Ядерная медицина в диагностике и адресной терапии злокачественных новообразований

В статье рассмотрены основные тенденции и перспективы развития ядерной медицины, проблемы и возможные пути их решения. Описаны основные научные направления в разработке радиофармацевтических препаратов (РФП) для диагностики и радионуклидной терапии злокачественных новообразований (РФП, способные аккумулироваться в тканях, окружающих новообразование; РФП, способные накапливаться на мембранах клеток новообразования; РФП, поступающие в клетки новообразования; лимфотропные РФП для визуализации сторожевых лимфатических узлов). Показано, что современные тенденции развития ядерной медицины тесно связаны с тераностикой (терапия и диагностика) – использованием РФП, полученных на основе того или иного целевого соединения, меченного разными изотопами, предназначенными для диагностики или терапии. В ядерной медицине такие тандемы используются для индивидуализации и планирования радионуклидной терапии с помощью радиодиагностических исследований. Представлены результаты собственных исследований по разработке туморотропных препаратов и РФП для визуализации сторожевых лимфатических узлов. Продемонстрирована функциональная пригодность разрабатываемых препаратов, обозначены перспективы их внедрения в клиническую практику.

1. Национальное руководство по радионуклидной диагностике; под ред. Ю.Б. Лишманова, В.И. Чернова: В 2 томах. Т. 1. Томск: STT Publ., 2010: 290.

2. Национальное руководство по радионуклидной диагностике; под ред. Ю.Б. Лишманова, В.И. Чернова. В 2 томах. Т. 2. Томск: STT Publ., 2010: 418.

3. Çавадовская В.Д., Куражов А.П., Килина О.Ю., Чойнзонов Е.Л., Чернов В.И., Слонимская Е.М., Богоутдинова А.В., Анисеня И.И., Родионова О.В. Сцинтиграфия с 199Tl-хлоридом в дифференциальной диагностике воспалительных и опухолевых процессов опорно-двигательного аппарата. Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2009; 54 (3): 68-76.

4. Тицкая А.А., Чернов В.И., Слонимская Е.М., Синилкин И.Г. Сравнение результатов маммосцинтиграфии с 99mТс-технетрилом в планарном и томографическом режимах. Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2008; 53 (5): 51-60.

5. Чернов В.И., Брагина О.Д., Синилкин И.Г., Медведева А.А., Çельчан Р.В. Радионуклидная тераностика злокачественных образований. Вестник рентгенологии и радиологии. 2016; 97 (5): 306-313.

6. Чернов В.И., Брагина О.Д., Çельчан Р.В., Медведева А.А., Синилкин И.Г., Ларькина М.С., Стасюк Е.С., Нестеров Е.А., Скуридин В.С. Меченые аналоги соматостатина в тераностике нейроýндокринных опухолей. Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2017; 62 (3): 42-49.

7. Рак щитовидной железы. Современные подходы к диагностике и лечению; под ред. П.О. Румянцева, А.А. Ильина, У.В. Румянцева, В.А. Саенко. М.: 2009: 448.

8. Рыжков А.Д., Ширяев С.В., Оджарова А.А., Аплевич Н.Н., Крылов А.С., Гончаров М.О. Остеосцинтиграфия метастазов в кости с фосфатными соединениями, меченными 99mТс. Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2007; 52. (4): 62-68.

9. Цыб А.Ф., Крылов В.В., Дроздовский Б.Я., Карякин О.Б., Бирюков В.А., Медведев В.Н., Смирнова И.А., Воробьева С.Л. Радионуклидная терапия самарием-оксабифором, 153Sm при раке молочной и предстательной железы с метастазами в кости. Сибирский онкологический журнал. 2006; 3: 8-17.

10. Кочетова Т.Ю., Крылов В.В., Смолярчук М.Я., Волознев Л.В., Лунев А.С. 188Re-золедроновая кислота - новый отечественный терапевтический радиофармацевтический препарат: первый клинический опыт. Поволжский онкологический вестник. 2014; 3: 41-47.

11. Рыжков А.Д., Габуния Р.И., Ширяев С.В. Лечение болевого синдрома с помощью хлорида стронция-89 у больных раком предстательной железы с метастазами в кости. Онкоурология. 2006; 1: 44-47.

12. Чернов В.И., Брагина О.Д., Синилкин И.Г., Медведева А.А., Çельчан Р.В. Радиоиммунотерапия: современное состояние проблемы. Вопросы онкологии. 2016; 62 (1): 24-30.

13. Чернов В.И., Брагина О.Д., Синилкин И.Г., Медведева А.А., Çельчан Р.В. Радиоиммунотерапия в лечении злокачественных образований. Сибирский онкологический журнал. 2016; 15 (2): 101-106.

14. Власова О.П., Герман К.Э., Крылов В.В., Петриев В.М., Эпштейн Н.Б. Новые радиофармпрепараты для диагностики и лечения метастатического рака предстательной железы на основе ингибиторов простатспецифического мембранного антигена. Вестник Российской академии медицинских наук. 2015; 70 (3): 360-365.

15. Шилова О.Н., Прошкина Г.М., Лебеденко Е.Н., Деев С.М. Интернализация и рециркуляция рецептора HER2 при взаимодействии адресного фототоксичного белка DARPIN-MINISOG с клетками аденокарциномы молочной железы человека. Acta Nature. 2015; 7 (3): 141-148.

16. Брагина О.Д., Ларькина М.С., Стасюк Е.С., Чернов В.И., Юсубов М.С., Скуридин В.С., Деев С.М., Çельчан Р.В., Булдаков М.А., Подрезова Е.В., Белоусов М.В. Разработка высокоспецифичного радиохимического соединения на основе меченых 99mТс рекомбинантных адресных молекул для визуализации клеток с гиперýкспрессией Her-2/neu. Бюллетень сибирской медицины. 2017; 16 (3): 25-33.

17. Ширяев С.В. Возможности ядерной медицины в диагностике и терапии нейроýндокринных опухолей. Эффективная фармакотерапия. 2010; 22: 50-52.

18. Родичев А., Гарбузов П., Дроздовский Б., Крылов В., Гусева Т., Давыдов Г., Паршин В., Ильин А., Чеботарева И. Двадцатилетний опыт радиойодтерапии отдаленных метастазов дифференцированного рака щитовидной железы у детей и подростков. Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. 2009; 20 (2): 19-20.

19. Giammarile F., Chiti A., Lassmann M., Brans B., Flux G. EANM procedure guidelines for 131I-meta-iodobenzylguanidine (131I-mIBG) therapy. Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2008; 35: 1039-1047.

20. Крылов А.С., Ширяев С.В., Оджарова А.А., Гонча- ров М.О. Сцинтиграфия с 99mTc-технетрилом и 67Ga-цитратом при оценке ýффективности лечения сарком мягких тканей у детей. Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2011; 56 (3): 46-53.

21. Лишманов Ю.Б., Чернов В.И., Кривоногов Н.Г., Глу- хов Г.Г., Маслова Л.В. Перфузионная сцинтиграфия миокарда с 199Tl-хлоридом в ýксперименте. Меди- цинская радиология и радиационная безопасность. 1988; 33 (3): 13-16.

22. Лишманов Ю.Б., Чернов В.И., Кривоногов Н.Г., Ефимова И.Ю., Веснина Ж.В., Çавадовский К.В., Минин С.М., Сазонова С.И., Скуридин В.С., Панькова А.Н., Саушкин В.В., Ильюшенкова Ю.Н., Ефимова Н.Ю. Радионуклидные методы исследования в диагностике сердечно-сосудистых заболеваний. Сибирский медицинский журнал. 2010; 25 (4-1): 8-13.

23. Карпов Р.С., Павлюкова Е.Н., Врублевский А.В., Чернов В.И., Усов В.Ю. Современные методы диагностики коронарного атеросклероза. Сибирский научный медицинский журнал. 2006; 26 (2): 105-117.

24. Чернов В.И., Гарганеева А.А., Веснина Ж.В., Лиш- манов Ю.Б. Перфузионная сцинтиграфия миокар- да в оценке результатов курсового лечения три- метазидином больных ишемической болезнью сердца. Кардиология. 2001; 41 (8): 14-16.

25. Тицкая А.А., Чернов В.И., Слонимская Е.М., Синил- кин И.Г. Маммосцинтиграфия с 199Tl в диагностике рака молочной железы. Сибирский онкологический журнал. 2008; 6: 5-10.

26. Çельчан Р.В., Чернов В.И., Медведева А.А., Синилкин И.Г., Брагина О.Д., Чижевская С.Ю., Чойнзонов Е.Л. Использование однофотонной ýмиссионной компьютерной томографии с 99mTc-МИБИ и 199Tl-хлоридом в диагностике и оценке ýффективности химиотерапии первичных и рецидивных опухолей гортани и гортаноглотки. Евразийский онкологический журнал. 2016; 1 (8): 9-16.

27. Чернов В.И., Çельчан Р.В., Тицкая А.А., Синилкин И.Г., Чижевская С.Ю., Суркова П.В., Чойнзонов Е.Л. Применение гамма-сцинтиграфии с 99mTc-технетрилом в комплексной диагностике и оценке ýффективности неоадъювантной химиотерапии злокачественных опухолей гортани и гортаноглотки. Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2011; 56 (2): 38-43.

28. Канаев С.В., Новиков С.Н., Криворотько П.В., Семиглазов В.Ф., Крыжевицкий П.И., Çотова О.В., Жукова Л.А., Семиглазова Т.Ю. Методические вопросы радионуклидной диагностики рака молочной железы с помощью 99mTc-технетрила. Вопросы онкологии. 2012; 58 (6): 768-772.

29. Zeltchan R., Medvedeva A., Sinilkin I., Chernov V., Stasyuk E., Rogov A., Il’ina E., Larionova L., Skuridin V. В Study of potential utility of new radiopharmaceuticals based on technetium-99m labeled derivative of glucose. AIP Conference Proceedings 2016: С. 020072-1-020072-4.

30. Канаев С.В., Новиков С.Н., Криворотько П.В., Семиглазов В.Ф., Жукова Л.А., Крживицкий П.И. Методические вопросы биопсии сигнальных лимфоузлов у больных раком молочной железы. Вопросы онкологии. 2013; 59 (2): 90-94

31. Чернышова А.Л., Коломиец Л.А., Синилкин И.Г., Чернов В.И., Ляпунов А.Ю. Выбор объема хирургического лечения у больных раком шейки матки. Злокачественные опухоли. 2015; 2 (13): 64-70.

32. Chernov V., Titskaya A., Sinilkin I., Zelchan R., Varlamova N. Possibility to use the radiopharmaceutical based on the gamma-aluminum oxide labeled with 99mTc to identify sentinel lymph nodes in the experiment. Advanced Materials Research. 2015; 1084: 443-446.

33. Chernov V.I., Sinilkin I.G., Zelchan R.V., Medvedeva A.A., Lyapunov A.Yu., Bragina O.D., Varlamova N.V., Skuridin V.S. Experimental study of 99mTc-aluminum oxide use for sentinel lymph nodes detection. AIP Conference Proceedings 2016: 020012-020012-5.

34. Синилкин И.Г., Чернов В.И., Коломиец Л.А., Сло- нимская Е.М., Медведева А.А., Çельчан Р.В., Чернышова А.Л., Дорошенко А.В., Ляпунов А.Ю. Первый опыт клинического применения нового отечественного радиофармпрепарата 99mТс-гамма-оксид алюминия для визуализации сторожевых лимфатических узлов при злокачественных новообразованиях. Медицинская визуализация. 2016; 2: 57-62.

35. Sinilkin I.G., Chernov V.I., Lyapunov A.Y., Medvedeva A.A., Zelchan R.V., Chernyshova A.L., Kolomiets L.A. The use of 99mTc-Al2O3 for detection of sentinel lymph nodes in cervical cancer patients. IOP Conference Series: Materials Science and Engineering 8 “VIII International Scientific Conference “Issues of Physics and Technology in Science, Industry and Medicine”” 2016: 012043.

36. Doroshenko A., Chernov V., Medvedeva A., Zeltchan R., Slonimskaya E., Varlamova N., Sinilkin I., Skuridin V., Dergilev A. The first experience of using of 99mTcAl2O3 for detection of sentinel lymph nodes in breast cancer. IOP Conference Series: Materials Science and Engineering 8 “VIII International Scientific Conference “Issues of Physics and Technology in Science, Industry and Medicine”” 2016: 012011.