ssmuБюллетень сибирской медициныBulletin of Siberian Medicine1682-03631819-3684Siberian State Medical University, the Ministry of Healthcare of the Russian Federation10.20538/1682-0363-2012-6-76-81ssmu-855Research ArticleЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ И КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯEXPERIMENTAL AND CLINICAL INVESTIGATIONSИзучение цГМФ- и цАМФ-зависимых сигнальных систем в инсулинопосредованной агрегации тромбоцитов у пациентов с сердечной недостаточностью и метаболическими нарушениямиResearch of cGMP- and cAMP-dependent intracellular signaling systems in the insulin-mediated regulation of platelets aggregation activity in patients with heart failure and metabolic disturbancesОгурковаО. Н.OgurkovaO. N.oon@cardio.tsu.ruСусловаТ. Е.SuslovaT. Ye.oon@cardio.tsu.ruСитожевскийА. В.SitoshevskyA. V.oon@cardio.tsu.ruКошельскаяО. А.KoshelskayaO. A.oon@cardio.tsu.ruНИИ кардиологии СО РАМН, г. ТомскRussian Federation2012281220121167681Copyright © Огуркова О.Н., Суслова Т.Е., Ситожевский А.В., Кошельская О.А., 20122012Огуркова О.Н., Суслова Т.Е., Ситожевский А.В., Кошельская О.А.Ogurkova O.N., Suslova T.Y., Sitoshevsky A.V., Koshelskaya O.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://bulletin.ssmu.ru/jour/article/view/855

Представлены данные исследования цГМФ- и цАМФ-зависимых внутриклеточных сигнальных систем в инсулинопосредованной регуляции агрегационной активности тромбоцитов у 25 пациентов с сердечной недостаточностью и метаболическими нарушениями (сахарный диабет 2-го типа), в контрольную группу было включено 15 здоровых добровольцев. Для оценки цАМФ- и цГМФ-зависимых внутриклеточных сигнальных систем в реализации антиагрегационного эффекта инсулина использовали 3-изобутил-1-метил-ксантин (IBMX) — ингибитор фосфодиэстеразы V и IV, форсколин — стимулятор аденилатциклазы, запринаст — специфический ингибитор фосфодиэстеразы V. Наиболее выраженный эффект на снижение агрегации изолированных тромбоцитов оказали модификаторы системы аденилатциклаза — цАМФ — IBMX и форсколин.

Data of the study of cGMP- and cAMP-dependent intracellular signaling systems in the insulin-mediated regulation of the platelet aggregation activity in 25 patients with DM2 and heart failure are presented. 15 healthy volunteers were recruited as a control group. To estimate cAMP- and cGMP-dependent intracellular signaling systems in the realization of insulin antiaggregational effect we used 3-isobutyl-1-methyl-xanthine — inhibitor of the phosphodiesterase V and IV, forskolin — stimulator of adenylate cyclase, zaprinast — specific inhibitor of the phosphodiesterase V. Modifiers of the adenylate cyclase/cAMP system — IBMX and forskolin — had the most prominent effect on the reduction of the aggregation of the isolated platelets.

сахарный диабетсердечная недостаточностьтромбоцитыагрегациявторичные мессенджерыdiabetes mellitusheart failureplateletsaggregationsecondary messengersСтатья подготовлена по материалам исследований, финансируемых Министерством образования и науки в рамках ФЦП «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-техно¬логического комплекса России на 2007—2012 гг.» (ГК № 02.527.11.0007) и гранта седьмой рамочной программы ЕС (№ 241558).ReferencesГаббасов З.А., Попов Е.Г., Гаврилов И.Ю. // Лаборатор-ное дело.1989. № 10. С.15—18.Габбасов З.А., Попов Е.Г., Гаврилов И.Ю. // Лаборатор-ное дело.1989. № 10. С.15—18.Шитикова А.С. Тромбоцитарный гемостаз. СПб., 2000. 227 с.Шитикова А.С. Тромбоцитарный гемостаз. СПб., 2000. 227 с.Banga J.D., Sixma J.J. Diabetes mellitus, vascular disease and thrombosis // Clin. Haematol. 2001. V. 15, № 2. P. 465—492.Banga J.D., Sixma J.J. Diabetes mellitus, vascular disease and thrombosis // Clin. Haematol. 2001. V. 15, № 2. P. 465—492.Bedard S., B. Marcotte Insulin inhibition iNOS in the skelet muscle cell // Diabetologia. 2008. V. 12. P. 125—129.Bedard S., B. Marcotte Insulin inhibition iNOS in the skelet muscle cell // Diabetologia. 2008. V. 12. P. 125—129.Betteridge D.J., El Tahir K.E., Reckless J.P., Williams K.I. Platelets from diabetic subjects show diminished sensitivity to prostacyclin // Eur. J. Clin. Invest. 1992. V. 12. P. 95—398.Betteridge D.J., El Tahir K.E., Reckless J.P., Williams K.I. Platelets from diabetic subjects show diminished sensitivity to prostacyclin // Eur. J. Clin. Invest. 1992. V. 12. P. 95—398.DeFronzo R.A., Ferranini E. Insulin resistance: A multifac-eted syndrome responsible for NIDDM, obesity, hypertension, dyslipidemia, and atherosclerotic cardiovascular dise¬ase // Diabetes Care. 2001. V. 14. P. 173—194.DeFronzo R.A., Ferranini E. Insulin resistance: A multifac-eted syndrome responsible for NIDDM, obesity, hypertension, dyslipidemia, and atherosclerotic cardiovascular dise¬ase // Diabetes Care. 2001. V. 14. P. 173—194.Dode-Boger S.M, Boger R.H,. Galland A, Frolich J.C. Dif-ferential inhibition of human platelet aggregation and throm-boxane A2 formation by L-arginine in vivo and in vitro // Naunyn-Schmiedeberg archives of pharmacology. 1998. V. 357, № 4. P. 143—150.Dode-Boger S.M, Boger R.H,. Galland A, Frolich J.C. Dif-ferential inhibition of human platelet aggregation and throm-boxane A2 formation by L-arginine in vivo and in vitro // Naunyn-Schmiedeberg archives of pharmacology. 1998. V. 357, № 4. P. 143—150.Gresele P., Page C., Fuster V. et al. Platelets. Cambridge, United Kingdom: Cambridge Academy Press. 2002.Gresele P., Page C., Fuster V. et al. Platelets. Cambridge, United Kingdom: Cambridge Academy Press. 2002.Harrison H.E., Reece A.H., Johnson M. Effect of insulin treatment on prostacyclin in experimental diabetes // Dia-betologia. 1980. V. 18. P. 65—68.Harrison H.E., Reece A.H., Johnson M. Effect of insulin treatment on prostacyclin in experimental diabetes // Dia-betologia. 1980. V. 18. P. 65—68.Inada H., Shindo H., Tawata M., Onaya T. cAMP regu-lates nitric oxide production and ouabain sensitive Na+, K+-ATPase activity in SH-SY5Y human neuroblastoma cells // Diabetologia. 2008. V. 41, № 3. P. 1451—1458.Inada H., Shindo H., Tawata M., Onaya T. cAMP regu-lates nitric oxide production and ouabain sensitive Na+, K+-ATPase activity in SH-SY5Y human neuroblastoma cells // Diabetologia. 2008. V. 41, № 3. P. 1451—1458.Kutti J., Wadenvik H., Henestam B., Stenstrom G. Evalua-tion of platelet reactivity in diabetes mellitus // Acta Med. Scand. 1986. V. 219. P. 195—199.Kutti J., Wadenvik H., Henestam B., Stenstrom G. Evalua-tion of platelet reactivity in diabetes mellitus // Acta Med. Scand. 1986. V. 219. P. 195—199.Rupprecht H.-J. Adenosine diphosphate receptor antagonists: from pharmacology to clinical practice // Europ. Heart J. 2000. V. 2, № E. P. 1—5.Rupprecht H.-J. Adenosine diphosphate receptor antagonists: from pharmacology to clinical practice // Europ. Heart J. 2000. V. 2, № E. P. 1—5.Saltiel A.R., Kahn C.R. Insulin signalling and the regulation of glucose and lipid metabolism // Nature. 2001. V. 414. P. 799—806.Saltiel A.R., Kahn C.R. Insulin signalling and the regulation of glucose and lipid metabolism // Nature. 2001. V. 414. P. 799—806.Serebruany V.L., McKenzie M.E., Meister A.F. et al. Failu-re of Platelet Parameteres and Biomarkers to Correlate Plate-let Function to Severity and Etiology of Heart Failure in Pa-tients Enrolled in the EPCOT Trial // Pathophysiol Haemost Thromb. 2002. V. 32. P. 8—15.Serebruany V.L., McKenzie M.E., Meister A.F. et al. Failu-re of Platelet Parameteres and Biomarkers to Correlate Plate-let Function to Severity and Etiology of Heart Failure in Pa-tients Enrolled in the EPCOT Trial // Pathophysiol Haemost Thromb. 2002. V. 32. P. 8—15.Trovati M., Anfossi G., Cavalot F. et al. Insulin directly re-duces platelet sensitivity to aggregating agents. Studies in vitro and in vivo // Diabetes. 2001. V. 37, № 6. P. 780—786.Trovati M., Anfossi G., Cavalot F. et al. Insulin directly re-duces platelet sensitivity to aggregating agents. Studies in vitro and in vivo // Diabetes. 2001. V. 37, № 6. P. 780—786.Udvardy M., Pfliegler G., Rak K. Platelet insulin receptor determination in noninsulin dependent diabetes mellitus // Ex-perientia. 2000. V. 41. P. 422—423.Udvardy M., Pfliegler G., Rak K. Platelet insulin receptor determination in noninsulin dependent diabetes mellitus // Ex-perientia. 2000. V. 41. P. 422—423.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.