Полиморфизм 3435c>T гена ABCB1 (rs1045642) не влияет на профиль эффективности и безопасности миртазипина у пациентов с депрессивными расстройствами, коморбидными с алкогольной зависимостью

Введение. Миртазапин используется для лечения пациентов с депрессивными расстройствами. Немалая доля пациентов данной группы не отвечает должным образом на терапию миртазапином, при этом у многих отмечается развитие нежелательных лекарственных реакций типа А. По результатам ранее проводимых исследований показано, что в биотрансформации миртазапина принимает участие гликопротеин P, активность которого в высокой степени зависит от полиморфизма кодирующего его гена.

Цель. Изучить влияние полиморфизма гена ABCB1 на эффективность и безопасность  терапии миртазапином у пациентов с депрессивными расстройствами, коморбидными с  алкогольной зависимостью. 

Материалы и методы. В исследование было включено 119 пациентов мужского пола с депрессивными расстройствами, коморбидными с алкогольной зависимостью (средний возраст (38,7 ± 16,0) лет). В качестве терапии использовали миртазапин в дозе (37,8 ± 13,8) мг/сут. Оценка профиля эффективности производилась с помощью  психометрических шкал. Профиль безопасности оценивался с помощью  валидизированной шкалы UKU Side-Effect Rating Scale. Генотипирование проводилось методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени.

Результаты. По результатам исследования не получены статистически значимые результаты в показателях оценки эффективности и безопасности (баллы по шкале HAMD в концу курса терапии: (CC) 2,5 [2,0; 4,0], (CT) 2,0 [1,0; 3,0] и (TT) 2,0 [1,0; 3,0], p > 0,999; по шкале UKU: (CC) 3,0 [2,8; 3,0], (CT) 3,0 [3,0; 3,0] и (TT) 3,0 [3,0; 3,0], p > 0,999).

Заключение. Продемонстрировано отсутствие влияния полиморфизма 3435C>T гена ABCB1 (rs1045642) на показатель клинической эффективности и безопасности миртазапина.

1. Boschloo L., Vogelzangs N., Smit J.H, van den Brink W., Veltman D.J., Beekman A.T., Penninx B.W. Comorbidity and risk indicators for alcohol use disorders among persons with anxiety and/or depressive disorders: findings from the Netherlands Study of Depression and Anxiety (NESDA). J. Affect Disord. 2011; 131 (1–3): 233–242. DOI: 10.1016/j.jad.2010.12.014.

2. Shiv G., Akhilesh J., Manaswi G. Guidelines for the pharmacological management of depression. Indian J. Psychiatry. 2017; 59 (1): 34–50. DOI: 10.4103/0019-5545.196973.

3. Spear B.B., Heath-Chiozzi M., Huff J. Clinical application of pharmacogenetics. Trends Mol. Med. 2001; 7 (5): 201–204. DOI: 10.1016/s1471-4914(01)01986-4.

4. Peters E.J., Reus V., Hamilton S.P. The ABCB1 transporter gene and antidepressant response. F1000 Biol. Rep. 2009; 1: 23. DOI: 10.3410/B1-23.

5. Wolking S., Schaeffeler E., Lerche H., Schwab M., Nies A.T. Impact of genetic polymorphisms of ABCB1 (MDR1, P-Glycoprotein) on drug disposition and potential clinical implications: update of the literature. Clin. Pharmacokinet. 2015; 54 (7): 709–735. DOI: 10.1007/s40262-015-0267-1.

6. Ieiri I., Takane H., Otsubo K. The MDR1 (ABCB1) gene polymorphism and its clinical implications. Clin. Pharmacokinet. 2004; 43 (9): 553–576. DOI: 10.2165/00003088-200443090-00001.

7. Ahmed S., Zhou Z., Zhou J., Chen S.Q. Pharmacogenomics of drug metabolizing enzymes and transporters: relevance to precision medicine. Genomics Proteomics Bioinformatics. 2016; 14 (5): 298–313. DOI: 10.1016/j.gpb.2016.03.008.

8. Flannery B.A., Volpicelli J.R., Pettinati H.M. Psychometric properties of the Penn Alcohol Craving Scale. Alcohol Clin. Exp. Res. 1999; 23 (8): 1289–1295.

9. Gould D., Kelly D., Goldstone L., Gammon J. Visual Analogue Scale (VAS). Journal of Clinical Nursing. 2001; 10 (5): 697–706. DOI: 10.1046/j.1365-2702.2001.00525.x.

10. Busner J., Targum S.D. The clinical global impressions scale: applying a research tool in clinical practice. Psychiatry (Edgmont). 2007; 4 (7): 28–37.

11. Zigmond A.S., Snaith R.P. The hospital anxiety and depression scale. Acta Psychiatr. Scand. 1983; 67 (6): 361–370. DOI: 10.1111/j.1600-0447.1983.tb09716.x.

12. Hamilton M. A rating scale for depression. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1960; 23 (1): 56–62. DOI: 10.1136/jnnp.23.1.56.

13. Lingjaerde O., Ahlfors U.G., Bech P., Dencker S.J., Elgen K. The UKU side effect rating scale. A new comprehensive rating scale for psychotropic drugs and a cross-sectional study of side effects in neuroleptic-treated patients. Acta Psychiatr. Scand. Suppl. 1987; 334: 1–100. DOI: 10.1111/j.1600-0447.1987.tb10566.x.

14. Zastrozhin M.S., Skryabin V.Y., Smirnov V.V., Grishina E.A., Ryzhikova K.A., Chumakov E.M., Bryun E.A., Sychev D.A. Effects of CYP2D6 activity on the efficacy and safety of mirtazapine in patients with depressive disorders and comorbid alcohol use disorder. Can. J. Physiol. Pharmacol. 2019; 97 (8): 781–785. DOI: 10.1139/cjpp-2019-0177.

15. Zastrozhin M.S., Sorokin A.S., Agibalova T.V., Grishina E.A., Antonenko A.Р., Rozochkin I.N., Duzhev D.V., Skryabin V.Y., Galaktionova T.E., Barna I.V., Orlova A.V., Aguzarov A.D., Savchenko L.M., Bryun E.A., Sychev D.A. Using a personalized clinical decision support system for bromdihydrochlorphenylbenzodiazepine dosing in patients with anxiety disorders based on the pharmacogenomic markers. Hum. Psychopharmacol. 2018; 33 (6): e2677. DOI: 10.1002/hup.2677.

16. Zastrozhin M.S., Skryabin V.Y., Miroshkin S.S., Bryun E.A., Sychev D.A. Pharmacogenetics of alcohol addiction: current perspectives. Appl. Clin. Genet. 2019; 12: 131–140. DOI: 10.2147/TACG.S206745.