Сочетание мутаций генов BRAF и NRAS в пределах одной опухоли у пациентов с меланомой кожи
https://doi.org/10.20538/1682-0363-2019-3-226-231
Аннотация
До недавнего времени считалось, что мутации в генах BRAF и NRAS являются взаимоисключающими и не встречаются в пределах одной опухоли. В последующем было выявлено, что данные мутации могут наблюдаться вместе, но это по-прежнему является достаточно редким явлением.
Цель исследования – определить возможность сочетания взаимоисключающих мутаций в генах BRAF и NRAS и проанализировать взаимосвязь мутационного статуса опухоли с экспрессией немутантного белка NRAS.
Материалы и методы. Определение мутации BRAF V600E в опухоли проводилось методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени, а во 2-м и 3-м экзоне гена NRAS – методом секвенирования по Сенгеру. Оценка экспрессии белка NRAS дикого типа осуществлялась методом иммуногистохимии.
Результаты. Выявлены мутации в 15-м экзоне гена BRAF c.1799T>A (V600E) и во 2-м экзоне гена NRAS p.G13S (с.37 G>A). Уровень экспрессии не мутантного белка NRAS в обоих случаях различался. У одного пациента, несмотря на наличие мутации в гене NRAS, в менее чем 5% опухолевых клеток нормальный белок не экспрессировался.
Заключение. Данный феномен можно связать с возможными эпигенетическими нарушениями экспрессии генов на посттранскрипционном уровне.
При поддержке: Работа поддержана госзаданием «Разработка методов детекции и идентификация мутаций гена cKIT на основе технологий ПЦР в реальном времени и секвенирования для выбора средств персонифицированной терапии меланомы».
Об авторах
М. Б. Аксененко
Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого
(КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого)
Россия
Россия
канд. мед. наук, доцент, кафедра патологической физиологии,
660022, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1
А. С Аверчук
Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого
(КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого)
Россия
Россия
канд. биол. наук, доцент, кафедра патологической физиологии,
660022, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1
Т. Г. Рукша
Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого
(КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого)
Россия
Россия
д-р мед. наук, зав. кафедрой патологической физиологии,
660022, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1
Список литературы
1. Sun Y., Liu W.Z., Liu T., Feng X., Yang N., Zhou H.F. Signaling pathway of MAPK/ERK in cell proliferation, differentiation, migration, senescence and apoptosis. Recept Signal Transduct. Res. 2015; 35 (6): 600–604. DOI: 10.3109/10799893.2015.1030412.
2. Palmieri G., Ombra M., Colombino M., Casula M., Sini M., Manca A., Paliogiannis P., Ascierto P.A., Cossu A. Multiple molecular pathways in melanomagenesis: Characterization of Therapeutic Targets. Front Oncol. 2015; 10 (5): 183. DoiDOI: 10.3389/fonc.2015.00183.
3. Hymowitz S.G., Malek S. Targeting the MAPK Pathway in RAS Mutant Cancers. Cold Spring Harb Perspect. Med. 2018; 8 (11). piPIIi: a031492. DOI: 10.1101/cshperspect.a031492.
4. Thomas N.E., Edmiston S.N., Orlow I., Kanetsky P.A., Luo L., Gibbs D.C., Parrish E.A., Hao H., Busam K.J., Armstrong B.K., Kricker A., Cust A.E., Anton-Culver H., Gruber S.B., Gallagher R.P., Zanetti R., Rosso S., Sacchetto L., Dwyer T., Ollila D.W, Begg C.B., Berwick M., Conway K., GEM Study Group. Inherited Genetic Variants Associated with Melanoma BRAF/NRAS Subtypes. Invest Dermatol. 2018; 138 (11): 2398–2404. DOI: 10.1016/j.jid.2018.04.025.
5. Stones C.J., Kim J.E., Joseph W.R., Leung E., Marshall E.S., Finlay G.J., Shelling A.N., Baguley B.C. Comparison of responses of human melanoma cell lines to MEK and BRAF inhibitors. Front Genet. 2013; 8 (4): 66. DOI: 10.3389/fgene.2013.00066.
6. Chiappetta C., Proietti I., Soccodato V., Puggioni C., Zaralli R., Pacini L., Porta N., Skroza N., Petrozza V., Potenza C., Della Rocca C., Di Cristofano C. BRAF and NRAS mutations are heterogeneous and not mutually exclusive in nodular melanoma. Appl. Immun. Mol. Morphol. 2015; 23 (3): 172–177. DOI: 10.1097/PAI.0000000000000071.
7. Etchevers H.C., Rose C., Kahle B., Vorbringer H., Fina F., Heux P., Berger I., Schwarz B., Zaffran S., Macagno N., Krengel S. Giant congenital melanocytic nevus with vascular malformation and epidermal cysts associated with a somatic activating mutation in BRAF. Pigment Cell Melanoma Res. 2018; 31 (3): 437–441. DOI: 10.1111/pcmr.12685.
8. Roh M.R., Eliades P., Gupta S., Tsao H. Genetics of Melanocytic Nevi. Pigment Cell Melanoma Res. 2015; 28 (6): 661–672. DOI: 10.1111/pcmr.12412.
9. Xia J., Jia P., Hutchinson K.E., Dahlman K.B., Johnson D., Sosman J., Pao W., Zhao Z. A meta-analysis of somatic mutations from next generation sequencing of 241 melanomas: a road map for the study of genes with potential clini- cal relevance. Mol. Cancer Ther. 2014; 13 (7): 1918–1928. DOI: 10.1158/1535-7163.MCT-13-0804.
10. Francis J.H., Grossniklaus H.E., Habib L.A., Marr B., Abramson D.H., Busam K.J. BRAF, NRAS, and GNAQ mutations in conjunctival melanocytic Nevi. Invest Ophthalmol. Vis. Sci. 2018; 59 (1): 117–121. DOI: 10.1167/iovs.17-22517.
11. Tímár J., Vizkeleti L., Doma V., Barbai T., Rásó E. Genetic progression of malignant melanoma. Cancer Metastasis Rev. 2016; 35 (1): 93–107. DOI: 10.1007/s10555-016-9613-5.
12. Raaijmakers M.I., Widmer D.S., Narechania A., Eichhoff O., Freiberger S.N., Wenzina J., Cheng P.F., Mihic- -Probst D., Desalle R., Dummer R.,Levesque M.P. Co-existence of BRAF and NRAS driver mutations in the same melanoma cells results in heterogeneity of targeted therapy resistance. Oncotarget. 2016; 7 (47): 77163–77174. DOI: 10.18632/oncotarget.12848.
Рецензия
Для цитирования:
Аксененко М.Б., Аверчук А.С., Рукша Т.Г. Сочетание мутаций генов BRAF и NRAS в пределах одной опухоли у пациентов с меланомой кожи. Бюллетень сибирской медицины. 2019;18(3):226-231. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2019-3-226-231
For citation:
Aksenenko M.B., Averchuk A.S., Ruksha T.G. The combination of mutations in BRAF and NRAS genes within a one tumor in patients with cutaneous melanoma. Bulletin of Siberian Medicine. 2019;18(3):226-231. (In Russ.) https://doi.org/10.20538/1682-0363-2019-3-226-231
Просмотров:
960
Послать статью по эл. почте 