ИССЛЕДОВАНИЕ КАРДИОТОКСИЧЕСКИХ СВОЙСТВ НАТИВНЫХ ГУМИНОВЫХ КИСЛОТ ТОРФА

Проведенными ранее патоморфологическими исследованиями токсических свойств гуминовых кислот торфа (ГКТ) при внутрибрюшинном введении было установлено, что одной из причин гибели экспериментальных животных является их прямое кардиотоксическое действие. С целью дальнейшего изучения механизма кардиотоксического действия проведены регистрация электрокардиограммы и определение порога фибрилляции желудочков у крыс-самцов после внутрибрюшинного введения гуминовых кислот в заведомо летальной дозе – 480 мг/кг массы тела. Однократное внутрибрюшинное введение ГКТ крысам в заведомо летальной дозе вызывает значительное снижение порога фибрилляции желудочков в сравнении с интактными животными. При этом не отмечается достоверного влияния введения гуминовых кислот на частоту сердечных сокращений у крыс и изменения интервалов PQ, QT и QTc. В то же время наблюдается достоверное укорочение комплекса QRS в сравнении с интактными животными. Судя по полученным результатам, однократная инъекция гуминовых кислот в летальной дозе индуцирует снижение электрической стабильности сердца (ЭСС), о чем свидетельствует падение порога фибрилляции желудочков. Подобный эффект может быть причиной внезапной сердечной смерти подопытных животных. Нарушение ЭСС может быть связано с ионофорным действием гуминовых кислот и изменением электрофизиологических свойств клеточных мембран.

гуминовые кислоты торфа, кардиотоксические свойства, лекарственные препараты, доклинические исследования

1. Комиссаров И.Д. Гуминовые препараты. Тюмень, 1974. 267 с.

2. Наумова Г.В., Стригуцкий В.П., Жмакова Н.А. и др. Связь молекулярной структуры гуминовых кислот и их биологической активности // Химия твердого топлива. 2001. № 2. С. 3–13.

3. Орлов Д.С. Свойства и функции гуминовых веществ // Гуминовые вещества в биосфере: сб. науч. тр. / под ред. Д.С. Орлова. М., 1993. С. 16–27.

4. Рипачек Э. Концентрация свободных радикалов в гумино-вых кислотах, выделенных из торфа, с учетом их биологи-ческой активности // Тезисы докладов Международного симпозиума IV Комиссии МТО. М., 1993. С. 12–13.

5. Смирнова Ю.В., Виноградова В.С. Механизм действия и функции гуминовых препаратов // Агрохим. вестн. 2004. № 1. С. 22–23.

6. Юдина Н.В., Писарева С.И., Саратиков А.С. Оценка биологической активности гуминовых кислот торфов // Химия твердого топлива. 1996. № 5. С. 31–34.

7. Авакумова Н.П. Гуминовые пелоидопрепараты: перспективы использования в медицинской практике // Материалы конф. «Болота и биосфера». Томск, 2006. С. 63–72.

8. Грибан В.К. К механизму действия препаратов гумусо-вой природы на организм животных // Органическое вещество торфа: сб. науч. тр. Минск, 1995. С. 120–121.

9. Лиштван И.И., Капуцкий Ф.Н., Янута Ю.Г. и др. Спек-тральные исследования фракций гуминовых кислот // Химия твердого топлива. 2006. № 4. С. 3–11.

10. Лотош Т.Д. Механизм действия гуминовых веществ торфа // Комплексное использование торфа в народном хозяйстве: сб. науч. тр. Минск. 1981. С. 100–101.

11. Flaig W. Chemische Untersuchungen an Humin Stoffen // Zeitschrift fur Chemie. 1964. № 7. P. 253–265.

12. Stevenson F.J. Humic Chemistry: Genesis, Composition, Reactions, second ed. // John Wiley & Sons, New York. 1994. P. 34–41.

13. Ziechmann W. Humic substances and their Medical Effective-ness // 10th International Peat Congress: Abstrs. of the 10th In-ternational Peat Congress, Stuttgart. 1996. P. 546–554.

14. Зыкова (Гостищева) М.В., Белоусов М.В., Исматова Р.Р. и др. Изучение химико-токсикологических свойств гуминовых кислот низинного торфа Томской области // Башкир. хим. журн. 2008. Т. 15, № 2. С. 19–24.

15. Данченко Н.Н., Перминова И.В., Гармаш А.В. и др. Оп-ределение карбоксильной кислотности гумусовых кислот титриметрическими методами // Вестн. Мос. ун-та. 1998. Серия 2, Химия. Т. 39, № 2. С. 127–131.

16. Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М.: Медицина, 2005. 832 с.

17. Lishmanov Yu.B., Maslov L.N., Naryzhnaya N.V. et al. Ligands for opioid and -receptors improve cardiac electri-cal stability in rat models of post-infarction cardiosclerosis and stress // Life Sci. 1999. № 65 (1). P. 13–17.

18. Maslov L.N., Lishmanov Yu.B., Solenkova N.V. et al. Activa-tion of peripheral δ opioid receptors eliminates cardiac electrical instability in a rat model of post-infarction cardiosclerosis via mitochondrial ATP-dependent K+ channels // Life Sci. 2003. № 73 (7). P. 947–952.

19. Van de Water A., Verheyen J., Xhonneux R. et al. // J. Phar-macol. Methods. 1989. № 22. P. 207–217.

20. Козловский В.И. Идиопатическая фибрилляция желудоч-ков // Кардиология. 1996. № 36 (10). С. 76–78.

21. Мазур Н.А. Внезапная коронарная смерть // Кардиология. 1985. № 25 (4). С. 68–71.

22. DeSilva R.A., Verrier R.L., Lown B. The effect of psycho-logical stress and vagal stimulation with morphine on vulnerability to ventricular fibrillation (VF) in the conscious dog // Am. Heart J. 1978. № 95 (2). P. 197–203.

23. Мазур Н.А., Абдалла А. Фармакотерапия аритмий. М.: Оверлей, 1995, 224 с.

24. Rosen M.R., Breithardt G., Borggrefe M. et al. The classifi-cation of antiarrhythmic drugs: How do we educate the sci-entist and the clinician? // Abstrs. of the Antiarrhythmic Drugs «Mechanisms of Antiarrhythmic and Proarrhythmic Actions», Heidelberg, New York. 1995. P. 393–404.

25. Комиссаров И.Д. Химическая природа и биологическое действие гуминовых кислот // Изучение и хозяйственное использование торфяных и сапропелевых ресурсов: сб. науч. тр. Тюмень, 2006. С. 315–321.

26. Комиссаров И.Д. Биологическая активность гуминовых препаратов // Досягнення та перспективи застосування гумiнових речовин у сiльському господарствi: матерiали Мiжнародноï науково-практичноï конференцiï. Днiпропетровськ, 2008. С. 75–78.

27. Наумова Г.В., Стригуцкий В.П. и др. Связь молекулярной структуры гуминовых кислот и их биологической активности // Химия твердого топлива. 2001. № 2. С. 3–13.

28. Дёмин В.В., Терентьев В.А. и др. Механизм действия гуминовых веществ на живые клетки // Тез. докл. II Междунар. конф. «Гумусовые вещества в биосфере». М.; СПб., 2003. С. 34–35.

29. Степченко Л.М. Роль гуминовых препаратов в управлении обменными процессами при формировании биологической продукции сельскохозяйственных животных // Досягнення та перспективи застосування гумiнових ре-човин у сiльському господарствi: матерiали Мiжнародноï науково-практичноï конференцiï. Днiпропетровськ, 2008. С. 70–74.