ssmuБюллетень сибирской медициныBulletin of Siberian Medicine1682-03631819-3684Siberian State Medical University, the Ministry of Healthcare of the Russian Federation10.20538/1682-0363-2017-2-159-169ssmu-884Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL PAPERSОсобенности бронхиального воспаления у больных астмой с гиперреактивностью дыхательных путей на холодовой и осмотические триггерыSpecific features of bronchial inflammation in asthma patients with airway hyper-responsiveness to cold and osmotic stimuliПироговА. Б.PirogovAleksey B.

канд. мед. наук, доцент, ст. науч. сотрудник, лаборатория профилактики неспецифических заболеваний легких

675000, г. Благовещенск, ул. Калинина, 22

PhD, Senior Scientist, Laboratory of Prophylaxis of Nonspecific Lung Diseases

22, Kalinina Str., Blagoveshchensk, 675000

ПриходькоА. Г.PrikhodkoAnna G.

д-р мед. наук, вед. науч. сотрудник, лаборатория функциональных методов исследования дыхательной системы

675000, г. Благовещенск, ул. Калинина, 22

DM, Professor, Leading Scientist, Laboratory of Functional Research of Respiratory System

22, Kalinina Str., Blagoveshchensk, 675000

ЗиновьевС. В.Zinov’evSergey V.

канд. мед. наук, ст. науч. сотрудник, центральная научная лаборатория

675000, г. Благовещенск, ул. Горького, 95

PhD, Senior Scientist, Central Science Laboratory

95, Gorki Str., Blagoveshchensk, 675000

БородинЕ. А.BorodinEugen A.

д-р мед. наук, профессор, зав. кафедрой химии

675000, г. Благовещенск, ул. Горького, 95

DM, Professor, Head of the Department of Biochemistry

95, Gorki Str., Blagoveshchensk, 675000

УшаковаЕ. В.UshakovaElena V.

канд. мед. наук, зав. клинико-диагностической лабораторией клиники

675000, г. Благовещенск, ул. Калинина, 22

Head of the Clinical Laboratory

22, Kalinina Str., Blagoveshchensk, 675000

МакароваГ. А.MakarovaGalina A.

врач клинико-диагностической лаборатории клиники

675000, г. Благовещенск, ул. Калинина, 22

Physician, Clinical Laboratory

22, Kalinina Str., Blagoveshchensk, 675000

ПерельманЮ. М.PerelmanJuliy M.

д-р мед. наук, профессор, руководитель лаборатории функциональных методов исследования дыхательной системы

675000, г. Благовещенск, ул. Калинина, 22

DM, Professor, Head of the Laboratory of Functional Research of Respiratory System

22, Kalinina Str., Blagoveshchensk, 675000

jperelman@mail.ruДальневосточный научный центр физиологии и патологии дыханияРоссияFar Eastern Scientific Center of Physiology and Pathology of RespirationRussian FederationАмурская государственная медицинская академияРоссияAmur State Medical AcademyRussian Federation201712072017162159169Copyright © Пирогов А.Б., Приходько А.Г., Зиновьев С.В., Бородин Е.А., Ушакова Е.В., Макарова Г.А., Перельман Ю.М., 20172017Пирогов А.Б., Приходько А.Г., Зиновьев С.В., Бородин Е.А., Ушакова Е.В., Макарова Г.А., Перельман Ю.М.Pirogov A.B., Prikhodko A.G., Zinov’ev S.V., Borodin E.A., Ushakova E.V., Makarova G.A., Perelman J.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://bulletin.ssmu.ru/jour/article/view/884Введение

Введение. Поиск молекулярно-клеточных механизмов ответа дыхательных путей больных бронхиальной астмой (БА) на холодовой и осмотические стимулы обусловлен распространенностью чрезмерной реакции бронхов на сочетанное воздействие неблагоприятных факторов внешней среды.

Цель исследования

Цель исследования. Изучение особенностей структурно-функциональной организации гранулоцитарного cегмента воспаления бронхов во взаимосвязи с цитокиновым профилем, пероксидазной активностью крови, системным уровнем перекисного окисления липидов (ПОЛ) у больных БА с холод- и осмоиндуцированной гиперреактивностью дыхательных путей.

Материал и методы

Материал и методы. У 43 больных персистирующей БА, легкого частично контролируемого и неконтролируемого течения с холодовой и осмотической гиперреактивностью дыхательных путей (1-я группа) оценивали симптомы астмы, вентиляционную функцию легких; определяли уровень IL-5, IL-12 в конденсате выдыхаемого воздуха (КВВ); выявляли общее содержание миелопероксидазы (МПО) в индуцированной мокроте (ИМ); подсчитывали количество нейтрофилов и эозинофилов в мазках ИМ, на основании цитологического и цитохимического анализа препаратов рассчитывали коэффициенты активности МПО в гранулярных лейкоцитах, степени деструкции клеток и интенсивности цитолиза. В сыворотке крови исследовали содержание гидроперекисей липидов (ГПЛ), МПО. Группу сравнения (2-я группа) составили больные БА с отрицательной реакцией бронхов на холодовой и осмотические стимулы (11 человек).

Результаты

Результаты. В 1-й группе в сравнении со 2-й наблюдались повышение нейтрофильного пула ИМ ((35,4 ± 3,5)% и (17,2 ± 2,0)%; р = 0,014); высокая интенсивность цитолиза гранулоцитов (0,38 ± 0,02 и 0,26 ± 0,02; р = 0,013), повышенный уровень IL-12 ((2,94 ± 0,09) пг/мл и (2,53 ± 0,13) пг/мл; р = 0,024), IL-5 ((3,64 ± 0,37) пг/мл и (2,15 ± 0,14) пг/мл, р = 0,0001). Интенсивность цитолиза нейтрофилов тесно коррелировала с уровнем IL-12 (r = 0,46; р = 0,026); отмечалось двукратное увеличение концентрации МПО в ИМ ((199,7 ± 49,0) пикселей и (81,4 ± 26,2) пикселей, р = 0,039). Содержание ГПЛ в сыворотке крови было тесно связано с уровнем МПО в ИМ (r = 0,48; р = 0,039) и IL-5 в КВВ (r = 0,71; р = 0,031).

Заключение

Заключение. Повышение количества и ферментативной активности нейтрофилов бронхиального инфильтрата является характерной особенностью структурной организации воспаления и определяет оксидативный статус бронхов, пероксидазную активность крови, системную окислительную деградацию липидов у больных БА с холодовой и осмотической гиперреактивностью дыхательных путей. Активация гранулоцитарного сегмента бронхиального воспаления влияет на развитие и поддержание неспецифической гиперреактивности дыхательных путей за счет эскалации оксидативного стресса и персистенции воспаления. 

Background

Background. Excessive airway reaction to combined effects of environmental factors is very common in patients with asthma. The understanding of the molecular-cellular mechanisms of this hyperresponsiveness is very important.

Aim

Aim. The aim of the work was to study granulocyte segment of bronchial inflammation in correlation with cytokine regulation and lipid peroxidation in patients with airway hyperresponsiveness to cold and osmotic stimuli.

Materials and мethods

Materials and мethods. In 43 patients with partially controlled and uncontrolled persistent asthma with cold and osmotic airway hyperresponsiveness (group 1) asthma symptoms and lung function were assessed, the level of IL-5, IL-12 in exhaled breath condensate (EBC) and the total amount of myeloperoxidase (MPO) in induced sputum (IS) were measured; the number of neutrophils and eosinophils in smears of IS was counted. Basing on cytological and cytochemical analysis of smears of IS, the activity coefficients of MPO in granular leukocytes, the degree of cell destruction and the intensity of cytolysis were calculated. The contents of lipid hydroperoxide (LHP) and MPO in the blood serum were measured. A control group (group 2) consisted of asthma patients without airway reaction to cold and osmotic stimuli (11 people).

Results

Results. In the first group in comparison with the second one high levels of IL-12 were found (2,94 ± 0,09 vs. 2,53 ± 0,13 pg/mL; р = 0,024), IL-5 (3,64 ± 0,37 vs. 2,15 ± 0,14 pg/mL; р = 0,0001); the increase of neutrophils in IM (35,4 ± 3,5 vs. 17,2 ± 2,0%; р = 0,014); higher granulocytes cytolysis (0,38 ± 0,02 vs. 0,26 ± 0,02; р = 0,013), which correlated for neutrophils with the level of IL-12 (r = 0,46; р = 0,026); there was found out the increase of MPO concentration in IS (199,7 ± 49,0 vs. 81,4 ± 26,2 pixels; р = 0,039). The increased level of LHP in the blood serum correlated with the level of MPO in IS (r = 0,48; р = 0,039) and IL-5 in EBC (r = 0,71; р = 0,031).

Conclusion

Conclusion. Airway hyperresponsiveness to cold and osmotic stimuli in patients with asthma is characterized by the relationship between the nature of Th1 and Th2 cytokine profile, the structure of granulocyte segment of bronchial inflammation, the enzymatic function of granulocytes, MPO activity and systemic formation of suboxidized lipid peroxidation products. Activation of granulocyte segment of inflammatory pattern in patients with asthma may be considered a factor of influence on the development and maintenance of airway hyperresponsiveness due to the escalation of oxidative stress and persistent inflammation. 

бронхиальная астмагиперреактивность дыхательных путейнейтрофильные и эозинофильные лейкоцитывоспалениецитокинымиелопероксидазаперекисное окисление липидовasthmaairway hyperresponsivenessneutrophils and eosinophilsinflammationcytokinesmyeloperoxidaselipid peroxidationИсследование поддержано Российским науч- ным фондом (грант № 14-25-00019).ReferencesПриходько А.Г., Перельман Ю.М., Колосов В.П. Гиперреактивность дыхательных путей. Владивосток: Дальнаука, 2011: 204.Prikhodko A.G., Perelman J.M., Kolosov V.P. Giperreaktivnost’ dykhatel’nykh putey. [Airway hyperresponsiveness]. Vladivostok: Dal’nauka Publ., 2011 (in Russian).Нахамчен Л.Г., Перельман Ю.М., Приходько А.Г., Ульянычев Н.В., Воропаева Р.В. Функциональная характеристика и клинические проявления реакции дыхательных путей на физическую нагрузку у больных бронхиальной астмой // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2016; (61): 8–15. DOI: 10.12737/21433 (in Russian).Nakhamchen L.G., Perelman J.M., Prikhodko A.G., Ul’yanychev N.V., Voropayeva R.V. Funktsional’naya kharakteristika i klinicheskiye proyavleniya reaktsii dykhatel’nykh putey na fizicheskuyu nagruzku u bol’nykh bronkhial’noy astmoy [Functional characteristic and clinic manifestations of airway response to exercise load in patients with asthma] // Byulleten’ fiziologii i patologii dykhaniya – Bulletin physiology and pathology of respiration. 2016; 61: 8–15. DOI: 10.12737/21433 (in Russian).Anderson S.D., Kippelen P. Airway injury as a mechanism for exercise–induced bronchoconstriction in elite athletes // J. Allergy Clin. Immunol. 2008; 122: 225–235. DOI: 10.1016/j.jaci.2008.05.001.Anderson S.D., Kippelen P. Airway injury as a mechanism for exercise–induced broncho-constriction in elite athletes // J. Allergy Clin. Immunol. 2008; 122: 225–235. DOI: 10.1016/j.jaci.2008.05.001Перельман Ю.М., Наумов Д.Е., Приходько А.Г. Колосов В.П. Механизмы и проявления осмотической гиперреактивности дыхательных путей. Владивосток: Дальнаука, 2016: 240.Perelman J.M., Naumov D.E., Prikhodko A.G., Kolosov V.P. Mekhanizmy i proyavleniya osmoticheskoy giperreaktivnosti dykhatel’nykh putey [Mechanisms and manifestations of osmotic airway hyperresponsiveness]. Vladivostok: Dal’nauka Publ., 2016: 240 (in Russian).Соодаева С.К., Климанов И.А. Нарушения окислительного метаболизма при заболеваниях респираторного тракта и современные подходы к антиоксидантной терапии // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2009; 1: 34–38.Soodaeva S.K., Klimanov I.A. Narusheniya okislitel’nogo metabolizma pri zabolevaniyakh respiratornogo trakta i sovremennyye podkhody k antioksidantnoy terapii [Disorders of oxidative metabolism in respiratory diseases and modern approaches to antioxidant therapy] // Atmosfera. Pul’monologija i allergologija. – Atmosphere. Pulmonology and Allergology. 2009; 1: 34–38 (in Russian).Соодаева С.К. Свободнорадикальные механизмы повреждения при болезнях органов дыхания // Пульмо- нология. 2012; (1): 5–10.Soodaeva S.K. Svobodnoradikal’nyye mekhanizmy povrezhdeniya pri boleznyakh organov dykhaniya [Free radical mechanisms of injury in respiratory disease] // Pul’monologija – Pulmonology. 2012; 1: 5–10 (in Russian).Vider J., Laaksonen D.E., Kilk A., Atalay M., Lehtmaa J., Zilmer M., Sen C.K. Physical exercise induces activation of NF-kappaB in human peripheral blood lymphocytes // Antioxid Redox Signal. 2001; 3 (6): 1131–1137. DOI: 10.1089/152308601317203639.Vider J., Laaksonen D.E., Kilk A., Atalay M., Lehtmaa J., Zilmer M., Sen C.K. Physical exercise induces activation of NF-kappaB in human peripheral blood lymphocytes // Antioxid Redox Signal. 2001; 3 (6):1131–1137. DOI: 10.1089/152308601317203639.Васильева Г.И., Иванова И.А., Тюкавкина С.Ю. Кооперативное взаимодействие моно- и полинуклеарных фагоцитов, опосредованное моно- и нейтрофилокинами // Иммунология. 2000; 5: 11–17.Vasil’eva G.I., Ivanova I.A., Tjukavkina S.Ju. Kooperativnoye vzaimodeystviye mono- i polinuklearnykh fagotsitov, oposredovannoye mono- i neytrofilokinami [Cooperative interaction of mono- and polynuclear phagocytes mediated mono- and neutrophilokine] // Immunologiya – Immunology. 2000; 5: 11–17 (in Russian).Маянский А.Н. НАДФ-оксидаза нейтрофилов: активация и регуляция // Цитокины и воспаление. 2007; 6 (3): 3–13.Majanskij A.N. NADF-oksidaza neytrofilov: aktivatsiya i regulyatsiya [NADPH oxidase of neutrophils: activation and regulation] // Tsitokiny i vospaleniye – Cytokines and Inflammation. 2007; 6 (3): 3–13 (in Russian).Senthilmohan R, Kettle AJ. Bromination and chlorination reactions of myeloperoxidase at physiological concentrations of bromide and chloride // Arch. Biochem. Biophys. 2006; 445 (2): 235–244. DOI: 10.1016/j. abb.2005.07.005.Senthilmohan R., Kettle A.J. Bromination and chlorination reactions of myeloperoxidase at physiological concentrations of bromide and chloride // Arch. Biochem. Biophys. 2006; 445 (2): 235–244. DOI: 10.1016/j. abb.2005.07.005.Панасенко О.М., Сергиенко В.И. Галогенирующий стресс и его биомаркеры // Вестник Российской АМН. 2010; 1: 27–39.Panasenko O.M., Sergienko V.I. Galogeniruyushchiy stress i ego biomarkery [Halogenating stress and biomarkers] // Vestnik Rossijskoj AMN. 2010; 1: 27–39 (in Russian).Malle E., Marsche G., Arnhold J., Davies M.J. Modification of low-density lipoprotein by myeloperoxidase-derived oxidants and reagent hypochlorous acid // Biochim. Biophys. Acta. 2006; 1761 (4): 392–415. DOI: 10.1016/j.bbalip.2006.03.024.Malle E., Marsche G., Arnhold J., Davies M.J. Modification of low-density lipoprotein by myeloperoxidase-derived oxidants and reagent hypochlorous acid // Biochim. Biophys. Acta. 2006; 1761(4): 392–415. DOI: 10.1016/j.bbalip.2006.03.024.Pattison D.I., Davies M.J. Reactions of myeloperoxidase-derived oxidants with biological substrates: gaining chemical insight into human inflammatory diseases // Cur. Med. Chem. 2006; 13 (27): 3271–3290. DOI: 10.2174/092986706778773095.Pattison D.I., Davies M.J. Reactions of myeloperoxidase-derived oxidants with biological substrates: gaining chemical insight into human inflammatory diseases // Cur. Med. Chem. 2006; 13 (27): 3271–3290. DOI: 10.2174/092986706778773095Davies M.J. Myeloperoxidase-derived oxidation: mechanisms of biological damage and its prevention // J. Clin. Biochem. Nutr. 2011; 48 (1): 8–19. DOI: 10.3164/jcbn.11-006fr.Davies M.J. Myeloperoxidase-derived oxidation: mechanisms of biological damage and its prevention // J. Clin. Biochem. Nutr. 2011; 48 (1): 8–19. DOI: 10.3164/jcbn.11- 006fr.Kato Y. Neutrophil myeloperoxidase and its substrates: formation of specific markers and reactive compounds during inflammation // J. Clin. Biochem. Nutr. 2016; 58 (2): 99-104. DOI: 10.3164/jcbn.15-104.Kato Y. Neutrophil myeloperoxidase and its substrates: formation of specific markers and reactive compounds during inflammation // J. Clin. Biochem. Nutr. 2016; 58 (2): 99–104. DOI: 10.3164/jcbn.15-104.Klebanoff S.J. Myeloperoxidase: friend and foe // J. Leukocyte Biology. 2005; 77 (5): 598–625. DOI: 10.1189/ jlb.1204697.Klebanoff S.J. Myeloperoxidase: friend and foe // J. Leukocyte Biology. 2005; 77 (5): 598–625. DOI: 10.1189/ jlb.1204697.Панасенко О.М., Горудко И.В., Соколов А.В. Хлорноватистая кислота как предшественник свободных радикалов в живых системах // Успехи биологической химии. 2013; 53: 195–244.Panasenko O.M., Gorudko I.V., Sokolov A.V. Khlornovatistaya kislota kak predshestvennik svobodnykh radikalov v zhivykh sistemakh [Hypochlorous acid as a precursor of free radicals in living systems] // Uspehi biologicheskoj himii. 2013; 53: 195–244 (in Russian).Kawai Y., Kiyokawa H., Kimura Y., Kato Y., Tsuchiya K., Terao J. Нypochlorous acid-derived modification of phospholipids: characterization of aminophospholipids as regulatory molecules for lipid peroxidation // Biochemistry. 2006; 45: 14201–14211. DOI: 10.1021/bi0610909.Kawai Y., Kiyokawa H., Kimura Y., Kato Y., Tsuchiya K., Terao J. Нypochlorous acid-derived modification of phospholipids: characterization of aminophospholipids as regulatory molecules for lipid peroxidation// Biochemistry. 2006; 45: 14201–14211. DOI: 10.1021/ bi0610909.Global Initiative for Asthma (GINA). Global strategy for asthma management and prevention (Updated 2016). URL: http://www.ginasthma.com.Global Initiative for Asthma (GINA). Global strategy for asthma management and pre-vention (Updated 2016). URL: http://www.ginasthma.com.Bakakos P., Schleich F., Alchanatis M., Louis R. Induced sputum in asthma: From bench to bedside // Curr. Med. Chem. 2011; 18 (10): 1415–1422. DOI: 10.2174/092986711795328337.Bakakos P., Schleich F., Alchanatis M., Louis R. Induced sputum in asthma: From bench to bedside // Curr. Med. Chem. 2011; 18 (10): 1415–1422. DOI: 10.2174/092986711795328337.Pirogov A.B., Prikhod’ko A.G., Perelman Y.M., Zinovyev S.V, Afanasyeva E.Y., Kolosov V.P. Inflammatory pattern of the bronchial mucosa in patients with asthma with airway hyperresponsiveness to hypoosmotic stimulus // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2016; 161 (4): 550–553. DOI: 10.1007/s10517-016-3458-3.Pirogov A.B., Prikhod’ko A.G., Perelman Y.M., Zinovyev S.V., Afanasyeva E.Y, Kolosov VP. Inflammatory pattern of the bronchial mucosa in patients with asthma with airway hyperrespon-siveness to hypoosmotic stimulus // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2016; 161 (4): 550–553. DOI: 10.1007/s10517-016-3458-3.Пирогов А.Б., Приходько А.Г., Перельман Ю.М., Çиновьев С.В., Наумов Д.Е., Афанасьева Е.Ю. Воспалительно-клеточный состав индуцированной мокроты у больных бронхиальной астмой с разными типами реакции дыхательных путей на гиперосмолярный стимул // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2016; 59: 8–15.Pirogov А.B., Prikhodko A.G., Perelman J.М., Zinov’ev S.V., Naumov D.E., Аfanas’eva Е.Yu. Vospalitel’no-kletochnyy sostav indutsirovannoy mokroty u bol’nykh bronkhial’noy astmoy s raznymi tipami reaktsii dykhatel’nykh putey na giperosmolyarnyy stimul [Inflammatory-cellular composition of the induced sputum in patients with asthma with different types of airway response to hyperosmolar stimulus] // Byulleten’ fiziologii i patologii dykhaniya – Bulletin Physiology and Pathology of Respiration. 2016; (59): 8–15 (in Russian).Naumov D.E., Perelman J.M., Kolosov V.P., Potapova T.A., Maksimov V.N., Zhou X. Transient receptor potential melastatin 8 gene polymorphism is associated with cold-induced airway hyperresponsiveness in bronchial asthma // Respirology. 2015; 20 (8): 1192–1197. DOI: 10.1111/resp.12605.Naumov D.E., Perelman J.M., Kolosov V.P., Potapova T.A., Maksimov V.N., Zhou X. Transient receptor potential melastatin 8 gene polymorphism is associated with cold-induced airway hyperresponsiveness in bronchial asthma // Respirology. 2015; 20 (8): 1192–1197. DOI: 10.1111/resp.12605.Naumov D.E., Kolosov V.P., Perelman J.M., Prikhodko A.G. Influence of TRPV4 gene polymorphisms on the development of osmotic airway hyperresponsiveness in patients with bronchial asthma // Doklady Biochemistry and Biophysics. 2016; 469 (1): 260–263. DOI: 10.1134/ S1607672916040074.Naumov D.E., Kolosov V.P., Perelman J.M., Prikhodko A.G. Influence of TRPV4 gene polymorphisms on the development of osmotic airway hyperresponsiveness in patients with bronchial asthma // Doklady Biochemistry and Biophysics. 2016; 469 (1): 260–263. DOI: 10.1134/ S1607672916040074.Старикова Э.А., Амчиславский Е.И., Соколов Д.И., Фрейдлин И.С., Полосухина Е.Р., Барышников А.Ю. Изменения поверхностного фенотипа ýндотелиальных клеток под влиянием провоспалительных и противовоспалительных цитокинов // Медицинская иммунология. 2003; 5 (1–2): 39–48.Starikova Je.A., Amchislavskij E.I., Sokolov D.I., Frejdlin I.S., Polosuhina E.R., Baryshnikov A.Ju. Izmeneniya poverkhnostnogo fenotipa endotelial’nykh kletok pod vliyaniyem provospalitel’nykh i protivovospalitel’nykh tsitokinov [Changes in the surface phenotype of endothelial cells under the influence of pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokines] // Medicinskaja immunologija – Medical Immunology. 2003; 5 (1–2): 39–48 (in Russian).Фрейдлин И.С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокиновой иммунорегуляции // Иммунология. 2001; (5): 4-7.Frejdlin I.S. Parakrinnyye i autokrinnyye mekhanizmy tsitokinovoy immunoregulyatsii [Paracrine and autocrine mechanisms of cytokine immunoregulation] // Immunologija – Immunology. 2001; 5: 4–7 (in Russian).Hammelmann E., Gelfand E.W. IL-5–induced airway eosinophilia the key to asthma? // Immunol. Rev. 2001; 179: 182–191. DOI: 10.1034/j.1600-065x.2001.790118.x.Hammelmann E., Gelfand E.W. IL-5–induced airway eosinophilia the key to asthma? // Immunol. Rev. 2001; 179: 182–191. DOI: 10.1034/j.1600-065x.2001.790118.x.Иванчук И.И., Огородова Л.М., Сазонов Э.А., Кобякова О.С., Попова И.С., Копьева А.П. Влияние рекомбинантного интерлейкина-5 на апоптотическую гибель ýозинофилов периферической крови больных бронхиальной астмой // Медицинская иммунология. 2004; 6 (1–2): 117–120.Ivanchuk I.I., Ogorodova L.M., Sazonov Je.A., Kobjakova O.S., Popova I.S., Kop’eva A.P. Vliyaniye rekombinantnogo interleykina-5 na apoptoticheskuyu gibel’ eozinofilov perifericheskoy krovi bol’nykh bronkhial’noy astmoy [Effect of recombinant human interleukin-5 in the apoptotic death of peripheral blood eosinophils in patients with bronchial asthma] // Medicinskaja immunologija – Medical Immunology. 2004; 6 (1–2): 117–120 (in Russian).Hogan S.P., Rosenberg H.F., Moqbel R., Phipps S., Foster P.S., Lacy P., Kay A.B., Rothenberg M.E. Eosinophils: biological properties and role in health and disease // Clinical & Experimental Allergy. 2008; 38 (5): 709–750. DOI: 10.1111/j.1365-2222.2008.02958.x.Hogan S.P., Rosenberg H.F., Moqbel R., Phipps S., Foster P.S., Lacy P., Kay A.B., Rothenberg M.E. Eosinophils: biological properties and role in health and disease // Clinical & Experimental Allergy. 2008; 38 (5): 709–750. DOI: 10.1111/j.1365-2222.2008.02958.x.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.