ПАЛЬМИТИНОВАЯ, ОЛЕИНОВАЯ КИСЛОТЫ И ИХ РОЛЬ В ПАТОГЕНЕЗЕ АТЕРОСКЛЕРОЗА

С позиций филогенетической теории общей патологии, если частота неинфекционного заболевания в популяции превышает 5–7%, причина кроется в нарушении биологических функций и биологических реакций in vivo в ответ на воздействие внешней среды. С позиций общей биологии высокий уровень смертности от сердечно-сосудистой патологии, атеросклероза (дефицита в клетках полиеновых жирных кислот (ПНЖК)) – это не более, чем вымирание части популяции Homo sapiens при адаптации к новым воздействиям внешней среды. Факторов нарушения биологической функции трофологии (питания), биологической реакции внешнего питания (экзотрофии) много, основным является афизиологично высокое содержание в пище насыщенных жирных кислот (ЖК), в первую очередь пальмитиновой. Образованная на ранних ступенях филогенеза система липопротеинов (ЛП) не в состоянии переносить к клеткам и физиологично депонировать столь большое количество пальмитиновой насыщенной ЖК; постепенно формируется болезнь адаптации (компенсации) и болезнь накопления. Это влечет за собой гиперлипидемию, нарушение биодоступности для клеток ПНЖК; компенсаторный синтез гуморальных медиаторов из ω-9 эйкозатриеновой мидовой ЖК; нарушение физиологичных параметров мембраны клеток, функции интегральных протеинов; афизиологичную конформацию апоВ-100 в ЛП, формирование безлигандных ЛП (биологического «мусора») и нарушение биологической функции эндоэкологии; утилизацию безлигандных ЛП в интиме артерий филогенетически ранними макрофагами, которые не гидролизуют полиеновые эфиры холестерина; повышение активности биологической реакции воспаления и деструктивно-воспалительное поражение интимы артерий по типу атероматоза или атеротромбоза. Атероматозные массы – катаболиты тех ПНЖК, которые не смогли рецепторным путем поглотить филогенетически более поздние клетки.

1. Титов В.Н. Филогенетическая теория общей патологии. Патогенез «метаболических пандемий». Сахарный диабет. Москва: ИНФРА-М, 2014. 222 с.

2. Berry S.E. Triacylglycerol structure and interesterification of palmitic and stearic acid-rich fats: an overview and implications for cardiovascular disease // Nutr. Res. Rev. 2009. V. 22, № 1. P. 3–17.

3. Zambo V., Simon-Szabo L., Szelenyi P.M. Lipotoxicity in the liver // World. L. Hepatol. 2013. V. 5, № 10. Р. 550–557.

4. Nelson R.H., Mundi M.S., Vlazny D.T. Kinetics of satu-rated, monounsaturated, and polyunsaturated fatty acids in humans // Diabetes. 2013. V. 62, № 3. P. 783–788.

5. Sanders T., Filippou A., Berry S.E. Palmitic acid in the sn-2 position of triacylglycerols acutely influences postprandial lipid metabolism // Am. J. Clin. Nutr. 2011. V. 94. P. 1433–1441.

6. Gaster M., Rustan A.C., Beck-Nielsen H. Differential utilization of saturated palmitate and unsaturated oleate: evidence from cultured myotubes // Diabetes. 2005. V. 54, № 3. Р. 648–656.

7. Alkhateeb H., Chabowski A., Glatz J.F.C. Two phases of palmitate-induced insulin resistance in skeletal muscle: im-paired GLUT4 translocation is followed by a reduced GLUT4 intrinsic activity // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2007. V. 293, № 3. Р. 783–793.

8. Hultin M., Savonen R., Chevreuil O., Olivercona T. Chylo-micron metabolism in rats: kinetic modeling indicates that the particles remain at endothelial sites for minutes // J. Li-pid. Res. 2013. V. 54, № 10. Р. 2595–2605.

9. Ricchi M., Odoardi M.R., Carulli L. et al. Differential ef-fect of oleic and palmitic acid on lipid accumulation and apoptosis in cultured hepatocytes // J. Gastroenterol. Hepa-tol. 2009. V. 24, № 5. Р. 830–840.

10. Karupaian T., Tan C.H., Chinna K., Sundram K. The chain length of dietary saturated fatty acids affects human postprandial lipemia // J. Am. Coll. Nutr. 2011. V. 30, № 6. Р. 511–521.

11. Титов В.Н. Высокое содержание пальмитиновой жир-ной кислоты в пище – основная причина повышения холестерина липопротеинов низкой плотности и атероматоза интимы артерий // Атеросклероз и дислипидемии. 2012. № 3. С. 48–63.

12. Титов В.Н. Филогенетическая теория общей патологии. Патогенез болезней цивилизации. Атеросклероз. М.: ИНФРА-М, 2014.

13. Канева А.М., Потолицына Н.Н., Бойко Б.Р. Роль аполипопротеина-Е в развитии гипертриглицеридемии у жителей европейского севера России // Известия Коми научного центра УрО РАН. 2011. № 8. С. 12–16.

14. McLaren D.G., Cardasis H.L., Stout S.J. et al. Use of [13C18] oleic acid and mass isotopomer distribution analysis to study synthesis of plasma triglycerides in vivo: analytical and experimental considerations // Anal. Chem. 2013. V. 85, № 13. Р. 6287–6294.

15. Никитин Ю.П. Новые фундаментальные и прикладные основы атерогенеза // Бюлл. СО РАМН. 2006. Т. 2, № 120. С. 6–16.

16. Eguchi K., Manabe I., Oishi-Tanaka Y. et al. Saturated fatty acid and TLR signaling link β cell dysfunction and islet inflammation // Cell. Metab. 2012. V. 15, № 4. Р. 518–533.

17. Наточин Ю.В. Физиологическая эволюция животных: натрий – ключ к разрешению противоречий // Вестник РАМН. 2007. Т. 779, № 11. С. 999–1010.

18. Guo X., Li H., Hu X. et al. Palmitoleate induces hepatic steatosis but suppresses liver inflammatory response in mice // PLoS ONE. 2012. V. 7, № 6. Р. 39286–39294.

19. Sanders T.A., Filippou A., Berry S.E. et al. Palmitic acid in the sn-2 position of triacylglycerols acutely influences postprandial lipid metabolism // Am. J. Clin. Nutr. 2011. V. 94, № 6. Р. 1433–1441.

20. Arsic A., Vucic V., Prekajski N. et al. Different fatty acid composition of serum phospholipids of small and appropriate for gestational age preterm infants and of milk from their mothers // Hippokratia. 2012. V. 16, № 3. Р. 230–235.

21. Titov V.N. Formation of biological function of locomotion and insulin system in phylogenesis; biological basis of hoemone action // Biol. Bull. Rev. 2012. V. 2, № 4. Р. 318–332.

22. Liu X., Miyazaki M., Flowers M.T. et al. Loss of Stearoyl-CoA desaturase-1 attenuates adipocyte inflammation: effects of adipocyte-derived oleate // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2010. V. 30, № 1. Р. 31–38.

23. Fan B., Gu J.Q., Yan R. et al. High glucose, insulin and free fatty acid concentrations synergistically enhance perilipin 3 expression and lipid accumulation in macrophages // Metabolism. 2013. V. 62, № 8. Р. 1168–1179.

24. Титов В.Н., КоноваловаГ., Лисицын Д.М. и др. Кинетика окисления жирных кислот в липидах липопро-теинов низкой плотности на основании регистрации расхода окислителя и прироста продукта реакции // Бюл. эксп. биол. и медицины. 2005. Т. 140, № 7. С. 45–47.

25. Bonen A., Holloway G.P., Tandon N.N. et al. Cardiac and skeletal muscle fatty acid transport and transporters and triacylglycerol and fatty acid oxidation in lean and Zucker diabetic fatty rats // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2009. V. 297. Р. 1202–1212.

26. Hodson L., McQuaid S.E., Karpe F. et al. Differences in partitioning of meal fatty acids into blood lipid fractions: a comparison of linoleate, oleate, and palmitate // Am. Physiol. Endocrinol. Metab. 2009. V. 296. Р. 64–71.

27. Брокенхофер Х., Дженсон Р. Липолитические ферменты. М.: Мир, 1978.

28. Кanaley J.A., Shadid S., Sheehan M.T. et al. Hyperinsulinemia and skeletal muscle fatty acid trafficking // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2013. V. 305, № 4. Р. 540–548.

29. Oh J.M., Choi J.M., Lee J.Y. et al. Effects of palmitic acid on TNF-α-induced cytotoxicity in SK-Hep-1 cells // Toxi-col. In vitro. 2012. V. 26, № 6. Р. 783–790.

30. Bolsoni-Lopes A., Festuccia W.T., Farias T.S. et al. Palmitoleic acid (n-7) increases white adipocyte lipolysis and lipase content in a PPARα-dependent manner // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2013. V. 305, № 9. Р. 1093–1102.

31. Frikke-Schmidt H., Pedersen T.A., Fledelius C. et al. Adi-pose weight gain during chronic insulin treatment of mice results from changes in lipid storage without affecting de novo synthesis of palmitate // PLoS ONE. 2013. V. 8, № 9. Р. 76060–760768.

32. Zhou Y.E., Egeland G.M., Meltzer S.J., Kubov S. The association of desaturase 9 and plasma fatty acid composition with insulin resistance-associated factors in female adolescents // Metabolism. 2009. V. 58, № 20. Р. 158–166.

33. Lu Y., Qian L., Zhang Q. et al. Palmitate induces apoptosis in mouse aortic endothelial cells and endothelial dysfunction in mice fed high-calorie and high-cholesterol diets // Life. Sci. 2013. V. 92, № 24–26. Р. 1165–1173.

34. Митянина В.А., Паршина Е.Ю., Юсипович А.Л. и др. Кислород связывающие свойства эритроцитов детей с диабетом первого типа и разной продолжительностью заболевания // Бюл. эксп. биол. и медицины. 2012. Т. 153, № 4. С. 508–512.

35. Boren J., Lookene A., Makoveichuk E. et al. Binding of low density lipoproteins to lipoprotein lipase is dependent on lipids but not on apolipoprotein B // J. Biol. Chem. 2001. V. 276, № 29. Р. 26916–2622.

36. Ali A.H., Koutsari C., Mundi M. et al. Free fatty acid storage in human visceral and subcutaneous adipose tissue: role of adipocyte proteins // Diabetes. 2011. V. 60, № 9. Р. 2300–2307.

37. Акмурзина В.А. Поиски липидных маркеров ассоциированных с риском развития поздних осложнений сахарного диабета первого типа: автореф. дис. канд. хим. наук. М., 2012.