Динамика когнитивной дисфункции и биохимического маркера повреждения ЦНС S100ß при коронарном шунтировании

Цель исследования – изучение когнитивных функций и уровня белков острого повреждения мозга в группе пациентов, получавших препарат «Церебролизин», и в группе сравнения в до- и послеоперационном периодах операции коронарного шунтирования (КШ).

Материалы и методы. В открытое рандоминизированное сравнительное контролируемое параллельное исследование были включены 60 мужчин, возраст в группе пациентов, получавших терапию препаратом «Церебролизин», – 61,5 (57÷66) лет, в группе сравнения – 61 (56÷65) лет (р > 0,05).

Результаты. Группы статистически значимо отличались по фракции выброса левого желудочка: 56 (48÷64) – в группе сравнения, 61 (59÷65) – в группе пациентов, получавших терапию препаратом «Церебролизин» (p < 0,05). В группе пациентов, получавших препарат «Церебролизин», выявлено увеличение баллов по MMSE (р < 0,01): с 25 (24÷27) до 26,2 (24÷28), в группе без использования нейропротекции головного мозга в предоперационном периоде уменьшение баллов по краткой шкале оценки психического статуса – с 25,5 (25÷27) до 25 (23÷27) (р < 0,01). Клиническое значение уровня белка S100ß как биологического показателя когнитивной дисфункции после операции на сердце требует дополнительных исследований.

Заключение. Использование периоперационной защиты головного мозга при помощи препарата «Церебролизин» (по собственной схеме) способствует не только сохранению, но и улучшению когнитивного функционирования, снижению вероятности осложнений со стороны психической деятельности после операции КШ в условиях искусственного кровообращения и холодовой кардиоплегии с использованием препарата «Кустодиол», особенно у пациентов с высоким риском их развития.

1. Медведева Л.А., Çагорулько О.И., Белов Ю.В., Пешкова О.П., Богопольская О.М. Когнитивная послеоперационная дисфункция в кардиохирургии. Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2012; 5 (4): 46–54.

2. Bedford P.D. Adverse cerebral effects of anaesthesia on old people. Lancet. 1955; 269 (6884): 259–63.

3. Förstl H., Maelicke A., Weichel C. Demenz: Taschenatlas spezial Thieme Georg Verlag. 2008: 100.

4. Girard T.D., Pandharipande P.P., Ely E.W. Delirium in the intensive care unit. Crit. Care. 2008; 12 (3): 3. DOI: 10.1186/cc6149.

5. Chernov V.I., Efimova N.Yu., Efimova I.Yu., Ahmedov S.H., Lishmanov Yu.B. Short-term and long-term cognitive function and cerebral perfusion in off-pump and on-pump coronary artery bypass patients. European Journal of Cardio-Thoracic Surgery. 2006; 29 (1): 74–81.

6. Christensen M.C., Previgliano I., Capparelli F.J., Lerman D., Lee W.C., Wainsztein N.A. Acute treatment costs of intracerebral hemorrhage and ischemic stroke in Argentina. Acta Neurol. Scand. 2009; Apr. 119 (4): 246–253. DOI: 10.1111/j.1600-0404.2008.01094x.

7. Скворцова В.И., Стаховская Л.В., Губский Л.В., Шамалов Н.А., Тихонова И.В., Смычков А.С. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование безопасности и ýффективности церебролизина для лечения острого ишемического инсульта. Инсульт. Приложение к журналу неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2004: 11: 51–55.

8. Ubhi K., Rockenstein E., Vazquez-Roque R., Mante M., Inglis C., Patrick C., Adame A., Fahnestock M., Doppler E., Novak P., Moessler H., Masliah E. Cerebrolysin Modulates Pronerve Growth Factor/Nerve Growth Factor Ratio and Ameliorates the Cholinergic Deficit in a Transgenic Model of Alzheimer’s Disease. J. of Neurosci Res. 2013; Feb. 91 (2): 167–177. DOI: 10.1002/jnr.23142.

9. Zhang C., Chopp M., Cui Y., Wang L., Zhang R., Zhang L., Lu M., Szalad A., Doppler E., Hitzl M., Zhang Z.G. Cerebrolysin Enhances Neurogenesis in the Ischemic Brain and Improves Functional Outcome After Stroke. J. of Neurosci. Res. 2010; Nov. 88 (15): 3275–3281. DOI: 10.1002/jnr.22495.

10. Hartbauer M., Hutter-Paier B., Skofitsch G., Windisch M. Antiapoptotic effects of the peptidergic drug cerebrolysin on primary cultures of embryonic chick cortical neurons. J. Neural. Transm. 2001; 108 (4): 459–473.

11. Rockenstein E., Mante M., Adame A., Crews L., Moessler H., Masliah E. Effects of Cerebrolysin on neurogenesis in an APP trangenic model of Alzheimer’s disease. Acta Neuropathol. 2007; Mar. 113 (3): 265–275.

12. Ubhi K., Rockenstein E., Doppler E., Mante M., Trejo M., Paulino A., Moessler H., Adame A., Patrick Ch., Crews L., Masliah E. Neurofibrillary and neurodegenerative pаthology in APP-transgenic mice injected with AAV2-mutant TAU: neuroprotective effects in Cerebrolysin. Acta Neuropathol. 2009; Jun. 117 (6): 699–712. DOI: 10.1007/s00401-009-0505-4.

13. Sugita Y., Kondo T., Kanazawa A., Itou T., Mizuno Y. Protective effect of FPF 1070 (Cerebrolysin) on delayed neuronal death in the gerbil – detection of hydroxyl radicals with salicylic acid. No To Shinkei. 1993; 45 (4): 325–331.

14. Alvarez X.A., Lombardi V.R., Fernández-Novoa L., Garcнa M., Sampedro C., Cagiao A., Cacabelos R., Windisch M. Cerebrolysin reduces microglial activation in vivo and in vitro: a potential mechanism of neuroprotection. J. Neuronal. Transm. Suppl. 2000; 59: 281–292.

15. Lang W., Stadler C.H., Poljakovic Z., Fleet D., Lyse Study Group. A prospective, randomized, placebo-controlled, double-blind trial about safety and efficacy of combined treatment with alteplase (rt-PA) and Cerebrolysin in acute ischaemic hemispheric stroke. Int. J. Stroke. 2013; Feb. 8 (2): 95–104. DOI: 10.1111/j.1747-4949.2012.00901.x.

16. Heiss W.D., Brainin M., Bornstein N.M., Tuomilehto J., Hong Z. Cerebrolysin Acute Stroke Treatment in Asia (CASTA) Investigators. Cerebrolysin in patients with acute ischemic stroke in Asia: results of a double-blind, placebo-controlled randomized trial. Stroke. 2012; Mar. 43 (3): 630–636. DOI: 10.1161/STROKEAHA.111.628537.

17. Ladurner G., Kalvach P., Moessler H. Cerebrolysin Study Group. Neuroprotective treatment with Cerebrolysin in patients with acute stroke: a randomized controlled trial. J. Neural. Transm. (Vienna). 2005; Mar. 112 (3): 415–428.

18. Jauch E.C., Saver J.L., Adams H.P. Jr., Bruno A., Connors J.J., Demaerschalk B.M., Khatri P., McMullan P.W. Jr., Qureshi A.I., Rosenfield K., Scott P.A., Summers D.R., Wang D.Z., Wintermark M., Yonas H. American Heart Association Stroke Council; Council on Cardiovascular Nursing; Council on Peripheral Vascular Disease; Council on Clinical Cardiology. Guidelines for the Early Management of Patients With Acute Ischemic Stroke: A Guideline for Healthcare Professionals From the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2013; Mar. 44 (3): 870–947. DOI: 10.1161/STR.0b013e318284056a.

19. Шамалов Н.А., Стаховская Л.В., Буренчев Д.В., Кичук И.В., Творогова Т.В., Боцына А.Ю., Смычков А.С., Кербиков О.В., Меслер Х., Новак П., Скворцов В.И. Влияние церебролизина в дозе 50 мл на морфометрическую картину очага поражения головного мозга при ишемическом инсульте. Журнал неврология и психиатрия им. С.С. Корсакова. 2010; 110: 12: 34–37.

20. Федин А.И., Генералов В.О., Мишнякова Л.П., Моисеева Т.В., Садыков Т.Р. Динамика когнитивных функций у больных с хронической ишемией головного мозга на фоне парентерального применения церебролизина. Трудный пациент. 2008; 6 (12): 51–54.

21. Ueno T., Iguro Y., Yamamoto H., Sakata R., Kakihana Y., Nakamura K. Serial measurement of serum S-100B protein as a marker of cerebral damage after cardiac surgery. Ann. Thorac. Surg. 2003; Jun. 75 (6): 1892–1897.

22. Jönsson H., Johnsson P., Bäckström M., Alling C., Dautovic-Bergh C., Blomquist S. Controversial significance of early S100B levels after cardiac surgery. BMC Neurol. 2004; Dec. 4 (1): 24.

23. Basile A.M., Fusi C., Conti A.A., Paniccia R., Trefoloni G., Pracucci G., Di Carlo A., Noferi D., Carbonetto F., Pretelli P., Calamai G., Vaccari M., Abbate R., Inzitari D. S-100 protein and neuron-specific enolase as markers of subclinical cerebral damage after cardiac surgery: preliminary observation of a 6-month follow-up study. Eur. Neurol. 2001; 45 (3): 151–159.

24. Westaby S., Saatvedt K., White S., Katsumata T., van Oeveren W., Bhatnagar N.K., Brown S., Halligan P.W. Is there a relationship between serum S-100beta protein and neuropsychologic dysfunction after cardiopulmonary bypass? J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2000; Jan. 119 (1): 132–137.

25. Liu Y., Buck D.C., Neve K.A. Novel interaction of the dopamine D2 receptor and the Ca2+ binding protein S100B: role in D2 receptor function. Mol. Pharmacol. 2008 Aug; 74 (2): 371–378. DOI: 10.1124/mol.108.044925.

26. Траилин А.В., Левада О.А. Белок S100B: нейробиология, значение при неврологической и психиатрической патологии. Международный неврологический журнал. 2009; 1: 166–175.

27. Rothermundt M., Arolt V., Wiesmann M., Missler U., Peters M., Rudolf S., Kirchner H. S-100B is increased in melancholic but not in non-melancholic major depression. J. Affect Disord. 2001; Sep. 66 (1): 89–93.

28. Grabe H.J., Ahrens N., Rose H.J., Kessler C., Freyberger H.J. Neurotrophic factor S100beta in major depression. Neuropsychobiology. 2001; 44 (2): 88–90.

29. Cata J.P., Abdelmalak B., Farag E. Neurological biomarkers in the perioperative period. Br. J. Anaesth. 2011; Dec. 107 (6): 844–858. DOI: 10.1093/bja/aer338.

30. Beck A.T., Beck R.W. Screening depressed patients in family practice. A rapid technic. Postgraduate Med. 1972; Dec. 52 (6): 81–85.

31. Sheehan D.V. The Sheehan Patient Rated Anxiety Scale. J. Clin. Psychiatry. 1999; 60: 63–64.

32. Folstein M.F., Folstein S.E., McHugh P.R. “Mini-mental state”. A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician. J. Psychiatr. Res. 1975; Nov. 12 (3): 189–98.

33. Hachinski V.C., Iliff L.D., Zilhka E., Du Boulay G.H., McAllister V.L., Marshall J., Russell R.W., Symon L. Cerebral blood flow in dementia. Arch Neurol. 1975; Sep. 32 (9): 632–637.

34. Lingjaerde O., Ahlfors U.G., Bech P., Dencker S.J., Elgen K. The UKU side effect rating scale. A new comprehensive rating scale for psychotropic drugs and a cross-sectional study of side effects in neuroleptic-treated patients. Acta Psychiatr. Scand. Suppl. 1987; 334: 1–100.