ssmuБюллетень сибирской медициныBulletin of Siberian Medicine1682-03631819-3684Siberian State Medical University, the Ministry of Healthcare of the Russian Federation10.20538/1682-0363-2017-3-70-78ssmu-957Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL PAPERSАссоциация полиморфизмов гена СОМТ с болезнью ПаркинсонаAssociation of СОМТ gene polymorphisms with Parkinson’s diseaseИвановаСветлана АлександровнаIvanovaSvetlana A.

д-р мед. наук, профессор, зав. лабораторией молекулярной генетики и биохимии, зам. директора по научной работе, НИИ психического здоровья Томского НИМЦ РАН; профессор кафедры экологии и безопасности жизнедеятельности, НИ ТПУ, г. Томск.

DM, Professor, Head of the Molecular Genetics and Biochemistry Laboratory, Deputy Director, Mental Health Research Institute, Tomsk NRMС, RAS; Professor, Department of Ecology and Basic Safety, NR TPU, Tomsk, Russian Federation.

Svetlana@mail.tomsknet.ruАлифироваВалентина МихайловнаAlifirovaValentina M.

д-р мед. наук, профессор, зав. кафедрой неврологии и нейрохирургии, СибГМУ, г. Томск.

DM, Professor, Head of the Neurology and Neurosurgery Department, SSMU, Tomsk, Russian Federation.

ЖуковаИрина АлександровнаZhukovaIrina A.

канд. мед. наук, доцент, кафедра неврологии и нейрохирургии, СибГМУ, г. Томск.

Associate Professor, Neurology and Neurosurgery Department, SSMU, Tomsk, Russian Federation.

ТигунцевВладимир ВладимировичTiguntsevVladimir V.

аспирант, НИИ психического здоровья Томского НИМЦ РАН, г. Томск.

Postgraduate Student, Mental Health Research Institute, Tomsk NRMС, RAS, Tomsk, Russian Federation.

ПожидаевИван ВячеславовичPozhidaevIvan V.

аспирант, НИ ТГУ; мл. науч. сотрудник, лаборатория молекулярной генетики и биохимии, НИИ психического здоровья Томского НИМЦ РАН, г. Томск.

Postgraduate Student, National Research Tomsk State University, Junior Researcher, Molecular Genetics and Biochemistry Laboratory, Mental Health Research Institute, Tomsk NRMС, RAS, Tomsk, Russian Federation.

ОсмановаДиана ЗакировнаOsmanovaDiana Z.

аспирант, НИ ТГУ; мл. науч. сотрудник, лаборатория молекулярной генетики и биохимии, НИИ психического здоровья Томского НИМЦ РАН, г. Томск.

Postgraduate Student, NR TSU; Junior Researcher, Molecular Genetics and Biochemistry Laboratory, Mental Health Research Institute, Tomsk NRMС, RAS, Tomsk, Russian Federation.

ФедоренкоОльга ЮрьевнаFedorenkoOlga Yu.

д-р мед. наук, вед. науч. сотрудник, лаборатория молекулярной генетики и биохимии, зав. лабораторией фармакогенетики психических и нейродегенеративных расстройств, НИИ психического здоровья Томского НИМЦ, РАН; профессор кафедры экологии и безопасности жизнедеятельности, НИ ТПУ, г. Томск.

DM, Leading Researcher, Molecular Genetics and Biochemistry Laboratory, Mental Health Research Institute, Tomsk NRMС, RAS; Professor, Department of Ecology and Basic Safety, NR TPU, Tomsk, Russian Federation

ФрейдинМаксим БорисовичFreydinMaxim B.

д-р биол. наук, ст. науч. сотрудник, НИИ медицинской генетики Томского НИМЦ РАН, г. Томск.

DBSc, Senior Researcher, Population Genetics Laboratory, Research Institute of Medical Genetics, Tomsk NRMС, RAS, Tomsk, Russian Federation.

МироноваЮлия СергеевнаMironovaYulia S.

аспирант, кафедра неврологии и нейрохирургии, СибГМУ, г. Томск.

Postgraduate Student, Neurology and Neurosurgery Department, SSMU, Tomsk, Russian Federation.

ЖуковаНаталья ГригорьевнаZhukovaNatalia G.

д-р мед. наук, профессор, кафедра неврологии и нейрохирургии, СибГМУ, г. Томск.

DM, Professor, Neurology and Neurosurgery Department, SSMU, Tomsk, Russian Federation.

БоханНиколай АлександровичBokhanNikolay A.

д-р мед. наук, профессор, академик РАН, заслуженный деятель науки РФ, директор НИИ психического здоровья Томского НИМЦ РАН; зав. кафедрой психиатрии, наркологии и психотерапии, СибГМУ; профессор кафедры психотерапии и психологического консультирования, НИ ТГУ, г. Томск.

DM, Professor, Academician of RAS, Director, Mental Health Research Institute, Tomsk NRMС, RAS; Head of the Department of Psychiatry, Narcology and Psychotherapy, SSMU; Professor, Department of Psychotherapy and Psychological Counseling, NR TSU, Tomsk, Russian Federation.

ЛуненАнтониус Джозеф МарияLoonenAnton J.M.

профессор, Научно-исследовательский институт фармации Гронингенского университета, г. Гронинген, Нидерланды

MD, Professor, Groningen Research Institute of Pharmacy, University of Groningen, Netherlands.

Научно-исследовательский институт (НИИ) психического здоровья Томского национального исследовательского медицинского центра (НИМЦ) Российской академии наук (РАН); Национальный исследовательский Томский политехнический университет (НИ ТПУ)РоссияMental Health Research Institute, Tomsk National Research Medical Centre (NRMC), Russian Academy of Sciences (RAS); National Research Tomsk Polytechnic University (NR TPU)Russian FederationСибирский государственный медицинский университет (СибГМУ)РоссияSiberian State Medical University (SSMU)Russian FederationНаучно-исследовательский институт (НИИ) психического здоровья Томского национального исследовательского медицинского центра (НИМЦ) Российской академии наук (РАН)РоссияMental Health Research Institute, Tomsk National Research Medical Centre (NRMC), Russian Academy of Sciences (RAS)Russian FederationНаучно-исследовательский институт (НИИ) психического здоровья Томского национального исследовательского медицинского центра (НИМЦ) Российской академии наук (РАН); Национальный исследовательский Томский государственный университет (НИ ТГУ)РоссияMental Health Research Institute, Tomsk National Research Medical Centre (NRMC), Russian Academy of Sciences (RAS); National Research Tomsk State University (NR TSU)Russian FederationНаучно-исследовательский институт (НИИ) медицинской генетики Томского национального исследовательского медицинского центра (НИМЦ) Российской академии наук (РАН)РоссияResearch Institute of Medical Genetics, Tomsk National Research Medical Centre (NRMC), Russian Academy of Sciences (RAS)Russian FederationНаучно-исследовательский институт (НИИ) психического здоровья Томского национального исследовательского медицинского центра (НИМЦ) Российской академии наук (РАН); Сибирский государственный медицинский университет (СибГМУ); Национальный исследовательский Томский государственный университет (НИ ТГУ)РоссияMental Health Research Institute, Tomsk National Research Medical Centre (NRMC), Russian Academy of Sciences (RAS); Siberian State Medical University (SSMU); National Research Tomsk State University (NR TSU)Russian FederationНационально-исследовательский институт фармации Гронингенского университетаНидерландыGroningen Research Institute of Pharmacy (GRIP), University of GroningenNetherlands2017311020171637078Copyright © Иванова С.А., Алифирова В.М., Жукова И.А., Тигунцев В.В., Пожидаев И.В., Османова Д.З., Федоренко О.Ю., Фрейдин М.Б., Миронова Ю.С., Жукова Н.Г., Бохан Н.А., Лунен А., 20172017Иванова С.А., Алифирова В.М., Жукова И.А., Тигунцев В.В., Пожидаев И.В., Османова Д.З., Федоренко О.Ю., Фрейдин М.Б., Миронова Ю.С., Жукова Н.Г., Бохан Н.А., Лунен А.Ivanova S.A., Alifirova V.M., Zhukova I.A., Tiguntsev V.V., Pozhidaev I.V., Osmanova D.Z., Fedorenko O.Y., Freydin M.B., Mironova Y.S., Zhukova N.G., Bokhan N.A., Loonen A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://bulletin.ssmu.ru/jour/article/view/957

Болезнь Паркинсона – одно из наиболее тяжелых и распространенных нейродегенеративных заболеваний. Подавляющее большинство случаев заболевания представлено спорадической формой мультифакторной природы. Важную роль в развитии болезни Паркинсона играет генетическая предрасположенность.Цель исследования – изучение ассоциаций полиморфизмов гена COMT, кодирующего фермент катаболизма дофамина катехол-О-метилтрансферазу, с болезнью Паркинсона.Материал и методы. Обследовано 232 пациента с диагнозом «болезнь Паркинсона» и 127 здоровых лиц русской популяции Сибирского региона. В качестве материала для исследования была использована венозная кровь. Проведено генотипирование семи однонуклеотидных полиморфизмов (rs4680, rs6269, rs4633, rs4818, rs769224, rs165774, rs174696) гена COMT. Статистическая обработка результатов проводилась при помощи программы SPSS 17.0.Результаты. Выявлена достоверная ассоциация полиморфизма rs165774 с болезнью Паркинсона, что подтверждает роль полиморфных особенностей гена катехол-О-метилтрансферазы в патофизиологических процессах при болезни Паркинсона.

Parkinson’s disease (PD) is one of the most serious and widespread neurodegenerative disorders. Genetic susceptibility plays a significant role in the development of PD.The aim of our study was to investigate associations between single nucleotide polymorphisms (SNPs) of the COMT gene coding dopamine catabolism enzyme and Parkinson’s disease.Materials and methods. In this study seven SNPs (rs4680, rs6269, rs4633, rs4818, rs769224, rs165774, rs174696) of COMT were genotyped. 232 patients with PD and 127 healthy individuals in the Siberian region of Russia were examined. Venous blood samples were drawn as a marker of PD. Statistical differences in the prevalence of alleles and genotypes between groups of patients were assessed using IBM SPSS Statistics 23.1 software.Results. A significant association between the rs165774 polymorphism and PD was observed. Our study demonstrates that polymorphisms in the COMT gene may play an important role in the pathophysiology of Parkinson’s disease.

болезнь Паркинсонаоднонуклеотидные полиморфизмыген COMTParkinson’s diseasesingle nucleotide polymorphismsCOMT geneReferencesElbaz A. et al. Epidemiology of Parkinson’s disease // Revue Neurologique. 2016; 172 (1): 14–26. Doi: 10.1016/j.neurol.2015.09.012.Elbaz A. et al. Epidemiology of Parkinson’s disease // Revue Neurologique. 2016; 172 (1): 14–26. Doi: 10.1016/j.neurol.2015.09.012.Boland D.F., Stacy M. The economic and quality of life burden associated with Parkinson’s disease: a focus on symptoms // The American Journal of Managed Care. 2012; 18 (7):168–175.Boland D.F., Stacy M. The economic and quality of life burden associated with Parkinson’s disease: a focus on symptoms // The American Journal of Managed Care. 2012; 18 (7):168–175.de Lau L.M., Breteler M.M. Epidemiology of Parkinson’s disease // The Lancet Neurology. 2006; 5 (6): 525–535. Doi: 10.1016/S1474-4422(06)70471-9.de Lau L.M., Breteler M.M. Epidemiology of Parkinson’s disease // The Lancet Neurology. 2006; 5 (6): 525–535. Doi: 10.1016/S1474-4422(06)70471-9.Жукова И.А., Жукова Н.Г., Алифирова В.М., Гашилова Ф.Ф. Когнитивные расстройства и качество жизни пациентов с болезнью Паркинсона // Бюллетень сибирской медицины. 2008; 5 (1): 145–150.Zhoukova I.A., Zhoukova N.G., Alifirova V.M., Gashilova F.F. Kognitivniye rassroistva I kachestvo zhizni u pacintov s boleznyu Parkinsona [Cognitive disorders and life quality of parkinsonism patients] // Byulleten’ sibirskoi meditsiny – Bulletin of Siberian Medicine. 2008; 5 (1): 145–150. (in Russian).Болезнь Паркинсона и расстройства движений; под ред. С.Н. Иллариошкина, О.С. Левина. М: ÇАО «РКИ Соверо пресс», 2014: 405.Bolezn’ Parkinsona i rasstroistva dvizhenii [Parkinson’s disease and movement disorders] / ed. S.N. Illarioshkina, O.S. Levina. M: ZAO «RKI Sovero press» Publ., 2014: 405 (in Russian).Lerche S. et al. Risk factors and prodromal markers and the development of Parkinson’s disease // J. Neurol. 2014; 261 (1): 180–187. Doi: 10.1007/s00415-013-7171-0.Lerche S. et al. Risk factors and prodromal markers and the development of Parkinson’s disease // J. Neurol. 2014; 261 (1): 180–187. Doi: 10.1007/s00415-013-7171-0.Alonso-Navarro H. et al. Genomic and pharmacogenomic biomarkers of Parkinson’s disease // Current Drug Metabolism. 2014; 15 (2): 129–181.Alonso-Navarro H. et al. Genomic and pharmacogenomic biomarkers of Parkinson’s disease // Current Drug Metabolism. 2014; 15 (2): 129–181.Subramaniam S.R., Chesselet M.-F. Mitochondrial dysfunction and oxidative stress in Parkinson’s disease // Progress in Neurobiology. 2013; 106–107: 17–32. Doi: 10.1016/j.pneurobio.2013.04.004.Subramaniam S.R., Chesselet M.-F. Mitochondrial dysfunction and oxidative stress in Parkinson’s disease // Progress in Neurobiology. 2013; 106–107: 17–32. Doi: 10.1016/j.pneurobio.2013.04.004.Ivanova S.A., Loonen A.J. Levodopa-induced dyskinesia is related to indirect pathway medium spiny neuron excitotoxicity: A hypothesis based on an unexpected finding // Parkinson’s Disease. 2016; 2016. doi: 10.1155/2016/6461907.Ivanova S.A., Loonen A.J. Levodopa-induced dyskinesia is related to indirect pathway medium spiny neuron excitotoxicity: A hypothesis based on an unexpected finding // Parkinson’s Disease. 2016; 2016. doi:10.1155/ 2016/6461907.Bekris L.M., Mata I.F., Zabetian C.P. The genetics of Parkinson disease // Journal of Geriatric Psychiatry and Neurology. 2010; 23 (4): 228–242. Doi: 10.1177/0891988710383572.Bekris L.M., Mata I.F., Zabetian C.P. The genetics of Parkinson disease // Journal of Geriatric Psychiatry and Neurology. 2010; 23 (4): 228–242. Doi: 10.1177/0891988710383572.Wang J., Liu Z.-L., Chen B. Polymorphisms of dopamine D3 receptor gene and Parkinson disease // Chinese Jour nal of New Drugs and Clinical Remedies. 2000; 19 (2): 108–110.Wang J., Liu Z.-L., Chen B. Polymorphisms of dopamine D3 receptor gene and Parkinson disease // Chinese Journal of New Drugs and Clinical Remedies. 2000; 19 (2): 108–110.McGuire V., Van Den Eeden S.K., Tanner C.M., Kamel F., Umbach D.M., Marder K., Mayeux R., Ritz B., Ross G.W., Petrovich H., Topol B., Popat R.A., Costello S., Manthripragada A.D., Southwick A., Myers R.M., Nelson L.M. Association of DRD2 and DRD3 polymorphisms with Parkinson’s disease in a multiethnic consortium // Journal of the Neurological Sciences. 2011; 307 (1): 22–29.McGuire V., Van Den Eeden S.K., Tanner C.M., Kamel F., Umbach D.M., Marder K., Mayeux R., Ritz B., Ross G.W., Petrovich H., Topol B., Popat R.A., Costello S., Manthripragada A.D., Southwick A., Myers R.M., Nelson L.M. Association of DRD2 and DRD3 polymorphisms with Parkinson’s disease in a multiethnic consortium // Journal of the Neurological Sciences. 2011; 307 (1): 22–29.Dai D., Wang Y., Wang L., Li J., Ma Q., Tao J., Zhou X., Zhou H., Jiang Y., Pan G., Xu L., Ru P., Lin D., Pan J., Xu L., Ye M., Duan S. Polymorphisms of DRD2 and DRD3 genes and Parkinson’s disease: A metaanalysis // Biomedical Reports. 2014; 2 (2): 275–281.Dai D., Wang Y., Wang L., Li J., Ma Q., Tao J., Zhou X., Zhou H., Jiang Y., Pan G., Xu L., Ru P., Lin D., Pan J., Xu L., Ye M., Duan S. Polymorphisms of DRD2 and DRD3 genes and Parkinson’s disease: A metaanalysis // Biomedical Reports. 2014; 2 (2): 275–281.Иванова С.А., Алифирова В.М., Жукова И.А., Бойко А.С., Федоренко О.Ю., Жукова Н.Г., Бохан Н.А. Ассоциации полиморфизмов гена DRD3 с болезнью Паркинсона // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2016; 116 (5): 71–74.Ivanova S.A., Alifirova V.M., Zhukova I.A., Boiko A.S., Fedorenko O.Y., Zhukova N.G., Bokhan N.A. Assotsiatsii polimorfizmov gena DRD3 s boleznyu Parkinsona [The association of the DRD3 gene with Parkinson’s disease] // Zhurnal nevrologii psikhiatrii imeni S.S. Korsakova – Journal of Neurology and Psychiatry named C.C. Korsakov. 2016; 116 (5): 71–74 (in Russian).Segura-Aguilar J., Paris I. Mechanisms of Dopamine Oxidation and Parkinson’s Disease // Handbook of Neurotoxicity / ed. Kostrzewa R.M. New York, NY: Springer New York, 2014: 865–883. Doi: 10.1007/978-1-4614-5836-4_16.Segura-Aguilar J., Paris I. Mechanisms of Dopamine Oxidation and Parkinson’s Disease // Handbook of Neurotoxicity / ed. Kostrzewa R.M. New York, NY: Springer New York, 2014: 865–883. Doi: 10.1007/978-1-4614-5836-4_16.Шток В.Н., Левин О.С., Федорова Н.В. Экстрапирамидные расстройства. Классификация, терминология, диагностика, лечение: руководство для врачей. 2-е изд., перераб. и доп. М.: МИА, 2002: 235. ISBN 5-89481-095-7.Shtok V.N., Lеvin О.S., Fеdоrоvа N.V. Extrapyramidnuye rasstroystva. Classifikatciya, terminologiya, diagnostica, lecheniye: rucovodstvo dl’a vrachey [Extrapyramidal disorders. Classification, terminology, diagnosis and treatment: a guide for physicians]. 2-е iss., rev. and exp. М.: МIА Publ., 2002: 235. ISBN 5-89481-095-7 (in Russian).Goetz C.G. et al. Movement disorder society-sponsored revision of the Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (MDS-UPDRS): Scale presentation and clinimetric testing results // Movement Disorders. 2008; 23 (15): 2129–2170. Doi: 10.1002/mds.22340.Goetz C.G. et al. Movement Disorder Society-sponsored revision of the Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (MDS-UPDRS): Scale presentation and clinimetric testing results // Movement Disorders. 2008; 23 (15): 2129–2170. Doi: 10.1002/mds.22340.Goetz C.G. et al. Movement Disorder Society Task Force report on the Hoehn and Yahr staging scale: Status and recommendations The Movement Disorder Society Task Force on rating scales for Parkinson’s disease // Movement Disorders. 2004; 19 (9): 1020–1028.Goetz C.G. et al. Movement Disorder Society Task Force report on the Hoehn and Yahr staging scale: Status and recommendations The Movement Disorder Society Task Force on rating scales for Parkinson’s disease // Movement Disorders. 2004; 19 (9): 1020–1028.Jiménez-Jiménez F.J. et al. COMT gene and risk for Parkinson’s disease: a systematic review and meta-analysis // Pharmacogenetics and Genomics. 2014; 24 (7): 331–339. doi: 10.1097/FPC.0000000000000056.Jiménez-Jiménez F.J. et al. COMT gene and risk for Parkinson’s disease: a systematic review and meta-analysis // Pharmacogenetics and Genomics. 2014; 24 (7): 331–339. doi: 10.1097/FPC.0000000000000056.Zhang K. et al. An association study between cathechol-O-methyltransferase gene and mental retardation in the Chinese Han population // Neuroscience Letters. 2007; 419 (1): 83–87. doi:10.1007/s10571-012-9817-3.Zhang K. et al. An association study between cathechol-O-methyltransferase gene and mental retardation in the Chinese Han population // Neuroscience Letters. 2007; 419 (1): 83–87. doi:10.1007/s10571-012-9817-3.Higashiyama R. et al. Association of copy number polymorphisms at the promoter and translated region of COMT with Japanese patients with schizophrenia // American Journal of Medical Genetics Part B: Neuropsychiatric Genetics. 2016. doi: 10.1002/ajmg.b.32426Higashiyama R. et al. Association of copy number polymorphisms at the promoter and translated region of COMT with Japanese patients with schizophrenia // American Journal of Medical Genetics Part B: Neuropsychiatric Genetics. 2016. doi: 10.1002/ajmg.b.32426.Yoritaka A. et al. Catechol-O-methyltransferase genotype and susceptibility to Parkinson’s disease in Japan // Journal of Neural Transmission. 1997; 104 (11–12): 1313–1317. doi: 10.1007/BF01294732.Yoritaka A. et al. Catechol-O-methyltransferase genotype and susceptibility to Parkinson’s disease in Japan // Journal of Neural Transmission. 1997; 104 (11–12): 1313–1317. doi: 10.1007/BF01294732.Kiyohara C. et al. Genetic polymorphisms involved in dopaminergic neurotransmission and risk for Parkinson’s disease in a Japanese population // BMC Neurology. 2011; 11 (1): 89. doi: 10.1186/1471-2377-11-89.Kiyohara C. et al. Genetic polymorphisms involved in dopaminergic neurotransmission and risk for Parkinson’s disease in a Japanese population // BMC Neurology. 2011; 11 (1): 89. doi: 10.1186/1471-2377-11-89.Shih P.-Y., Er T.-K., Chang J.-G. An association study between genetic variants at mu-opioid receptor, dopamine transporter, catechol-O-methyltransferase, and dopamine genes and risk of Parkinson’s disease // Neurology Asia. 2013; 18 (3): 279–287.Shih P.-Y., Er T.-K., Chang J.-G. An association study between genetic variants at mu-opioid receptor, dopamine transporter, catechol-O-methyltransferase, and dopamine genes and risk of Parkinson’s disease // Neurology Asia. 2013; 18 (3): 279–287.Torkaman-Boutorabi A. et al. Association of monoamine oxidase B and catechol-O-methyltransferase polymorphisms with sporadic Parkinson’s disease in an Iranian population // Folia Neuropathol. 2012; 50 (4): 382–389.Torkaman-Boutorabi A. et al. Association of monoamine oxidase B and catechol-O-methyltransferase polymorphisms with sporadic Parkinson’s disease in an Iranian population // Folia Neuropathol. 2012; 50 (4): 382–389.Benitez B.A. et al. Exploration of genetic susceptibility factors for Parkinson’s disease in a South American sample // Journal of Genetics. 2010; 89 (2): 229–232. Doi: 10.1007/s12041-010-0030-1.Benitez B.A. et al. Exploration of genetic susceptibility factors for Parkinson’s disease in a South American sample // Journal of Genetics. 2010; 89 (2): 229–232. Doi: 10.1007/s12041-010-0030-1.Bialecka M. et al. Catechol-O-methyltransferase and monoamine oxidase B genes and susceptibility to sporadic Parkinson’s disease in a Polish population // Eur. Neurol. 2005; 53: 68–73. Doi: 10.1159/000084302.Bialecka M. et al. Catechol-O-methyltransferase and monoamine oxidase B genes and susceptibility to sporadic Parkinson’s disease in a Polish population // Eur. Neurol. 2005; 53: 68–73. Doi: 10.1159/000084302.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.