Взаимосвязь курения с холодовой гиперреактивностью дыхательных путей и течением деструктивно-цитолитических процессов в бокаловидном эпителии бронхов больных бронхиальной астмой

Введение. Табакокурение больных бронхиальной астмой (БА) может усилить повреждение слизистой оболочки бронхов и существенно ухудшить течение заболевания.

Цель. Оценить влияние табакокурения на клинические проявления болезни, реакцию дыхательных путей на воздействие холодного воздуха, деструктивно-цитолитические процессы в бокаловидном эпителии бронхов больных БА.

Материалы и методы. У 145 больных БА определяли уровень контроля над заболеванием по данным вопросника Аsthma Control Test, функцию легких (ОФВ1 , %), реакцию дыхательных путей (∆ОФВ1 , %) на 3-минутную изокапническую гипервентиляцию холодным (–20 °С) воздухом (ИГХВ), осуществляли сбор индуцированной мокроты (ИМ). В цитограммах ИМ определяли процентное содержание, индекс деструкции клеток (ИДК) и интенсивность цитолиза (ИЦ), гистохимически – активность миелопероксидазы (МПО) и содержание гликопротеинов. В группу 1 включены 102 некурящих лица, в группу 2 – 43 курящих.

Результаты. В ИМ больных группы 2 по сравнению с группой 1 найдено усиление деструктивной (ИДК = 0,47 ± 0,02 и 0,40 ± 0,02 соответственно, р = 0,044) и цитолитической активности бокаловидных клеток (ИЦ = 0,22 ± 0,03 и 0,15 ± 0,02 соответственно, р = 0,047) с преобладанием количества полностью разрушенных клеток ((21,7 ± 2,4) и (14,5 ± 1,6)%, р = 0,043) и снижением клеток нормальной структуры ((52,5 ± 2,1) и (60,5 ± 3,1)%, р = 0,047). Для курящих характерно высокое содержание нейтрофилов в ИМ ((34,1 ± 3,0) и (23,9 ± 1,4)% соответственно, р = 0,0006) и уровня миелопероксидазы в гранулоцитах бронхов ((94,3 ± 5,4) и (80,7 ± 3,6) пикселей, р = 0,037). Курящие активнее реагировали на ИГХВ (∆ОФВ1 = (–13,7 ± 2,6) и (–7,9 ± 1,2)% соответственно, р = 0,032), и степень реакции коррелировала с показателями деструктивно-цитолитической активности клеток ИМ.

Заключение. Табакокурение у больных БА приводит к нарушению структуры бокаловидного эпителия бронхов с усилением деструктивно-цитолитических процессов, что сопровождается снижением уровня содержания гликопротеинов в цитоплазме, увеличением секреторной активности бокаловидных клеток, нейтрофилией, усилением оксидативной пероксидазной активности гранулоцитов, ухудшением бронхиальной проходимости и усилением реакции дыхательных путей на воздействие холодного воздуха. 

1. Гамбарян М.Г. Хронические респираторные заболевания и потребление табака (обзор). Медицинский совет. 2016; 17: 144–152. DОI: 10.21518/2079-701X2016-17-144-152.

2. Краснова Ю.Н. Влияние табачного дыма на органы дыхания. Сибирский медицинский журнал. 2015; 137 (6): 11–16.

3. Backman H., Hedman L., Jansson S., Lindberg А., Lundbück В., Rönmark Е. Prevalence trends in respiratory symptoms and asthma in relation to smoking – two cross-sectional studies ten years apart among adults in northern Sweden. World Allergy Organ. J. 2014; 7 (1): 1–7. DОI: 10.1186/1939-4551-7-1.

4. Polosa R., Russo C., Caponnetto P., Bertino G., Sarvа М., Antic Т., Mancuso S., Al-Delaimy W. Greater severity of new onset asthma in allergic subjects who smoke: a 10- year longitudinal study. Respiratory Research. 2011; 12 (1): 16. DОI: 10.1186/1465-9921-12-16.

5. Chalmers G.W., Macleod K.J., Little S.A., Thomson L.J., McSharry C.P., Thomson N.C. Influence of cigarette smoking on inhaled corticosteroid treatment in mild asthma. Thorax. 2002; 57 (3): 226–230. DОI: 10.1136/thorax.57.3.226.

6. Thomson N.C., Spears M. The influence of smoking on the treatment response in patients with asthma. Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. 2005; 5 (1): 57–63. DОI: 10.1097/00130832-200502000-00011.

7. Boulet L.P., FitzGerald J.M., McIvor R.A., Zimmerman S., Chapman K.R. Influence of current or former smoking on asthma management and control. Can. Respir. J. 2008; 15 (5): 275–279. DОI: 10.1155/2008/725074.

8. Перельман Н.Л. Влияние табакокурения на связанное со здоровьем качество жизни у больных бронхиальной астмой. Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2014; 53: 30–35.

9. Juusela M., Pallasaho P., Rönmark E., Sarna S., Sovijürvi A., Lundbück B. Dose-dependent association of smoking and bronchial hyperresponsiveness. Eur. Respir. J. 2013; 42: 1503–1512. DОI: 10.1183/09031936.00073712.

10. Пирогов А.Б., Приходько А.Г., Перельман Ю.М., Çиновьев С.В. Влияние нейтрофильного компонента бронхиального воспаления на уровень контроля болезни и функцию внешнего дыхания у больных бронхиальной астмой. Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2016; 61: 16–24. DOI: 10.12737/21434.

11. Пирогов А.Б., Колосов В.П., Перельман Ю.М., Приходько А.Г., Çиновьев С.В., Гассан Д.А., Мальцева Т.А. Особенности воспалительных паттернов бронхов и клинико-функциональная характеристика тяжелой неконтролируемой астмы у больных с холодовой гиперреактивностью дыхательных путей. Пульмонология. 2016; 26 (6): 701–707. DОI: 0.18093/086901892016266701707.

12. Global Initiative for Asthma (GINA). Global strategy for asthma management and prevention (Updated 2016). URL: http://www.ginasthma.com.

13. Приходько А.Г., Перельман Ю.М., Колосов В.П. Гиперреактивность дыхательных путей. Владивосток: Дальнаука, 2011: 204.

14. Bakakos P., Schleich F., Alchanatis M., Louis R. Induced sputum in asthma: From bench to bedside. Curr. Med. Chem. 2011; 18 (10): 1415–1422. DOI: 10.2174/092986711795328337.

15. Матвеева Л.А. Местная защита респираторного тракта у детей. Томск: Издательство Томского унта, 1993: 276.

16. Хейхоу Ф.Г.Дж., Кваглино Д. Гематологическая цито-химия; пер. с англ.; под ред. Н.С. Кисляк. М.: Медицина, 1983: 319.

17. Медицинские лабораторные технологии: руководство по клинической лабораторной диагностике в 2 т.; под ред. А.И. Карпищенко; 3-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012: 472.

18. Соодаева С.К., Климанов И.А. Нарушения окислительного метаболизма при заболеваниях респираторного тракта и современные подходы к антиоксидантной терапии. Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2009; 1: 34–38.

19. Соодаева С.К. Свободнорадикальные механизмы повреждения при болезнях органов дыхания. Пульмонология. 2012; 1: 5–10. DOI: 10.18093/0869-0189-2012-0-1-5-10.

20. Jin Y.S., Park K.K., Park J.Y., Kim M.J., Lee W.L., im H.Y., Lee H. J., Park E.K. Effects of exercise induced oxidative stress and antioxidant supplementation on NF-kB activation in peripheral mononuclear cells. Korean J. Sports Med. 2000; 18 (2): 261–270.

21. Васильева Г.И., Иванова И.А., Тюкавкина С.Ю. Кооперативное взаимодействие моно- и полинуклеарных фагоцитов, опосредованное моно- и нейтрофилокинами. Иммунология. 2000; 5: 11–17.

22. Kuwano K. Epithelial cell apoptosis and lung remodeling. Cell. Mol. Immunol. 2007; 4 (6): 419–429.

23. Конищева А.Ю., Гервазиева В.Б., Лаврентьева Е.Е. Особенности структуры и функции респираторного эпителия при бронхиальной астме. Пульмонология. 2012; 5: 85–91. DOI: 10.18093/0869-0189-2012-0-5-85-91.

24. Панасенко О.М., Сергиенко В.И. Галогенирующий стресс и его биомаркеры. Вестник Российской АМН. 2010; 1: 27–39.

25. Wood L.G., Baines K.I., Fu J. Scott H.A., Gibson P.G. The neutrophilic inflammatory phenotype is associated with systemic inflammation in asthma. Chest. 2012; 142 (1): 86–93. DOI: 10.1378/chest.11-1838.

26. Pirogov A.B., Zinov’ev S.V., Perelman J.M., Prikhodko A.G., Kolosov V.P. Destructive-cytolytic activity of bronchial epithelium and its influence on the development of cold airway hyperresponsiveness in patients with asthma. Respirology. 2017; 22 (3): 172.

27. Нolgate S.T. Epithelium dysfunction in asthma. J. Allergy Clin. Immunol. 2007; 120 (6): 1233–1244. DOI: 10.1016/j.jaci.2007.10.025.