Современные подходы в лечении больных с декомпенсацией хронической сердечной недостаточности. Роль воспаления в патогенезе декомпенсации

Установлено, что у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН), в том числе с низкой фракцией выброса левого желудочка, а также с острой декомпенсацией ХСН повышаются сывороточные уровни маркеров воспаления. Более того, экспериментальные исследования неоднократно демонстрировали, что активация механизмов иммунного ответа в миокарде может приводить к ремоделированию сердца и прогрессированию дисфункции левого желудочка. Тем не менее клинические исследования противовоспалительных средств, в том числе нацеленные на блокаду цитокинов, завершались в лучшем случае нейтральными или отрицательными результатами в отношении первичных конечных точек: к ухудшению ХСН или смерти больных. В настоящем обзоре обсуждаются механизмы развития разных типов воспаления в миокарде, их иммунные медиаторы, участвующие в патогенезе ХСН и ее прогрессировании. Кроме того, обсуждается патогенез воспалительной кардиомиопатии – одной из причин дилатации сердца и сердечной недостаточности. Формулируется заключение о том, что в настоящее время требуются более точные данные и новые знания о фенотипе воспаления в ткани миокарда, которые позволят определить новые терапевтические мишени в лечении ХСН. Помимо этого в обзоре представлены современные данные о тактике ведения больных острой декомпенсацией ХСН с систолической дисфункцией, которая включает оптимальное медикаментозное лечение, инвазивную и девайсную терапию.

1. Mirу Т., Peacock F.W., McMurray J.J., Bueno H., Christ M., Maisel A.S., Cullen L., Cowie M.R., Di Somma S., Martín Sánchez F.J., Platz E., Masip J., Zeymr U., Vrints C., Price S., Mebazaa A., Mueller C. European Society of Cardiology – аcute сardiovascular сare аssociation position paper on safe discharge of acute heart failure patients from the emergency department. European Heart Journal: Acute Cardiovascular Care. 2016: 1–10. DOI: 10.1177/2048872616633853.

2. Гарганеева А.А., Бауýр В.А., Борель К.Н. Пандемия XXI века: хроническая сердечная недостаточность – бремя современного общества. Эпидемиологические аспекты (обзор литературы). Сибирский медицинский журнал (г. Томск). 2014; 29 (3): 8–12.

3. Mozaffarian D., Benjamin E.J., Go A.S., Arnett D.K., Blaha M.J., Cushman M., Das S.R., Ferranti S., Després J., Fullerton H.J., Howard V.J., Huffman M.D., Isasi C.R., Jimé- nez M.C., Judd S.E., Kissela B.M., Lichtman J.H., Lisabeth L.D., Liu S., Mackey R.H., Magid D.J., McGuire D.K., Mohler E.R., Moy C.S., Muntner P., Mussolino M.E., Nasir K., Neumar R.W., Nichol G., Palaniappan L., Pandey D.K., Reeves M.J., Rodriguez C.J., Rosamond W., Sorlie P.D., Stein J., Towfighi A., Turan T.N., Virani S.S., Woo D., Yeh R.W., Turner M.B. Heart disease and stroke statistics – 2016 update. A Report from the American Heart Association. Circulation. 2016; 135 (20): e38–e360. DOI: 10.1161/CIR.0000000000000350.

4. Teerlink J.R., Alburikan K., Metra M., Rodgers J.E. Acute decompensated heart failure update. Current Cardiology Reviews. 2015 Feb., 11 (1): 53–62. DOI: 10.2174/1573403X09666131117174414.

5. Энглевский Н.А., Гутор C.С., Шилов Б.В., Казаков В.А., Андреев С.Л., Суходоло И.В. Создание программного комплекса для автоматизации морфометрии миокарда при выборе метода оперативного лечения больных ишемической кардиомиопатией. Медицинские информационные системы. 2014; 2: 33–39.

6. Оганов Р.Г. Новые возможности улучшения качества и продолжительности жизни больных стабильной ишемической болезнью сердца. Атмосфера. Новости кардиологии. 2015; 1: 11–15.

7. Roger V.L. Epidemiology of Heart Failure. NIH Public Access. 2013; 113 (6): 646–659. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.113.300268.

8. Ковалева О.Н. Коррекция цитокиновой агрессии при сердечной недостаточности: теоретические предпосылки и практические реалии.Сердечная недостаточность. 2011; 2: 93–100.

9. Briasoulis A., Androulakis E., Christophides T., Tousoulis D. The role of inflammation and cell death in the pathogenesis, progression and treatment of heart failure. Heart Failure Reviews. 2016; 21 (2): 169–176. DOI: 10.1007/s10741-016-9533-z.

10. Farmakis D., Parissis J., Lekakis J., Philippathos G. Acute Heart Failure: Epidemiology, Risk Factors, and Prevention. Rev. Esp. Cardiol. 2015; 68 (3): 245–248. DOI: 10.1016/j.rec.2014.11.004.

11. Gheorghiade M., Vaduganathan M., Fonarow G. et al. Rehospitalization for heart failure problems and perspectives. J. Am. Coll. Cardiol. 2013; 61 (4): 391–403. DOI: 10.1016/j.jacc.2012.09.038.

12. Арутюнов А.Г., Арутюнов Г.П. Повторные госпитализации у больных с синдромом острой декомпенсации ХСН. Особенности, прогностическая значимость, новые подходы к снижению риска их возникновения. Российский медицинский журнал. Кардиология. 2013; (12): 612–616.

13. Piepoli M., Binno S., Villani G.Q., Cabassi A. Management of oral chronic pharmacotherapy in patients hospitalized for acute decompensated heart failure. International Journal of Cardiology. 2014; 176 (2): 321–326. DOI: 10.1016/j.ijcard.2014.07.085.

14. Ponikowski P., Voors A.A., Anker S.D., Bueno H., Cleland J., Coats A., Falk V., Gonzalez-Juanatey J.R., Harjola V., Jankowska E.A., Jessup M., Linde C., Nihoyannopoulos P., Parissis J.T., Pieske B., Riley J.P., Rosano G., Ruilope L.M., Ruschitzka F., Rutten F.H., Meer P. ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: The Task force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC). Developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. European Heart Journal. 2016: 37 (27): 2129– 2200. DOI: 10.1093/eurheartj/ehw128.

15. Чазов Е.И. Диагностика и лечение хронической и острой сердечной недостаточности. Евразийский кардиологический журнал. 2014; 2: 4–36.

16. Акчурин Р.С., Терещенко С.Н. Вспомогательное кровообращение и сердечная недостаточность. Неотложная кардиология. 2015; 3: 3–9.

17. Thomsen M.M., Lewinter C., Kшber L. Varying effects of recommended treatments for heart failure with reduced ejection fraction: meta-analysis of randomized controlled trials in the ESC and ACCF/AHA guidelines. ESC Heart Failure. 2016; 3 (4): 235–244. DOI: 10.1002/ehf2.12094.

18. Metra M., Teerlink J.R. Heart failure. Lancet. 2017; 390 (10106): 1981–1995. DOI: 10.1016/S0140-6736(17)31071-1.

19. Канорский С.Г., Мамедов М.Н. Конгресс Европейского общества кардиологов (Барселона, 2014): результаты важнейших клинических исследований. Кардиология. 2015; 55 (3): 85–90. doi.org/10.18565/cardio.2015.3.85-90.

20. Харченко Е.П. Сердечная недостаточность: патогенетический континуум и биомаркеры. Кардиология. 2012; 52 (3): 53–64.

21. Mann D.L. Innate immunity and the failing heart: the cytokine hypothesis revisited. Circ. Res. 2015; March 27; 116 (7): 1254–1268. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.116.302317.

22. Bonsu K.O., Owusu I.K., Buabeng K.O., Reidpath D.D., Kadirvelu A. Review of novel therapeutic targets for improving heart failure treatment based on experimental and clinical studies. Ther Clin Risk Manag. 2016; 12: 887–906. DOI: 10.2147/TCRM.S106065.

23. Braunwald E. Heart Failure. JACC: Heart Failure. 2013; 1 (1): 1–20. http://dx.doi.org/10.1016/j.jchf.2012.10.002.

24. Tran H.A., Lin F., Greenberg B.H. Potential new drug treatments for congestive heart failure. Expert Оpinion on Investigational Drags. 2016; 25 (7): 811–826. DOI: 10.1080/13543784.2016.1181749.

25. Unemori E., Pharmacol B.J. Serelax in in сlinical development: past, present and future. British Journal of Pharmacology. 2017; 174 (10): 921–932. DOI: 10.1111/bph.13695.

26. Tietjens J., Teerlink J.R. Serelaxin and acute heart failure. J. Heart. 2016; 2: 95–99. DOI: 10.1136/heartjnl-2014-306786.

27. Косицина И.В., Ускач Т.М., Голубев А.В. Многократное применение левосимендана в лечении декомпенсированной сердечной недостаточности. Неотложная кардиология. 2015; 3: 32–37.

28. Yandrapalli S., Tariq S., Aronow W.S. Advances in chemical pharmacotherapy for managing acute decompensated heart failure. Expert Opin. Pharmacother. 2017; 18 (5): 471–485. DOI: 10.1080/14656566.2017.1299708.

29. Starling R.C. Cardiac Myosin Activators for the Treatment of Heart FailureStop Now or Push Ahead? J. Am. Coll. Cardiol. 2016; 67 (12): 1456–1458. DOI: 10.1016/j.jacc.2016.01.038.

30. Pauly D.F. Managing Acute Decompensated. Heart Failure. 2014; 32 (1): 145–149. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.ccl.2013.09.011

31. Coronary Artery Surgery Study (CASS): a randomized trial of coronary artery bypass surgery: survival data. Circulation 1983; 68: 939–950 https://doi.org/10.1161/01.CIR.68.5.939.

32. The Veterans Administration Coronary Artery Bypass Surgery Cooperative Study Group. Eleven-year survival in the Veterans Administration randomized trial of coronary bypass surgery for stable angina. N. Engl. J. Med. 1984; 311: 1333–1339. DOI: 10.1056/NEJM198411223112102.

33. Varnauskas E. Twelve-year follow-up of survival in the randomized European Coronary Surgery Study. N. Engl. J. Med. 1988; 319 (6): 332–337. DOI: 10.1056/NEJM198808113190603.

34. Yusuf S., Zucker D., Peduzzi P. et al. Effect of coronary artery bypass graft surgery on survival: overview of 10-year results from randomized trials by the Coronary Artery Bypass Graft Surgery Trialists Collaboration. Lancet. 1994; 344: 563–570. doi.org/10.1016/S0140-6736(94)91963-1

35. Чернявский А.М., Марченко А.В., Караськов А.М. Хирургическое лечение сердечной недостаточности, осложненной ишемической болезнью сердца. В кн.: Хирургическое лечение терминальной стадии сердечной недостаточности; под ред. А.М. Чернявского. Новосибирск: ФГБУ «ННИИПК им. акад. Мешалкина» Минздрава России, 2014: 49–127.

36. Velazquez E.J., Lee K.L., O’Connor C.M., Oh J.K., Bonow R.O., Pohost G.M., Feldman A.M., Mark D.B., Panza J.A., Sopko G., Rouleau J.L., Jones R.H.; STICH Investigators. The rationale and design of the Surgical Treatment for Ischemic Heart Failure (STICH) trial. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2007; 134 (6): 1540–1547. DOI: 10.1016/j.jtcvs.2007.05.069.

37. Agnetti G., Piepoli M.F., Siniscalchi G., Nicolini F. New Insights in the Diagnosis and Treatment of Heart Failure [Electronic resource]. BioMed Research International. 2015: 265–260. doi.org/10.1155/2015/265260.

38. Шипулин В.М., Казаков В.А., Суходоло И.В., Козлов Б.Н., Гутор С.С., Бабокин В.Е., Лежнев А.А. Оценка функциональной морфологии миокарда – ключ к успеху в лечении хронической сердечной недостаточности. В кн.: Хирургическое лечение терминальной стадии сердечной недостаточности; под ред. А.М. Чернявского. Новосибирск: ФГБУ «НИИПК им. акад. Е.Н. Мешалкина » Минздрава России, 2014: 15–48.

39. Шашкова Н.В., Терещенко С.Н., Самойленко Л.Е. Влияние ангиопластики на клиническое течение заболевания, перфузию и сократительную способность миокарда у больных с хронической сердечной недостаточностью ишемической ýтиологии. Кардиология. 2014; 54 (4): 21–27. dx.doi.org/10.18565/cardio.2014.4.21-27.

40. Windecker S., Kolh P., Alfonso F., Collet J., Cremer J., Falk V., Filippatos G., Hamm C., Head S.J., Jüni P., Kappetein A.P., Kastrati A., Knuuti J., Landmesser U., Laufer G., Neumann F., Richter D.J., Schauerte P., Uva M.S., Stefanini G., Taggart D.P., Torracca L., Valgimigli M., Wijns W., Witkowski A. Рекомендации ESC/EACTS по реваскуляризации миокарда. Российский кардиологический журнал. 2015; 2 (118): 5–81. Russian Journal of Cardiology

41. Бокерия Л.А., Бокерия О.Л., Киртбая Л.Н. Сердечная недостаточность и внезапная смерть. Анналы аритмологии. 2009; 6 (4): 7–20.

42. Попов С.В., Лебедев Д.И., Савенкова Г.М. Криволапов С.Н., Соколов А.А., Минин С.М., Баталов Р.Е. Возможности кардиоресинхронизирующей терапии в лечении застойной сердечной недостаточности. В кн.: Хирургическое лечение терминальной стадии сердечной недостаточности; под ред. А.М. Чернявского. Новосибирск: ФГБУ «ННИИПК им. акад. имени Мешалкина» Минздрава России, 2014: 320–369.

43. Romanov A., Goscinska-Bis K., Bis J., Chernyavskiy A., Prokhorova D., Syrtseva Y., Shabanov V., Alsov S., Karaskov A., Deja M., Krejca M., Pokushalov E. Cardiac resynchronization therapy combined with coronary artery bypass grafting in ischemic heart failure patients: long-term results of the RESCUE study. European Journal of Cardio-Thoracic Surgery. 2015; 50 (1): 36– 41. DOI: 10.1093/ejcts/ezv448.

44. Ojo A., Tariq S., Harikrishnan P., Iwai S., Jacobson J.T. Cardiac resynchronization therapy for heart failure. Interv. Cardiol. Clin. 2017; 6 (3): 417–426. DOI: 10.1016/j.iccl.2017.03.010.

45. Бокерия О.Л., Калысов К.А. Роль ýлектрокардиографических параметров при прогнозировании ýффективности сердечной ресинхнонизирующей терапии. Анналы аритмологии. 2012; 9 (2): 22–31.

46. The Task Force on cardiac pacing and resynchronization therapy of the European Society of Cardiology (ESC). Developed in collaboration with the European Heart Rhythm Association (EHRA), Brignole M., Auricchio A., Baron-Esquivias G., Bordachar P., Boriani G., Breithardt O.A., Cleland J., Deharo J.C., Delgado V., Elliott P.M., Gorenek B., Israel C.W., Leclercq C., Linde C., Mont L., Padeletti L., Sutton R., Vardas P.E. 2013 ESC Guidelines on cardiac pacing and cardiac resynchronization therapy. Rev. Esp. Cardiol. (Engl. Ed.). 2014; 67 (1): 58. DOI: 10.1016/j.rec.2013.11.003.

47. Abi-Samra F., Gutterman D. Cardiac contractility modulation: a novel approach for the treatment of heart failure. Heart Fail Rev. 2016; 21 (6): 645–660. DOI: 10.1007/s10741-016-9571-6.

48. Schmitto J.D., Hanke J.S., Rojas S.V., Avsar M., Haverich A. First implantation in man of a new magnetically levitated left ventricular assist device (HeartMate III). The Journal of Heart and Lung Transplantation. 2015; 34 (6): 858–860. doi.org/10.1016/j.healun.2015.03.001.

49. Рябов В.В., Гомбожапова А.Э., Роговская Ю.В., Иванюк Е.Э., Кжышковская Ю.Г., Карпов Р.С. Функциональная пластичность моноцитов/макрофагов в процессах восстановительной регенерации и постинфарктного ремоделирования сердца. Иммунология. 2016; 37 (6): 305–312. DOI: 10.18821/0206-4952-2016-37-6-305-311.

50. Mann D.L. Innate immunity and the failing heart: the cytokine hypothesis revisited. Circ. Res. 2015; 116 (7): 1254–1268. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.116.302317.

51. Caforio A.L., Marcolongo R., Jahns R., Fu M., Felix S.B., Iliceto S. Immune-mediated and autoimmune myocarditis: clinical presentation, diagnosis and management. Heart Failure Reviews. 2013; 18 (6): 715–732. DOI: 10.1007/s10741-012-9364-5.

52. Rogovskaya Y.V., Botalov R.E., Ryabov V.V. Histopathologic, immunohistochemical features and profile of viral antigens in patients with myocarditis. Advanced Materials Research. 2015; 683: 447–452. DOI: 10.4028/www.scientific.net/KEM.683.487.

53. Hofmann U., Frantz S. How can we cure a heart ‘‘in flame’’? A translational view on inflammation in heart failure. Basic Res. Cardiol. 2013; 108 (4): 356. DOI: 10.1007/s00395-013-0356-y.

54. Gombozhapova A., Rogovskaya Y., Shurupov V., Rebenkova M., Kzhyshkowska J., Popov S.V., Karpov R.S., Ryabov V. Macrophage activation and polarization in post-infarction cardiac remodeling. J. Biomed. Sci. 2017; 24 (1): 13. DOI: 10.1186/s12929-017-0322-3.

55. Ueland T., Gullestad L., Nymo S.H., Yndestad A., Aukrust P., Askevold E.T. Inflammatory cytokines as biomarkers in heart failure. Clin. Chim. Acta. 2015; 443: 71–77. DOI: 10.1016/j.cca.2014.09.001.

56. Dick S.A., Epelman S. Chronic Heart Failure and Inflammation What Do We Really Know? Circulation Research. 2016; 119 (1): 159–176. doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.116.308030.

57. Dominguez F., Kьhl U., Pieske B., Garcia-Pavia P., Tschцpe C. Update on Myocarditis and Inflammatory Cardiomyopathy: Reemergence of Endomyocardial Biopsy. Rev. Esp. Cardiol. 2016; 69 (2): 178–187. DOI: 10.1016/j.rec.2015.10.015.

58. Mann D.L., McMurray J., Packer M., Swedberg K., Borer J.S., Colucci W.S., Djian J., Drexler H., Feldman A., Kober L., Krum H., Liu P., Nieminen M., Tavazzi L., Veldhuisen D., Waldenstrom A., Warren M., Westheim A., Zannad F., Fleming T. Targeted аnticytokine therapy in patients with chronic yeart failure. Results of the Randomized Etanercept Worldwide Evaluation (RENEWAL). Circulation. 2004; 109 (13): 1594–1602. DOI: 10.1161/01.CIR.0000124490.27666.B2.

59. Chung E.S., Packer M., Lo K.H., Fasanmade A.A., Willerson J.T. Randomized, double-blind, placebo-controlled, pilot trial of infliximab, a chimeric monoclonal antibody to tumor necrosis factor-alpha, in patients with moderate-to-severe heart failure: results of the anti-TNF Therapy Against Congestive Heart Failure (ATTACH) trial. Circulation. 2003; 107 (25): 3133–3140. DOI: 10.1161/01.CIR.0000077913.60364.D2.

60. Torre-Amione G., Anker S.D., Bourge R.C., Colucci W.S., Greenberg B.H., Hildebrandt P., Keren A., Motro M., Moyй L.A., Otterstad J.E., Pratt C.M., Ponikowski P., Rouleau J.L., Sestier F., Winkelmann B.R., Young J.B. Results of a non-specific immunomodulation therapy in chronic heart failure (ACCLAIM trial): a placebo-controlled randomised trial. Lancet. 2008; 371 (9608): 228– 236. DOI: 10.1016/S0140-6736(08)60134-8.

61. Caforio A.L., Pankuweit S., Arbustini E., Basso C., Gimeno-Blanes J., Felix S.B., Fu M., Heliц T., Heymans S., Jahns R., Klingel K., Linhart A., Maisch B., McKenna W., Mogensen J., Pinto Y.M., Ristic A., Schultheiss H.P., Seggewiss H., Tavazzi L., Thiene G., Yilmaz A., Charron P., Elliott P.M. Current state of knowledge on aetiology, diagnosis, management, and therapy of myocarditis: A position statement of the European Society of Cardiology Working Groupon Myocardial and Pericardial Diseases. Eur. Heart J. 2013; 34 (33): 2648a–2648d. DOI: 10.1093/eurheartj/eht210.

62. Leuschner F., Courties G., Dutta P., Mortensen L.J., Gorbatov R., Sena B., Novobrantseva T.I., Borodovsky А., Fitzgerald K., Koteliansky V., Iwamoto Y., Bohlender M., Meyer S., Lasitschka F., Meder B., Katus H., Lin C., Libby P., Swirski F.K., Anderson D.G., Weissleder R., Nahrendorf M. Silencing of CCR2 in myocarditis. Eur. Heart J. 2015; 36 (23): 1478–1488. DOI: 10.1093/eurheartj/ehu225.

63. Cocco G., Jerie P., Amiet P., Pandolfi S. Inflammation in heart failure: known knowns and unknown unknowns. Expert Opinion on Pharmacotherapy. 2017; 18 (12): 1225–1233. DOI: 10.1080/14656566.2017.1351948.