ssmuБюллетень сибирской медициныBulletin of Siberian Medicine1682-03631819-3684Siberian State Medical University, the Ministry of Healthcare of the Russian Federation10.20538/1682-0363-2017-3-127-136ssmu-963Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL PAPERSСостояние сердечно-сосудистой системы у больных с антрациклиновой кардиомиопатиейThe cardiovascular system in patients with anthracycline cardiomiopathyhttps://orcid.org/0000-0003-0721-0038ТепляковАлександр ТрофимовичTeplyakovAlexandr T.

д-р мед. наук, профессор, руководитель отделения сердечной недостаточности НИИ кардиологии Томского НИМЦ РАН, г. Томск.

DM, Professor, Head of the Department of Heart Failure, Cardiology Research Institute, Tomsk NRMC RAS, Tomsk, Russian Federation.

https://orcid.org/0000-0002-7777-6419ШиловСергей НиколаевичShilovSergey N.

д-р мед. наук, доцент кафедры патологической физиологии и клинической патофизиологии НГМУ, г. Новосибирск

DM, Аssistant Рrofessor, Pathological Physiology and clinical Pathophysiology Department, Novosibirsk State Medical University, Novosibirsk, Russian Federation.

newsib54@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-2645-162XПоповаАнна АлександровнаPopovaAnna A.

д-р мед. наук, зав. кафедрой поликлинической терапии и общей врачебной практики, НГМУ, г. Новосибирск.

DM, Head of the Policlinic Therapy and General Medical Practice Department, Novosibirsk State Medical University, Novosibirsk, Russian Federation.

https://orcid.org/0000-0003-4019-3735ГраковаЕлена ВикторовнаGrakovaElena V.

д-р мед. наук, ст. науч. сотрудник, отделение сердечной недостаточности, НИИ кардиологии Томского НИМЦ РАН, г. Томск.

DM, Senior Researcher, Department of Heart Failure, Cardiology Research Institute, Tomsk NRMC RAS, Tomsk, Russian Federation.

https://orcid.org/0000-0002-9630-0213БерезиковаЕкатерина НиколаевнаBerezikovaEkaterina N.

д-р мед. наук, доцент кафедры поликлинической терапии и общей врачебной практики, НГМУ, г. Новосибирск.

DM, Associate Рrofessor, Policlinic Therapy and General Medical Practice Department, Novosibirsk State Medical University, Novosibirsk, Russian Federation.

https://orcid.org/0000-0003-3102-8156НеупокоеваМария НиколаевнаNeupokoevaMaria N.

ассистент, кафедра поликлинической терапии и общей врачебной практики, НГМУ, г. Новосибирск

Аssistant, Policlinic Therapy and General Medical Practice Department, Novosibirsk State Medical University, Novosibirsk, Russian Federation.

https://orcid.org/0000-0001-8718-2801МолоковАлексей ВалентиновичMolokovAlexey V.

ассистент, кафедра поликлинической терапии и общей врачебной практики, НГМУ, г. Новосибирск.

Аssistant, Policlinic Therapy and General Medical Practice Department, Novosibirsk State Medical University, Novosibirsk, Russian Federation.

https://orcid.org/0000-0002-2285-6438КопьеваКристина ВасильевнаKopevaKristina V.

аспирант, отделение сердечной недостаточности, НИИ кардиологии Томского НИМЦ РАН, г. Томск

Postgraduate Student, Department of Heart Failure, Cardiology Research Institute, Tomsk NRMC RAS, Tomsk, Russian Federation.

https://orcid.org/0000-0001-9640-2028КалюжинВадим ВитальевичKalyuzhinVadim V.

д-р мед. наук, профессор, и.о. зав. кафедрой госпитальной терапии с курсом физической реабилитации и спортивной медицины, СибГМУ, г. Томск.

DM, Head of the Department of Hospital Therapy, Siberian State Medical University, Russian Federation.

Научно-исследовательский институт кардиологии (НИИ кардиологии) Томского национального исследовательского медицинского центра (НИМЦ) Российской академии наук (РАН)РоссияCardiology Research Institute, Tomsk National Research Medical Center (NRMC), Russian Academy of Science (RAS)Russian FederationНовосибирский государственный медицинский университет (НГМУ)РоссияNovosibirsk State Medical UniversityRussian FederationСибирский государственный медицинский университет (СибГМУ)РоссияSiberian State Medical UniversityRussian Federation201731102017163127136Copyright © Тепляков А.Т., Шилов С.Н., Попова А.А., Гракова Е.В., Березикова Е.Н., Неупокоева М.Н., Молоков А.В., Копьева К.В., Калюжин В.В., 20172017Тепляков А.Т., Шилов С.Н., Попова А.А., Гракова Е.В., Березикова Е.Н., Неупокоева М.Н., Молоков А.В., Копьева К.В., Калюжин В.В.Teplyakov A.T., Shilov S.N., Popova A.A., Grakova E.V., Berezikova E.N., Neupokoeva M.N., Molokov A.V., Kopeva K.V., Kalyuzhin V.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://bulletin.ssmu.ru/jour/article/view/963

Цель исследования. Изучение частоты развития ранних и поздних кардиотоксических эффектов у женщин, получающих антрациклиновые антибиотики в составе схем химиотерапевтического лечения рака молочной железы, а также связи антрациклиновой кардиомиопатии с дисфункцией эндотелия и воспалением.Материал и методы. В 12-месячное когортное исследование включены 148 женщин с раком молочной железы, получавших антрациклиновые антибиотики в составе схем химиотерапевтического лечения. Эхокардиография и ультразвуковое исследование плечевой артерии выполнялись у всех больных до начала курса химиотерапии, после 1-го курса терапии, включавшей антрациклины, и через год после включения в исследование. По итогам обследования пациентки были разделены на две группы: 1-я группа – 34 больных с развитием дисфункции сердца первого типа, связанной с противоопухолевой химиотерапией, 2-я группа – 114 пациенток с сохраненной фракцией выброса (ФВ) левого желудочка (ЛЖ). В сыворотке крови после окончания противоопухолевой полихимиотерапии определяли содержание провоспалительных цитокинов (фактора некроза опухоли-α (ФНО-α) и интерлейкина-1β (ИЛ-1β)) методом твердофазного иммуноферментного анализа.Результаты. К концу первого года комбинированного лечения, включавшего антрациклины, у 23% больных раком молочной железы обнаружили депрессию глобальной систолической функции левого желудочка (снижение ФВ на 10% и более от исходного уровня), которая ассоциировалась с изменением его геометрии (увеличение полости и уменьшение относительной толщины стенок). Динамика структурно-функциональных параметров ЛЖ была связана с суммарной дозой доксорубицина и ассоциировалась со снижением прироста диаметра плечевой артерии в пробе с реактивной гиперемией, с одной стороны, а также с увеличением концентрации в сыворотке крови провоспалительных цитокинов (ФНО-α и ИЛ-1β) – с другой.Выводы. Частота развития поздней дисфункции сердца первого типа, связанной с противоопухолевой химиотерапией рака молочной железы, составляет 23%. Кардиоваскулярные повреждения, возникшие при химиотерапии антрациклинами, носят дозозависимый характер и сопровождаются развитием вазомоторной дисфункции эндотелия плечевой артерии. Профицит провоспалительных цитокинов (ФНО-α и ИЛ-1β) в сыворотке крови пациенток, у которых в отделенном периоде противоопухолевой химиотерапии развилась депрессия глобальной систолической функции левого желудочка, по-видимому, отражает роль системной воспалительной реакции в механизмах развития антрациклиновой кардиомиопатии.

Aim. The purpose of this study was to examine the incidence of early and late cardiotoxicity in women receiving anthracycline antibiotics during breast cancer chemotherapy treatment as well as possible links of anthracycline-induced cardiomyopathy with endothelial dysfunction and inflammation.Materials and methods. A 12-month cohort study included 148 women with breast cancer who received anthracycline antibiotics as a part of chemotherapy regimens. Echocardiography and ultrasound examination of the brachial artery were performed in all patients before chemotherapy, after the first round of therapy, and one year after inclusion in the study. Patients were divided into two groups based on the results of a preliminary examination. Group 1 consisted of 34 patients who had developed dysfunction from the 1st type associated with antitumor chemotherapy, and group 2 was comprised of 114 patients with preserved LVEF.Serum concentrations of tumor necrosis factor-α (TNF-α) and interleukin-1β (IL-1β) were determined after the end of antineoplastic chemotherapy by ELISA.Results. After one year of combined treatment with anthracyclines, 23% of breast cancer patients had a depression of global systolic function in the left ventricle (reduction of the ejection fraction by 10% or more from baseline), which was associated with a change in geometry (an increase in the cavity and a decrease in the relative thickness of the walls). On the one hand, the changes in the structural and functional parameters of the left ventricle were connected with the total dose of doxorubicin and associated with a decrease in the growth of the brachial artery diameter in the reactive hyperemia test. On the other hand, the changes were associated with an increase in serum concentration of proinflammatory cytokines TNF-α and IL-1β).Conclusions. The incidence of late dysfunction of the first type associated with antitumor chemotherapy for breast cancer is 23%. Cardiovascular injuries caused by chemotherapy with anthracyclines are dose-dependent and are accompanied by the development of vasomotor dysfunction of the endothelium of the brachial artery. Excess anti-inflammatory cytokines (TNF-α and IL-1β) in the sera of patients who developed a depression of global left ventricular systolic function in a separated period of antitumor chemotherapy seems to reflect the role of systemic inflammation in the mechanisms of anthracycline-induced cardiomyopathy development.

антрациклиныхимиотерапиякардиотоксичностькардиомиопатияanthracyclineschemotherapycardiotoxicitycardiomyopathyReferencesÇлокачественные новообразования в России в 2015 году (заболеваемость и смертность) / под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2017: 250.Zlokachestvennye novoobrazovanija v Rossii v 2015 godu (zabolevaemost’ i smertnost’) [Malignant neoplasms in Russia in 2015 (morbidity and mortality)] / ed. by A.D. Kaprin, V.V. Starinsky, G.V. Petrova. M.: MNIOI im. P.A. Gercena - filial FGBU «NMIRC» Ministry оf Health оf Russia Publ., 2017: 250 (in Russian).O’Shaughnessy J., Twelves C., Aapro M. Treatment for anthracycline pretreated metastatic breast cancer // Oncologist. 2002; 7 (Suppl. 6): 4–12. DOI: 10.1634/theoncologist.7-suppl_6-4.O’Shaughnessy J., Twelves C., Aapro M. Treatment for anthracyclinepretreated metastatic breast cancer // Oncologist. 2002; 7 (Suppl. 6): 4–12. DOI: 10.1634/theoncologist.7-suppl_6-4.Hershman D.L., McBride R.B., Eisenberger A., Tsai W.Y., Grann V.R., Jacobson J.S. Doxorubicin, cardiac risk factors, and cardiac toxicity in elderly patients with diffuse B-cell non-Hodgkin’s lymphoma // Clinical Oncology. 2008; 26: 3159–3165. DOI: 10.1200/JCO.2007.14.1242.Hershman D.L., McBride R.B., Eisenberger A., Tsai W.Y., Grann V.R., Jacobson J.S. Doxorubicin, cardiac risk factors, and cardiac toxicity in elderly patients with diffuse B-cell non-Hodgkin’s lymphoma // Journal of Clinical Oncology. 2008; 26: 3159–3165. DOI: 10.1200/JCO.2007.14.1242.Cardinale D., Colombo A., Lamantia G., Colombo N., Civelli M., De Giacomi G., Rubino M., Veglia F., Fiorentini C., Cipolla C.M. Anthracycline-induced cardiomyopathy: clinical relevance and response to pharmacologic therapy // Journal of the American College of Cardiology. 2010; 55: 213–220. doi: 10.1016/j.jacc.2009.03.095.Cardinale D., Colombo A., Lamantia G., Colombo N., Civelli M., De Giacomi G., Rubino M., Veglia F., Fiorentini C., Cipolla C.M. Anthracycline-induced cardiomyopathy: clinical relevance and response to pharmacologic therapy // Journal of the American College of Cardiology. 2010; 55: 213–220. doi: 10.1016/j.jacc.2009.03.095.Овчинников А.Г., Виценя М.В., Агеев Ф.Т. Роль кардиолога в ведении больных, получающих антрациклины. Раннее выявление и профилактика антрациклиновой кардиомиопатии // Журнал Сердечная недостаточность. 2015; 16 (6): 396–404. DOI: 10.18087/rhfj.2015.6.2159.Ovchinnikov A.G., Vicenja M.V., Ageev F.T. Rol’ kardiologa v vedenii bol’nyh, poluchajushhih antracikliny. Rannee vyjavlenie i profilaktika antraciklinovoj kardiomiopatii [Role of a cardiologist in management of patients receiving antracyclines. Early detection and prevention of antracaycline-induced cardiomyopathy] // Zhurnal Serdechnaja nedostatochnost’. 2015; 16 (6): 396–404. doi: 10.18087/rhfj.2015.6.2159 (in Russian).Васюк А.Ю., Школьник Е.Л., Несветов В.В., Школьник Л.Д., Селезнева М.Г. Кардиоонкология: современные аспекты диагностики сердечно-сосудистых осложнений при противоопухолевой терапии // Журнал Сердечная недостаточность. 2016; 17 (6): 383–387. doi: 10.18087/rhfj.2016.6.2327.Vasjuk A.Ju., Shkol’nik E.L., Nesvetov V.V., Shkol’nik L.D., Selezneva M.G. Kardioonkologija: sovremennye aspekty diagnostiki serdechno-sosudistyh oslozhnenij pri protivoopuholevoj terapii [Cardio-oncology: Current aspects in diagnostics for cardiovascular complications of antitumor therapy] // Zhurnal Serdechnaja nedostatochnost’. 2016; 17 (6): 383–387. doi: 10.18087/rhfj.2016.6.2327 (in Russian).Ewer M.S., Ewer S.M. Cardiotoxicity of anticancer treatments // Nature Reviews Cardiology. 2015; 12: 620. DOI: 10.1038/nrcardio.2010.121Ewer M.S., Ewer S.M. Cardiotoxicity of anticancer treatments // Nature Reviews Cardiology. 2015; 12: 620. doi: 10.1038/nrcardio.2010.121.Suter T.M., Ewer M.S. Cancer drugs and the heart: importance and management // European Heart Journal. 2013; 34: 1102–1111. DOI: 10.1093/eurheartj/ehs181.Suter T.M., Ewer M.S. Cancer drugs and the heart: importance and management // European Heart Journal. 2013; 34: 1102–1111. doi: 10.1093/eurheartj/ehs181.Ganame J., Claus P., Eyskens B., Uyttebroeck A., Renard M., D’hooge J., Gewillig M., Bijnens B., Sutherland G.R., Mertens L. Acute cardiac functional and morphological changes after Anthracycline infusions in children // American Journal of Cardiology. 2007; 99 (7): 974–977. DOI: 10.1016/j.amjcard.2006.10.063Ganame J., Claus P., Eyskens B., Uyttebroeck A., Renard M., D’hooge J., Gewillig M., Bijnens B., Sutherland G.R., Mertens L. Acute cardiac functional and morphological changes after Anthracycline infusions in children // American Journal of Cardiology. 2007; 99 (7): 974–977. DOI: 10.1016/j.amjcard.2006.10.063Cardinale D., Colombo A., Bacchiani G., Tedeschi I., Meroni C.A., Veglia F., Civelli M., Lamantia G., Colombo N., Curigliano G., Fiorentini C., Cipolla C.M. Early detection of anthracycline cardiotoxicity and improvement with heart failure therapy // Circulation. 2015; 131 (22): 1981–1988. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.013777.Cardinale D., Colombo A., Bacchiani G., Tedeschi I., Meroni C.A., Veglia F., Civelli M., Lamantia G., Colombo N., Curigliano G., Fiorentini C., Cipolla C.M. Early detection of anthracycline cardiotoxicity and improvement with heart failure therapy // Circulation. 2015; 131 (22): 1981–1988. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.013777.Albini A., Pennesi G, Donatelli F., Cammarota R., De Flora S., Noonan D.M. Cardiotoxicity of anticancer drugs: the need for cardio-oncology and cardio-oncological prevention // Journal of the National Cancer Institute. 2010; 102: 14–25. DOI: 10.1093/jnci/djp440.Albini A., Pennesi G, Donatelli F., Cammarota R., De Flora S., Noonan D.M. Cardiotoxicity of anticancer drugs: the need for cardio-oncology and cardio-oncological prevention // Journal of the National Cancer Institute. 2010; 102: 14–25. DOI: 10.1093/jnci/djp440.Plana J.C., Galderisi M., Barac A., Ewer M.S., Ky B., Scherrer-Crosbie M., Ganame J., Sebag I.A., Agler D.A., Badano L.P., Banchs J., Cardinale D., Carver J., Cerqueira M., DeCara J.M., Edvardsen T., Flamm S.D., Force T., Griffin B.P., Jerusalem G., Liu J.E., Magalhaes A., Marwick T., Sanchez L.Y., Sicari R., Villarraga H.R., Lancellotti P. Expert consensus for multimodality imaging evaluation of adult patients during and after cancer therapy: a report from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging // European Heart Journal – Cardiovascular Imaging. 2014; 15: 1063–1093. DOI: 10.1016/j.echo.2014.07.012.Plana J.C., Galderisi M., Barac A., Ewer M.S., Ky B., Scherrer-Crosbie M., Ganame J., Sebag I.A., Agler D.A., Badano L.P., Banchs J., Cardinale D., Carver J., Cerqueira M., DeCara J.M., Edvardsen T., Flamm S.D., Force T., Griffin B.P., Jerusalem G., Liu J.E., Magalhaes A., Marwick T., Sanchez L.Y., Sicari R., Villarraga H.R., Lancellotti P. Expert consensus for multimodality imaging evaluation of adult patients during and after cancer therapy: a report from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging // European Heart Journal – Cardiovascular Imaging. 2014; 15: 1063–1093. DOI: 10.1016/j.echo.2014.07.012.Селиверстова Д.В., Евсина О.В. Кардиотоксичность химиотерапии // Сердце: журнал для практикующих врачей. 2016; 15 (1): 50–57. DOI: 10.18087/rhj.2016.1.2115.Seliverstova D.V., Evsina O.V. Kardiotoksichnost’ himioterapii [Cardiotoxicity of chemotherapy] // Serdce: zhurnal dlja praktikujushhih vrachej. 2016; 15 (1): 50–57. doi: 10.18087/rhj.2016.1.2115 (in Russian).Lim C.C., Zuppinger C., Guo X., Kuster G.M., Helmes M., Eppenberger H.M., Suter T.M., Liao R., Sawyer D.B.. Anthracyclines induce calpain-dependent titin proteolysis and necrosis in cardiomyocytes // The Journal of Biological Chemistry. 2004; 279: 8290–8299. DOI: 10.1074/jbc.M308033200.Lim C.C., Zuppinger C., Guo X., Kuster G.M., Helmes M., Eppenberger H.M., Suter T.M., Liao R., Sawyer D.B.. Anthracyclines induce calpain-dependent titin proteolysis and necrosis in cardiomyocytes // The Journal of Biological Chemistry. 2004; 279: 8290–8299. DOI: 10.1074/jbc.M308033200.Zhang S., Liu X., Bawa-Khalfe T., Lu L.S., Lyu Y.L., Liu L.F., Yeh E.T. Identification of the molecular basis of doxorubicin-induced cardiotoxicity // Nature Medicin. 2012; 18: 1639–1642. DOI:10.1038/nm.2919.Zhang S., Liu X., Bawa-Khalfe T., Lu L.S., Lyu Y.L., Liu L.F., Yeh E.T. Identification of the molecular basis of doxorubicin-induced cardiotoxicity // Nature Medicin. 2012; 18: 1639–1642. DOI:10.1038/nm.2919.Sawyer D.B., Peng X., Chen B., Pentassuglia L., Lim C.C. Mechanisms of anthracycline cardiac injury: can we identify strategies for cardioprotection? // Progress in Cardiovascular Diseases. 2010; 53: 105–113. doi: 10.1016/j.pcad.2010.06.007.Sawyer D.B., Peng X., Chen B., Pentassuglia L., Lim C.C. Mechanisms of anthracycline cardiac injury: can we identify strategies for cardioprotection? // Progress in Cardiovascular Diseases. 2010; 53: 105–113. doi: 10.1016/j.pcad.2010.06.007.Радюкова И.М., Нечаева Г.И., Кореннова О.Ю., Друк И.В., Меркулов В.Н., Качур И.Г., Цыганков И.В., Гальцова Л.Г. Эндотелиальная дисфункция как патогенетический фактор повреждения внутренних органов при полихимиотерапии рака молочной // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). 2012; 27 (1): 85–89.Radjukova I.M., Nechaeva G.I., Korennova O.Ju., Druk I.V., Merkulov V.N., Kachur I.G., Cygankov I.V., Gal’cova L.G. Jendotelial’naja disfunkcija kak patogeneticheskij faktor povrezhdenija vnutrennih organov pri polihimioterapii raka molochnoj [Endothelial dysfunction as the pathogenetic factor of internal organ damage in polychemotherapy for the breast cancer] // Sibirskij medicinskij zhurnal (Irkutsk) 2012; 27 (1): 85–89 (in Russian).Celermajer D.S., Sorensen K.E., Gooch V.M., Spiegelhalter D.J., Miller O.I., Sullivan I.D., Lloyd J.K., Deanfield J.E. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis // Lancet. 1992; 340: 1111–1115. doi: 10.1016/0140-6736(92)93147-F.Celermajer D.S., Sorensen K.E., Gooch V.M., Spiegelhalter D.J., Miller O.I., Sullivan I.D., Lloyd J.K., Deanfield J.E. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis // Lancet. 1992; 340: 1111–1115. doi: 10.1016/0140-6736(92)93147-F.Cotton J.M., Kearney M.T., Shah A.M. Nitric oxide and myocardial function in heart failure: friend or foe? // Heart. 2002; 88 (6): 564–566.Cotton J.M., Kearney M.T., Shah A.M. Nitric oxide and myocardial function in heart failure: friend or foe? // Heart. 2002; 88 (6): 564–566.Von Haehling S., Anker S.D., Bassenge E. Statins and the role of nitric oxide in chronic heart // Heart Failure Reviews. 2003; 8 (1): 99–106. DOI: 10.1023/A:1022103222857.Von Haehling S., Anker S.D., Bassenge E. Statins and the role of nitric oxide in chronic heart // Heart Failure Reviews. 2003; 8 (1): 99–106. DOI: 10.1023/A:1022103222857.Gealekman O., Abassi Z., Rubinstein I., Winaver J., Binah O. Role of myocardial inducible nitric oxide synthase in contractile dysfunction and beta-adrenergic hyporesponsiveness in rats with experimental volume-overload heart failure // Circulation. 2002; 15 (2): 236–243. DOI: 10.1161/hc0202.102015.Gealekman O., Abassi Z., Rubinstein I., Winaver J., Binah O. Role of myocardial inducible nitric oxide synthase in contractile dysfunction and beta-adrenergic hyporesponsiveness in rats with experimental volume-overload heart failure // Circulation. 2002; 15 (2): 236–243. DOI: 10.1161/hc0202.102015.Paolocci N., Katori T., Champion H.C. Positive inotropic and lusitropic effects of HNO/NO- in failing hearts: independence from beta-adrenergic signaling // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2003; 100 (9): 5537–5542. DOI: 10.1073/pnas.0937302100.Paolocci N., Katori T., Champion H.C. Positive inotropic and lusitropic effects of HNO/NO- in failing hearts: independence from beta-adrenergic signaling // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2003; 100 (9): 5537–5542. DOI: 10.1073/pnas.0937302100.Тепляков А.Т., Дибиров М.М., Болотская А.А., Степачева Т.А., Пушникова Е.Ю., Караман Н.В., Малахович Е.В., Мамчур С.Е. Модулирующее влияние карведилола на активацию цитокинов и регресс сердечной недостаточности у больных с постинфарктной дисфункцией сердца // Кардиология. 2004; 44 (9): 50–57.Teplyakov A.T., Dibirov M.M., Bolotsky A.A., Stepacheva T.A., Pushnikova E.Yu., Karaman N.V. Malakhovich E.V., Mamchur S.E. Modulirujushhee vlijanie karvedilola na aktivaciju citokinov i regress serdechnoj nedostatochnosti u bol’nyh s postinfarktnoj disfunkciej serdca [Effect of carvedilol on blood levels of cytokines and symptoms of heart failure in patients with postinfarction cardiac dysfunction] // Kardiologiya. 2004; 44 (9): 50–57 (in Russian).Тепляков А.Т., Попов С.В., Калюжин В.В., Гарганеева А.А., Курлов И.О., Нилогов В.Л., Рыбальченко Е.В., Шилов С.И. Оценка влияния карведилола, атенолола и их комбинации с фозиноприлом на вариабельность ритма сердца, клинико-функциональный статус и качество жизни больных с постинфарктной дисфункцией левого желудочка // Терапевтический архив. 2004; 76 (9): 62–65.Тeplyakov A.T., Popov S.V., Kalyuzhin V.V., Garganeeva A.A., Kurlov I.O., Nilogov V.L., Rybalchenko E.V., Shilov S.I. Ocenka vlijanija karvedilola, atenolola i ih kombinacii s fozinoprilom na variabel’nost’ ritma serdca, kliniko-funkcional’nyj status i kachestvo zhizni bol’nyh s postinfarktnoj disfunkciej levogo zheludochka [Effects of carvedilol, atenolol and their combination with fosinopril on cardiac rhythm variability, clinicofunctional status and quality of life in patients with postinfarction left ventricular dysfunction] // Terapevticheskiy Arkhiv – Therapeutic Аrchive. 2004; 76 (9): 62–65 (in Russian).Spallarossa P., Garibaldi S., Altieri P., Fabbi P., Manca V., Nasti S., Rossettin P., Ghigliotti G., Ballestrero A., Patrone F., Barsotti A., Brunelli C. Carvedilol prevents doxorubicin-induced free radical release and apoptosis in cardiomyocytes in vitro // J. Mol. Cell. Cardiol. 2004; 37: 837–846. DOI: 10.1016/j.yjmcc.2004.05.024.Spallarossa P., Garibaldi S., Altieri P., Fabbi P., Manca V., Nasti S., Rossettin P., Ghigliotti G., Ballestrero A., Patrone F., Barsotti A., Brunelli C. Carvedilol prevents doxorubicin-induced free radical release and apoptosis in cardiomyocytes in vitro // J. Mol. Cell. Cardiol. 2004; 37: 837–846. DOI: 10.1016/j.yjmcc.2004.05.024Kalay N., Basar E., Ozdogru I., Er O., Cetinkaya Y., Dogan A., Inanc T., Oguzhan A., Eryol N.K., Topsakal R., Ergin A. Protective effects of carvedilol against anthracycline-induced cardiomyopathy // J. Am. Coll. Cardiol. 2006; 48 (11): 2258–2262. DOI: 10.1016/j.jacc.2006.07.052.Kalay N., Basar E., Ozdogru I., Er O., Cetinkaya Y., Dogan A., Inanc T., Oguzhan A., Eryol N.K., Topsakal R., Ergin A. Protective effects of carvedilol against anthracycline-induced cardiomyopathy // J. Am. Coll. Cardiol. 2006; 48 (11): 2258–2262. DOI: 10.1016/j.jacc.2006.07.052Bosch X., Rovira M., Sitges M., Domenech A., OrtizPerez J.T., de Caralt T.M., Morales-Ruiz M., Perea R.J., Monzo M., Esteve J. Enalapril and carvedilol for preventing chemotherapy-induced left ventricular systolic dysfunction in patients with malignant hemopathies: the OVERCOME trial (preventiоn of left ventricular dysfunction with enalapril and carvedilol in patients submitted to intensive chemotherapy for the treatment of malignant hemopathies) // J. Am. Coll. Cardiol. 2013; 61: 2355–2362. DOI: 10.1016/j.jacc.2013.02.072.Bosch X., Rovira M., Sitges M., Domenech A., OrtizPerez J.T., de Caralt T.M., Morales-Ruiz M., Perea R.J., Monzo M., Esteve J. Enalapril and carvedilol for preventing chemotherapy-induced left ventricular systolic dysfunction in patients with malignant hemopathies: the OVERCOME trial (preventiоn of left ventricular dysfunction with enalapril and carvedilol in patients submitted to intensive chemotherapy for the treatment of malignant hemopathies) // J. Am. Coll. Cardiol. 2013; 61: 2355–2362. DOI: 10.1016/j.jacc.2013.02.072.Elitok A., Oz F., Cizgici A.Y., Kilic L., Ciftci R., Sen F., Bugra Z., Mercanoglu F., Oncul A., Oflaz H. Effect of carvedilol on silent anthracycline-induced cardiotoxicity assessed by strain imaging: A prospective randomized controlled study with 6-month follow-up // Cardiol. J. 2014; 21: 509–515. DOI: 10.5603/CJ.a2013.0150/Elitok A., Oz F., Cizgici A.Y., Kilic L., Ciftci R., Sen F., Bugra Z., Mercanoglu F., Oncul A., Oflaz H. Effect of carvedilol on silent anthracycline-induced cardiotoxicity assessed by strain imaging: A prospective randomized controlled study with 6-month follow-up // Cardiol. J. 2014; 21: 509–515. DOI: 10.5603/CJ.a2013.0150/Zhang J., Cui X., Yan Y., Li M., Yang Y., Wang J., Zhang J. Research progress of cardioprotective agents for prevention of anthracycline cardiotoxicity // Am. J. Transl. Res. 2016; 8 (7): 2862–2875.Zhang J., Cui X., Yan Y., Li M., Yang Y., Wang J., Zhang J. Research progress of cardioprotective agents for prevention of anthracycline cardiotoxicity // Am. J. Transl. Res. 2016; 8 (7): 2862–2875.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.