References

ssmu

Бюллетень сибирской медицины

Bulletin of Siberian Medicine

1682-03631819-3684

Siberian State Medical University, the Ministry of Healthcare of the Russian Federation

10.20538/1682-0363-2017-1-140-151

ssmu-785

Research Article

ОБЗОРЫ И ЛЕКЦИИ

REVIEW AND LECTURES

К вопросу о дифференциальной диагностике анемического синдрома у беременных

Differential diagnosis of anemia in pregnant women

Прохоренко

Т. С.

Prokhorenko

T. S.

канд. мед. наук, научный сотрудник центральной научно-исследовательской лаборатории (ЦНИЛ),

634050, г. Томск, ул. Московский тракт, 2

PhD, Researcher, Central Research Laboratory,

2, Moskow Trakt, Tomsk, 634050

mmikld.ssmu@gmail.com

Зима

А. П.

Zima

A. P.

д-р мед. наук, гл. научный сотрудник ЦНИЛ, профессор кафедры патофизиологии, 634050, г. Томск, ул. Московский тракт, 2;

ст. научный сотрудник лаборатории иммунологии и клеточных биотехнологий, БФУ имени И. Канта, 236041, г. Калининград, ул. А. Невского, 14А

Chief Researcher, Central Research Laboratory, Professor of the Department of Pathophysiology, 2, Moskow Trakt, Tomsk, 634050;

Senior Researcher, Laboratory of Immunology and Cell Biotechnology, 14A, Nevsky Str., Kaliningrad, 236041

Саприна

Т. В.

Saprina

T. V.

д-р мед. наук, доцент, профессор кафедры эндокринологии и диабетологии,

634050, г. Томск, ул. Московский тракт, 2

DM, Professor of the Department of Endocrinology and Diabetology,

2, Moskow Trakt, Tomsk, 634050

Мусина

Н. Н.

Musina

N. N.

ординатор кафедры эндокринологии и диабетологии,

634050, г. Томск, ул. Московский тракт, 2

Ordinator of the Department of Endocrinology and Diabetology,

2, Moskow Trakt, Tomsk, 634050

Шахманова

Н. С.

Shakhmanova

N. S.

интерн кафедры биохимии и молекулярной биологии с курсом клинической лабораторной диагностики,

634050, г. Томск, ул. Московский тракт, 2

Intern in the Department of Biochemistry and Molecular Biology with a Course of Clinical Laboratory Diagnostics,

2, Moskow Trakt, Tomsk, 634050

Новицкий

В. В.

Novitsky

V. V.

д-р мед. наук, профессор, академик РАН, заслуженный деятель науки РФ, зав. кафедрой патофизиологии,

634050, г. Томск, ул. Московский тракт, 2

DM, Professor, Academician of RAS, Head of the Department of Pathophysiology,

Сибирский государственный медицинский университет (СибГМУ)РоссияSiberian State Medical UniversityRussian Federation

Сибирский государственный медицинский университет (СибГМУ); Балтийский федеральный университет имени И. КантаРоссияSiberian State Medical University; Immanuel Kant Baltic Federal University, Kaliningrad, Russian FederationRussian Federation

2017

20042017

161140151

2017

Прохоренко Т.С., Зима А.П., Саприна Т.В., Мусина Н.Н., Шахманова Н.С., Новицкий В.В.

Prokhorenko T.S., Zima A.P., Saprina T.V., Musina N.N., Shakhmanova N.S., Novitsky V.V.

Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.

https://bulletin.ssmu.ru/jour/article/view/785

В обзоре раскрывается проблема дифференциальной диагностики микроцитарных гипохромных анемий у беременных с нарушением углеводного обмена при использовании существующего лабораторного алгоритма обследования. Приводятся данные о неоднородности структуры анемического синдрома у женщин с сахарным диабетом 1-го типа. Особое внимание уделяется описанию роли гепсидина в метаболизме железа и механизмов регуляции его продукции в норме и при патологии. Приводятся ссылки на результаты исследований, подтверждающих целесообразность включения гепсидина в алгоритмы дифференциальной диагностики различных видов анемического синдрома. Затрагивается вопрос терапии анемии хронических заболеваний.

The review is dedicated to the diagnostics of hypochromic microcytic anemia among pregnant women with carbohydrate metabolism disorders by means of existing laboratory algorithm of examination. We give some data on the anemic syndrome in women with diabetes mellitus type 1. These data demonstrate an equal occurrence of anemia of chronic disorder and iron-deficiency anemia in this group of patients. Special attention is paid to the role of hepcidin in iron metabolism as well as to the mechanisms of regulation of hepcidin production under normal and pathological conditions. The review cites researches, which demonstrate the effectiveness of hepcidin measurement for differential diagnostics of anemic syndrome. We also touch upon the problem concerning treatment of anemia of chronic disorder.

беременностьанемия хронических заболеванийдиабетгепсидин

pregnancyanemia of chronic diseasediabeteshepcidin

грант Президента РФ для поддержки молодых ученых

References1

Никифорович И.И., Литвинов А.В., Иванян А.Н. Роль гепсидина в развитии анемии у беременных // Российский вестник акушера-гинеколога. 2010; 10 (1): 11–14.

Nikiforovich I.I., Litvinov А.V., Ivanyan А.N. Rol’ gepsidina v razvitii anemii u beremennykh [The role of hepcidin in the development of anemia in pregnant women] // Rossiyskiy vestnik akushera-ginekologa – Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2010; 10 (1): 11–14 (in Russian).

Репина М.А., Бобров С.А. Анемический синдром у беременных: вопросы патогенеза, диагноза и лечения // Журнал акушерства и женских болезней. 2010; 2: 3–11.

Repina M.А., Bobrov S.А. Аnemicheskiy sindrom u beremennykh: voprosy patogeneza, diagnoza i lecheniya [Anemic syndrome in pregnancy: pathogenesis issues, diagnosis and treatment] // Zhurnal akusherstva i zhenskikh bolezney – Journal of Obstetrics and Woman Disease. 2010; 2: 3–11 (in Russian).

Цалихин А.Д., Буевич Е.И. К проблеме анемии беременных // Сибирский медицинский журнал. 2010; (1): 74–76.

Tsalikhin А.D., Buyevich E.I. Probleme anemii beremennykh [On the problem of pregnant women anemia] // Sibirskiy meditsinskiy zhurnal – Siberian Medical Journal. 2010; (1): 74–76 (in Russian).

Саприна Т.В., Лазаренко Ф.Э., Прохоренко Т.С., Рязанцева Н.В., Ворожцова И.Н. Роль Th1/Th2 дисбаланса иммунного ответа в детерминации клинических особенностей аутоиммунного сахарного диабета взрослых // Сахарный диабет. 2011; 14 (2): 12–17. DOI: 10.14341/2072-0351-5628.

Saprina T.V., Lazarenko F.E., Prokhorenko T.S., Ryazantseva N.V., Vorozhtsova I.N. Rol’ Th1/Th2 disbalansa immunnogo otveta v determinatsii klinicheskikh osobennostey autoimmunnogo sakharnogo diabeta vzroslykh [The role of Th1/Th2 immune response imbalance determination in clinical features of autoimmune diabetes adult] // Sakharnyy diabet – Diabetes Mellitus. 2011; 14 (2): 12–17. DOI: 10.14341/2072-0351-5628 (in Russian).

Саприна Т.В., Лазаренко, Ф.Э., Прохоренко Т.С., Рязанцева Н.В., Ворожцова И.Н. Особенности продукции цитокинов Th1/Th2-профиля у пациентов с различными клиническими вариантами аутоиммунного сахарного диабета // Цитокины и воспаление. 2012; 11 (2): 51–57.

Saprina T.V., Lazarenko, F.E., Prokhorenko T.S., Ryazantseva N.V., Vorozhtsova I.N. Osobennosti produktsii tsitokinov Th1/Th2-profilya u patsiyentov s razlichnymi klinicheskimi variantami autoimmunnogo sakharnogo diabeta [Features of cytokine production by Th1/Th2-profile in patients with different clinical variants autoimmune diabetes] // Tsitokiny i vospaleniye – Cytokines and Inflammation. 2012; 11 (2): 51–57 (in Russian).

Кологривова И.В., Суслова Т.Е., Кошельская О.А., Винницкая И.В., Журавлева О.А., Никонова Е.С. Функционирование эффекторных и регуляторных Т-лимфоцитов при нарушении толерантности к углеводам и сахарном диабете 2-го типа, ассоциированных с артериальной гипертензией // Цитокины и воспаление. 2012; 11 (2): 38–43.

Kologrivova I.V., Suslova T.E., Koshel’skaya O.А., Vinnitskaya I.V., ZHuravleva O.А., Nikonova E.S. Funktsionirovaniye effektornykh i regulyatornykh T-limfotsitov pri narushenii tolerantnosti k uglevodam i sakharnom diabete 2-go tipa, assotsiirovannykh s arterial’noy gipertenziyey [Functioning of effector and regulatory T lymphocytes in case of violation of carbohydrate tolerance and type 2 diabetes associated with hypertension] // Tsitokiny i vospaleniye – Cytokines and Inflammation. 2012; 11 (2): 38–43 (in Russian).

Кологривова И.В., Суслова Т.Е., Кошельская О.А., Винницкая И.В., Трубачева О.А. Система матриксных металлопротеиназ и секреция цитокинов при сахарном диабете 2-го типа и нарушении толерантности к углеводам, ассоциированных с артериальной гипертензией // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2013; 156 (11): 578–581. DOI: 10.1007/s10517-014-2413-4.

Kologrivova I.V., Suslova T.E., Koshel’skaya O.А., Vinnitskaya I.V., Trubacheva O.А. Sistema matriksnykh metalloproteinaz i sekretsiya tsitokinov pri sakharnom diabete 2-go tipa i narushenii tolerantnosti k uglevodam, assotsiirovannykh s arterial’noy gipertenziyey [System of matrix metalloproteinases and cytokine secretion in type 2 diabetes mellitus and impaired carbohydrate tolerance associated with arterial hypertension] // Byulleten’ eksperimental’noy biologii i meditsiny – Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2013; 156 (11): 578–581. DOI: 10.1007/s10517-014-2413-4 (in Russian).

Куфелкина Т.Ю., Валеева Ф.В. Анемия у больных сахарным диабетом 1 типа // Сахарный диабет. 2010; 13 (4): 49–53. DOI: 10.14341/2072-0351-6057.

Kufelkina T.YU., Valeyeva F.V. Аnemiya u bol’nykh sakharnym diabetom 1 tipa [Anemia in patients with type 1 diabetes] // Sakharnyy diabet – Diabetes Mellitus. 2010; 13 (4): 49–53. DOI: 10.14341/2072-0351-6057 (in Russian).

Абакумова А.А., Куфелкина Т.Ю. Структура анемического синдрома у больных сахарным диабетом 1 типа на фоне беременности // Практическая медицина. 2011; 55 (7): 35–38.

Аbakumova А.А., Kufelkina T.YU. Struktura anemicheskogo sindroma u bol’nykh sakharnym diabetom 1 tipa na fone beremennosti [Structure of anemia in patients with type 1 diabetes on a background of pregnancy] // Prakticheskaya meditsina – Practical medicine. 2011; 55 (7): 35–38 (in Russian).

ABC of Clinical Haematology / ed. D. Provan. 3rd ed. London: BMJ Books, 2007: 112.

Mehta A., Hoffbrand V. Haematology at a Glance. 3rd ed. N.-Y.: Wiley–Blackwell, 2009: 128.

Pitkin J., Peattie A., Magowan B. Obstetrics and Gynecology. 1st.ed. Philadelphia: Churchill Livingstone, 2003: 172.

Pitkin J., Peattie A., Magowan B. Obstetrics and Gynecology. 1st.ed. Philadelphia: Churchill Livingstone, 2003:172.

Huch R., Breymann C. Anaemia in pregnancy and the puerperium. 2nd ed. Bremen: Uni-Med, 2005: 96.

Ganz T. Hepcidin, a key regulator of iron metabolism and mediator of anemia of inflammation // Blood. 2003. 102 (3): 783–788.

Рязанцева Н.В., Новицкий В.В., Жукова О.Б., Уразова О.И., Радзивил Т.Т., Кулагина И.В., Ковалева Н.П. Современные технологии лабораторной медицины. Томск: Печатная мануфактура, 2008: 360.

Ryazantseva N.V., Novitskiy V.V., ZHukova O.B., Urazova O.I., Radzivil T.T., Kulagina I.V., Kovaleva N.P. Sovremenny tekhnologii laboratornoy meditsiny [Modern laboratory medicine technology]. Tomsk: Pechatnaya manufaktura Publ., 2008: 360 (in Russian).

Долгов В.В., Луговская С.А., Почтарь М.Е., Федорова М.М. Лабораторная диагностика нарушений обмена железа. М.–Тверь: Издательство «Триада», 2014: 72.

Dolgov V.V., Lugovskaya S.A., Pochtar’ M.E., Fedorova M.M. Laboratornaya diagnostika narushenii obmena zheleza [Laboratory diagnosis of disorders of iron metabolism]. M-Tver, Izdatel’stvo «Triada» Publ., 2014: 72 (in Russian).

Alam F., Fatima F., Orakzai S., Iqbal N., Fatima S.S. Elevated levels of ferritin and hs-CRP in type 2 diabetes // J. Pak. Med. Assoc. 2014; 64 (12): 1389–1391.

Huang J., Karnchanasorn R., Ou H.Y., Feng W., Chuang L.M., Chiu K.C., Samoa R. Association of insulin resistance with serum ferritin and aminotransferases-iron hypothesis // World J. Exp. Med. 2015; 5 (4): 232–243. DOI: 10.5493/wjem.v5.i4.232.

Huth C., Beuerle S., Zierer A., Heier M., Herder C., Kaiser T., Koenig W., Kronenberg F., Oexle K., Rathmann W., Roden M., Schwab S., Seissler J., Stöckl D., Meisinger C., Peters A., Thorand B. Biomarkers of iron metabolism are independently associated with impaired glucose metabolism and type 2diabetes: the KORA F4 study // Eur. J. Endocrinol. 2015; 173 (5): 643–653. DOI: 10.1530/EJE-15-0631.

Liu B.W., Xuan X.M., Liu J.R., Li F.N., Yin F.Z. The Relationship between Serum Ferritin and Insulin Resistance in Different Glucose Metabolism in Nonobese Han Adults // Int. J. Endocrinol. 2015; 642194. DOI: 10.1155/2015/642194.

Wei D., Chen T., Li J., Gao Y., Ren Y., Zhang X., Yu H., Tian H. Association of Serum Gamma-Glutamyl Transferase and Ferritin with the Metabolic Syndrome // J. Diabetes. Res. 2015; 741–731. DOI: 10.1155/2015/741731.

Pasricha S.R., Drakesmith H. Iron Deficiency Anemia: Problems in Diagnosis and Prevention at the Population Level // Hematol. Oncol. Clin. North. Am. 2016; 30 (2): 309–325. DOI: 10.1016/j.hoc.2015.11.003.

Цветаева Н.В., Левина А.А., Мамукова Ю.И. Основы регуляции обмена железа // Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. 2010; 3 (3): 278–283.

Tsvetayeva N.V., Levina А.А., Mamukova YU.I. Osnovy regulyatsii obmena zheleza [Basics of the regulation of iron metabolism] // Klinicheskaya onkogematologiya. Fundamental’nyye issledovaniya i klinicheskaya praktika – Clinical Oncohematology. Basic Research and Clinical Practice. 2010; 3 (3): 278–283 (in Russian).

Лукина Е.А., Деженкова А.В. Метаболизм железа в норме и при патологии. Основы регуляции обмена железа // Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. 2015; 8 (4): 355–361.

Lukina E.А., Dezhenkova А.V. Metabolizm zheleza v norme i pri patologii. Osnovy regulyatsii obmena zheleza [Iron metabolism in health and disease. Basics of the regulation of iron metabolism] // Klinicheskaya onkogematologiya. Fundamental’nyye issledovaniya i klinicheskaya praktika – Clinical Oncohematology. Basic Research and Clinical Practice. 2015; 8 (4): 355–361 (in Russian).

Schaer C.A., Vallelian F., Imhof A., Schoedon G., Schaer D.J. Heme carrier protein (HCP-1) spatially interacts with the CD163 hemoglobin uptake pathway and is a target of inflammatory macrophage activation // J. Leukoc. Biol. 2008; 83 (2): 325–333.

Canavesi E., Alfieri C., Pelusi S., Valenti L. Hepcidin and HFE protein: Iron metabolism as a target for the anemia of chronic kidney disease // World J. Nephrol. 2012; 1 (6): 166–176. DOI: 10.5527/wjn.v1.i6.166.

Deschemin J.C., Vaulont S. Role of hepcidin in the setting of hypoferremia during acute inflammation // PLoS One. 2013; 8 (4): e61050. DOI: 10.1371/journal.pone.0061050.

Wilkinson N., Pantopoulos K. The IRP/IRE system in vivo: insights from mouse models // Front Pharmacol. 2014; 5 (176): 00176. DOI: 10.3389/fphar.2014.00176.

Fraenkel P.G. Understanding anemia of chronic disease // Hematology Am. Soc. Hematol. Educ. Program. 2015; 1: 14–18. DOI: 10.1182/asheducation-2015.1.14.

Li S., Liu Y., Wang Y., Qi P., Wang D. The role of serum hepcidin and ferroportin1 in placenta on iron transfer from mother to fetus // Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi. 2015; 36 (4): 307–311. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2015.04.010

Martin M.E., Nicolas G., Hetet G., Vaulont S., Grandchamp B., Beaumont C. Transferrin receptor 1 mRNA is downregulated in placenta of hepcidin transgenic embryos // FEBS Lett. 2004; 574 (1-3): 187–191.

Ikuta K. Iron dysregulation and anemias // Rinsho Ketsueki. 2015; 56 (10): 1903-1913. DOI: 10.11406/rinketsu.56.1903.

Nemeth E., Tuttle M.S., Powelson J., Vaughn M.B., Donovan A., Ward D.M., Ganz T., Kaplan J. Hepcidin regulates cellular iron efflux by binding to ferroportin and inducing its internalization // Science. 2004; 306 (5704): 2090–2093. DOI: 10.1126/science.1104742.

Fleming R.E., Sly W.S. Ferroprotein mutation in autosomal dominant hemochromatosis: loss of function, gain in understanding // J. Clin. Inv. 2001; 108 (4): 521–522. DOI: 10.1172/JCI13739.

Weinstein D.A., Roy C.N., Fleming M.D., Loda M.F., Wolfsdorf J.I., Andrews N.C. Inappropriate expression ofhepcidin is associated with iron refractory anemia: implications for the anemia of chronic disease // Blood. 2002; 100 (10): 3776–3781. DOI: 10.1182/blood-2002-04-1260.

Nemeth E., Rivera S., Gabajan V., Keller C., Taudorf S., Pedersen B.K., Ganz T. IL-6 mediates hypoferremia inducing the synthesis of the iron regulatory hormone hepcidin // J. Clin. Inv. 2004; 113 (9): 1271–1276. DOI: 10.1172/JCI20945.

Rishi G., Wallace D.F., Subramaniam V.N. Hepcidin: regulation of the master iron regulator // Bioscience Reports. 2015; 35 (3): e00192. DOI:10.1042/BSR20150014.

Babitt J.L., Huang F.W., Wrighting D.M., Xia Y., Sidis Y., Samad T.A., Campagna J.A., Chung R.T., Schneyer A.L., Woolf C.J., Andrews N.C., Lin H.Y. Bone morphogenetic protein signaling by hemojuvelin regulates hepcidin expression // Nat. Genet. 2006; 38 (5): 531–539.

D’Alessio F., Hentze M.W., Muckenthaler M.U. The hemochromatosis proteins HFE, TfR2, and HJV form a membrane-associated protein complex for hepcidin regulation // J. Hepatol. 2012; 57 (5): 1052–1060. DOI: 10.1016/j.jhep.2012.06.015

Parrow N.L., Fleming R.E. Bone morphogenetic proteins as regulators of iron metabolism // Annu. Rev. Nutr. 2014; 34: 77–94. DOI: 10.1146/annurev-nutr-071813-105646.

Zhao N., Nizzi C.P., Anderson S.A., Wang J., Ueno A., Tsukamoto H., Eisenstein R.S., Enns C.A., Zhang A.S. Low intracellular iron increases the stability of matriptase-2 // J. Biol. Chem. 2015; 290 (7): 4432–4446. DOI: 10.1074/jbc.M114.611913.

Ashby D.R., Gale D.P., Busbridge M., Murphy K.G., Duncan N.D., Cairns T.D., Taube D.H., Bloom S.R., Tam F.W., Chapman R., Maxwell P.H., Choi P. Erythropoietin administration in humans causes a marked and prolonged reduction in circulating hepcidin // Haematologica. 2010; 95 (3): 505–508. DOI: 10.3324/haematol.2009.013136.

Kautz L., Jung G., Valore E.V., Rivella S., Nemeth E., Ganz T. Identification of erythroferrone as an erythroid regulator of iron metabolism // Nat. Genet. 2014; 46 (7): 678–684. DOI: 10.1038/ng.2996.

Tanno T., Bhanu N.V., Oneal P.A., Goh S.H., Staker P., Lee Y.T., Moroney J.W., Reed C.H., Luban N.L., Wang R.H., Eling T.E., Childs R., Ganz T., Leitman S.F., Fucharoen S., Miller J.L. High levels of GDF15 in thalassemia suppress expression of the iron regulatory protein hepcidin // Nat. Med. 2007; 13 (9): 1096–1101. DOI: 10.1038/nm1629.

Tanno T., Porayette P., Sripichai O., Noh S.J., Byrnes C., Bhupatiraju A., Lee Y.T., Goodnough J.B., Harandi O., Ganz T., Paulson R.F., Miller J.L. Identification of TWSG1 as a second novel erythroid regulator of hepcidin expression in murine and human cells // Blood. 2009; 114 (1): 181–186. DOI: 10.1182/blood-2008-12-195503.

Keela S.B., Dotya R., Liub L., Nemethc E., Cheriand S., Ganzc T., Abkowitz J.L. Evidence that the expression of transferrin receptor 1 on erythroid marrow cells mediates hepcidin suppression in the liver // Exp. Hematol. 2015; 43 (6): 469–748. DOI: 10.1016/j.exphem.2015.03.001.

Gao G., Liu S.Y., Wang H.J., Zhang T.W., Yu P., Duan X.L., Zhao S.E., Chang Y.Z. Effects of Pregnancy and Lactation on Iron Metabolism in Rats // BioMed Research International. 2015; 105325.

Peyssonnaux C., Zinkernagel A.S., Schuepbach R.A., Rankin E., Vaulont S., Haase V.H., Nizet V., Johnson R.S. Regulation of iron homeostasis by the hypoxia-inducible transcription factors (HIFs) // J. Clin. Invest. 2007; 117 (7): 1926–1932. DOI: 10.1172/JCI31370.

Silvestri L., Pagani A., Camaschella C. Furinmediated release of soluble hemojuvelin: a new link between hypoxia and iron homeostasis // Blood. 2008; 111 (2): 924–931.

Lakhal S., Schodel J., Townsend A.R., Pugh C.W., Ratcliffe P.J., Mole D.R. Regulation of type II transmembrane serine proteinase TMPRSS6 by hypoxia-inducible factors: new link between hypoxia signaling and iron homeostasis // J. Biol. Chem. 2011; 286 (6): 4090–4097. DOI: 10.1074/jbc.M110.173096.

Mastrogiannaki M., Matak P., Mathieu J.R., Delga S., Mayeux P.,Vaulont,S., Peyssonnaux C. Hepatic hypoxia-inducible factor-2 down-regulates hepcidin expression in mice through an erythropoietin-mediated increase in erythropoiesis // Haematologica. 2012; 97 (6): 827–834. DOI: 10.3324/haematol.2011.056119.

Verga Falzacappa M.V., Vujic Spasic M., Kessler R., Stolte J., Hentze M.W., Muckenthaler M.U. STAT3 mediates hepatic hepcidin expression and its inflammatory stimulation // Blood. 2007; 109 (1): 353–358. DOI: 10.1182/blood-2006-07-033969.

Pietrangelo A., Dierssen U., Valli L., Garuti C., Rump A., Corradini E., Ernst M., Klein C., Trautwein C. STAT3 is required for IL-6-gp130-dependent activation of hepcidin in vivo // Gastroenterology. 2007; 132 (1): 294–300. DOI: 10.1053/j.gastro.2006.10.018.

Yu H., Lee H., Herrmann A., Buettner R., Jove R. Revisiting STAT3 signalling in cancer: new and unexpected biological functions // Nat. Rev. Cancer. 2014; 14 (11): 736–746. DOI: 10.1038/nrc3818.

Nemeth E., Valore E.V., Territo M., Schiller G., Lichtenstein A., Ganz T. Hepcidin, a putative mediator of anemia of inflammation, is a type II acute-phase protein // Blood. 2003; 101 (7): 2461–2463. DOI: 10.1182/blood-2002-10-3235.

Nairz M., Haschka D., Demetz E., Weiss G. Iron at the interface of immunity and infection // Front Pharmacol. 2014; 5 (152): 00152. DOI: 10.3389/fphar.2014.00152.

Nemeth E., Ganz T. Anemia of inflammation // Hematol. Oncol. Clin. North. Am. 2014; 28 (4): 671–781. DOI: 10.1016/j.hoc.2014.04.005.

Bekri S., Gual P., Anty R., Luciani N., Dahman M., Ramesh B., Iannelli A., Staccini-Myx A., Casanova D., Ben Amor I., Saint-Paul M.C., Huet P.M. Sadoul J.L., Gugenheim J., Srai S.K., Tran A., Le Marchand-Brustel Y. Increased adipose tissue expression of hepcidin in severe obesity is independent from diabetes and NASH // Gastroenterology. 2006; 131 (3): 788–796. DOI: 10.1053/j.gastro.2006.07.007.

Coimbra S., Catarino C., Santos-Silva A. The role of adipocytes in the modulation of iron metabolism in obesity // Obes. Rev. 2013; 14 (10): 771–779. DOI: 10.1111/obr.12057.

Coimbra S., Catarino C., Santos-Silva A. The role of adipocytes in the modulation of iron metabolism in obesity // Obes Rev. 2013; 14 (10): 771–779. DOI: 10.1111/obr.12057.

Vuppalanchi R., Troutt J.S., Konrad R.J., Ghabril M., Saxena R., Bell L.N., Kowdley K.V., Chalasani N. Serum hepcidin levels are associated with obesity but not liver disease // Obesity (Silver Spring). 2014; 22 (3): 836–841. DOI: 10.1002/oby.20403.

Chung B., Matak P., McKie A.T., Sharp P. Leptin increases the expression of the iron regulatory hormone hepcidin in HuH7 human hepatoma cells // J. Nutr. 2007; 137 (11): 2366–2370.

Gabrielsen J.S., Gao Y., Simcox J.A., Huang J., Thorup D., Jones D., Cooksey R.C., Gabrielsen D., Adams T.D., Hunt S.C., Hopkins P.N., Cefalu W.T., McClain D.A. Adipocyte iron regulates adiponectin and insulin sensitivity // J. Clin. Invest. 2012; 122 (10): 3529–3540. DOI: 10.1172/JCI44421.

Besson-Fournier C., Latour C., Kautz L., Bertrand J., Ganz T., Roth M.P., Coppin H. Induction of activin B by inflammatory stimuli up-regulates expression of the ironregulatory peptide hepcidin through Smad1/5/8 signaling // Blood. 2012; 120 (2): 431–439. DOI: 10.1182/blood-2012-02-411470.

Meli R., Mattace Raso G., Irace C., Simeoli R., Di Pascale A., Paciello O., Pagano T.B., Calignano A., Colonna A., Santamaria R. High fat diet induces liver steatosis and early dysregulation of iron metabolismin rats // PLoS One. 2013; 8 (6): e66570. DOI: 10.1371/journal.pone.0066570.

Блиндарь В.Н., Зубрихина Г.Н., Матвеева И.И. Анемический синдром и основные метаболиты феррокинетики (ферритин, растворимый рецептор трансферрина, прогепсидин, гепсидин-25 и эндогенный эритропоэтин) // Медицинский алфавит. 2015; 2 (8): 16–19.

Blindar’ V.N., Zubrikhina G.N., Matveyeva I.I. Аnemicheskiy sindrom i osnovnyye metabolity ferrokinetiki (ferritin, rastvorimyy retseptor transferrina, progepsidin, gepsidin-25 i endogennyy eritropoetin) [Anemic syndrome and major metabolites ferrokinetiki (ferritin, soluble transferrin receptor progepsidin, hepcidin-25 and endogenous erythropoietin)] // Meditsinskiy alfavit – Medical Alphabet. 2015; 2 (8): 16–19 (in Russian).

Jayaranee S., Sthaneshwar P., Sokkalingam S.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18972320 Serum prohepcidin concentrations in rheumatoid arthritis // Pathology. 2009; 41 (2): 178–182. DOI: 10.1080/00313020802436840

Галушко Е.А., Беленький Д.А., Александрова Е.Н., Кашникова Л.Н. Роль гепсидина в развитии анемии у больных ревматоидным артритом // Научно-практическая ревматология. 2012; 52 (3): 19–24.

Galushko E.А., Belen’kiy D.А., Аleksandrova E.N., Kashnikova L.N. Rol’ gepsidina v razvitii anemii u bol’nykh revmatoidnym artritom [The role of hepcidin in the development of anemia in patients with rheumatoid arthritis] // Nauchno-prakticheskaya revmatologiya – Rheumatology Science and Practice. 2012; 52 (3): 19–24 (in Russian).

Swellam M., Gabal K.M., Youssef S.S. Interleukin-1 receptor antagonist gene polymorphism and hepcidin in rheumatoid arthritis: Correlations with clinical and laboratory indices of disease activity // IUBMB Life. 2013; 65 (10): 883–888. DOI: 10.1002/iub.1205

Галушко Е.А. Клиническое значение определения гепсидина при анемии у больных ревматоидным артритом // Клиническая медицина. 2014; 92 (6): 21–27.

Galushko E.А. Klinicheskoye znacheniye opredeleniya gepsidina pri anemii u bol’nykh revmatoidnym artritom [The clinical significance of determination of hepcidin in anemia in patients with rheumatoid arthritis] // Klinicheskaya meditsina – Clinical Medicine. 2014; 92 (6): 21–27 (in Russian).

Дроздов В.Н., Лищинская А.А., Парфенов А.И., Носкова К.К., Ручкина И.Н., Варванина Г.Г., Ткаченко Е.В. Клинико-патогенетические варианты анемии у больных с воспалительными заболеваниями кишечника // Терапевтический архив. 2012; 84 (2): 36–41.

Drozdov V.N., Lishchinskaya А.А., Parfenov А.I., Noskova K.K., Ruchkina I.N., Varvanina G.G., Tkachenko E.V. Kliniko-patogeneticheskiye varianty anemii u bol’nykh s vospalitel’nymi zabolevaniyami kishechnika [Clinico-pathogenetic variants of anemia in patients with inflammatory bowel disease] // Terapevticheskiy arkhiv – Therapeutic archive. 2012; 84 (2): 36–41 (in Russian).

Kaitha S., Bashir M., Ali T. Iron deficiency anemia in inflammatory bowel disease // World J Gastrointest Pathophysiol. 2015; 6 (3): 62–72. DOI: 10.4291/wjgp.v6.i3.62

Cherry J.D., Olschowka J.A., O’Banion M.K. Neuroinflammation and M2 microglia: the good, the bad, and the inflamed // J. Neuroinflammation. 2014; 11 (98). DOI: 10.1186/1742-2094-11-98.

McCarthy R.C., Kosman D.J. Mechanisms and regulation of iron trafficking across the capillary endothelial cells of the blood-brain barrier // Frontiers in Molecular Neuroscience. 2015; 8 (31). DOI: 10.3389/fnmol.2015.00031.

Макешова А.Б., Левина А.А., Мамукова Ю.И., Савченко В.Г. Регуляторные механизмы обмена железа у больных острыми лейкозами // Терапевтический архив. 2009; 81 (7): 16–20.

Makeshova А.B., Levina А.А., Mamukova YU.I., Savchenko V.G.Regulyatornyye mekhanizmy obmena zheleza u bol’nykh ostrymi leykozami [The regulatory mechanisms of iron metabolism in patients with acute leukemia] // Terapevticheskiy arkhiv – Therapeutic archive. 2009; 81 (7): 16–20 (in Russian).

Тарасова Н.Е., Теплякова Е.Д., Шестопалов А.В., Сависько А.А., Асланян К.С. Особенности метаболизма железа у детей с острым лимфобластным лейкозом // Современные проблемы науки и образования. 2012; 1: 31.

Tarasova N.E., Teplyakova E.D., SHestopalov А.V., Savis’ko А.А., Аslanyan K.S. Osobennosti metabolizma zheleza u detey s ostrym limfoblastnym leykozom [Features of iron metabolism in children with acute lymphoblastic leukemia] // Sovremennyye problemy nauki i obrazovaniya – Modern problems of science and education. 2012; 1: 31 (in Russian).

Maccio A., Madeddu C., Gramignano G., Mulas C., Tanca L., Cherchi M.C., Floris C., Omoto I., Barracca A., Ganz T. The role of inflammation, iron, and nutritional status in cancer-related anemia: results of a large, prospective, observational study // Haematologica. 2015; 100 (1): 124–132. DOI: 10.3324/haematol.2014.112813.

Bordini J., Bertilaccio M.T., Ponzoni M., Fermo I., Chesi M., Bergsagel P.L., Camaschella C., Campanella A. Erythroblast apoptosis and microenvironmental iron restriction trigger anemia in the VK*MYC model of multiple myeloma // Haematologica. 2015; 100 (6): 834–841. DOI: 10.3324/haematol.2014.118000

Bordini J., Bertilaccio M.T., Ponzoni M., Fermo I.,Chesi M., Bergsagel P.L., Camaschella C., Campanella A. Erythroblast apoptosis and microenvironmental iron restriction trigger anemia in the VK*MYC model of multiple myeloma // Haematologica. 2015; 100 (6): 834–841. DOI: 10.3324/haematol.2014.118000

Girelli D., Nemeth E., Swinkels D.W. Hepcidin in the diagnosis of iron disorders // Blood. 2016; 127 (23): 2809–1283. DOI: 10.1182/blood-2015-12-639112

Андреичев Н.А., Балеева Л.В. Анемия хронических заболеваний // Российский медицинский журнал. 2014; 2: 50–55.

Аndreichev N.А., Baleyeva L.V. Аnemiya khronicheskikh zabolevaniy [Anemia of chronic disease] // Rossiyskiy meditsinskiy zhurnal – Medical Journal of the Russian Federation. 2014; 2: 50–55 (in Russian).

Babitt J.L., Huang F.W., Xia Y., Sidis Y., Andrews N.C., Lin H.Y. Modulation of bone morphogenetic protein signaling in vivo regulates systemic iron balance // J. Clin. Invest. 2007; 117 (7): 1933–1939. DOI:10.1172/JCI31342.

Yu P.B., Hong C.C., Sachidanandan C., Babitt J.L., Deng D.Y., Hoyng S.A., Lin H.Y., Bloch K.D., Peterson R.T. Dorsomorphin inhibits BMP signals required for embryogenesis and iron metabolism // Nat. Chem. Biol. 2008; 4 (1): 33–41. DOI: 10.1038/nchembio.2007.54.

Pinto J.P., Ribeiro S., Pontes H., Thowfeequ S., Tosh D., Carvalho F., Porto G. Erythropoietin mediates hepcidin expression in hepatocytes through EPOR signaling and regulation of C/EBPalpha // Blood. 2008; 111 (12): 5727–5733. DOI: 10.1182/blood-2007-08-106195.

Sasu B.J., Cooke K.S., Arvedson T.L., Plewa C., Ellison A.R., Sheng J., Winters A., Juan T., Li H., Begley C.G., Molineux G. Antihepcidin antibody treatment modulates iron metabolism and is effective in a mouse model of inflammation-induced anemia // Blood. 2010; 115 (17): 3616–3624. DOI: 10.1182/blood-2009-09-245977.

Canavesi E., Alfieri C., Pelusi S., Valenti L. Hepcidin and HFE protein: Iron metabolism as a target for the anemia of chronic kidney disease? // World J Nephrol. 2012; 1 (6): 166–176. DOI: 10.5527/wjn.v1.i6.166.

Sebastiani G., Wilkinson N., Pantopoulos K. Pharmacological Targeting of the Hepcidin/Ferroportin Axis // Front Pharmacol. 2016; 7: 160. DOI: 10.3389/fphar.2016.00160.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.