Особенности воспалительной реакции при коллагенозах

Исследованы концентрации цитокинов (ИЛ-1β, ИЛ-6, ФНО-α) α2-макроглобулина (МГ), плазминогена (ПЛ) α1-антитрипсина (АТ), общего белка, альбумина и мочевой кислоты в сыворотке крови пациентов с коллагенозами с целью изучения их комплексного взаимодействия и возможности их использования при дифференциальной диагностике. Исследована сыворотка крови 60 здоровых доноров, 53 пациентов с ревматоидным артритом (РА), 15 пациентов с реактивным артритом (РЕА) и 16 больных с системной красной волчанкой (СКВ). Концентрации ИЛ-1β, ИЛ-6 и ФНО-α определялись ELISA, МГ, АТ и ПЛ-ракетным иммуноэлектрофорезом, общий белок, альбумин и мочевая кислота — биохимическими методами. Уровень альбумина снижался у всех групп пациентов. Концентрация общего белка снижалась только при 1-й степени активности РА. Уровни МГ, АТ и ПЛ не различались при всех заболеваниях по сравнению с контролем. Концентрация ИЛ-6 значительно увеличивалась у всех групп больных. ФНО-α рос при утяжелении РА, но только при самой тяжелой степени статистически значимо  отличался  от  РЕА  и  СКВ.  Схожие  тенденции  демонстрировала  концентрация ИЛ-1β в случае с РА и СКВ, но при РЕА выявлены большие индивидуальные колебания с высоким средним уровнем. Синхронное изменение концентраций изучаемых цитокинов без сопутствующего изменения уровня МГ свидетельствуют о повреждении транспортных и регуляторных функций данного белка. Мочевая кислота может быть использована для диагностики СКВ, динамическое наблюдение за концентрациями ИЛ-1β и ФНО-α может служить  прогностическим  критерием при РА.

1. Ревматические болезни / Под ред. В.А. Насонова, Н.В. Бунчук. М: Медицина, 1997.

2. Baier A., Meineckel I., Gay S., Pap T. Apoptosis in rheumatoid arthritis // Curr. Opin. Rheumatol. 2003. V. 1. ‹ 3. P. 274—279.

3. Bingham C.O. The pathogenesis of rheumatoid arthritis: pivotal cytokines involved in bone degradation and inflammation // J. Rheumatol. Suppl. 2002. V. 65. P. 3—9.

4. Birkenmeier G. Targetting the proteinase inhibitor and immune modulatory function of human alpha 2-macroglobulin // Mod. Asp. Immunobiol. 2001. V. 2. P. 32—36.

5. Cheon H., Yu S.J., Yoo D.H. et al. Increased expression of proinflammatory cytokines and metalloproteinase-1 by TGF-beta1 in synovial fibroblasts from rheumatoid arthritis and normal individuals // Clin. Exp. Immunol. 2002. V. 127. ‹ 3. P. 547—552.

6. Cvetkovic J.T., Wallberg-Jonsson S., Stegmayr B. et al. Susceptibility for and clinical manifestations of rheumatoid arthritis are associated with polymorphism of the TNF-alpha, IL-1beta, and IL-1Ra genes // J. Rheumatol. 2002. V. 29. ‹ 2. P. 212—219.

7. Dayer J.M. The saga of the discovery of IL-1 and TNF and their specific inhibitors in the pathogenesis and treatment of rheumatoid arthritis // Joint Bone Spine. 2002. V. 69. ‹ 2. P. 123—132.

8. Desser L., Holomanova D., Zavadova E. et al. Oral therapy with proteolytic enzymes decrease excessive TGF-beta levels in human blood // Cancer Chemother. Pharmacol. 2001. V. 47(Suppl. 1). P. 10—15.

9. Goulin-Charnet A., Laune D., Granier C., Mani J.C., Pau B., Mourad G., Argiles A. Alpha 2-macroglobulin, the main serum antiprotease, binds beta 2-microglobulin, the light chain of the class I major histocomparibility complex, which is involved in human disease // J. Clin. Sci. (Lond.). 2000. V. 98. P. 427—433.

10. Maltseva N.V., Zorin N.A. The comparison of immunoregulatory proper-ties of alpha 2-macroglobulin and pregnancy-associated alpha 2-glycoprotein //Rus. J. Immunol. 1997. V. 2. ‹ 2. P. 97—102.

11. Moore A.R., Appelboam A., Kawabata K. et al. Destruction of articular cartilage by alpha 2-macroglobulinelastase complexes: role in rheumatoid arthritis // Ann. Rheum. Dis. 1999. V. 58. ‹ 2. P. 109—113.

12. Pantsulaia I., Trofimov S., Kobylansky E., Livshits G. Genetic and environmental influences on IL-6 and TNF-alpha plasma levels in apparently healthy general population // Cytokine. 2002. V. 19. ‹ 3. P. 138—146.

13. Scuderi F., Convertino R., Molino N. et al. Effect of pro-inflammatory/anti-inflammatory agents on cytokine secretion by peripheral blood mononuclear cells in rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus // Autoimmunity. 2003. V. 36. ‹ 2. P. 71—77.

14. Straub R.H., Paimela L., Peltomaa R. et al. Inadequately low serum levels of steroid hormones in relation to interleukin-6 and tumor necrosis factor in untreated patients with early rheumatoid arthritis and reactive arthritis // Arthritis Rheum. 2002. V. 46. ‹ 3. P. 654—662.

15. Wu S.M., Pizzo S.V. Mechanism of hypochloritemediated inactivation of proteinase inhibition by alpha 2-macroglobulin // Biochemistry. 1999. V. 38. ‹ 42. P. 13983—13990.

16. Zorina V.N., Levchenko V.G., Zorina R.M. et al. Pregnancy-associated plasma protein A, alpha 2-macroglobulin, pregnancy zone protein and their complexes with IgG in sera of healthy nonpregnant and pregnant woman, and patients with breast cancer // Russian J. Immunol. 2001. V. 6. ‹ 1. P. 71—76.