Эпидемиология фармакорезистентной эпилепсии у взрослых

В данном обзоре рассмотрены вопросы эпидемиологии фармакорезистентной эпилепсии у взрослого населения в России и за рубежом. Литературный поиск проводился в отечественной и зарубежных базах данных за период 2010–2017 гВ настоящий обзор были включены только полнотекстовые издания в количестве 66. По результатам поиска выявлено, что, несмотря на достижения клинической фармакологии, разработку новых противоэпилептических препаратов, проблема фармакорезистентной эпилепсии остается не до конца разрешенной и сегодня.  В пользу этого говорит достаточно высокая частота распространенности пациентов  с фармакорезистентной к противоэпилептической терапии эпилепсией в мире.  Так, средняя частота распространенности данного заболевания варьирует от 30 до 70% в зависимости от типа эпилепсии и фоновой патологии, являющейся причиной симптоматической эпилепсии. Однако, мы столкнулись с проблемой отсутствия как в России, так и за рубежом крупных мультицентровых исследований, посвященных эпидемиологии фармакорезистентной эпилепсии за анализируемый период времени. Также оказалась актуальной проблема отсутствия единой дефиниции данного заболевания, что, вероятно, и является одной из причин отсутствия достаточного количества эпидемиологических исследований фармакорезистентной эпилепсии в разных странах мира.

1. Banerjee P.N., Filippi D., Allen Hauser W. The descriptive epidemiology of epilepsy – a review. Epilepsy Res. 2009; 85 (1): 31–45. DOI: 10.1016/j.eplepsyres.2009.03.003.

2. Picot M.C., Baldy-Moulinier M., Daurès J.P., Dujols P., Crespel A. The prevalence of epilepsy and pharmacoresistant epilepsy in adults: a population-based study in a Western European country. Epilepsia. 2008; 49 (7): 1230– 1238. DOI:10.1111/j.1528-1167.2008.01579.x.

3. Laxer K.D., Trinka E., Hirsch L.J., Cendes F., Langfitt J., Delanty N., Resnick T., Benbadis S.R. The consequences of refractory epilepsy and its treatment. Epilepsy Behav. 2014; 37: 59–70. DOI:10.1016/j.yebeh.2014.05.031.

4. Kwan P., Arzimanoglou A., Berg A.T., Brodie M.J., Allen Hauser W., Mathern G., Moshé S.L., Perucca E., Wiebe S., French J. Definition of drug resistant epilepsy: consensus proposal by the ad hoc Task Force of the ILAE Commission on Therapeutic Strategies. Epilepsia. 2010; 51 (6): 1069–1077 [Erratum in: Epilepsia 2010; 51: 1922]. DOI: 10.1111/j.1528-1167.2009.02397.x.

5. Berg A.T., Levy S.R., Testa F.M., D’Souza R. Remission of epilepsy after two drug failures in children: a prospective study. Ann. Neurol. 2009; 65 (5): 510–519. DOI:10.1002/ana.21642.

6. Sillanpää M., Schmidt D. Is incident drug-resistance of childhood-onset epilepsy reversible? A long-term follow-up study. Brain. 2012; 135 (Pt. 7): 2256–2262. DOI:10.1093/brain/aws062.

7. Schiller Y. Seizure relapse and development of drug resistance following long-term seizure remission. Arch. Neurol. 2009; 66 (10): 1233–1239. DOI: 10.1001/archneurol.2009.211.

8. Wiebe S., Blume W.T., Girvin J.P., Eliasziw M. A randomized, controlled trial of surgery for temporal-lobe epilepsy. N. Engl. J. Med. 2001; 345 (5): 311–318. DOI: 10.1056/NEJM200108023450501.

9. Engel J.Jr., McDermott M.P., Wiebe S., Langfitt J.T., Stern J.M., Dewar S., Sperling M.R., Gardiner I., Erba G., Fried I., Jacobs M., Vinters H.V., Mintzer S., Kieburtz K. Early surgical therapy for drug-resistant temporal lobe epilepsy: a randomized trial. JAMA. 2012; 307 (9): 922– 930. DOI: 10.1001/jama.2012.220.

10. Dobesberger J., Walser G., Unterberger I., Seppi K., Kuchukhidze G., Larch J., Bauer G., Bodner T., Falkenstetter T., Ortler M., Luef G., Trinka E. Video-EEG monitoring: safety and adverse events in 507 consecutive patients. Epilepsia. 2011; 52 (3): 443–452. DOI: 10.1111/j.1528-1167.2010.02782.x.

11. Hedegärd E., Bjellvi J., Edelvik A., Rydenhag B., Flink R., Malmgren K. Complications to invasive epilepsy surgery workup with subdural and depth electrodes: a prospective population-based observational study. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2014; 85 (7): 716–720. DOI: 10.1136/jnnp-2013-306465.

12. Ehling R., Dobesberger J., Unterberger I., Benke T., Gotwald T., Ortler M., Berger T., Trinka E. Selective amydalo-hippocampectomy as a potential trigger for disease progression in multiple sclerosis. Clin. Neurol. Neurosurg. 2011; 113 (2): 136–138. DOI: 10.1016/j.clineuro.2010.08.004.

13. Endo Y., Saito Y., Otsuki T., Takahashi A., Nakata Y., Okada K., Hirozane M., Kaido T., Kaneko Y., Takada E., Okazaki T., Enokizno T., Saito T., Komaki H., Nakagawa E., Sugai K., Sasaki M. Persistent verbal and behavioral deficits after resection of the left supplementary motor area in epilepsy surgery. Brain Dev. 2014; 36 (1): 74–79. DOI: 10.1016/j.braindev.2013.01.002.

14. Georgiadis I., Kapsalaki E.Z., Fountas K.N. Temporal lobe resective surgery for medically intractable epilepsy: a review of complications and side effects. Epilepsy Res. Treat. 2013: 752195. DOI: 10.1155/2013/752195 [E-pub ahead of print 2013 Oct. 31].

15. Roth J., Carlson C., Devinsky O., Harter D.H., Macallister W.S., Weiner H.L. Safety of Staged Epilepsy Surgery in Children. Neurosurgery. 2014; 74 (2): 154–162. DOI: 10.1227/NEU.0000000000000231.

16. Hao X., Goldberg D., Kelly K., Stephen L., Kwan P., Brodie M.J. Uncontrolled epilepsy is not necessarily the same as drug-resistant epilepsy: differences between populations with newly diagnosed epilepsy and chronic epilepsy. Epilepsy Behav. 2013; 29 (1): 4–6. DOI: 10.1016/j.yebeh.2013.06.019.

17. Chadwick D., Smith D. The misdiagnosis of epilepsy. BMJ. 2002; 324 (7336): 495–496.

18. Kanner A.M. Common errors made in the diagnosis and treatment of epilepsy. Semin. Neurol. 2008; 28 (3): 364– 378. DOI: 10.1055/s-2008-1079341.

19. Leach J.P., Lauder R., Nicolson A., Smith D.F. Epilepsy in the UK: misdiagnosis, mistreatment, and undertreatment? The Wrexham area epilepsy project. Seizure. 2005; 14 (7): 514–520. DOI: 10.1016/j.seizure.2005.08.008.

20. Kwan P., Schachter S.C., Brodie M.J. Drug-resistant epilepsy. N. Engl. J. Med. 2011; 365 (10): 919–926. DOI: 10.1056/NEJMra1004418.

21. Маматханов М.Р., Лебедев К.Э., Себелев К.И. Нейровизуализация при хирургическом лечении медикаментозно-резистентной ýпилепсии у детей. Нейрохирургия и неврология детского возраста. 2011; (3): 10–17.

22. Карлов В.А. Эпилепсия у детей и взрослых, женщин и мужчин: руководство для врачей. М.: Медицина, 2010: 720.

23. Рудакова И.Г., Белова Ю.А., Котов А.С. Фармакорезистентная ýпилепсия поддается лечению. Вестник эпилептологии. 2013; (1): 3–7.

24. Shi L.L., Dong J., Ni H., Geng J., Wu T. Felbamate as an add-on therapy for refractory epilepsy. Cochrane Database of Syst. Rev. 2014; (7): CD008295. DOI: 10.1002/14651858.CD008295.pub3.

25. Pati S., Alexopoulos A.V. Pharmacoresistant epilepsy: from pathogenesis to current and emerging therapies. Cleve. Clin. J. Med. 2010; 77 (7): 457–467. DOI: 10.3949/ccjm.77a.09061.

26. Murgia F., Muroni A., Puligheddu M., Polizzi L., Barberini L., Orofino G., Solla P., Poddighe S., Del Carratore F., Griffin J.L., Atzori L., Marrosu F. Metabolomics аs a tool for the сharacterization of drug-resistant еpilepsy. Front. Neurol. 2017; (8): 459. DOI: 10.3389/fneur.2017.00459.

27. Abimbola S., Martiniuk A.L., Hackett M.L., Anderson C.S. The influence of design and definition on the proportion of general epilepsy cohorts with remission and intractability. Neuroepidemiology. 2011; 36 (3): 204–212. DOI: 10.1159/000327497.

28. Авакян Г.Н. Вопросы современной ýпилептологии. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2015; 7 (4): 16–21. DOI: 10.17749/2077-8333.2015.7.4.016-021. DOI: 10.17749/2077-8333.2015.7.4.016-021.

29. Moshé S.L., Perucca E., Ryvlin P., Tomson T. Epilepsy: new advances. Lancet. 2015; 385 (9971): 884–898. DOI: 10.1016/S0140-6736(14)60456-6. 30. Shorvon S.D. Handbook of еpilepsy treatment. Singapore: 3rd ed. N.Y.: Wiley-Blackwell, 2010: 431. DOI: 10.1002/9781444325201.

30. Шнайдер Н.А., Пилюгина М.С., Дмитренко Д.В., Шматова Е.Н., Ерыкалова С.А. Персонифицированный подход к лечению ýпилепсии путь к снижению случаев фармакорезистентности. Биомедицина. 2010; (3): 172–174.

31. Насырова Р.Ф., Сивакова Н.А., Липатова Л.В., Иващенко Д.В., Сосина К.А., Дроков А.П., Шнайдер Н.А. Биологические маркеры ýффективности и безопасности противоýпилептических препаратов: фармакогенетика и фармакокинетика. Сибирское медицинское обозрение. 2017; 1 (100): 17–25. DOI: 10.20333/2500136-2017-1-17-25.

32. Шнайдер Н.А., Дмитренко Д.В., Говорина Ю.Б., Муравьева А.В., Котловский Ю.В., Бочанова Е.Н., Фатеева Е.А., Дедюк Н.А., Мустафаева А.В. Влияние полиморфизмов гена CYP2C9 на уровень вальпроевой кислоты в крови у женщин репродуктивного возраста с ýпилепсией. Фармакогенетика и фармакогеномика. 2015; (2): 24–28.

33. Крыжановский Г.Н. Общая патофизиология нервной системы: руководство. М.: Медицина, 1997: 352.

34. Goddard G.V. Development of epileptic seizures through brain stimulation at low intensity. Nature. 1967; 214 (5092): 1020–1021.

35. Sato M., Nakashima T. Kindling: secondary epileptogenesis, sleep and catecholamines. Can. J. Neurol. Sci. 1975; 2 (4): 439–446.

36. Mohanraj R., Brodie M.J. Early predictors of outcome in newly diagnosed epilepsy. Seizure. 2013; 22 (5): 333– 344. DOI: 10.1016/j.seizure.2013.02.002.

37. Trinka E., Bauer G., Oberaigner W., Ndayisaba J.P., Seppi K., Granbichler C.A. Cause-specific mortality among patients with epilepsy: results from a 30-year cohort study. Epilepsia. 2013; 54 (3): 495–501. DOI: 10.1111/epi.12014.

38. Berg A.T., Nickels K., Wirrell E.C., Geerts A.T., Callenbach P.M., Arts W.F., Rios C., Camfield P.R., Camfield C.S. Mortality risks in new-onset childhood epilepsy. Pediatrics. 2013; 132 (1): 124–131. DOI:10.1542/peds.2012-3998.

39. Ding D., Wang W., Wu J., Yang H., Li S., Dai X., Yang B., Wang T., Yuan C., Ma G., Bell G.S., Kwan P., de Boer H.M., Hong Z., Sander J.W. Premature mortality risk in people with convulsive epilepsy: long follow-up of a cohort in rural China. Epilepsia. 2013; 54 (3): 512–517. DOI:10.1111/epi.12048.

40. Fazel S., Wolf A., Lеngström N., Newton C.R., Lichtenstein P. Premature mortality in epilepsy and the role of psychiatric comorbidity: a total population study. Lancet. 2013; 382 (9905): 1646–1654. DOI: 10.1016/S01406736(13)60899-5.

41. Holst A.G., Winkel B.G., Risgaard B., Nielsen J.B., Rasmussen P.V., Haunsø S., Sabers A., Uldall P., Tfelt-Hansen J. Epilepsy and risk of death and sudden unexpected death in the young: a nationwide study. Epilepsia. 2013; 54 (9): 1613–1620. DOI: 10.1111/epi.12328.

42. Nevalainen O., Raitanen J., Ansakorpi H., Artama M., Isojärvi J., Auvinen A. Long-term mortality risk by cause of death in newly diagnosed patients with epilepsy in Finland: a nationwide register-based study. Eur. J. Epidemiol. 2013; 28 (12): 981–990. DOI: 10.1007/s10654-0139848-1.

43. Novy J., Belluzzo M., Caboclo L.O., Catarino C.B., Yogarajah M., Martinian L., Peacock J.L., Bell G.S., Koepp M.J., Thom M., Sander J.W., Sisodiya S.M. The lifelong course of chronic epilepsy: the Chalfont experience. Brain. 2013; 136 (Pt 10): 3187–3199. DOI: 10.1093/brain/awt117.

44. Shorvon S.D., Goodridge D.M. Longitudinal cohort studies of the prognosis of epilepsy: contribution of the National General Practice Study of Epilepsy and other studies. Brain. 2013; 136 (11): 3497–3510. DOI: 10.1093/brain/awt223.

45. Sillanpää M., Shinnar S. SUDEP and other causes ofmortality in childhood-onset epilepsy. Epilepsy Behav. 2013; 28 (2): 249–255. DOI: 10.1016/j.yebeh.2013.04.016.

46. So E. Summary of Session I: Mortality in Epilepsy [Electronic resource]. In: Partners Against Mortality in Epilepsy Conference Summary. Epilepsy Curr. 2013; 13 (2): 6–8. URL: https://www.aesnet.org/sites/default/files/file_attach/Epilepsy%20Currents%2013-s2-1%20PAME%20supplement.pdf

47. Sillanpää M., Shinnar S. Long-term mortality in childhood-onset epilepsy. N. Engl. J. Med. 2010; 363 (26): 2522–2529. DOI: 10.1056/NEJMoa0911610.

48. Bernhardt B.C.,Worsley K.J., Kim H., Evans A.C., Bernasconi A., Bernasconi N. Longitudinal and cross-sectional analysis of atrophy in pharmacoresistant temporal lobe epilepsy. Neurology. 2009; 72 (20): 1747–1754. DOI: 10.1212/01.wnl.0000345969.57574.f5.

49. Coan A.C., Appenzeller S., Bonilha L., Li L.M., Cendes F. Seizure frequency and lateralization affect progression of atrophy in temporal lobe epilepsy. Neurology. 2009; 73 (11): 834–842. DOI:10.1212/WNL.0b013e3181b783dd.

50. Shinnar S., Bello J.A., Chan S., Hesdorffer D.C., Lewis D.V., Macfall J., Pellock J.M., Nordli D.R., Frank L.M., Moshe S.L., Gomes W., Shinnar R.C., Sun S. MRI abnormalities following febrile status epilepticus in children: the FEBSTAT study. Neurology. 2012; 79 (9): 871–877. DOI: 10.1212/WNL.0b013e318266fcc5.

51. Yasuda C.L., Morita M.E., Alessio A., Pereira A.R., Balthazar M.L., Saúde A.V., Costa A.L., Costa A.L., Cardoso T.A., Betting L.E., Guerreiro C.A., Damasceno B.P., Lopes-Cendes I., Tedeschi H., de Oliveira E., Cendes F. Relationship between environmental factors and gray matter atrophy in refractory MTLE. Neurology. 2010; 74 (13): 1062–1068. DOI: 10.1212/WNL.0b013e3181d76b72.

52. Conz L., Morita M.E., Coan A.C., Kobayashi E., Yasuda C.L., Pereira A.R., Lopes-Cendes I., Cendes F. Longitudinal MRI volumetric evaluation in patients with familial mesial temporal lobe epilepsy. Front. Neurol. 2011; 2: 5. DOI: 10.3389/fneur.2011.00005.

53. Labate A., Cerasa A., Aguglia U., Mumoli L., Quattrone A., Gambardella A. Neocortical thinning in “benign” mesial temporal lobe epilepsy. Epilepsia. 2011; 52 (4): 712–717. DOI: 10.1111/j.1528-1167.2011.03038.x.

54. Campos B.A., Yasuda C.L., Castellano G., Bilevicius E., Li L.M., Cendes F. Proton MRS may predict AED response in patients with TLE. Epilepsia. 2010; 51 (5): 783–788. DOI: 10.1111/j.1528-1167.2009.02379.x.

55. Mueller S.G., Ebel A., Barakos J., Scanlon C., Cheong I., Finlay D., Garcia P., Weiner M.W., Laxer K.D. Widespread extrahippocampal NAA/(Cr+Cho) abnormalities in TLE with and without mesial temporal sclerosis. J. Neurol. 2011; 258 (4): 603–612. DOI: 10.1007/s00415010-5799-6.

56. Scanlon C., Mueller S.G., Cheong I., Hartig M., Weiner M.W., Laxer K.D. Grey and white matter abnormalities in temporal lobe epilepsy with and without mesial temporal sclerosis. J. Neurol. 2013; 260 (9): 2320–2329. DOI: 10.1007/s00415-013-6974-3.

57. Yasuda C.L., Valise C., Saúde A.V., Pereira A.R., Pereira F.R., Ferreira Costa A.L., Morita M.E., Betting L.E., Castellano G., Mantovani Guerreiro C.A., Tedeschi H., de Oliveira E., Cendes F. Dynamic changes in white and gray matter volume are associated with outcome of surgical treatment in temporal lobe epilepsy. Neuroimage. 2010; 49 (1): 71–79. DOI: 10.1016/j.neuroimage.2009.08.014.

58. Fahoum F., Lopes R., Pittau F., Dubeau F., Gotman J. Widespread epileptic networks in focal epilepsies-EEG-fMRI study. Epilepsia. 2012; 53 (9): 1618–1627. DOI: 10.1111/j.1528-1167.2012.03533.x.

59. Malmgren K., Thom M. Hippocampal sclerosis–origins and imaging. Epilepsia. 2012; 53 (Suppl. 4): 19–33. DOI: 10.1111/j.1528-1167.2012.03610.x.

60. Morita M.E., Yasuda C.L., Betting L.E., Pacagnella D., Conz L., Barbosa P.H., Maurer-Morelli C.V., Costa A.L., Kobayashi E., Lopes-Cendes I., Cendes F. MRI and EEG as long-term seizure outcome predictors in familial mesial temporal lobe epilepsy. Neurology. 2012; 79 (24): 2349–2354. DOI: 10.1212/WNL.0b013e318278b63f.

61. Bilevicius E., Yasuda C.L., Silva M.S., Guerreiro C.A., Lopes-Cendes I., Cendes F. Antiepileptic drug response in temporal lobe epilepsy: a clinical and MRI morphometry study. Neurology. 2010; 75 (19): 1695–1701. DOI: 10.1212/WNL.0b013e3181fc29dd.

62. Шнайдер Н.А. Некоторые аспекты синдрома внезапной смерти при ýпилепсии. Современные медицинские технологии. 2010; (5): 55–59.

63. Щедеркина И.О., Орлова К.А., Колтунов И.Е., Дорофеева М.Ю. Эффективность руфинамида в лечении фармакорезистентной фокальной ýпилепсии в педиатрической практике. Русский журнал детской неврологии. 2016; 11 (4): 54–60.

64. DOI: 10.17650/2073-8803-2016-11-4-54-60.

65. Лекомцев В.Т. Дефекты лечения фармакорезистентных ýпилепсий в рамках медицинских ýкспертиз. Проблемы экспертизы в медицине. 2015; 15 (3–4): 34–36.

66. Бочанова Е.Н. Фармакогенетика противоýпилептических препаратов (обзор литературы). Качественная клиническая практика. 2017; (1): 51–55.

67. Banerjee J., Tripathi M., Chandra P.S. Understanding complexities of synaptic transmission in medically intractable seizures: A paradigm of epilepsy research. Indian. J. Neurosurg. 2013; (2): 71–76.

68. Asadi-Pooya A.A., Stewart G.R., Abrams D.J., Sharan A. Prevalence and incidence of drug-resistant mesial temporal lobe еpilepsy in the United States. World Neurosurg. 2017; 99: 662–666. DOI: 10.1016/j.wneu.2016.12.074.

69. Martínez-Juárez I.E., Lуpez-Zapata R., Gуmez-Arias B., Bravo-Armenta E., Romero-Ocampo L., Estévez-Cruz Z., Hernández-De la Cruz G., Morán-Molina S. Refractory epilepsy: use of the new definition and related risk factors. A study in the Mexican population of a third-level centre. Rev. Neurol. 2012; 54 (3): 159–166.

70. Nadkarni S., Lajoile J., Devinsky O. Current Treatments of epilepsy. Neurology. 2005; 64 (12 Suppl 3): S2–S11.

71. Orozco-Hernández J.P., Quintero-Moreno J.F., Marín-Medina D.S., Castaсo-Montoya J.P., Hernández-Coral P., Pineda M., Vélez J.D., Villada H.C., Martínez J.W., Lizcano A. Clinical and sociodemographic profile of epilepsy in adults from a reference centre in Colombia. Neurologia. 2017; pii: S0213–4853 (17) 30151-2. DOI: 10.1016/j.nrl.2017.02.013. [Epub ahead of print].

72. Giussani G., Canelli V., Bianchi E., Franchi C., Nobili A., Erba G., Beghi E. A population-based study of active and drug-resistant epilepsies in Northern Italy. Epilepsy Behav. 2016; 55: 30–37. DOI:10.1016/j.yebeh.2015.11.021.

73. Epilepsia de difícil control; eds. J.C. Sánchez-Álvarez, V. Villanueva Haba. Barcelona: Viguera Editores SL, 2010: 1–34.

74. Vespignani H., de Zélicourt M., Laurendeau C., Fagnani F., Levy-Bachelot L., Murat C., Kahane P., de Toffol B. Adult patients treated for focal epilepsy with antiepileptic drugs (AEDs) in combination in France: description according to the 2009 ILAE definition of AED resistance (ESPERA study)]. Rev. Neurol. (Paris). 2014; 170 (2): 100–109. DOI: 10.1016/j.neurol.2013.10.009.

75. Farghaly W.M., El-Tallaw H.N., Rageh T.A., Mohamed E.M., Metwally N.A., Shehata G.A., Badry R., Abd-Elhamed M.A. Epidemiology of uncontrolled epilepsy in the Al-Kharga District, New Valley, Egypt. Seizure. 2013; 22 (8): 611–616. DOI: 10.1016/j.seizure.2013.04.010.

76. Tripathi M., Padhy U.P., Vibha D., Bhatia R., Padma Srivastava M.V., Singh M.B., Prasad K., Sarat P., Chandra S.P. Predictors of refractory epilepsy in North India: A case-control study. Seizure. 2011; 20 (10): 779–783. DOI: 10.1016/j.seizure.2011.07.010.

77. Kong S.T., Ho C.S., Ho P.C., Lim S.H. Prevalence of drug resistant epilepsy in adults with epilepsy attending a neurology clinic of a tertiary referral hospital in Singapore. Epilepsy Res. 2014; 108 (7): 1253–1262. DOI: 10.1016/j.eplepsyres.2014.05.005.

78. Гехт А.Б., Мильчакова Л.E., Чурилин Ю.Ю., Бойко А.Н., Голованова И.В., Шпрах В.В., Кабаков Р.М., Балханова P., Котов С.В., Котов А.С., Спирин Н.Н., Пизова Н.В., Волкова Л.И., Перунова Н.Н., Гусев Е.И. Эпидемиология ýпилепсии в России. Журнал неврологии и психиатрии. 2006; (Прил. 1: Эпилепсия): 3–7.

79. Шнайдер Н.А., Пилюгина М.С., Дмитренко Д.В., Шматова Е.Н., Ерыкалова С.А. Частота встречаемости фармакорезистентной ýпилепсии в Красноярском крае (по данным неврологического центра университетской клиники). Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2010; 2 (4): 32–36.