РАЗРАБОТКА ОПТИМАЛЬНЫХ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ СХЕМ ВВЕДЕНИЯ ИММОБИЛИЗИРОВАННОГО ИНТЕРФЕРОНА α-2b

В рамках общей программы доклинического изучения проведена разработка оптимальных экспериментальных терапевтических схем введения иммобилизированного интерферона α-2b (ЗАО «Сибирский центр фармакологии и биотехнологий», Новосибирск). Исследуемый препарат применялся внутрижелудочно курсом в течение 3, 5 и 7 сут в терапевтической дозе (1,8 × 10⁵ МЕ/кг). Экспериментальная оценка иммунотропных свойств иммобилизированного интерферона α-2b проводилась в опытах in vivo на аутбредных мышах-самцах CD1 с использованием следующих тестов: исследование влияния препарата на фагоцитарную активность перитонеальных нейтрофилов (оценивали относительное число фагоцитов и количество поглощенных бактерий одним фагоцитом); изучение влияния препарата на гуморальный иммунный ответ (определяли общее количество спленоцитов, относительное и абсолютное количество антителообразующих клеток и их функциональную активность); оценка влияния исследуемого препарата на клеточный иммунный ответ с использованием реакции гиперчувствительности замедленного типа, индуцированной эритроцитами барана. На основании полученных данных сделан вывод, что наиболее эффективно фагоцитоз нейтрофилов и гуморальный иммунный ответ усиливает курсовое введение терапевтической дозы иммобилизированного интерферона α-2b в течение 5 сут. Клеточный иммунный ответ (влияние на Т-эффекторы) значимо повышается после семикратного применения исследуемого препарата.

1. Наровлянский А.Н., Ершов Ф.И., Гинцбург А.Л. Интерфероны: перспективные направления исследований // Иммунология. 2013. № 3. С. 168–172

2. Caraglia M., Marra M., Pelaia G., Maselli R., Caputi M., Marsico S.A., Abbruzzese A. Alpha-interferon and its ef-fects on signal transduction pathways // Journal of Cellular Physiology. 2005. V. 202. P. 323–335.

3. Ершов Ф.И., Киселев О.И. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств). М.: ГЭОТАР-МЕД, 2005. 368 с.

4. Goodbourn S., Didcock L., Randall R.E. Interferons: cell signalling, immune modulation, antiviral response and virus countermeasures // Journal of General Virology. 2000. V. 81, № 10. P. 2341–2364.

5. Карабельский А.В., Падкина М.В. Рекомбинантные интерфероны-альфа человека пролонгированного действия // Вестник СПбГУ. 2007. Сер. 3. Вып. 4. С. 45–53.

6. Fried M.W. Side effects of therapy of hepatitis C and their management // Hepatology. 2002. V. 36. P. 237–244.

7. Grace M., Cutler D. Pegylating IFNs at His-34 improves the in vitro antiviral activity through the JAK/STAT pathway // Antiviral Chemistry & Chemotherapy. 2004. V. 15, № 6. P. 287–297.

8. Мадонов П.Г., Ершов К.И., Дубровин А.В., Мирошников П.Н., Шилова М.А., Киншт Д.Н. Электронно-лучевая модификация препаратов белковой природы для улучшения их фармакологических свойств // Медицина и образование. 2013. № 4. URL: http://ngmu.ru/cozo/mos/ar-ticle/text_full.php?id=1115

9. Нанотехнологии в фармакологии / А.М. Дыгай, А.В. Ар-та¬монов, А.А. Бекарев, В.В. Жданов,Н. Зюзьков, П.Г. Мадонов, В.В. Удут. М.: Изд-во РАМН, 2011. 136 с.

10. Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М.: Медицина, 2005. 832 с.

11. Cunningham A.I. A method of increased sensitivity for de-tecting single antibody-forming cells // Nature. 1965. V. 207, № 5001. P. 1106–1107.

12. Гемагглютинация и реакции антителозависимого гемолиза. Антитела. Методы / под ред. Д. Кэтти. М.: Мир, 1991. 328 с.

13. Трухачева Н.В. Математическая статистика в медико-биологических исследованиях с применением пакета Statistica. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. 384 с.

14. Grace M., Cutler D., Bordens R. Пегилированные интерфероны при хроническом гепатите C. // Рецепт: научно-практический журнал для фармацевтов и врачей. 2006. № 6. С. 118–128.

15. Foster G.R. Pegylated interferons for the treatment of chronic hepatitis C: pharmacological and clinical differences between peginterferon-α-2a and peginterferon-α-2b // Drugs. 2010. V. 70, № 2. P. 147–165.

16. Thomas T., Foster G. Nanomedicines in The Treatment of Chronic Hepatitis C–Focus on Pegylated Interferon alpha-2a // Int. J. Nanomedicine. 2007. V. 2, № 1. P. 19–24.

17. Goodbourn S., Didcock L., Randall R.E. Interferons: Cell signalling, immune modulation, antiviral responses and vi- rus countermeasures // J. Gen. Virol. 2000. V. 81. P. 2341–2364.