Субпопуляционный состав моноцитов крови и костного мозга у больных с хронической сердечной недостаточностью

Цель работы – оценить соотношение классических (CD14++CD16-), промежуточных (CD14++CD16+), неклассических (CD14+CD16+) и переходных (CD14+CD16-) моноцитов в крови и костном мозге у больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) на фоне ишемической кардиомиопатии (ИКМП).

Материалы и методы. Обследованы 17 больных ИКМП и 14 практически здоровых доноров. Материалом для исследования служили венозная кровь (у больных и здоровых доноров) и красный костный мозг (у больных). В материале определяли относительное содержание различных субпопуляций моноцитов методом проточной цитометрии. Полученные результаты анализировали статистическими методами.

Результаты. Показано, что в крови у больных доля моноцитов с фенотипом CD14++CD16- составляет 57,77 [46,35; 79,76]%; CD14++CD16+ – 25,06 [4,96; 42,31]%; CD14+CD16+ – 5,05 [4,08; 6,58]% и CD14+CD16- – 6,03 [3,58; 10,89]%; в костном мозге – 43,44 [40,54; 44,68]%; 0,16 [0; 1,07]%; 0,54 [0,35; 1,07]% и 54,32 [52,83; 56,08]% соответственно, что отличается от содержания клеток данных субпопуляций в крови (р < 0,05). При этом содержание неклассических моноцитов в их крови в два раза ниже, чем у здоровых доноров, а численность остальных клеток варьирует в пределах нормы.

Заключение. У больных ХСН распределение моноцитов на четыре субпопуляции происходит непосредственно в кровотоке, так как в костном мозге обнаруживаются в основном классическая и переходная фракции моноцитов с преобладанием клеток CD14+CD16+. Дефицит неклассических моноцитов в крови при ХСН, вероятно, связан с нарушением их экстрамедуллярной дифференцировки.

1. Heymans S., Hirsch E., Anker S.D., Aukrust P., Balligand J.L., Cohen-Tervaert J.W., Drexler H., Filippatos G., Felix S.B., Gullestad L., Hilfiker-Kleiner D., Janssens S., Latini R., Neubauer G., Paulus W.J., Pieske B., Ponikowski P., Schroen B., Schultheiss H.P., Tschоpe C., Van Bilsen M., Zannad F., McMurray J., Shah A.M. Inflammation as a therapeutic target in heart failure? A scientific statement from the Translational Research Committee of the Heart Failure Association of the European Society of Cardiology. Eur. J. Heart Fail. 2009; 11 (2): 119–129. DOI: 10.1093/eurjhf/hfn043.

2. Лямина С.В., Малышев И.Ю. Поляризация макрофагов в современной концепции формирования иммунного ответа. Медицинские науки. Фундаментальные исследования. 2014; 10 (5): 930–935.

3. Glezeva N., Voon V., Watson C., Horgan S., McDonald K., Ledwidge M., Baugh J. Exaggerated inflammation and monocytosis associate with diastolic dysfunction in heart failure with preserved ejection fraction: evidence of M2 macrophage activation in disease pathogenesis. J. Card. Fail. 2015; 21 (2): 167–177. DOI: 10.1016/j.cardfail.2014.11.004.

4. Hilgendorf Ingo, Swirski Filip K., Swirski M.D. Making a difference: Monocyte Heterogeneity in Cardiovascular Disease. Curr. Atheroscler. Rep. 2012; 14 (5): 450–459. DOI: 10.1007/s11883-012-0274-8.

5. Laan A.M., Ter Horst E.N., Delewi R., Begieneman M.P., Krijnen P.A., Hirsch A., Lavaei M., Nahrendorf M., Horrevoets A.J., Niessen H.W., Piek J.J. Monocyte subset accumulation in the human heart following acute myocardial infarction and the role of the spleen as monocyte reservoir. Eur. Heart. J. 2014; 35 (6): 376–385. DOI: 10.1093/eurheartj/eht331.

6. Матвеева В.Г., Головкин А.С., Григорьев Е.В. Субпопуляционный состав моноцитов – прогностический маркер тяжелых осложнений системного воспалительного ответа после операции коронарного шунтирования. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2014; 4: 5–12.

7. Barisionea C., Garibaldia S., Ghigliottia G., Fabbia P., Altieria P., Casalea M., Spallarossaa P., Berteroa G., Balbia M., Corsigliab L., Brunellia C. CD14CD16 monocyte subset levels in heart failure patients. Disease Markers. 2010; 28 (2): 115–124. DOI: 10.3233/DMA-2010-0691.

8. Loems Ziegler-Heitbrock, Thomas P.J. Hofer. Toward a Refined Definition of Monocyte Subsets. Front Immunol. 2013; 4: 23. DOI: 10.3389/fimmu.2013.00023.

9. Anker S.D., Egerer K.R., Volk H.D., Kox W.J., Poole-Wilson P.A., Coats A.J. Elevated soluble CD14 receptors and altered cytokines in chronic heart failure. Am. J. Cardiol. 1997; 79 (10): 1426–1430.

10. Italiani P., Boraschi D. From Monocytes to M1/M2 Macrophages: Phenotypical vs. Functional Differentiation. Front Immunol. 2014; 5: 514. DOI: 10.3389/fimmu.2014.00514.

11. Hamilton J.A. Colony-stimulating factor in inflammation and autoimmunity. Nat. Rev. Immunol. 2008; 8 (7): 533– 544. DOI: 10.1038/nri2356.