Атипичное течение болезни Паркинсона с клиническими проявлениями болезни Гентингтона у пациентки с аллелем 27 CAG-повторов в гене HTT
М. А. Никитина,
Е. Ю. Брагина,
Д. Е. Гомбоева,
М. С. Назаренко,
Н. Г. Жукова,
К. Ф. Нуржанова,
Н. В. Центр,
В. М. Алифирова https://doi.org/10.20538/1682-0363-2020-4-235-240
Аннотация
Болезнь Гентингтона (БГ) – аутосомно-доминантное прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, молекулярной причиной которого является динамическая мутация, связанная с экспансией тринуклеотидных CAG (цитозин-аденин-гуанин) повторов в гене гентингтина (HTT). Аллели с 36–39 CAG-повторами приводят к неполной пенетрантности и более позднему началу заболевания, тогда как клинические симптомы заболевания обязательно развиваются при количестве повторов 40 и более. В последнее время появляется все больше доказательств о связи CAG-повторов в диапазоне от 27 до 35 (промежуточные аллели) с отдельными клиническими проявлениями, характерными для БГ.
Нами описан клинический случай пациентки с фенотипом болезни Паркинсона (БП), отягощенный семейным анамнезом по данной патологии и промежуточным аллелем c 27 CAG-повторами. Особенностью было раннее развитие в дебюте болезни таких немоторных проявлений, как когнитивные и психотические расстройства; ранняя дистония в кисти и камптокормия, а также слабый ответ на леводопу. Предполагается, что промежуточный аллель гена HTT модифицирует клинический фенотип БП у этой пациентки.
Нами описан клинический случай пациентки с фенотипом болезни Паркинсона (БП), отягощенный семейным анамнезом по данной патологии и промежуточным аллелем c 27 CAG-повторами. Особенностью было раннее развитие в дебюте болезни таких немоторных проявлений, как когнитивные и психотические расстройства; ранняя дистония в кисти и камптокормия, а также слабый ответ на леводопу. Предполагается, что промежуточный аллель гена HTT модифицирует клинический фенотип БП у этой пациентки.
Ключевые слова
паркинсонизм,
болезнь Паркинсона,
двигательные расстройства,
болезнь Гентингтона,
экспансия CAG-повторов,
HTT,
нейродегенеративные заболевания,
генетика
При поддержке: Исследование выполнено при поддержке Совета по грантам президента Российской Федерации (грант «Клинико-эпидемиологические особенности нейродегенеративных заболеваний Томской области» № MK-813.2019.7).
Об авторах
М. А. Никитина
Сибирский государственный медицинский университет (СибГМУ)
Россия
Россия
канд. мед. наук, доцент, кафедра неврологии и нейрохирургии
Россия, 634050, г. Томск, Московский тракт, 2
Е. Ю. Брагина
Научно-исследовательский институт (НИИ) медицинской генетики, Томский национальный исследовательский медицинский центр (НИМЦ) Российской академии наук
Россия
Россия
канд. биол. наук, ст. науч. сотрудник, лаборатория популяционной генетики
Россия, 634050, г. Томск, Набережная реки Ушайки, 10
Д. Е. Гомбоева
Научно-исследовательский институт (НИИ) медицинской генетики, Томский национальный исследовательский медицинский центр (НИМЦ) Российской академии наук
Россия
Россия
аспирант, лаборатория популяционной генетики
Россия, 634050, г. Томск, Набережная реки Ушайки, 10
М. С. Назаренко
Сибирский государственный медицинский университет (СибГМУ);
Научно-исследовательский институт (НИИ) медицинской генетики, Томский национальный исследовательский медицинский центр (НИМЦ) Российской академии наук
Россия
Россия
д-р мед. наук, зав. лабораторией популяционной генетики
Россия, 634050, г. Томск, Московский тракт, 2
Россия, 634050, г. Томск, Набережная реки Ушайки, 10
Н. Г. Жукова
Сибирский государственный медицинский университет (СибГМУ)
Россия
Россия
д-р мед. наук, профессор, кафедра неврологии и нейрохирургии
Россия, 634050, г. Томск, Московский тракт, 2
К. Ф. Нуржанова
Сибирский государственный медицинский университет (СибГМУ)
Россия
Россия
студентка 5-го курса
Россия, 634050, г. Томск, Московский тракт, 2
Н. В. Центр
Сибирский государственный медицинский университет (СибГМУ)
Россия
Россия
студент 5-го курса
Россия, 634050, г. Томск, Московский тракт, 2
В. М. Алифирова
Сибирский государственный медицинский университет (СибГМУ)
Россия
Россия
д-р мед. наук, профессор, зав. кафедрой неврологии и нейрохирургии
Россия, 634050, г. Томск, Московский тракт, 2
Список литературы
1. Cubo E., Ramos-Arroyo M.A., Martinez-Horta S., MartínezDescalls A., Calvo S., Gil-Polo C. Clinical manifestations of intermediate allele carriers in Huntington disease. Neurology. 2016; 87 (6): 571–578. DOI: 10.1212/WNL.0000000000002944.
2. Иллариошкин С.Н., Клюшников С.А., Селивёрстов Ю.А. Болезнь Гентингтона. М.: Атмосфера, 2018: 472. DOI: 10.12731/978-5-902123-69-9.
3. Apolinário T.A., Paiva C.L., Agostinho L.A. Intermediate alleles of Huntington’s disease HTT gene in different populations worldwide: А Systematic Review. Genet. Mol. Res. 2017; 16 (2). DOI: 10.4238/gmr16029648.
4. Savitt, D., Jankovic J. Clinical phenotype in carriers of intermediate alleles in the huntingtin gene. J. Neurol. Sci. 2019; 402: 57–61. DOI: 10.1016/j.jns.2019.05.010.
5. Reuter I., Hu M.T., Andrews T.C., Brooks D.J., Clough C., Chaudhuri K.R. Late onset levodopa responsive Huntington’s disease with minimal chorea masquerading as Parkinson plus syndrome. Journal of Neurology Neurosurgery & Psychiatry. 2000; 68 (2): 238–241. DOI: 10.1136/jnnp.68.2.238.
6. Ha A.D., Jankovic J. Exploring the correlates of intermediate CAG repeats in Huntington disease. Postgrad. Med. 2011; 123 (5): 116–121. DOI: 10.3810/pgm.2011.09.2466.
7. Kay C., Collins J.A., Miedzybrodzka Z. et al. Huntington disease reduced penetrance alleles occur at high frequency in the general population. Neurology. 2016; 87 (3): 282–288. DOI: 10.1212/WNL.0000000000002858.
8. Kay C., Collins J.A., Wright G.E., Baine F., Miedzybrodzka Z., Aminkeng F., Semaka A.J., McDonald C., Davidson M., Madore S.J. The molecular epidemiology of Huntington disease is related to intermediate allele frequency and haplotype in the general population. Am. J. Med. Genet. Part B. Neuropsychiatr Genet. 2018; 177 (3): 346–357. DOI: 10.1002/ajmg.b.32618.
9. Semaka A., Collins J.A., Hayden M.R. Unstable familial transmissions of Huntington disease alleles with 27-35 CAG repeats (intermediate alleles). Am. J. Med. Genet. Part B. Neuropsychiatr Genet. 2010; 153B (1): 314–320. DOI: 10.1002/ajmg.b.30970.
10. Селивёрстов Ю.А., Драницына М.А., Кравченко С.А., Клюшников М.А., Иллариошкин С.Н. Эпидемиология болезни Гентингтона в Российской Федерации. В кн.: Болезнь Паркинсона и расстройства движений: руководство для врачей по материалам IV Национального конгресса по болезни Паркинсона и расстройствам движений; под ред. С.Н. Иллариошкина, О.С. Левина. М.: Лакшери-Принт, 2017: 244–246.
11. Menéndez-González M., Clarimón J., Allende I.R., Blázquez M., Martín E.S., Fernández C.G., Lleó A., Dols-Icardo O., Illán-Gala I., Morís G. et al. HTT gene intermediate alleles in neurodegeneration: Evidence for association with Alzheimer’s disease. Neurobiol. Aging. 2019; 76: 215.e9–215.e14. DOI: 10.1016/j.neurobiolaging.2018.11.014.
12. Ha A.D., Jankovic J. Exploring the Correlates of Intermediate CAG Repeats in Huntington Disease. Postgraduate Medicine. 2011; 123 (5): 116–121. DOI: 10.3810/pgm.2011.09.2466.
13. Левин О.С., Федорова Н.В. Болезнь Паркинсона; 5-е изд. М.: МЕДпресс-информ, 2016: 384.
14. Bastepe M., Xin W. Huntington disease: molecular diagnostics approach. Current protocols in human genetics. 2015; 87: 9.26.1–9.26.23. DOI: 10.1002/0471142905.hg0926s87.
Рецензия
Для цитирования:
Никитина М.А., Брагина Е.Ю., Гомбоева Д.Е., Назаренко М.С., Жукова Н.Г., Нуржанова К.Ф., Центр Н.В., Алифирова В.М. Атипичное течение болезни Паркинсона с клиническими проявлениями болезни Гентингтона у пациентки с аллелем 27 CAG-повторов в гене HTT. Бюллетень сибирской медицины. 2020;19(4):235-240. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2020-4-235-240
For citation:
Nikitina M.A., Bragina E.Yu., Nazarenko M.S., Zhukova N.G., Gomboeva D.E., Nurzhanova K.F., Tsentr N.V., Alifirova V.M. Atypical course of Parkinson’s disease with clinical manifestations of Huntington’s disease in a patient with an allele of 27 CAG repeats in the HTT gene. Bulletin of Siberian Medicine. 2020;19(4):235-240. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2020-4-235-240
Просмотров:
947
Послать статью по эл. почте 