ssmuБюллетень сибирской медициныBulletin of Siberian Medicine1682-03631819-3684Siberian State Medical University, the Ministry of Healthcare of the Russian Federation10.20538/1682-0363-2017-2-32-46ssmu-874Research ArticleОБЗОРЫ И ЛЕКЦИИREVIEW AND LECTURESРоль барьерной функции слизистых оболочек при аллергических заболеваниях и при сублингвальной аллерген-специфической иммунотерапииThe role of barrier function of mucous membranes in allergic diseases and sublingual allergen-specific immunotherapyКурбачеваО. М.KurbachevaOksana M.

д-р мед. наук, профессор, зав. отделением бронхиальной астмы

115478, г. Москва, Каширское шоссе, 24 

DM, Professor

24, Kashirskoye Highway, Moscow, 115478

АмантурлиеваМ. Е.AmanturlievaMiramgul E.

клинический ординатор

115478, г. Москва, Каширское шоссе, 24 

Allergy Resident

24, Kashirskoye Highway, Moscow, 115478

amanturliva.miramgul@mail.ruГосударственный научный центр (ГНЦ) «Институт иммунологии»РоссияNational Research Center (NRC) Institute of ImmunologyRussian Federation2017120720171623246Copyright © Курбачева О.М., Амантурлиева М.Е., 20172017Курбачева О.М., Амантурлиева М.Е.Kurbacheva O.M., Amanturlieva M.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://bulletin.ssmu.ru/jour/article/view/874

В настоящее время повышение барьерной проницаемости слизистых оболочек респираторной системы и желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) рассматривается как один из факторов предрасположенности к аллергии, определяющий вероятность возникновения аллергического ответа. Безусловно, для обсуждения данной проблемы необходимо понимание механизмов взаимодействия слизистых оболочек различных систем между собой, объясняющих единство их функций. Особый интерес при аллергических заболеваниях представляют особенности влияния микробиома, а также нарушения его состояния на формирование иммунного ответа при контакте с аллергенами. Рассмотрены структура эпителиального барьера дыхательных путей, ЖКТ, механизмы проведения аллергена через барьерные системы с последующим взаимодействием с ассоциированными с барьерными тканями клетками. Обсуждается возможная роль барьерной функции слизистых оболочек при проведении сублингвальной аллерген-специфической иммунотерапии (СЛИТ).

Currently one of the factors of allergy predisposition is the increase in barrier permeability of the mucous membranes of the respiratory system and the gastrointestinal tract (GIT). It defines the probability of an emergence of an allergic response. To understand the mechanisms of the interaction of the mucous membranes of different systems that explain their common function is undoubtedly necessary for discussion of this problem. The features of microbiome influence and the changes of the microbiome state during the formation of the immune response to the contact with allergens are of particular interest. The structure of the epithelial barrier of the airwaysand GIT, and mechanisms of allergen transport through barrier systems with the subsequent interaction with the cells (?) associated with barrier fabrics have been considered. The possible role of the barrier function of mucous membranes in conducting sublingual allergen-specific immunotherapy (SLIT) is discussed. 

барьерная функция слизистых оболочекаллергенымикробиомсублингвальная аллерген-специфическая иммунотерапияаллергический ринитбронхиальная астмаатопический дерматитbarrier function of mucous membranesallergensmicrobiomesublingual allergenspecific immunotherapyallergic rhinitisbronchial asthmaatopic dermatitisReferencesЦывкина А.А., Лусс Л.В., Царев С.В. Мукозальный иммунитет при патологии верхних дыхательных путей // Российский аллергологический журнал. 2011; 2: 22–25.Tsyvkina A.A., Luss L.V., Tsarev S.V. Mukozal’nyj immunitet pri patologii verhnih dyhatel’nyh putej [Mucosal immunity in the upper airways dysfunction] // Rossijskij allergologicheskij zhurnal – Russian Allergology Journal. 2011; 2: 22–25 (in Russian).Выхристенко Л.Р. Механизмы пероральной толерантности к аллергенам // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2015; 4: 16–24.Vykhrystsenko L.R. Mehanizmy peroral’noj tolerantnosti k allergenam [Mechanisms of oral tolerance to allergens] // Immunopatologija, allergologija, infektologija – Immunopathology, Аllergology, Infectology. 2015; 4: 16–24. doi: 10.14427/jipai.2015.4.16 (in Russian).Шабашова Н.В., Данилова Е.Ю. Местный иммунитет и микробиота ротовой полости (обзор) // Проблемы медицинской микологии. 2015; 17 (4): 4–12.Shabashova N.V., Danilova E.U. Mestnyj immunitet i mikrobiota rotovoj polosti (obzor) [Mucosal immunity and oral microbiota (Review)] // Problemy medicinskoj mikologii – Problems in Medical Mycology. 2015; 17 (4): 4–12 (in Russian).Гущин И.С. Трансýпителиальный запуск аллергического ответа // Российский аллергологический журнал. 2016; 3: 3–10.Gushchin I.S. Transjepitelial’nyj zapusk allergicheskogo otveta [Transepithelial initiation of allergic response] // Rossijskij allergologicheskij zhurnal – Russian Allergology Journal. 2016; 3: 3–10 (in Russian).Гущин И.С. IgE-опосредованная гиперчувствительность как ответ на нарушение барьерной функции тканей // Иммунология. 2015; 36 (1): 45–50.Gushchin I.S. IgE-oposredovannaja giperchuvstvitel’nost’ kak otvet na narushenie bar’ernoj funkcii tkanej [IgE-mediated hypersensitivity as a response to barrier tissue disfunction] // Immunologiya – Immunology. 2015; 36 (1): 45–50 (in Russian).Гущин И.С. Аллергическая проницаемость барьерных тканей – стратегическая проблема аллергологии // Пульмонология. 2006; 3: 5–13.Gushchin I.S. Allergicheskaja pronicaemost’ bar’ernyh tkanej - strategicheskaja problema allergologii [Allergic permeability barrier of tissue is a strategic problem of Allergy] // Pul’monologija – Pulmonology. 2006; 3: 5–13 (in Russian).Гущин И.С. Эпидермальный барьер и аллергия // Российский аллергологический журнал. 2007; 2: 3–16.Gushchin I.S. Jepidermal’nyj bar’er i allergija [Epidermal barrier and allergy] // Rossijskij allergologicheskij zhurnal – Russian Allergology Journal. 2007; 2: 3–16 (in Russian).Гущин И.С. Преодоление аллергенами тканевого барьера – решающая форма предрасположения к аллергии // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2009; 9: 8–13.Gushchin I.S. Preodolenie allergenami tkanevogo bar’era – reshajushhaja forma predraspolozhenija k allergii [Overcoming allergens tissue barrier is the decisive form of predisposition to allergics] // Patologicheskaja fiziologija i jeksperimental’naja terapija – Journal of Pathophysiology and Experimental Therapy. 2009; 9: 8–13 (in Russian).Zhang N., Crombruggen K. Van, Gevaert E., Bachert C. Barrier function of the nasal mucosa in health and type-2 biased airway diseases // Allergy. 2016; 71 (3): 295–304.Zhang N., Crombruggen K. Van, Gevaert E., Bachert C. Barrier function of the nasal mucosa in health and type-2 biased airway diseases // Allergy. 2016; 71 (3): 295–304. doi: 10.1111/all.12809.Федосенко С.В., Огородова Л.М., Карнаушкина М.А., Куликов Е.С., Деев И.А., Кириллова Н.А. Состав сообщества микроорганизмов в дыхательных путях у здоровых лиц и больных бронхиальной астмой // Вест- ник Российской академии медицинских наук. 2014; 3–4: 71–76.Fedosenko S.V., Ogorodova L.M., Karnaushkina M.A., Kulikov E.S., Deev I.A., Kirillova N.A. The Sostav soobshhestva mikroorganizmov v dyhatel’nyh putjah u zdorovyh lic i bol’nyh bronhial’noj astmoj [Airways Microbial Community Composition in Healthy Individuals and Bronchial Asthma Patients] // Vestnik rossijskoj akademii medicinskih nauk – Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2014; 3–4: 71–76 (in Russian).Sehti S., Murphy T.F. Infection in the pathogenesis and course of chronic obstructive Pulmonary Disease // N. Engl. J. Med. 2008; 359: 2355–2365.Sehti S., Murphy T.F. Infection in the pathogenesis and course of chronic obstructive Pulmonary Disease // N. Engl. J. Med. 2008; 359: 2355–2365. doi: 10.1056/nejmra0800353.Рязанцева С.В., Хмельницкая Н.М., Тырнова Е.В. Роль слизистой оболочки в защите ЛОР-органов от потенциально патогенных для организма антигенных факторов // Вестник оториноларингологии. 2000; 3: 60–64.Rjazanceva S.V., Hmel’nickaja N.M., Tyrnova E.V. Rol’ slizistoj obolochki v zashhite LOR-organov ot potencial’no patogennyh dlja organizma antigennyh faktorov [The role of mucosa in protection of respiratory tract from potentially pathogenic for the organism of antigenic factors] // Vestnik otorinolaringologii – Bulletin of Otorhinolaryngology. 2000; 3: 60–64 (in Russian).Brandtzaeg P. Immunocompetent cells of the upper airway: functions in normal and diseased mucosa // Eur. Arch. Otorhinolaryng. 1995; 252 (1): 8–21.Brandtzaeg P. Immunocompetent cells of the upper airway: functions in normal and diseased mucosa // Eur. Arch. Otorhinolaryng. 1995; 252 (1): 8–21. doi: 10.1007/ bf02484429.Brandtzaeg P., Jahnsen F.L., Farstad I.N. et al. Immunobiology and immunopathology of the upper airway mucosa // Folia Otorhinolaryng et Pathol Respiratoriae. 1998; 4 (1–2): 74–83.Brandtzaeg P., Jahnsen F.L., Farstad I.N. et al. Immunobiology and immunopathology of the upper airway mucosa // Folia Otorhinolaryng et Pathol Respiratoriae. 1998; 4 (1–2): 74–83.Беляков И.М. Иммунная система слизистых // Иммунология. 1997; 4: 7–13.Beljakov I.M. Immunnaja sistema slizistyh [The immune system of the mucous] // Immunologija – Immunology. 1997; 4: 7–13 (in Russian).Brandtzaeg P. Two types of IgA immunocytes in man // Nature New Biol. 1973; 243: 126: 142–143.Brandtzaeg P. Two types of IgA immunocytes in man // Nature New Biology. 1973; 243 (126): 142–143. doi: 10.1038/newbio243142a0.Pipkorn U., Karlsson G., Enerback L. The cellular response of the human allergic mucosa to allergen exposure // J. Allergy Clin. Immunol. 1988; 82 (6): 172–178.Pipkorn U., Karlsson G., Enerback L. The cellular response of the human allergic mucosa to allergen exposure // J. Allergy Clin. Immunol. 1988; 82 (6): 172–178. doi: 10.1016/0091-6749(88)90143-1.Безрукова Е.Б., Молотилов Б.А. Динамика клинической картины и показателей локального иммунитета при проведении аллерген-специфической иммунотерапии при сочетанных формах сенсибилизации у больных поллинозом // Российский аллергологический журнал. 2010; 3: 14–18.Bezrukova E.V., Molotilov B.A. Dinamika klinicheskoj kartiny i pokazatelej lokal’nogo immuniteta pri provedenii allergen-specificheskoj immunoterapii pri sochetannyh formah sensibilizacii u bol’nyh pollinozom [Dynamics of clinical symptoms and immunity local parametres during allergen - specific immunotherapy in patents with pollinosis and combined forms of sensibilization] // Rossijskij allergologicheskij zhurnal – Russian Allergology Journal. 2010; 3: 14–18 (in Russian).Шабашова Н.В. Микробиоценоз и внутриýпителиальная иммунная система желудочно-кишечного тракта человека // Вестник Северо-Западного медицинского университета им. И.И. Мечникова. 2011; 2: 166–178.Shabashova N.V. Mikrobiocenoz i vnutrijepitelial’naja immunnaja sistema zheludochno-kishechnogo trakta cheloveka [Microbiocenosis and intraepithelial immune system of human gastrointestinal tract] // Vestnik Severo-Zapadnogo Medicinskogo Universiteta im. I.I. Mechnikova – Herald of North-Western State Medical University named after I.I. Mechnicov. 2011; 2: 166–178 (in Russian).Мануйлов А.М., Болоков М.С., Гурмиков Б.Н. Роль барьерной функции желудочно-кишечного тракта в клинической практике. Обзор литературы // Новые технологии. 2012; 4: 302–307.Manuilov A.M., Bolokov M.S., Gurmikov B.N. Rol’ bar’ernoj funkcii zheludochno-kishechnogo trakta v klinicheskoj praktike. Obzor literatury [The role of barrier function of gastrointestinal tract in clinical practice. Literature review] // Novye tehnologii – New Technologies. 2012; 4: 302–307 (in Russian).Muir A.B., Benitez A.J., Dods K., Spergel J.M., Fillon S.A. Fillon Microbiome and its impact on gastrointestinal atopy // Allergy. 2016, 71 (9): 1256–1263.Muir A.B., Benitez A.J., Dods K., Spergel J.M., Fillon S.A. Fillon Microbiome and its impact on gastrointestinal atopy // Allergy. 2016, 71 (9): 1256–1263.Выхристенко Л.Р. Методы мукозальной специфиче- ской аллерговакцинации // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2001; 4: 63–86.Vykhristsenko L.R. Metody mukozal’noj specificheskoj allergovakcinacii [Methods of mucosal specific allergovaccination in atopic diseases treatment] // Immunopatologija, allergologija, infektologija – Immunopathology, Аllergology, Infectology. 2001; 4: 63–86 (in Russian).Mowat A.M. Anatomical basis of tolerance and immunity to intestinal antigens // Nat Rev Immunol. 2003; 4 (3): 331–341.Mowat A.M. Anatomical basis of tolerance and immunity to intestinal antigens // Nat. Rev. Immunol. 2003; 4 (3): 331–341. doi: 10.1038/nri1057.Sheridan B.S., Lefrancois L. Intra-epithelial lymphocytes: to serve and protect // Curr. Gastroenterol. Rept. 2010; 12 (6): 513–521.Sheridan B.S., Lefrancois L. Intra-epithelial lymphocytes: to serve and protect // Curr. Gastroenterol. Rept. 2010; 12 (6): 513–521. doi: 10.1007/s11894-010-0148-6.Павлова К.С. Уход за кожей как способ восстанов- ления микробиома у больных атопическим дерматитом // Российский аллергологический журнал. 2014; 1: 17–22.Pavlova K.S. Uhod za kozhej kak sposob vosstanovlenija mikrobioma u bol’nyh atopicheskim dermatitom [Skin care as a way to recover microbiome in patients with atopic dermatitis] // Rossijskij allergologicheskij zhurnal – Russian Allergology Journal. 2014; 1: 17–22 (in Russian).Рабинович О.Ф., Рабинович И.М., Островский А.Д. и др. Оценка мукозального иммунитета у пациентов с дисбактериозом слизистой оболочки рта до и после применения комплексного лечения // Иммунология. 2013; 34 (2): 91–94.Rabinovich O.F., Rabinovich I.M., Ostrovsky A.D., Abramova E.S., Budikhina A.S., Arshinova S.S. Ocenka mukozal’nogo immuniteta u pacientov s disbakteriozom slizistoj obolochki rta do i posle primenenija kompleksnogo lechenija [Assessment of mucosal immunity in patients with dysbiosis mucous membranes of the mouth prior to and after the application of complex treatment] // Immunologija – Immunology. 2013; 34 (2): 91–94 (in Russian).Hibino K., Samaranayake L.P., Hägg U., Wong R.W., Lee W. The role of salivary factors in persistent oral carriage of Candida in humans // Arch.Oral. Biol. 2009; 54 (7): 678–683.Hibino K., Samaranayake L.P., Hägg U., Wong R.W., Lee W. The role of salivary factors in persistent oral carriage of Candida in humans // Arch.Oral. Biol. 2009; 54 (7): 678–683. doi: 10.1016/j.archoralbio.2009.04.003Tanida T., Okamoto T., Okamoto A., Wang H., Hamada T., Ueta E., Osaki T. Decreased excretion of antimicrobial proteins and peptides in saliva of patients with oral candidiasis // Oral. Pathol. Med. 2003; 32 (10): 586–594.Tanida T., Okamoto T., Okamoto A., Wang H., Hamada T., Ueta E., Osaki T. Decreased excretion of antimicrobial proteins and peptides in saliva of patients with oral candidiasis // Oral Pathol. Med. 2003; 32 (10): 586–594. doi: 10.1034/j.1600-0714.2003.00015.xЕпишев В.А. Состояние полости рта при хронических гастритах. Ташкент: Мед. УзССР, 1972: 162.Epishev V.A. Sostojanie polosti rta pri hronicheskih gastritah [Condition of the o.ral cavity in chronic gastritis]. Tashkent: Med. UzSSR, 1972: 162 (in Russian).Ильина Е.И., Хазанова В.В., Савкина Г.Д. Состояние толстого кишечника у больных с хроническими формами стоматитов // Стоматология. 1973; 1: 11–13.Ilyina E.A., Khazanov V., Savkin G.D. Sostojanie tolstogo kishechnika u bol’nyh s hronicheskimi formami stomatitov [Status of large intestine of patients with thrush infection] // Stomatologija – Stomatologiya. 1973; 1: 11–13 (in Russian).Банченко Г.В. Сочетанные поражения слизистой оболочки полости рта и внутренних органов. М.: Медицина, 1979: 190.Panchenko G.V. Sochetannye porazhenija slizistoj obolochki polosti rta i vnutrennih organov [Concomitant lesions of the mucous membrane of the mouth and internal organs]. M.: Medicine Publ., 1979: 190 (in Russian).Болезни органов пищеварения; под. ред. Мсевича Ц.Г., Рысса. М.: Медицина, 1975: 688.Diseases of the digestive system / under the editorship. Mavica C.G., Ryssa. M.: Medicine Publ., 1975: 688 (in Russian).Moreillon P., Que Y.-A., Glauser M.P. Staphylococcus aureus (Including Staphylococcal Toxic Shock). In: Principles and practice of infectious disease; G.L. Mandell, Bennett J.E., Dolin R (Eds); 6th ed. Churchill Livingstone, Philadelphia, PA 2005: 2701.Moreillon P., Que Y.-A., Glauser M.P. Staphylococcus aureus (Including Staphylococcal Toxic Shock). In: Principles and practice of infectious disease; G.L. Mandell, Bennett J.E., Dolin R (Eds); 6th ed. Churchill Livingstone, Philadelphia, PA 2005: 2701.Lora V., Hooper Dan R. Littman and Andrew J. Macpherson, Interactions between the microbiota and the immune system // Science. 2012; 336: 1268–1273.Lora V., Hooper Dan R. Littman and Andrew J. Macpherson, Interactions between the microbiota and the immune system // Science. 2012; 336: 1268–1273. doi: 10.1126/science.1223490.Курбачева О.М. Аллерген-специфическая иммунотерапия // Российский аллергологический журнал. 2004; 2: 32–38.Kurbacheva O.M. Allergen-specificheskaja immunoterapija [Allergen-specific immunotherapy] // Rossijskij allergologicheskij zhurnal – Russian Allergology Journal. 2004; 2: 32–38 (in Russian).Курбачева О.М., Павлова К.С. Аллерген-специфическая иммунотерапия // Доктор. Ру. 2010; 53 (2): 16– 19.Kurbacheva O.M., Pavlova K.S. Allergen-specificheskaja immunoterapija [Allergen-specific immunotherapy] // Doktor. Ru – Doctor.Ru. 2010; 53 (2): 16–19.Philippe J. Bousquet, Linda S. Cox, Stephen R. Durham и др. Сублигвальная иммунотерапия Меморандум Всемирной организации по аллергии 2009 // Астма. 2010; 11 (1): 5–57.Philippe J. Bousquet, Linda S. Cox, Stephen R. Durham et. al. Subligval’naja immunoterapija Memorandum Vsemirnoj organizacii po allergii 2009 [the Memorandum of the World Allergy Organization 2009] // Astma – Asthma. 2010; 11 (1): 5–57.Novak N., Allam J.-P. Mucosal dendritis cells in allergy and immunotherapy // Allergy. 2011; 66 (s95): 22–24.Novak N., Allam J.-P. Mucosal dendritis cells in allergy and immunotherapy // Allergy. 2011; 66 (s95): 22–24. doi: 10.1111/j.1398-9995.2011.02626.x.Allam J.-P., Stojanovski G., Friedrichs N., Peng W., Bieber T., Wenzel J., Novak N. Distribution of Langerhans cells and mast cells within the human oral mucosa: new applications sites of allergens in sublingual immunotherapy? // Allergy. 2008; 63 (6): 720–727.Allam J.-P., Stojanovski G., Friedrichs N., Peng W., Bieber T., Wenzel J., Novak N. Distribution of Langerhans cells and mast cells within the human oral mucosa: new applications sites of allergens in sublingual immunotherapy? // Allergy. 2008; 63 (6): 720–727. doi: 10.1111/j.1398- 9995.2007.01611.x.Курбачева О.М., Павлова К.С., Шульженко А.Е. Безопасность аллерген-специфической иммунотерапии // Пульмонология. 2006; 2: 38–43.Kurbacheva O.M., Pavlova K.S., Shul’zhenko A. E. Bezopasnost’ allergen-specificheskoj immunoterapii [Safety of allergen-specific immunotherapy] // Pul’monologija – Pulmonology. 2006; 2: 38–43 (in Russian).Курбачева О.М., Павлова К.С., Козулина И.Е. Аллерген-специфическая иммунотерапия: история, методы и новые возможности//Медицинский совет. 2013; 3: 10–19.Kurbacheva O.M., Pavlova K.S., Kozulina I.E. Allergen-specificheskaja immunoterapija: istorija, metody i novye vozmozhnosti [Allergen-specific immunotherapy: history, methods and new opportunities] // Medicinskij sovet – Medical Council. 2013; 3: 10–19 (in Russian).Курбачева О.М., Павлова К.С. Аллерген-специфическая иммунотерапия: современные возможности // Астма и аллергия. 2015; 3: 16–20.Kurbacheva O.M., Pavlova K.S. Allergen-specificheskaja immunoterapija: sovremennye vozmozhnosti [Allergen-specific immunotherapy: modern opportunities] // Astma i allergija – Asthma and Аllergy. 2015; 3: 16–20 (in Russian).Passalacqua G., Baena-Cagnani C.E., Bousquet J., Canonica G.W., Casale T.B. et al. Grading local side effects of sublingual immunotherapy for respiratory allergy: Speaking the same language // J. Allergy Clin. Immunol. 2013; 132 (1): 93–98.Passalacqua G., Baena-Cagnani C.E., Bousquet J., Canonica G.W., Casale T.B. et al. Grading local side effects of sublingual immunotherapy for respiratory allergy: Speaking the same language // J. Allergy Clin. Immunol. 2013; 132 (1): 93–98. doi: 10.1016/j.jaci.2013.03.039.Novak N., Bieber T., Allam J.-P. Immunological mechanisms of sublingual allergen-specific immunotherapy // Allergy. 2011. 66 (6): 733–739.Novak N., Bieber T., Allam J.-P. Immunological mechanisms of sublingual allergen-specific immunotherapy // Allergy. 2011; 66 (6): 733–739. doi:10.1111/j.1398- 9995.2010.02535.x.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.