Оценка влияния солей лития на продукцию цитокинов клетками крови в опытах in vitro

Цель – изучить влияние солей лития на продукцию цитокинов иммунокомпетентными клетками в культуре цельной крови больных с алкогольной зависимостью и аффективными расстройствами.
Материалы и методы. Материалом для исследования послужили образцы крови 25 больных с алкогольной зависимостью и 12 пациентов с биполярным аффективным расстройством. В лунки культурального планшета вносили кровь, разведенную 1 : 1 полной средой RPMI-1640 (Gibco, Великобритания), добавляли новые соли лития (сукцинат, фумарат, пируват, аскорбат) и соль сравнения – карбонат лития в конечной концентрации 1,2 ммоль/л в расчете на ион лития, параллельно ставили контрольные пробы без солей лития; пробы инкубировали в течение суток. В супернатантах суточной культуры на мультиплексном анализаторе MAGPIX (Luminex, США) (ЦКП «Медицинская геномика», Томский НИМЦ) определяли концентрацию цитокинов (интерферона γ, интерлейкина (ИЛ) 1β, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ИЛ-17А, фактора некроза опухоли α) с использованием наборов реагентов Human Cytokine/Chemokine Magnetic Bead Panel (Merck, Германия).
Результаты. Все соли лития оказывали однонаправленное действие на продукцию спектра цитокинов иммунокомпетентными клетками (ИКК) за исключением аскорбата лития и ИЛ-8. Концентрации цитокинов в супернатантах нагрузочных и контрольных проб (спонтанная продукция) были сопоставимы, что свидетельствует об отсутствии стимулирующего или супрессирующего действия солей на функциональную активность ИКК в условиях эксперимента. Обнаружен эффект аскорбата лития как индуктора ИЛ-8: индуцированная аскорбатом лития продукции ИЛ-8 в 2,3–2,5 раза превышала его спонтанную продукцию.
Заключение. Полученные результаты, а также выявленные ранее антиоксидантные, цитопротекторные свойства новых солей лития подтверждают их перспективность для разработки фармакологических средств комбинированного действия.

1. Мосолов С.Н., Костюкова Е.Г., Федотов Д.Д. Сравнительная эффективность и переносимость профилактической терапии карбонатом лития и вальпроатом натрия у больных биполярным аффективным расстройством после купирования маниакального эпизода. Психическое здоровье. 2009; 7 (11): 32–39.

2. Prisciandaro J.J., Brown D.G., Brady K.T., Tolliver B.K. Comorbid anxiety disorders and baseline medication regimens predict clinical outcomes in individuals with co-occurring bipolar disorder and alcohol dependence: Results of a randomized controlled trial. Psychiatry Res. 2011; 188 (3): 361–365. DOI: 10.1016/j.psychres.2011.04.030.

3. Машковский М.Д. Лекарственные средства. 16-е изд. М.: Новая Волна, 2017: 114–116.

4. Прокопьева В.Д., Ярыгина Е.Г., Мандель А.И. Динамика окислительной модификации белков и липидов плазмы крови у больных алкоголизмом в процессе терапии. Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2017; 3 (96): 11–15.

5. Бохан Н.А., Прокопьева В.Д., Иванова С.А., Ветлугина Т.П., Епимахова Е.В., Плотников Е.В., Ярыгина Е.Г., Бойко А.С. Окислительный стресс и его коррекция у больных алкогольной зависимостью: итоги исследований в НИИ психического здоровья Томского НИМЦ. Вопросы наркологии. 2018; 3 (163): 27–59.

6. Martinez P., Lien L., Zemore S., Bramness J.G., Neupane S.P. Circulating cytokine levels are associated with symptoms of depression and anxiety among people with alcohol and drug use disorders. J. Neuroimmunol. 2018; 318: 80–86. DOI: 10.1016/j.jneuroim.2018.02.011.

7. Zhao G., Liu X. Neuroimmune advance in depressive disorder. Adv. Exp. Med. Biol. 2019; 1180: 85–98. DOI: 10.1007/978-981-32-9271-0_4.

8. Rossetti A.C., Paladini M.S., Riva M.A., Molteni R. Oxidation-reduction mechanisms in psychiatric disorders: A novel target for pharmacological intervention. Pharmacol. Ther. 2020; 2010: 107520. DOI: 10.1016/j.pharmthera.2020.107520.

9. R.W. Lithium: still a major option in the management of bipolar disorder. CNS Neurosci. Ther. 2012; 18 (3): 219–226. DOI: 10.1111/j.1755-5949.2011.00260.x.

10. Dell’Osso L., De Grande C., Gesi C., Carmassi C., Musetti L. A. New look at an old drug: neuroprotective effects and therapeutic potentials of lithium salts. Neuropsychiatr. Dis. Treat. 2016; 12: 1687–1703. DOI: 10.2147/NDT.S106479.

11. Won E., Kim Y.K. An оldie but goodie: lithium in the treatment of bipolar disorder through neuroprotective and neurotrophic mechanisms. Int. J. Mol. Sci. 2017; 18 (12): 2679. DOI: 10.3390/ijms18122679.

12. Епимахова Е.В., Лосенков И.С., Рощина О.В., Плотников Е.В. Оценка цитопротекторного и нтиоксидантного действия пирувата лития на мононуклеары периферической крови больных алкоголизмом. Вопросы наркологии. 2018; 12 (171): 36–47.

13. Прокопьева В.Д., Ветлугина Т.П., Ярыгина Е.Г., Плотников Е.В., Бохан Н.А. Роль анионного компонента в проявлении эффектов органических солей лития на окислительную модификацию белков и липидов крови больных депрессивными расстройствами. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2020; 64 (2): 13–20. DOI: 10.25557/0031-2991.2020.02.13-20.

14. Sokol C.L., Luster A.D. The chemokine system in innate immunity. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2015; 7 (5): a016303. DOI: 10.1101/cshperspect.a016303.

15. Москалёв А.В., Рудой А.С., Апчел В.Я. Хемокины, их рецепторы и особенности развития иммунного ответа. Вестник Российской военно-медицинской академии. 2017; 2 (58): 182–187.

16. Меняйло М.Е., Малащенко В.В., Шмаров В.А., Газатова Н.Д., Мелащенко О.Б., Гончаров А.Г., Селедцова Г.В., Селедцов В.И. Интерлейкин-8 способен поддерживать провоспалительную активность моноцитов (макрофагов) человека. Гены & Клетки. 2018; 13 (1): 65–69. DOI: 10.23868/201805007.

17. Halliwell B., Frei B., England L., Ames B. N. Vitamin C: antioxidant or pro-oxidant in vivo? Free Radic. Res. 1996; 25 (5): 439–454. DOI: 10.3109/10715769609149066.

18. Plotnikov E., Korotkova E., Voronova O., Dorozhko E., Bohan N., Plotnikov S. Lithium-based antioxidants: electrochemical properties and influence on immune cells. Physiology and Pharmacology. 2015; 19 (2): 107–113.

19. De Filippo K., Dudeck A., Hasenberg M., Nye E., van Rooijen N., Hartmann K., Gunzer M., Roers A., Hogg N. Mast cell and macrophage chemokines CXCL1/CXCL2 control the early stage of neutrophil recruitment during tissue inflammation. Blood. 2013; 121 (24): 4930–4937. DOI: 10.1182/blood-2013-02-486217.

20. Чумакова С.П., Уразова О.И., Шипулин В.М., Новицкий В.В., Хардикова С.А. Цитокины как индукторы постперфузионной системной воспалительной реакции у кардиохирургических больных с различной продолжительностью коронарной патологии. Бюллетень сибирской медицины. 2017; 16 (4): 260–268. DOI: 10.20538/1682-0363-2017-4-260–268.

21. Shetelig C., Limalanathan S., Hoffmann P., Seljeflot I., Gran J.M., Eritsland J., Andersen G.Ø. Association of IL-8 with infarct size and clinical outcomes in patients with STEMI. J. Am. Coll. Cardiol. 2018; 72 (2): 187–198. DOI: 10.1016/j.jacc.2018.04.053.

22. Черных В.В., Коненков В.И., Ермакова О.В., Орлов Н.Б., Обухова О.О., Еремина А.В., Трунов А.Н. Содержание цитокинов и факторов роста во внутриглазной жидкости у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой. Бюллетень сибирской медицины. 2019; 18 (1): 257–265. DOI: 10.20538/1682-0363-2019-1-257-265.

23. Меняйло М.Е., Малащенко В.В., Шмаров В.А., Газатова Н.Д., Тодосенко Н.М., Мелащенко О.Б., Гончаров А.Г., Селедцов В.И. Прямое влияние интерлейкина-8 на активацию Т-клеток. Российский иммунологический журнал. 2016; 10 (2): 174–178.

24. Marks D.J., Segal A.W. Innate immunity in inflammatory bowel disease: a disease hypothesis. J. Pathol. 2008; 214 (2): 260–266. DOI: 10.1002/path.2291.