили 12 практически здоровых лиц. Определяли концентрации провоспалительных цитокинов в сыворотке крови: интерлейкина 1β (ИЛ-1β), интерлейкина 6 (ИЛ-6) и фактора некроза опухоли α (ФНО-α) методом иммуноферментного анализа в 1-е, 3-и, 14-е сут от начала развития ИМ. Всем обследованным при поступлении рассчитан прогности- ческий индекс согласно шкале стратификации риска GUSTO.

Результаты

Результаты. В 1-е сут ИМ сывороточные концентрации всех провоспалительных цитокинов значительно превышали показатели контрольной группы. При этом показатели ИЛ-6 были выше у пациентов с инфарктом миокарда, осложненным КШ, чем в группе с неQ-образующим ИМ, (27,45 ± 1,83) пг/мл и (16,04 ± 1,3) пг/мл соответственно; р < 0,001. Аналогичная ситуация была выявлена и относительно ФНО-α, (24,74 ± 2,91) и (19,58 ± 1,43) пг/мл соответственно; р < 0,001, в то время как уровни ИЛ-1β существенно не различались между группами больных ИМ. У пациентов, умерших вследствие КШ, имели место наиболее высокие показатели ИЛ-6, ФНО-α по сравнению со всеми группами выживших пациентов.

Заключение

Заключение. Повышение сывороточных концентраций ИЛ-6 и ФНО-α в 1-е сут ИМ ассоциируется с развитием ОЛЖН и высокой вероятностью смертельного исхода, что может быть использовано в качестве дополнительного предиктора при оценке степени риска при ИМ.

Purpose

Purpose: to evaluate the interrelationships of proinflammatory cytokines serum levels with the development of acute myocardial infarction (MI) complications.

Materials and methods

Materials and methods. Eighty two patients with AMI were studied. Prospective short-term study included, patients with uncomplicated non-Q wave MI (n = 27), patients with Q-wave MI complicated by acute left ventricular insufficiency Killip class I–II (n = 30), patients with Q-wave MI complicated by acute left ventricular insufficiency Killip class III–IV (n = 17), non-survivors due to development of cardiogenic shock (n = 8) and age and gender matched healthy controls (n = 12). Serum levels of IL-1β, IL-6 and TNF-α had been evaluated by means of ELISA method. Blood samples had been drawn on admission to the hospital within 18–28 hours from the onset of symptoms, at 3d and 14th days of MI. Risk stratification was assessed on admission according to the GUSTO Score.

Results

Results. All cytokines levels were significantly elevated in MI patients in comparison to controls. Mean concentrations of IL-6 at baseline were higher among patients with MI complicated by cardiogenic shock than in group with uncomplicated MI (27,45 vs 16,04 pg/mL; р < 0,001). The same was revealed in concentration of TNF-α (24,74 vs 19,58 pg/mL; р < 0,01), while mean concentration of IL-1β did not differ significantly between these two groups. Non-survivors also showed significantly higher levels of IL-6, TNF-α than all groups of survived patients.

Conclusions

Conclusions. Increased levels of IL-6 and TNF-α at 1-st day of MI are associated with the development of acute left ventricular insufficiency and unfavorable prognosis.

инфаркт миокардакардиогенный шокпровоспалительные цитокины

myocardial infarctioncardiogenic shockproinflammatory cytokines

References1

Libby P., Ridker M.P., Hansson K.G. Inflammation in atherosclerosis. From pathophysiology to practice // J. Am. Coll. Cardiol. 2009; 54: 21–29.

Литвин Е.И. Роль медиаторов воспаления в патогенезе острого коронарного синдрома // Врачеб. практика. 2005; 4: 31–34.

Litvin E.I. Rol mediatorov vospaleniya v patogenese ostrogo coronarnogo syndroma [The role of inflammatory mediators in pathogenesis of acute coronary syndrome] // Vrachebnaya practika – Doctor’s practice. 2005; 4: 31–34. (in Russian).

Hansson G.K. Inflammation, atherosclerosis, and coronary artery disease // N. Engl. J. Med. 2005; 352: 1685–1695.

Thygesen K., Alpert J.S., White H.D. Universal definition of myocardial infarction // J. Am. Coll. Cardiol. 2007; 50: 2173–2195.

Bodi V., Sanchis J., Nunez J.. Uncontrolled immune response in acute myocardial infarction: unraveling the thread // Am. Heart. J. 2008; 156(6): 1065–1073.

Чукаева И.И., Богова О.Т, Корочкин И.М. и соавт. Инфаркт миокарда и воспаление // Медицина неотложных состояний. 2007; 4 (11): 19–23.

Chukaeva I.I., Bogova O.T., Korochkin I.M. et al. Infarct myocarda I vospalenie [Myocardial infarction and inflammation] // Medicina neotlojnih sostoyaniy – Medical Emergency Conditions. 2007; 4 (11): 19–23 (in Russian).

Bodi V., Sanchis J, Nunez J. Uncontrolled immune response in acute myocardial infarction: unraveling the thread // Am. Heart. J. 2008; 156 (6): 1065–1073.

Thygesen K., Alpert J.S., White H.D. Universal definition of myocardial infarction // J. Am. Coll. Cardiol. 2007; 50: 2173–2195.

Aymong E.D. et al. Pathophysiology of cardiogenic shock complicating acute myocardial infarction // Med. Clin. North. Am. 2007; 91 (4): 701–12; XII.

Aymong E.D. et al. Pathophysiology of cardiogenic shock complicating acute myocardial infarction // Med. Clin. North. Am. 2007; 91(4): 701–12; XII.

Талаева Т.В., Братусь В.В. Роль системного воспаления в развитии острого коронарного синдрома // Укр. Кардологический Журнал. 2009; Додаток 1: 218–240.

Talaeva TV, Bratus VV. Rol systemnogo vospaleniya v razvitii ostrogo coronarnogo syndrome [Role of systemic inflammation in the development of acute coronary syndrome] // Ukrainskiy kardiologicheskiy jurnal – Ukrainian Journal of Cardiology. 2009; Dodatok 1: 218–240 (in Russian).

Черешнев В.А., Гусев Е.Ю. Иммунологические и патофизиологические механизмы системного воспаления // Медицинская иммунология. 2012; 14 (1–2): 9–20.

Chereshnev V.A., Gusev E.Yu. Immunologicheskie i patofisiologicheskie mehanizmi sistemnogo vospaleniya [Immunological and pathophisiological mechanisms of systemic inflammation] // Medicinskaya immunologiya – Medical Immunology. 2012; 14 (1–2): 9–20.

Межирова Н.М., Данилова В.В., Овчаренко С.С. Патофизиологические и диагностические аспекты синдрома системного воспалительного ответа // Медицина Неотложных Состояний. 2011; 1 (2): 32–33.

Mezhirova NM, Danilova VV, Ovcharenko SS. Patofisiologicheskie I diagnosticheskie aspect syndrome systemnogo dospalitelnogo onveta [Pathophysiological and diagnostic aspects of systemic inflammatory response syndrome] // Medicina neotlojnih sostoyaniy – medical Emergency Conditions. 2011; 1 (2): 32–33 (in Russian).

Passoni F., Morelli В., Seveso G. et al. Comparative short-term prognostic value of hemostatic and inflammatory markers in patients with non-ST elevation acute coronary syndromes // Ital. Heart J. 2002; 3: 28–35.

Чукаева И. И., Орлова Н. В., Спирякина Я. Г. и др. Изучение цитокиновой активности у больных острым инфарктом миокарда // Российский кардиологический журнал. 2010; 4: 5–10.

Chukaeva I.I., Orlova N.V., Spiryakina Ya.G. et al. Izuchenie cytokinovoi aktivnosti u bolnyh ostrym infarctom myokarda [Study of cytokine activity in patients with acute myocardial infarction] // Rossiyskiy kardiologicheskiy jurnal – Russian Journal of Cardiology. 2010; 4: 5–10. ( in Russian).

Liaudet L., Rosenblatt-Velin N. Role of innate immunity in cardiac inflammation after myocardial infarction // Front. Biosci (Schol. Ed.) 2013; 5: 86–104.

Качковский М.А., Рагозина Е.Ю., Чекулдаева Л.Е., Суворов А.Е. Оценка влияния интенсивности системной воспалительной реакции на размер некроза миокарда по данным морфометрического исследования // Морфологические Ведомости. 2013; (3): 53–6.

Kachkovskii M.A., Rogozina E.J., Chekuldaeva L.E., Suvorov A.E. Ocenka vlijanija intensivnosti sistemnoy vospalitelnoy reakcii na razmer nekroza miokarda po dannym morfometricheskogo issledovanija [Assessing the impact intensity of systemic inflammatory response to the size of myocardial necrosis according to morphometric study] // Morfologicheskie vedomosti – Morphological Gazette. 2013; (3): 53–6 (in Russian).

Тепляков А.Т., Гракова Е.В., Березикова Е.Н., Шилов С.Н., Копьева К.В., Калюжин В.В. Ранние маркеры прогрессирования сердечной недостаточности и апоптоза: роль в прогнозировании риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных, перенесших инфаркт миокарда // Бюллетень сибирской медицины. 2016; 15 (1): 37–46.

Teplyakov A.T., Grakova E.V., Berezikova E.N., Shilov S.N., Kopieva K.V., Kalyuzhin V.V. Rannie marker progressirovanija serdechnoi nedostatochnosti I apoptoza [Early markers of progression of heart failure and apoptosis: their role in predicting the risk of adverse cardiovascular events in patients with prior myocardial infarction] // Bulleten sibirskoy mediciny – Bulletin of Siberian Medicine. 2016; 15 (1): 37–46 (in Russian).

Seropian I.M., Toldo S., Van Tassell B.W., Abbate A. (2014) AntiInflammatory Strategies for Ventricular Remodeling Following ST Segment Elevation Acute Myocardial Infarction // J. Am. Coll. Cardiol. 63: 1593–1603.

Van de Werf F., Bax J., Betriu A. et al. Management of acute myocardial infarction in patients presenting with persistent ST-segment elevation: The Task Force on the management of ST-segment elevation acute myocardial infarction of the European Society of Cardiology // Eur. Heart J. 2008; 29: 2909–2945.

Antman E.M., Hand M., Armstrong P.W. et al. 2007 Focused Update of the ACC/AHA guidelines for the management of patients with ST-elevation myocardial infarction: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines: Developed in Collaboration With the Canadian Cardiovascular Society Endorsed by the American Academy of Family Physicians: 2007 Writing Group to Review New Evidence and Update the ACC/ AHA 2004 Guidelines for the Management of Patients With ST-Elevation Myocardial Infarction, Writing the Management of Patients With ST-Elevation Myocardial Infarction, Writing on Behalf of the 2004 Writing Committee // Circulation. 2008; 117: 296–329.

Antman E.M., Hand M., Armstrong P.W. et al. 2007 Focused Update of the ACC/AHA guidelines for the management of patients with ST-elevation myocardial infarction: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines: Developed in Collaboration With the Canadian Cardiovascular Society Endorsed by the American Academy of Family Physicians: 2007 Writing Group to Review New Evidence and Update the ACC/AHA 2004 Guidelines for the Management of Patients With ST-Elevation Myocardial Infarction, Writing the Management of Patients With ST-Elevation Myocardial Infarction, Writing on Behalf of the 2004 Writing Committee // Circulation. 2008; 117: 296–329.

Диагностика и лечение больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST: Российские рекомендации разработаны Комитетом экспертов Всероссийского научного общества кардиологов Всерос. науч. о-во кардиологов // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. 2007; 6 (8): 1–66.

Diagnostika I lechenie bolnyh ostrym infarktom myokarda s podemom segmenta ST [Diagnostic and Management of acute myocardial infarction in patients presenting with persistent ST-segment elevation: Russian guidelines report of the Russian scientific cardiologic society] // Kardiovaskuljarnaja terapija I profilaktika – Cardiovascular therapy and prevention. 2007; 6 (8): 1–66 (in Russian).

Neskovic A.N., Otasevic P., Bojic M., Popovic A.D. Association of Killip class on admission and left ventricular dilatation after myocardial infarction: a closer look into an old clinical classification // Am. Heart J. 1999; 137: 361–7.

Khot U.N., Jia G., Moliterno D.J., et al. Prognostic importance of physical examination for heart failure in non-ST-elevation acute coronary syndromes: the enduring value of Killip classification // JAMA. 2003; 290: 2174–81.

Fox K.A., Goodman S.G., Klein W. et al. Management of acute coronary syndromes. Variations in practice and outcome; findings from the Global Registry of Acute Coronary Events (GRACE) // Eur. Heart J. 2002; 23: 1177–1189.

Якушин С.С, Фурменко Г.И., Аникина С.А. Эпидемиологические особенности острой коронарной патологии у женщин. Результаты исследования РЕЗОНАНС // Проблемы женского здоровья. 2010; 2(5): 5–11.

Yakushin S.S., Furmenko G.I., Anikina S.A. Epidimiologicheskie osobennosti ostroy koronarnoy patologii u jenschin [Epidemiological peculiarities of acute coronary pathology in women. Trial RESONANS results] // Problemi jenskogo zdorovija – Problems of women health. 2010: 2 (5): 5–11 (in Russian).

Новикова Н. А., Гендлин Г. Е., Сторожаков Г. И. Гендерные различия у больных с острым инфарктом миокарда // Сердечная недостаточность. 2008; 3 (47): 137–143.

Novikova N.A., Gendlin G.E., Storoghakov G.I. Gendernye razlichija u bolnyh ostrym infarktom miokarda [Gender differences in patients with acute coronary syndrome] // Serdechnaja nedostatochnost – Heart falure. 2008: 3 (47): 137–143 (in Russian).

Lee P.Y., Alexander K.P., Hammill B.G. et al. Representation of elderly persons and women in published randomized trials of acute coronary syndromes // JAMA. 2001; 286: 708–713.

Wenger N. K. Clinical characteristics of coronary heart disease in women, emphasis on gender differences // Cardiovasc. Res. 2002; 53: 558–567.

Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA // М.: МедиаСфера; 2002: 312.

Rebrova O.Yu. Statisticheskiy analiz medicinskih dannyh [Statistical analysis of medical data. The use of the application package STATISTICA] // M.: MediaSfera Publ., 2002: 312 (in Russian).

ОгановР.Г., Закирова Н.Э., Закирова А.Н., Салахова Г.М., Плотникова М.Р. Иммуновоспалительные реакции при остром коронарном синдроме // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2007; 5: 15–19.

Organov R.G., Zakirova N.E., Zakirova A.N. et al. Immunovospalitelnye reakcii pri ostrom koronarnom syndrome [Immuno-inflammatory responses in acute coronary syndrome] // Racionalnaja farmakoteratija v kardiologii- Rational pharmacotherapy in cardiology. 2007; 5: 15–19 (in Russian).

Курочкина О.Н., Хохлов А.Л., Богомолов А.Н. Возрастные особенности клинического течения инфаркта миокарда // Клиническая геронтология. 2012; 18 (5–6): 26–29.

Kinlay S., Ganz P. Role of endothelial dysfunction in coronary artery disease and implications for therapy // Am. J. Cardiol. 1997; 80: 11I–16I.

Ehrin J.A., David A.M., Morrow M.D. et al. Inflammatory biomarkers in Acute Coronary Syndroms. Part I // Circulation. 2006; 113: 763.

Neri M., Fineschi V., Di Paolo M., Pomara C., Riezzo I., Turillazzi E., Cerretani D. Cardiac oxidative stress and inflammatory cytokines response after myocardial infarction // Curr. Vasc. Pharmacol. 2015; 13 (1): 26–36.

Константинова Е.В. Константинова Н.А. Клеточные и молекулярные механизмы воспаления в патогенезе инфаркта миокарда // Вестник Российского государственного медицинского университета. 2010; (1): 60–64.

Pavlikova E.P., Merai I.A. klinicheskoe znachenie interleykina-6 I faktora nekroza opuholi pri ishemicheskoi bolezni serdca [Clinical value of interleukin-6 and tumor necrosis factor in ischemic heart disease] // KardiologijaCardiology. 2003; 8: 68–71 (in Russian).

Павликова Е.П., Мерай И.А. Клиническое значение интерлейкина-6 и фактора некроза опухоли-α при ишемической болезни // Кардиология. 2003; 8: 68–71.

Lindmark E., Diderholm E., Wallentin L., Siegbahn A. Relationship between interleukin 6 and mortality in patients with unstable coronary artery disease: effects of an early invasive or noninvasive strategy // JAMA. 2001; 286: 2107–13.

Feldman A.M. The role of tumor necrosis factor in the pathophysiology of heart failure // J. Am. Coll. Cardiol. 2000; 35: 537–544.

Konstantinova E.V., Konstantinova N.A. Kletochnye I molekuljarnye mehanizmy vospalenija v patogeneze infarkta miokarda [Cellular and molecular mechanisms of inflammation in pathogenesis of myocardial infarction] // Bulleten RGMU – Bulletin of RSMU/ 2010; (1): 60–64 (in Russian)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.