Пролиферация и апоптоз лимфоцитов у экспериментальных животных после многократной трансплантации клеток иммунной системы, проведенной в ювенильный период развития

Цель исследования – определение субпопуляционного состава, пролиферативной активности и уровня апоптоза Т-лимфоцитов у половозрелых мышей-реципиентов, подвергнутых в ювенильный период развития многократной трансплантации иммунных клеток с различными функциональными показателями, характерными для животных с оппозитными типами поведения.
Материалы и методы. Исследования проведены на самцах мышей (CBAxC57BL/6) F1 (n = 190), которым, начиная с 4–5-недельного возраста, была проведена трехкратная трансплантация иммунных клеток с определенными функциональными характеристиками. У сингенных реципиентов в половозрелом возрасте проводилось фенотипирование клеток селезенки методом проточной цитофлуорометрии с моноклональными антителами против CD3+, СD4+, CD8+, оценивались пролиферативная активность и апоптоз спленоцитов.
Результаты. Животные, подвергнутые в ювенильный период развития многократной трансплантации иммунных клеток от сингенных доноров с оппозитными типами поведения, в половозрелом возрасте характеризуются различными функциональными свойствами лимфоцитов селезенки. Причем наиболее выраженные изменения выявлены у животных, получивших трансплантат от доноров с пассивным типом поведения, лимфоциты которых характеризовались относительно низкой пролиферативной активностью и чувствительностью к Т-клеточному митогену, снижением доли апоптоза CD4+, CD8 + клеток, находящихся в условиях обедненной культуральной среды и повышением уровня активационного и дексаметазон-индуцированного апоптоза CD4+ лимфоцитов.

1. Hildeman D., Jorgensen T., Kappler J., Marrack P. Apoptosis and the homeostatic control of immune responses.Current Оpinion in Immunology. 2007; 19: 516–521.DOI: 10.1016/j.coi.2007.05.005/

2. Kaur M., Velmurugan B., Rajamanickam S., Agarwal R., Agarwal C. Gallic acid, an active constituent of grape seed extract, exhibits anti-proliferative, pro-apoptotic and anti-tumorigenic effects against prostate carcinoma xenograft growth in nude mice. Pharmaceutical Research. 2009; 26 (9): 2133–2140. DOI: 10.1007/s11095-009-9926-y.

3. You B.R., Moon H.J., Han Y.H., Park W.H. Gallic acid inhibits the growth of HeLa cervical cancer cells via apoptosis and/or necrosis. Food and Chemical Toxicology. 2010; 48 (5): 1334–1340. DOI: 10.1016/j.fct.2010.02.034.

4. Yoon C.H., Chung S.J., Lee S.W., Park Y.B., Lee S.K., Park M.C. Gallic acid, a natural polyphenolic acid, induces apoptosis and inhibits proinflammatory gene expressions in rheumatoid arthritis fibroblast-like synoviocytes. Joint Bone Spine. 2013; 80 (3): 274–279. DOI: 10.1016/j.jbspin.2012.08.010.

5. You B.R., Kim S.Z., Kim S.H., Park W.H. Gallic acid-induced lung cancer cell death is accompanied by ROS increase and glutathione depletion. Molecular and Сellular Biochemistry. 2011; 357 (1–2): 295–303. DOI: 10.1007/s11010-011-0900-8.

6. Riou C., Yassine-Diab B., van Grevenynghe J., Somogyi R., Greller L.D., Gagnon D., Gimmig S., Wilkinson P., Shi Y., Cameron M.J. Convergence of TCR and cytokine signaling leads to FOXO3a phosphorylation and drives the survival of CD4+ central memory T cells. J. Exp. Med. 2007; 204 (1): 79–91. DOI: 10.1084/jem.20061681.

7. Sabbagh L., Srokowski C.C., Pulle G., Snell L.M., Sedgmen B.J., Liu Y., Watts T. A critical role for TNF receptor-associated factor 1 and Bim down-regulation in CD8 memory T cell survival. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2006; 103 (49): 18703–18708. DOI: 10.1073/pnas.0602919103.

8. Tripathi P., Mitchell T.C., Finkelman F., Hildeman D.A. Cutting Edge: Limiting amounts of IL-7 do not control contraction of CD4+ T cell responses. The Journal of Immunology. 2007; 178 (7): 4027–4031. DOI: 10.4049/jimmunol.178.7.4027.

9. Adams J.M., Cory S. Bcl-2-regulated apoptosis: mechanism and therapeutic potential. Current Оpinion in Immunology. 2007; 19 (5): 488–496. DOI: 10.1016/j.coi.2007.05.004.

10. Hotchkiss R.S., Strasser A., McDunn J.E., Swanson P.E. Cell death. New England Journal of Medicine. 2009; 361 (16): 1570–1583. DOI: 10.1056/NEJMra0901217.

11. Szegezdi E., MacDonald D.C., Ni Chonghaile T., Gupta S., Samali A. Bcl-2 family on guard at the ER. American Journal of Physiology-Cell Physiology. 2009; 296 (5): C941–953. DOI: 10.1152/ajpcell.00612.2008.

12. Mérino D., Giam M., Hughes P.D., Siggs O.M., Heger K., O’Reilly L.A., Bouillet P. The role of BH3-only protein Bim extends beyond inhibiting Bcl-2–like prosurvival proteins. The Journal of Сell Вiology. 2009; 186 (3): 355–362. DOI: 10.1083/jcb.200905153.

13. Литвинова Л.С., Тодосенко Н.М., Хазиахматова О.Г., Малинина И.П., Юрова К.А. Клеточные реакции CD3+ CD4+ CD45RO+ Т-лимфоцитов на дексаметазон в норме и при ревматоидном артрите в системе in vitro. Бюллетень сибирской медицины. 2017; 16 (4): 207–219.

14. Markova E.V., Knyazeva M.A., Kozlov V.А. Immune parameters in mice with aggressive- and depressive-like behavior. In: Applied and Fundamental Studies; Proceedings of the 1st International Academic Conference. Ed. by Yan Maximov. 2012, 21–27.

15. Viveros M.P., Fernandes B., Guayerbas N., Fuente M.D. Behavioral characterization of mouse model of premature immunosenscence. J. Neuroimmunol. 2001; 114 (1–2): 80–88. DOI: 10.1016/S0165-5728(00)00457-4.

16. Poveshchenko A.F., Markova E.V., Korotkova N.A., Yakushenko E.V., Abramov V.V., Kozlov V.A. Cytokine gene expression in cerebral hemispheres and behavioral reactions of (CBAЧ C57Bl) F1 mice. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2002; 133 (1): 65–67.

17. Маркова Е.В., Княжева М.А., Рюмина Т.В., Козлов В.А. Особенности функционирования клеток иммунной системы у особей с агрессивно- и депрессивноподобным типами поведения. В мире научных открытий. 2014; 8 (56): 131–147.

18. Markova E.V., Abramov V.V., Ryabicheva T.G., Kozlov V.A. Effect of transplantation of splenic lymphoid cells on functional activity of the immune and nervous system in experimental animals. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2009; 147 (4): 453–457.

19. Маркова Е.В., Абрамов В.В., Козлов В.А. Pегуляция ориентировочно-исследовательского поведения у животных путем трансплантации иммунокомпетентных клеток. Успехи современной биологии. 2009; 129 (4):348–354.

20. Маркова Е.В. Механизмы нейроиммунных взаимодействий в реализации поведенческих реакций. Красноярск: Научно-инновационный центр; 2012: 235.

21. Буреш Я., Бурешова О., Хьюстон Д.П. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. М.: Высшая школа, 1991: 399.

22. Ader R. Psychoneuroimmunology. University of Chicago Press; 2007: 1: 1269.

23. Straub R.H., Cutolo M. Psychoneuroimmunology-developments in stress research. Wien Med. Wochenschr. 2018; 168 (3–4): 76–84. DOI: 10.1007/s10354-017-0574-2.

24. Rotenberg V.S. Search activity concept: relationship between behavior, health and brain functions. Activitas Nervosa Superior. 2009; 51 (1): 12–44. DOI: 10.1007/BF03379921.

25. Маркова Е.В., Аникеева О.С. Влияние иммунокомпетентных клеток на формирование поведенческого стереотипа в онтогенезе. В мире научных открытий. Серия Б. 2015; 2 (62): 154–170.

26. Cabal-Hierro L., Lazo P.S. Signal transduction by tumor necrosis factor receptors. Cell Signal. 2012; 24 (6):1297–1305. DOI: 10.1016/j.cellsig.2012.02.006.

27. Cabal-Hierro L., Artime N., Iglesias J., Prado M.A., Ugarte-Gil L., Casado P., Fernández-Garcí B., Darnay B.G., Lazo P.S. A TRAF2 binding independent region of TNFR2 is responsible for TRAF2 depletion and enhancement of cytotoxicity driven by TNFR1. Oncotarget. 2014; 5 (1): 224–236.

28. Аникеева О.С., Маркова Е.В. Содержание цитокинов и нейростероидных гормонов у животных после многократной трансплантации иммунных клеток с определенными функциональными характеристиками. Российский иммунологический журнал. 2018; 12 (4):602–605.