Постковидный синдром ассоциирован с повышением внеклеточных пуриновых оснований и нейтрофильных экстраклеточных ловушек в плазме крови

Постковидный синдром характеризуется высокой утомляемостью, снижением толерантности к физической нагрузке, болями в мышцах и суставах, наличием психоэмоциональных проблем. В развитии генерализованной реакции организма при вирусном инфицировании большое значение имеют аномальные реакции защитных систем. Мы исследовали нейтрофилы и формируемые ими экстраклеточные ловушки (НЭЛ) совместно с продуктами деградации волокон ДНК (пуриновые азотистые основания, ПАО), а также традиционные клинико-лабораторные показатели.

Цель. Определение ряда лабораторных показателей, а также количества НЭЛ и уровня ПАО в периферической крови больных с постковидным синдромом.

Материалы и методы. В исследование включены амбулаторные пациенты (n = 21) в возрасте 18–59 лет (36 [27÷50]). Группу сравнения составили 20 лиц в возрасте 18–59 лет (38,5 [29÷51,5]) без перенесенной коронавирусной инфекции. Всем пациентам проводились сбор жалоб, оценка анамнеза, физикальный осмотр, определение НЭЛ и ПАО в венозной крови.

Результаты. Легкое течение заболевания в анамнезе имелось у 11, среднетяжелое – у 7, тяжелое – у 3 пациентов. Наиболее частыми симптомами в нашей группе обследованных пациентов были слабость, головная боль, боль в эпигастрии, головокружение, боль в суставах. Более редкими симптомами являлись выпадение волос и одышка. Концентрация НЭЛ и ПАО была выше в основной группе, чем в группе сравнения (p < 0,05). Мы выявляли НЭЛ у больных с постковидным синдромом только в нитевидной форме. Концентрация внеклеточных пуриновых азотистых оснований в плазме крови больных с постковидным синдромом была наиболее высокой у больных со среднетяжелым и тяжелым течением острого периода. У больных, перенесших острый период заболевания в легкой форме, концентрация ПАО составляет 7,38 [0,0÷60,7] мг/мл, а у больных со среднетяжелой и тяжелой формой острого периода – 19,15 [0,0÷33,5] и 34,19 [3,35÷70,0] мг/мл соответственно.

Заключение. В периферической крови больных с посткоронавирусным синдромом обнаруживаются внеклеточные ПАО в концентрации, способной вызвать вторичную альтерацию клеток. Постковидный синдром сопровождался формированием в периферической крови больных НЭЛ в нитевидной форме.

1. Davido B., Seang S., Tubiana R., de Truchis P. PostCOVID-19 chronic symptoms: a postinfectious entity? Clin. Microbiol. Infect. 2020;26(11):1448–1449. DOI: 10.1016/j.cmi.2020.07.028.

2. Zuo Y., Yalavarthi S., Shi H., Gockman K., Zuo M., Madison J.A. et al. Neutrophil extracellular traps in COVID-19. JCI Insight. 2020;5(11):e138999. DOI: 10.1172/jci.insight.138999.

3. Ahmadi P., Hartjen P., Kohsar M., Kummer S., Schmiedel S., Bockmann J.H. et al. Defining the CD39/CD73 axis in SARS-CoV-2 infection: the CD73-phenotype identifies polyfunctional cytotoxic lymphocytes. Cells. 2020;9(8):1750. DOI: 10.3390/cells9081750.

4. Насонов Е.Л., Бекетова Т.В., Решетняк Т.М., Лила А.М., Ананьева Л.П., Лисицина Т.А. и др. Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19) и иммуновоспалительные ревматические заболевания: на перекрестке проблем тромбовоспаления и аутоиммунитета. Научно-практическая ревматология. 2020;58(4):353–367. DOI: 10.47360/1995-4484-2020-353-367.

5. Bautista-Becerril B., Campi-Caballero R., Sevilla-Fuentes S., Hernández-Regino L.M., Hanono A., Flores-Bustamante A. et al. Immunothrombosis in COVID-19: Implications of neutrophil extracellular traps. Biomolecules. 2021;11(5):694. DOI: 10.3390/biom11050694.

6. Molnar J.J., Riede U.N., Widmer A., Rohr H.P. Adenin-induzierte Leberparenchymzellschädigung [Adenine induced liver parenchymal cell injury]. Verh. Dtsch. Ges. Pathol. 1970;54:524–530. (In Germ.).

7. Riede U.N., Widmer A.E., Bianchi L., Molnar J., Rohr H.P. Ultratstrukturell-morphometrische Untersuchungen an der Rattenleberparenchymzelle nach akuter Adeninintoxikation [Ultrastructural-morphometric study on rat liver parenchymal cells in acute adenine poisoning]. Pathol. Eur. 1971;6(1):1–18. (In Germ.).

8. Diwan V., Brown L., Gobe G.C. Adenine-induced chronic kidney disease in rats. Nephrology (Carlton). 2018;23(1):5–11. DOI: 10.1111/nep.13180.

9. Dos Santos I.F., Sheriff S., Amlal S., Ahmed R.P.H., Thakar C.V., Amlal H. Adenine acts in the kidney as a signaling factor and causes salt- and water-losing nephropathy: early mechanism of adenine-induced renal injury. Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 2019;316(4):F743–F757. DOI: 10.1152/ajprenal.00142.2018.

10. Lavall M.C., Bagatini M.D., Thomé G.R., Bonfanti G., Moretto M.B., De Oliveira L.Z. et al. Extracellular hydrolysis of adenine nucleotides and nucleoside adenosine is higher in patients with ST elevation than non-ST elevation in acute myocardial infarction. Clin. Lab. 2015;61(7):761–767. DOI: 10.7754/clin.lab.2014.141136.