ЭНДОТЕЛИАЛЬНАЯ ДИСФУНКЦИЯ У МУЖЧИН: ВЗГЛЯД КЛИНИЦИСТА

Дисфункция эндотелия является ранним маркером развития и прогрессии сердечно-сосудистых заболеваний. Научные исследования последних лет доказали необходимость изучения функции эндотелия у разных категорий больных в широкой клинической практике. Данная статья представляет возможности и перспективы клинического использования лабораторных и инструментальных методик исследования функции эндотелия. Одним из факторов, провоцирующих развитие сосудистой патологии у мужчин, является дефицит тестостерона. В обзоре отражены наиболее важные механизмы действия половых гормонов на эндотелий сосудов и его функцию у мужчин. Проведен критический анализ данных о влиянии заместительной гормональной терапии тестостероном на функцию эндотелия у лиц с возрастным гипогонадизмом.

1. Flammer A.J., Luscher T.F. Three decades of endothelium research: from the detection of nitric oxide to the everyday implementation of endothelial function measurements in cardiovascular diseases // Swiss. Med. Wkly. 2010. V. 140. w13122. [PubMed: 21120736].

2. Ruggiero D., Paolillo S., Ratta G.D., Mariniello A., Formi-sano T., Pellegrino A.M., Filardi P.P. Endothelial function as a marker of pre-clinical atherosclerosis: assessment techniques and clinical implications // Monaldi Arch. Chest. Dis. 2013. V. 80, № 3. P. 106–110.

3. Polovina M.M., Potpara T.S. Endothelial dysfunction in metabolic and vascular disorders // Postgrad Med. 2014. V. 126, № 2. P. 38–53. doi: 10.3810/pgm.2014.03.2739.

4. Bonetti P.O., Lerman L.O., Lerman A. Endothelial dysfunction: a marker of atherosclerotic risk // Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology. 2003. V. 23. P. 168–175.

5. Головченко Ю.И., Трещинская Т.М. Обзор современных представлений об эндотелиальной дисфункции // Consilium medicum Ukraina. 2008. № 11. С. 38–40.

6. Ярек-Мартынова И.Р., Шестакова М.В. Сахарный диабет и эндотелиальная дисфункция // Сахарный диабет. 2004. № 2. С. 48–52.

7. Руководство по кардиологии. В 4 т. Т. 2: Методы диагностики сердечно-сосудистых заболеваний / под ред. Е.И. Чазова. М.: Практика, 2014. 776 с.

8. Flammer A.J., Anderson T., Celermajer D.S., Creager M.A., Deanfield J., Ganz P., Hamburg N.M., Lüscher T.F., Shechter M., Taddei S., Vita J.A., Lerman A. // Circulation. 2012. V. 126, № 6. P. 753–767. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.112.093245.

9. Лупинская З.А., Зарифьян А.Г., Гурович Т.Ц., Шлейфер С.Г. Эндотелий. Функция и дисфункция. Бишкек: КРСУ, 2008. 373 c.

10. Furchgott R.F., Zawadzki J.V. The obligatory role of endo-thelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine // Nature. 1980. V. 288. P. 373–376.

11. Tousoulis D., Kampoli A.M., Tentolouris C., Papageorgiou N., Stefanadis C. The role of nitric oxide on endothelial function // Curr. Vasc. Pharmacol. 2012. V. 10, № 1. P. 4–18.

12. Kampoli A.M., Tousoulis D., Tentolouris C., Stefanadis C. Novel agents targeting nitric oxide // Curr. Vasc. Pharma-col. 2012. Jan. V. 10, № 1. P. 61–76. Review. PubMed [citation]PMID: 22112348.

13. Lei J., Vodovotz Y., Tzeng E., Billiar T.R. Nitric oxide, a protective molecule in the cardiovascular system // Nitric Oxide. 2013. V. 35. P. 175–185. doi: 10.1016/j.niox.2013.09.004. Epub. 2013. Oct. 1.

14. Förstermann U., Sessa W.C. Nitric oxide synthases: regulation and function // Eur. Heart J. 2012. V. 33, № 7. P. 829–337, 837a–837d. doi: 10.1093/eurheartj/ehr304. Epub. 2011. Sep. 1.

15. Sverdlov A.L., Ngo D.T., Chan W.P., Chirkov Y.Y., Horowitz J.D. Aging of the nitric oxide system: are we as old as our NO? // J. Am. Heart Assoc. 2014. V. 3, № 4. doi: 10.1161/JAHA.114.000973. pii: e000973.

16. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет и артериальная гипертензия. М.: МИА, 2006. 346 с.

17. Capellini V.K., Celotto A.C., Baldo C.F., Olivon V.C., Vi-aro F., Rodrigues A.J., Evora P.R. Diabetes and vascular disease: basic concepts of nitric oxide physiology, endothelial dysfunction, oxidative stress and therapeutic possibilities // Curr. Vasc. Pharmacol. 2010. V. 8, № 4. P. 526–544.

18. Tousoulis D., Kampoli A.M., Stefanadis C. Diabetes mellitus and vascular endothelial dysfunction: current perspectives // Curr. Vasc. Pharmacol. 2012. V. 10, № 1. P. 19–32.

19. Howangyin K.Y., Silvestre J.S. Diabetes mellitus and ischemic diseases: molecular mechanisms of vascular repair dysfunction // Arterioscler Thromb. Vasc. Biol. 2014. V. 34, № 6. P. 1126–35. doi: 10.1161/ATVBAHA.114.303090. Epub. 2014. Mar. 27.

20. Herichova I., Szantoova K. Renin-angiotensin system: up-grade of recent knowledge and perspectives // Endocr Regul. 2013. V. 47, № 1. P. 39–52.

21. Pacurari M., Kafoury R., Tchounwou P.B., Ndebele K. The Renin-Angiotensin-aldosterone system in vascular inflammation and remodeling // Int. J. Inflam. 2014. V. 2014. 689360. doi: 10.1155/2014/689360. Epub. 2014. Apr. 6.

22. Henriksen E.J., Prasannarong M. The role of the renin-angiotensin system in the development of insulin resistance in skeletal muscle // Mol. Cell. Endocrinol. 2013. V. 378. P. 1–2, 15–22. doi: 10.1016/j.mce.2012.04.011. Epub. 2012. May. 4.

23. Deanfield J., Donald A., Ferri C., Giannattasio C., Halcox J., Halligan S., Lerman A., Mancia G., Oliver J.J., Pessina A.C., Rizzoni D., Rossi G.P., Salvetti A., Schiffrin E.L., Taddei S., Webb D.J. Endothelial function and dysfunction. Part I: Methodological issues for assessment in the different vascular beds: a statement by the Working Group on Endothelin and Endothelial Factors of the European Society of Hypertension // J. Hypertens. 2005. V. 23. P. 7–17.

24. Ling S., Nheu L., Komesaroff P.A. Cell adhesion molecules as pharmaceutical target in atherosclerosis // Mini Rev. Med. Chem. 2012. V. 12, № 2. P. 175–183.

25. Касаткина С.Г., Касаткин С.Н. Значение дисфункции эндотелия у больных сахарным диабетом 2-го типа // Фундаментальные исследования. 2011. № 7. С. 248–252.

26. Закирова Н.Э., Оганов Р.Г., Закирова А.Н., Плотнико-ва М.Р., СалаховаМ. Дисфункция эндотелия при ишемической болезни сердца // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2008. № 4. С. 23–27.

27. Семенова А.Е., Сергиенко И.В., Домбровский А.А., Рвачева А.В. Роль эндотелиальных прогениторных клеток при атеросклерозе // Атеросклероз и дислипидемии. 2012. № 3. С. 14–24.

28. Milardi D., Grande G., Giampietro A., Vendittelli F., Pa-lumbo S., Tartaglione L., Marana R., Pontecorvi A., de Marinis L., Zuppi C., Capoluongo E. Circulating endothe-lial cells as marker of endothelial damage in male hypo-gonadism // J. Androl. 2012. V. 33, № 6. P. 1291–1297. doi: 10.2164/jandrol.112.016600. Epub. 2012. Jun. 14.

29. Erdbruegger U., Dhaygude A., Haubitz M., Woywodt A. Circulating endothelial cells: markers and mediators of vascular damage // Curr. Stem. Cell. Res. Ther. 2010. V. 5, № 4. P. 294–302.

30. Halcox J.P., Donald A.E., Ellins E., Witte D.R., Shipley M.J., Brunner E.J., Marmot M.G., Deanfield J.E. Endothelial function predicts progression of carotid intima-media thickness // Circulation. 2009. V. 119. P. 1005–1012.

31. Juonala M., Viikari J.S., Laitinen T., Marniemi J., Hele-nius H., Ronnemaa T., Raitakari O.T. Interrelations be-tween brachial endothelial function and carotid intima-media thickness in young adults: the cardiovascular risk in young Finns study // Circulation. 2004. V. 110. P. 2918–2923.

32. Arrebola-Moreno A.L., Laclaustra M., Kaski J.C. Noninvasive assessment of endothelial function in clinical practice // Rev. Esp. Cardiol. 2012. Jan. V. 65, № 1. P. 80–90. doi: 10.1016/j.recesp.2011.09.012. Epub. 2011. Nov. 17.

33. Charakida M., Masi S., Luscher T.F., Kastelein J.J., Deanfield J.E. Assessment of atherosclerosis: the role of flow-mediated dilatation // European heart journal. 2010. V. 31. P. 2854–2861.

34. Harris R.A., Nishiyama S.K., Wray D.W., Richardson R.S. Ultrasound assessment of flow-mediated dilation // Hyper-tension. 2010. V. 55. P. 1075–1085.

35. Tousoulis D., Papageorgiou N., Androulakis E., Siasos G., Latsios G., Tentolouris K., Stefanadis C. Diabetes mellitus-associated vascular impairment: novel circulating bi-omarkers and therapeutic approaches // J. Am. Coll. Cardiol. 2013. V. 62, № 8. P. 667–576. doi: 10.1016/j.jacc.2013.03.089.

36. Koller A. Perspectives: Microvascular endothelial dysfunc-tion and gender // Eur. Heart J. Suppl. 2014. V. 16, Suppl. A. P. A16–A19.

37. Kublickiene K., Luksha L. Gender and the endothelium // Pharmacol. Rep. 2008. V. 60, № 1. P. 49–60.

38. Kelly D.M., Jones T.H. Testosterone and cardiovascular risk in men // Front. Horm. Res. 2014. V. 43. P. 1–20. doi: 10.1159/000360553. Epub. 2014. Jun. 10.

39. Muraleedharan V., Hugh Jones T. Testosterone and morta¬lity // Clin. Endocrinol. (Oxf). 2014. V. 81, № 4. P. 477–487. doi: 10.1111/cen.12503. Epub. 2014. Jul. 7.

40. Cutini P.H., Campelo A.E., Agriello E., Sandoval M.J., Rauschemberger M.B., Massheimer V.L. The role of sex steroids on cellular events involved in vascular disease // J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. 2012. V. 132, № 3–5. P. 322–330. doi: 10.1016/j.jsbmb.2012.08.001. Epub. 2012. Aug. 10.

41. Webb C.M., Collins P. Testosterone and coronary artery disease in men // Maturitas. 2010. Sep. V. 67, № 1. P. 15–19. doi: 10.1016/j.maturitas.2010.03.029. Epub 2010 May 5.

42. Channer K.S. Endogenous testosterone levels and cardiovascular disease in healthy men // Heart. 2011. V. 97, № 11. P. 867–869. doi: 10.1136/hrt.2010.217414. Epub. 2011. Feb. 8.

43. Akishita M., Hashimoto M., Ohike Y. // Hypertension Re-search. 2007. V. 30, № 11. P. 1029–1034.

44. Ruige J.B., Mahmoud A.M., De Bacquer D., Kaufman J.M. Endogenous testosterone and cardiovascular disease in healthy men: a meta-analysis // Heart. 2011. V. 97, № 11. P. 870–875. doi: 10.1136/hrt.2010.210757. Epub. 2010. Dec. 21.

45. Maggio M., Cattabiani C., Lauretani F., Mantovani M., Buttò V., De Vita F., Volpi R., Artoni A., Giallauria F., Zuliani G., Aloe R., Lippi G., Ceresini G., Cederholm T., Ceda G.P., Lind L. SHBG and endothelial function in older subjects // Int. J. Cardiol. 2013. V. 168, № 3. P. 2825–2830. doi: 10.1016/j.ijcard.2013.03.083. Epub. 2013. Apr. 22.

46. Цыганкова О.В., Николаев К.Ю., Федорова Е.Л., Бондарева З.Г. Обмен половых гормонов в организме мужчины через призму кардиоваскулярного риска // Атеросклероз и дислипидемии. 2014. № 1. С.17–22.

47. Martínez-Jabaloyas J.M. DE-SDT study group. Testoster-one deficiency in patients with erectile dysfunction: when should a higher cardiovascular risk be considered? // J. Sex. Med. 2014. V. 11, № 8. P. 2083–2091. doi: 10.1111/jsm.12596. Epub. 2014. Jun. 5.

48. Castela A., Vendeira P., Costa C. Testosterone, endothelial health, and erectile function // ISRN Endocrinol. 2011. V. 2011. 839149. doi: 10.5402/2011/839149. Epub. 2011. Sep. 6.

49. Corona G., Mannucci E., Forti G., Maggi M. Hypogonadism, ED, metabolic syndrome and obesity: a pathological link supporting cardiovascular diseases // Int. J. Androl. 2009. V. 32, № 6. P. 587–598. doi: 10.1111/j.1365-2605.2008.00951.x. Epub. 2009. Feb. 10.

50. Makhsida N., Shah J., Yan G., Fisch H., Shabsigh R. // Journal of Urology. 2005. V. 174, № 3. P. 827–834.

51. Komesaroff P.A., Sudhir S.K. Estrogens and human cardio-vascular physiology // Reprod. Fertil. Dev. 2001. V. 13. P. 261–272.

52. Campelo A.E., Cutini P.H., Massheimer V.L. Cellular ac-tions of testosterone in vascular cells: mechanism independent of aromatization to estradiol // Steroids. 2012. V. 77, № 11. P. 1033–1040. doi: 10.1016/j.steroids.2012.05.008. Epub. 2012. Jun. 20.

53. Villablanca A.C., Tetali S., Altman R., Ng K.F., Rut-ledge J.C. Testosterone-derived estradiol production by male endothelium is robust and dependent on p450 aromatase via estrogen receptor alpha // Springerplus. 2013. V. 2, № 1. P. 214. Print 2013 Dec.

54. White R.E., Han G., Maunz M., Dimitropoulou C., El- Mowafy A.M., Barlow R.S., Catravas J.D. Endothelium- independent effect of estrogen on Ca(2+)-activated K(+) channels in human coronary artery smooth muscle cells // Cardiovasc. Res. 2002. V. 53. P. 650–661.

55. gene variation is associated with risk of myocardial in-farction in more than seven thousand men from five cohorts // Circ. Res. 2006. V. 98. P. 590–592.Shearman A.M., Cooper J.A., Kotwinski P.J., Miller G.J., Humphries S.E., Ardlie K.G., Jordan B. Estrogen receptor α

56. gene variation and cardiovascular disease // JAMA. 2003. V. 290. P. 2263–2270.Shearman A.M., Cupples L.A., Demissie S., Peter I., Schmid C.H., Karas R.H., Mendelsohn M.E. Association between estrogen receptor α

57. Yildiz O., Seyrek M. Vasodilating mechanisms of testoster-one // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. 2007. V. 115. P. 1–6.

58. Yildiz O., Seyrek M., Gul H., Un I., Yildirim V., Ozal E., Uzun M. // Testosterone relaxes human internal mammary artery in vitro // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2005. V. 45. P. 580–585.

59. Kang S.-M., Jang Y., Kim Ji.-Y., Chung N., Cho S.-Y., Chae J.S., Lee J.-Ho. Effect of oral administration of testosterone on brachial arterial vasoreactivity in men with coronary artery disease // Am. J. Cardiol. 2002. V. 89. P. 862–864.

60. Bernini G., Versari D., Moretti A., Virdis A., Ghiadoni L., Bardini M. Vascular reactivity in congenital hypogonadal men before and after testosterone replacement therapy // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006. V. 91. P. 1691–1697.

61. Webb C.M., Elkington A.G., Kraidly M.M., Keenan N., Pennell D.J., Collins P. Effects of oral testosterone treat-ment on myocardial perfusion and vascular function in men with low plasma testosterone and coronary heart disease // Am. J. Cardiol. 2008. V. 101, № 5. P. 618–624. doi: 10.1016/j.amjcard.2007.09.114. Epub. 2007. Dec. 21.

62. Ong P.J.L., Patrizi G., Chong W.C.F., Webb C.M., Hay-ward C.S., Collins P. Testosterone enhances flow-mediated brachial artery reactivity in men with coronary artery disease // Am. J. Cardiol. 2000. V. 85. P. 269–272.

63. Seftel A.D. Re: circulating endothelial cells as marker of endothelial damage in male hypogonadism // J. Urol. 2013. V. 189, № 2. P. 652–653. doi: 10.1016/j.juro.2012.11.037. Epub. 2012. Dec. 20.

64. Traish A.M., Galoosian A. Androgens modulate endothelial function and endothelial progenitor cells in erectile physiology // Korean. J. Urol. 2013. V. 54, № 11. P. 721–731. doi: 10.4111/kju.2013.54.11.721. Epub. 2013. Nov. 6.

65. Liao W., Huang W., Guo Y., Xin M., Fu X. Testosterone promotes vascular endothelial cell migration via upregulation of ROCK-2/moesin cascade // Mol. Biol. Rep. 2013. V. 40, № 12. P. 6729–6735. doi: 10.1007/s11033-013-2788-8. Epub. 2013. Sep. 25.

66. Lecce L., Lam Y.T., Lindsay L.A., Yuen S.C., Simpson P.J., Handelsman D.J., Ng M.K. Aging Impairs VEGF-Mediated, Androgen-Dependent Regulation of Angiogenesis // Mol. Endocrinol. 2014. V. 28, № 9. P. 1487–1501. doi: 10.1210/me.2013-1405. Epub. 2014. Jul. 24.

67. Liao C.H., Lin F.Y., Wu Y.N., Chiang H.S. Androgens in-hibit tumor necrosis factor-α-induced cell adhesion and promote tube formation of human coronary artery endothelial cells // Steroids. 2012. V. 77, № 7. P. 756–764. doi: 10.1016/j.steroids.2012.03.014. Epub. 2012. Apr. 3.

68. Воробьев С.В. Клинико-экономические особенности развития эндотелиальной дисфункции у больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2-го типа. Ростов н/Д: АПСН СКНЦ ВШ, 2005. 66 с.