ЕДИНЫЙ АЛГОРИТМ ДЕЙСТВИЯ ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ. ОСНОВЫ ПЕРВИЧНОЙ ПРОФИЛАКТИКИ АТЕРОСКЛЕРОЗА, АТЕРОМАТОЗА И КОРОНАРНОГО СИНДРОМА
https://doi.org/10.20538/1682-0363-2014-6-81-92
Аннотация
Гиполипидемические препараты, несмотря на различие в механизмах, действуют по единому алгоритму. Все они нормализуют рецепторное поглощение клетками полиеновых жирных кислот (ПНЖК), восстанавливают их функциональное, регуляторное и структурное действие. Атеросклероз – патологияinvivo каждой из клеток, которые лишены возможности активно поглощать ПНЖК. Атеросклероз – синдром дефицита в клетках ω-3и ω-6 ПНЖК. Компенсаторный синтез гуморальных медиаторов (эйкозаноидов) из эндогенной ω-9 С20:3 дигомо-ү-линоленовой (мидовой) ненасыщенной жирной кислоты наделяет их афизиологичными свойствами, которые нарушают активность invivo всех функциональных процессов, функцию клеток, формируя многоплановую клиническую картину патологии и атероматоз. Атеросклероз и атероматоз – это связанные, но разные процессы. Ни статины, ни иные гиполипидемические препараты плейотропным действием не обладают. Они нормализуют активное поглощение клетками ПНЖК, которые, в свою очередь, и проявляют плейотропную, присущую им invivo активность. ω-3 эйкозаноиды как пролифераторы пероксисом окисляют избыточное количество экзогенной пальмитиновой кислоты. Гиполипидемическое действие инсулина реализовано в превращении всей синтезированной invivo из глюкозы пальмитиновой жирной кислоты в олеиновую. Гиполипидемические препараты – это не средство первичной профилактики гиперлипопротеинемий (ГЛП) и атеросклероза. Основами ее могут быть нормализация биологической функции трофологии, биологической реакции экзотрофии и приведение качественного и количественного состава пищи (индукции субстратом) в соответствие с реальными, довольно ограниченными, функциональными возможностями Homosapiens. В первичной профилактике ГЛП и атеросклероза важная роль принадлежит также биологической функции интеллекта.
Об авторах
В. Н. Титов
Российский кардиологический научно-производственный комплекс Министерства здравоохранения РФ, Москва
Россия
Титов Владимир Николаевич – доктор медицинских наук, профессор, руководитель лаборатории клинической биохимии липидного обмена Института клинической кардиологии
Россия
Титов Владимир Николаевич – доктор медицинских наук, профессор, руководитель лаборатории клинической биохимии липидного обмена Института клинической кардиологии
М. Ю. Котловский
Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого
Россия
Котловский Михаил Юрьевич – кандидат медицинских наук, зав. отделом газожидкостной, жидкостной и времяпролетной масс-спектрометрии ЦНИЛ
Россия
Котловский Михаил Юрьевич – кандидат медицинских наук, зав. отделом газожидкостной, жидкостной и времяпролетной масс-спектрометрии ЦНИЛ
Е. В. Курдояк
Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого
Россия
Курдояк Евгения Валентиновна – биолог лаборатории газожидкостной, жидкостной и времяпролетной масс-спектрометрии ЦНИЛ
Россия
Курдояк Евгения Валентиновна – биолог лаборатории газожидкостной, жидкостной и времяпролетной масс-спектрометрии ЦНИЛ
А. В. Якименко
Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого
Россия
Якименко Анна Владимировна – биолог лаборатории газожидкостной, жидкостной и времяпролетной масс-спектрометрии ЦНИЛ
Россия
Якименко Анна Владимировна – биолог лаборатории газожидкостной, жидкостной и времяпролетной масс-спектрометрии ЦНИЛ
И. Ю. Якимович
Сибирский государственный медицинский университет, Томск
Россия
Россия
Якимович Инесса Юрьевна – кандидат медицинских наук, доцент кафедры физической культуры и здоровья СибГМУ Томск
Н. В. Аксютина
Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого
Россия
Аксютина Наталья Валерьевна – кандидат медицинских наук
Россия
Аксютина Наталья Валерьевна – кандидат медицинских наук
Ю. В. Котловский
Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого
Россия
Котловский Юрий Васильевич – доктор медицинских наук, профессор, зав. ЦНИЛ
Россия
Котловский Юрий Васильевич – доктор медицинских наук, профессор, зав. ЦНИЛ
А. М. Дыгай
НИИ фармакологии и регенеративной медицины имени Е.Д. Гольдберга, Томск
Россия
Дыгай Александр Михайлович– заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, директор
Россия
Дыгай Александр Михайлович– заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, директор
Список литературы
1. Кухарук В.В. Спорные и нерешенные вопросы в проблеме атеросклероза в первой декаде XXI века // Тер. архив. 2009. № 5. С. 14–20.
2. Marinangeli C., Jones P. Plant sterols, marine-derived omega-3 fatty acids and other functional ingredients: a new frontier for treating hyperlipidemia // Nutr. Metab. 2010. № 7. Р. 76–82.
3. Титов В.Н. Лабораторная диагностика и диетотерапия гиперлипопротеинемий (биологические основы). М.: Медпрактика-М, 2006.
4. Титов В.Н. Теория гуморальной патологии К. Рокитанского, целлюлярная патология Р. Вихрова и новая филогенетическая теория становления болезни. Этиология и патогенез «метаболических пандемий» // Клин. медицина. 2013. № 4. С. 4–11.
5. Титов В.Н. Синтез насыщенных, моноеновых, ненасыщенных и полиеновых жиных кислот в филогенезе, эволюционные аспекты атеросклероза // Успехи соврем. биологии. 2012. Т. 132, № 2. С. 181–193.
6. Yuan G., Al-Shali K.Z., Hegele R.A. Hypertriglyceridemia: its etiology. Effects and treatment // CMAj. 2007. V. 176, № 3. Р. 1113–1120.
7. Barnett J., Viljoen A., Wierzbicki A.S. The need for combination drug therapies in patients with complex dyslipidemia // Curr. Cardiol. Rep. 2013. V. 15, № 8. Р. 391–399.
8. Goldberg I.J., Eckel R.H., McPherson R. Triglycerides and heart disease, still a hypothesis // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2011. V. 31, № 8. Р. 1716–1725.
9. Kurotani K., Sato M., Ejima Y. High levels of stearic acid, palmitoleic acid, and dihomo-γ-linolenic acid and low levels of linoleic acid in serum cholesterol ester are associated with high insulin resistance // Nutr. Res. 2012. V. 32, № 9. Р. 669–675.
10. Last A., Ference J.D., Falleroni J. Pharmacologic treatment of hyperlipidemia // Am. Fam. Physician. 2011. V. 84, № 5. Р. 551–558.
11. Рожкова Т.А., Сусеков А.В., Соловьева Е.Ю. и др. Эффективность и переносимость статинов у больных с первичными гиперлипидемиями в амбулаторной клинической практике. // Кардиология. 2005. № 9. С. 32–34.
12. Carter A.A., Gomes T., Camacho X. et al. Risk of incident diabetes among patients treated with statins: population based study // BMJ. 2013. V. 346. Р. f2610–f2617.
13. Sapmpson U.K., Linton M.F., Fazio S. Are statins diabetogenic? // Curr. Opin. Cardiol. 2011. V. 26, № 4. Р. 342–347.
14. Tanaka S., Fukumoto Y., Nochioka K. et al. Statins exert the pleiotropic effects through small GTP-binding protein disso-ciation stimulator upregulation with a resultant Rac1 degra-dation // Arterioscler Thromb Vasc. Biol. 2013. V. 33, № 7. Р. 1591–600.
15. Tenenbaum A., Fisman E.Z. Fibrates are an essential part of modern anti-dyslipidemic arsenal: spotlight on atherogenic dyslipidemia and residual risk reduction // Cardiovasc. Diabetol. 2012. № 11. Р. 125–135.
16. Krysiak R., Gdula-Dymek A., Okopien B. The effect of bezafibrate and omega-3 fatty acids on lymphocyte cytokine release and systemic inflammation in patients with isolated hypertriglyceridemia // Eur. J. Clin. Pharmacol. 2011. V. 67, № 11. Р. 1109–1117.
17. Demignot S., Beilstein F., Morel E. Triglyceriderich lipoproteins and cytosolic lipid droplets in enterocytes: key play-ers in intestinal physiology and metabolic disorders // Biochimie. 2013. S0300–9084(13): 00231–00239.
18. Tenenbaum A., Fisman E.Z. Balanced pan-PPAR activator bezafibrate in combination with statin: comprehensive lipids control and diabetes prevention? // Cardiovasc. Diabetol. 2012. № 11. Р. 140–149.
19. Титов В.Н., Лисицын Д.М. Содержание спиртов холестерина и глицерина в плазме крови зависит от числа двой-ных связей жирных кислот в пуле липидов липопротеинов // Бюл. эксп. биологии и медицины. 2006. Т. 142, № 11. С. 521–524.
20. Титов В.Н. Ширяева Ю.К., Каба С.И. Субклеточные ор-ганеллы пероксисомы, реализация биологических функ-ций трофологии, гомеостаза, эндокринологии и функ-циональные связи с митохондриями (лекция). // Клин. лаб. диагностика. 2012. № 6. С. 32–42.
21. Ye Y., Xing H.T., Guo Y. Hypolipidemic effect of a novel biflavonoid from shells of Camellia oleifera (Abel.) // Indian. J. Exp. Biol. 2013. V. 51, № 6. Р. 458–463.
22. Yki-Jarvinen H. Thiazolidinediones // N. Engl. J. Med. 2004. V. 351. Р. 1106–1118.
23. Midaoui A., de Champlain J. Prevention of hypertension, insulin resistance, and oxidative stress by alpha-lipoic acid // Hypertenson. 2002. V. 39. Р. 303–307.
24. Творогова М.Г., Лупанов В.П., Рожкова Т.А. и др. Взаимосвязь вариабельности гиполипидемического действия пробукола и особенностей нарушений обмена липопро-теидов у больных с первичной гиперлипопротеидемией // Кардиология. 1996. № 11. С. 32–37.
25. Творогова М.Г., Лупанов В.П., Нуралиев Э.Ю. и др. Со-ставление гиполипидемического действия пробукола в дозе 500 и 1000 мг/сутки при умеренной гиперлипопро-теидемии // Тер. архив. 1998. № 8. С. 17–21.
26. Hellemans K.H., Hannaert J.C., Denys B. еt al. Susceptibi¬lity of pancreatic beta cells to fatty acids is regulated by LXR/PPARalpha-dependent stearoyl-coenzyme A desaturase // PLoS One. 2009. V. 4, № 9. Р. 7266–7278.
27. Kromhout D., Yasuda S., Geleijnse J.M., Shimokawa H. Fish oil and omega-3 fatty acids in cardiovascular disease: do they really work? // Eur. Heart. J. 2012. № 33. Р. 436–443.
28. Warensjo E., Rosell M., Hellenius M. et al. Associations between estimated fatty acid desaturase activities in serum lipids and adipose tissue in humans: links to obesity and insulin resistance // Lipids. Health. Dis. 2009. № 8. Р. 37–43.
29. Rizos E.C., Elisaf M.S. Current evidence and future perspectives of omega-3 polyunsaturated fatty acids for the prevention of cardiovascular disease // Eur. J. Pharmacol. 2013. V. 706, № 1–3. Р. 1–3.
30. Huang Z., Inazu A., Nohara A. et al. Cholesteryl ester transfer protein inhibitor (JTT-705) and the development of ath-erosclerosis in rabbits with severe hypercholesterolaemia // Clin. Sci. (Lond). 2002. V. 103, № 6. Р. 587–594.
31. Morton R.E., Greene D.J. The surface cholesteryl ester con-tent of donor and acceptor particles regulates CETP: a lipo-some-based approach to assess the substrate properties of lipoproteins // J. Lipid. Res. 2003. V. 44, № 7. Р. 1364–1372.
32. Hu X., Dietz J.D., Xia C. et al. Torcetrapib induces aldo-sterone and cortisol production by an intracellular calcium-mediated mechanism independently of cholesteryl ester transfer protein inhibition // Endocrinology. 2009. V.150, №5. Р. 2211–2219.
33. Harder C., Lau P., Meng A. et al. Cholesteryl ester transfer protein (CETP) expression protects against diet induced ath-erosclerosis in SR-BI deficient mice // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2007. V. 27, № 4. Р. 858–864.
34. Трухачева Е.П., Ежов М.В. Значение никотиновой кислоты в современной кардиологии // Рациональная фармакотерапия в Кардиологии. 2011. Т. 7, № 3. С. 365–370.
35. Wang W., Basinger A., Neese R.A. et al. Effects of nicotinic acid on fatty acid kinetics, fuel selection, and pathways of glucose production in women // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2000. V. 279, № 1. Р. 50–59.
36. Thomsen C., Rasmussen O., Lousen T. et al. Differential ef-fects of saturated and monounsaturated fatty acids on post-prandial lipemia and incretin responses in healthy subjects // Am. J. Clin. Nutr. 1999. V. 69, № 6. Р. 1135–1143.
37. Ramsden C.E., Zamora D., Leelarthaepin B. et al. Use of di-etary linoleic acid for secondary prevention of coronary heart disease and death: evaluation of recovered data from the Sydney Diet Heart Study and updated meta-analysis // BMJ. 2013. V. 346: e8707–8714.
38. Stachowska E., Baskiewicz M., Marchlewicz M. et al. Conju-gated linoleic acids regulate triacylglycerol and cholesterol concentrations in macrophages/foam cells by the modulation of CD36 expression // Acta Biochim Pol. 2010. V. 57, № 3. Р. 379–384.
39. Рожкова Т.А., Титов В.Н., Амелюшкина В.А. и др. Диагностика умеренной и высокой гипертриглицеридемии у пациентов в поликлинической практике: первичные и вторичные нарушения липидного обмена // Тер. архив. 2010. № 4. С. 10–17.
Рецензия
Для цитирования:
Титов В.Н., Котловский М.Ю., Курдояк Е.В., Якименко А.В., Якимович И.Ю., Аксютина Н.В., Котловский Ю.В., Дыгай А.М. ЕДИНЫЙ АЛГОРИТМ ДЕЙСТВИЯ ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ. ОСНОВЫ ПЕРВИЧНОЙ ПРОФИЛАКТИКИ АТЕРОСКЛЕРОЗА, АТЕРОМАТОЗА И КОРОНАРНОГО СИНДРОМА. Бюллетень сибирской медицины. 2014;13(6):81-92. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2014-6-81-92
For citation:
Titov V.N., Kotlovskiy M.Yu., Kurdoyak Ye.V., Yakimenko A.V., Yakimovich I.Yu., Aksyutina N.V., Kotlovskiy Yu.V., Dygai A.M. A SINGLE MECHANISM OF ACTION OF HYPOLIPIDEMIC DRUGS. BASIC PRINCIPLES OF PRIMARY PREVENTION OF ATHEROSCLEROSIS, ATHEROMATOSIS AND CORONARY SYNDROME. Bulletin of Siberian Medicine. 2014;13(6):81-92. (In Russ.) https://doi.org/10.20538/1682-0363-2014-6-81-92
Просмотров:
764
Послать статью по эл. почте 