Распространенность, клиническое и прогностическое значение полиморфизма генов II, V факторов свертывания крови и метилентетрагидрофолатредуктазы у пациентов с хронической болезнью почек

Изучены распространенность, клиническое и прогностическое значение полиморфизма генов II, V факторов свертывания крови и метилентетрагидрофолатредуктазы у пациентов с хронической болезнью почек. Обследовано 90 пациентов с диабетической нефропатией (ДН) и 180 больных хроническим гломерулонефритом (ХГН). Наряду с полным клиническим и инструментальным обследованием, принятым в специализированной клинике, с помощью метода полимеразной цепной реакции выполнена диагностика полиморфизма указанных генов (образцы геномной ДНК получали из лейкоцитов периферической крови). Установлено, что изучаемые протромбогенные мутации встречаются у больных ДН и ХГН с большей частотой, чем среди здоровых лиц, ассоциированы с развитием гиперкоагуляционного синдрома и повышением риска почечной недостаточности.

1. Глессок Р.Д., Бреннер Б.М. Иммунопатогенетические механизмы повреждения почек//Внутренние болезни. Кн. 6/под ред. Е. Браунвальда, К.Дж. Иссельбахера, Р.Г. Петерсдорфа. М.: Медицина, 1995. С. 282-289.

2. Дедов И.И., Шестакова М.В. Диабетическая нефропатия: руководство для врачей. М., 2000. 240 с.

3. Добронравов В.А., Голубев Р.В. Гипергомоцистеинемия -фактор риска сердечно-сосудистых поражений у диализных больных и в общей популяции//Нефрология. 2004. № 2. С. 44-49.

4. Момот А.П. Патология гемостаза. Принципы и алгоритмы клинико-лабораторной диагностики. СПб.: ФормаТ, 2006. 208 с.

5. Нефрология: учебное пособие для послевузовского образования. 2-е изд., испр. и доп./под ред. Е.М. Шилова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. 696 с.

6. Сибирева О.Ф., Хитринская Е.Ю., Иванчук И.И. и др. Распределение частот генотипов и аллелей в генах 2, 5 факторов свертывания крови и метилентетрагидрофолатредуктазы среди населения г. Томска // Мед. генетика. 2008. № 5. С. 35-37.

7. Сибирева О.Ф., Хитринская Е.Ю., Иванчук И.И. и др. Генетическая детерминированность повышения тромбогенного потенциала крови у больных хроническим гломерулонефритом//Нефрология. 2008. № 2. С. 52-55.

8. Спиридонова М.Г., Степанов В.А., Пузырёв В.П. О роли полиморфных вариантов гена 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний//Клинич. мед. 2001. № 2. С. 10-16.

9. Тареева И.Е., Мухин Н.А. Механизмы прогрессирования нефрита//Нефрология: руководство для врачей. Т. 2/под ред. И.Е. Тареевой. М.: Медицина, 2000. С. 20-28.

10. Шулутко Б.И. Нефрология 2002. Современное состояние проблемы. СПб.: Ренкор, 2002. 780 с.

11. Cambien F., Marre M., Forsblom C. et al. European rational approach for the genetics of diabetic complications -EURAGEDIC: patient populations and strategy//Nephrol. Dial. Transplant. 2008. V. 23. P. 161-168.

12. Fodinger M., Mannhalter C., Wolfl G. et al. Mutation (677 С to T) in the methyltetrahydrofolate reductase gene aggravates hyperhomocysteinemia in hemodialysis patients//Kidney International. 1997. V. 52. P. 517-523.

13. Gong Y., Ma Z., Patel V. et al. HNF-1β regulates transcription of the PKD modifier gene Kif12//J. Am. Soc. Nephrol. 2009. V. 20. P. 41-47.

14. Huang Y., Border W.A., Yu L. et al. A PAI-1 mutant, PAI-1R, slows progression of diabetic nephropathy//J. Am. Soc. Nephrol. 2008. V. 19. Р. 329-338.

15. Kabukcu S. The frequency of factor V Leiden and concomitance of factor V Leiden with prothrombin G20210A mutation and methylene tetrahydrofolate reductase C677T gene mutation in healthy population of denizli//Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis. 2007. V. 13. P. 166-171.

16. Ksiazek P., Bednarek-Skublewska A., Buraczynska M. The C677T ethylenetetrahydrofolate reductase gene mutation and nephropathy in type 2 diabetes mellitus. Med. Sci. Monit. 2004. V. 10. P. 47-51.

17. Moczulski D., Fojcik H., Zukowska-Szczechowska E. et al. Effects of the C677T and A1298C polymorphisms of the MTHFR gene on the genetic predisposition for diabetic nephropathy//Nephrol. Dial. Transplant. 2003. V. 18. P. 1535-1540.

18. Ng D.P.K., Nurbaya S., Choo S. et al. Genetic variation at the SLC12A3 locus is unlikely to explain risk for advanced diabetic nephropathy in Caucasians with type 2 diabetes//Nephrol. Dial. Transplant. 2008 V. 23. P. 2260-2264.

19. NKF-K/DOQI Clinical Practice Guidelines for Peritoneal Dialysis Adequacy: Update 2000//Am. J. Kidney Dis. 2001. V. 37. P.65-136.

20. Rosenberg N., Murata M., Ikeda Y. et al. The Frequent 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase C677T polymorphism is associated with a common haplotype in whites, japanese, and africans//Am. J. Hum. Genet. 2002. V. 71. P. 758-762.

21. Wakim-Ghorayeb S.F., Keleshian S.H http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=pubmed&cmd=Search&itool=pubmed_Abstract&term=%22Keleshian+SH%22%5BAuthor%5D ., Timson G http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=pubmed&cmd=Search&itool=pubmed_Abstract&term=%22Timson+G%22%5BAuthor%5D . et al. Factor V G1691A (Leiden) and prothrombin G20210A single-nucleotide polymorphisms in type 2 diabetes mellitus // Am. J. Hematol. 2005. V. 80. P. 84−86.